l typisch probleem: »is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? diagnose
TRANSCRIPT
![Page 1: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/1.jpg)
Typisch probleem:» Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ?
DIAGNOSE
![Page 2: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/2.jpg)
Typisch probleem:» Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ?
DIAGNOSE
sarcoma (n=75)
hyperploidie:
minimum: 0.000maximum: 57.917gemiddelde: 7.331mediaan: 1.759variantie: 147.051Std. Dev.: 12.126Standard Error: 1.400
niet-sarcoma (n=24)
hyperploidie:
minimum: 0.000maximum: 2.344gemiddelde: 0.560mediaan: 0.000variantie: 0.728Std. Dev.: 0.853Standard Error: 0.174
Niet-parametrische test (Mann-Whitney U):p<0.05
![Page 3: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/3.jpg)
Typisch probleem:
DIAGNOSE
±1.96*Std. Err.
±1.00*Std. Err.
Mean
Box & Whisker Plot: hyperploidy and sarcoma
SARCOMA
Hyp
erp
loid
y
0
2
4
6
8
10
no yes
![Page 4: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/4.jpg)
Kan de cytometrische beschrijving van morphonucleaire karakteristieken en DNA inhoud helpen bij de diagnose van weke delen sarcomas?
bvb. Hoe zit het met de graad van hyperploidie?
DIAGNOSE
![Page 5: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/5.jpg)
Typisch probleem:
DIAGNOSE
Histogram: HYPPLOID
No
of
ob
s
SARCOMA: 0
0
10
20
30
40
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
SARCOMA: 1
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
![Page 6: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/6.jpg)
Min-Max25%-75%Median value
Box & Whisker Plot: HYPPLOID
SARCOMA
HY
PP
LOID
-5
5
15
25
35
45
55
65
0 1
DIAGNOSE
![Page 7: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/7.jpg)
GRADE vs. HYPPLOID
GRADE
HY
PP
LOID
0
10
20
30
40
50
60
0 1 2
DIAGNOSE
![Page 8: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/8.jpg)
Diagnose: omgaan met onzekerheid (Traditioneel) Klinische epidemiologie Dichotomiseren van test resultaten Validiteit: sensitiviteit, specificiteit, ROC curven Predictieve waarde, likelihood ratio en het theorema van
Bayes Beperkingen De diagnostische onderzoeksvraag Prevalentie functie Logistische regressie
DIAGNOSE
![Page 9: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/9.jpg)
Patient: klachten diagnose behandeling ‘geschikt ?’
‘onderzoek, selectie’ arbeidsgeneeskunde verzekeringsgeneeskunde
‘Algemene bevolking’ overheid: prioriteiten
‘Occurrence research’ (epidemiologie) gezondheidsstatus als ‘afhankelijke variabele’
DIAGNOSIS
![Page 10: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/10.jpg)
Overgang gezond - ziek onzeker
wat is ziek ?illnessdiseasesickness
DIAGNOSE
![Page 11: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/11.jpg)
determinanten
biologische start
pathologischeveranderingen
eindpunt
vroegtijdige detectie ofdetectie vanpre-klinische stadia
gewoonlijk moment van diagnose enbehandeling
DIAGNOSE
![Page 12: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/12.jpg)
Overgang gezond - ziek onzeker
Bepaling van de aanwezigheid van de aandoening onzeker
Hoe te dichotomiseren (ja-neen, 1-0)?
DIAGNOSE
![Page 13: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/13.jpg)
Bepaling van de aanwezigheid van de aandoening onzeker
Gebaseerd op distributie (statistiek, gemiddelde, standaard deviatie) ?
DIAGNOSE
Hoe te dichotomiseren (ja-neen, 1-0)?
![Page 14: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/14.jpg)
Gebaseerd op distributie (statistiek) ?
DIAGNOSE
FOSFAAT
160,0
150,0
140,0
130,0
120,0
110,0
100,0
90,0
80,0
Histogram
For GROEP= ,00
Fre
qu
en
cy
6
5
4
3
2
1
0
Std. Dev = 20,40
Mean = 115,5
N = 24,00
Tests of Normality
,063 24 ,200* ,989 24 ,995
*
GROEP,00FOSFAAT
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
Kolmogorov-Smirnova
Shapiro-Wilk
This is a lower bound of the true significance.*.
Lilliefors Significance Correctiona.
![Page 15: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/15.jpg)
DIAGNOSE
Phosfate
170,0
160,0
150,0
140,0
130,0
120,0
110,0
100,0
90,0
80,0
Histogram
Fre
qu
en
cy
7
6
5
4
3
2
1
0
Std. Dev = 21,72
Mean = 120,3
N = 33,00
Tests of Normality
,063 33 ,200* ,987 33 ,960FOSFAATStatistic df Sig. Statistic df Sig.
Kolmogorov-Smirnova
Shapiro-Wilk
This is a lower bound of the true significance.*.
Lilliefors Significance Correctiona.
Gebaseerd op distributie (statistiek) ?
![Page 16: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/16.jpg)
DIAGNOSE
FOSFAAT
160,0
150,0
140,0
130,0
120,0
110,0
100,0
90,0
80,0
Histogram
For GROEP= ,00
Fre
qu
en
cy
6
5
4
3
2
1
0
Std. Dev = 20,40
Mean = 115,5
N = 24,00
Tests of Normality
,063 24 ,200* ,989 24 ,995
,129 9 ,200* ,982 9 ,972
GROEP,00
1,00
FOSFAATStatistic df Sig. Statistic df Sig.
Kolmogorov-Smirnova
Shapiro-Wilk
This is a lower bound of the true significance.*.
Lilliefors Significance Correctiona.
FOSFAAT
170,0
160,0
150,0
140,0
130,0
120,0
110,0
100,0
Histogram
For GROEP= 1,00
Fre
qu
en
cy
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
,5
0,0
Std. Dev = 21,00
Mean = 133,0
N = 9,00
Gebaseerd op distributie (statistiek) ?
![Page 17: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/17.jpg)
Bepaling van de aanwezigheid van de aandoening onzeker
Wat is de gebruikelijke praktijk ?
Hoe te dichotomiseren (ja-neen, 1-0)?
DIAGNOSE
![Page 18: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/18.jpg)
Bepaling van de aanwezigheid van de aandoening onzeker
Klinische Epidemiologie !
Hoe te dichotomiseren (ja-neen, 1-0)?
DIAGNOSE
![Page 19: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/19.jpg)
Voorbeeld:
Kan de cytometrische bepaling van morphonucleaire karakteristieken en DNA inhoud helpen bij de diagnose van weke deel sarcoma?
Bvb. Hoe zit het met de graad van hyperploidie?
Traditionele vraag:
Waar zou ik een afkappunt moeten plaatsen teneinde een goed diagnostisch instrument te ontwikkelen?
Erboven is waarschijnlijk sarcomaEronder is waarschijnlijk geen sarcoma
DIAGNOSE
![Page 20: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/20.jpg)
Aantal ogen
14
17
20
23
26
29
32
35
38
41
44
Intraoculaire druk in mm Hg
Verdeling van intra-oculaire druk in de 'totale bevolking'
DIAGNOSEVoorbeeld: diagnose van glaucoom gebaseerd o intra-oculaire druk
![Page 21: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/21.jpg)
Number of eyes
14
17
20
23
26
29
32
35
38
41
44
Intraocular pressure in mm Hg
Normal eyes
Glaucoma eyes
DIAGNOSE
![Page 22: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/22.jpg)
14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44
Intraocular pressure in mm Hg
Number of eyes
14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44
Intraocular pressure in mm Hg
Normal eyes
Glaucoma eyes
Afkappunt: goede sensitiviteit slechte specificiteit
Afkappunt: slechte sensitiviteit goede specificiteit
DIAGNOSE
![Page 23: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/23.jpg)
aanwezig
a
c
a + c
posTEST neg
totaal
afwezig
b
d
b + d
totaal
a + b
c + d
a + b + c + d
Aandoening
DIAGNOSE
+++
+=idaccuraathe
+=eitspecificit
+=eitsensitivit
dcba
dadb
dca
a
dcba
cadc
dba
a
++++
=aandoening de van eprevalenti
+=(-) waarde epredictiev
+=(+) waarde epredictiev
![Page 24: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/24.jpg)
DIAGNOSE
positief
104
2
106
posdruk >23 mm Hg neg
totaal
negatief
20
543
563
totaal
124
545
669
glaucoom
VOORBEELD: Waarde van intra-oculaire druk > 23 mm Hg als test voor de aanwezigheid van glaucoom
![Page 25: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/25.jpg)
DIAGNOSE
Intra-ocular pressure in mm Hg No glaucoma Glaucoma Total15 5 0 516 10 0 1517 45 0 4518 78 0 7819 92 0 9220 93 0 9321 92 0 9222 78 0 7823 45 2 4724 15 3 1825 5 5 1026 0 7 727 0 9 928 0 10 1029 0 11 1130 0 12 1231 0 11 1132 0 10 1033 0 9 934 0 7 735 0 5 536 0 3 337 0 2 2
Total 563 106 669
Voorbeeld: glaucoom
Afkappunt:
ROC-curve
sensitiviteit
1-specificiteit
![Page 26: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/26.jpg)
DIAGNOSE ROC- curve:
receiver-operator characteristic curve
ideaal afkappunt ?beste afkappunt ?
ROC Curve
Diagonal segments are produced by ties.
1 - Specificity
1,00,75,50,250,00
Se
nsi
tivity
1,00
,75
,50
,25
0,00
![Page 27: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/27.jpg)
DIAGNOSE ROC- curve:
– Hyperploidie en sarcomaROC Curve
Diagonal segments are produced by ties.
1 - Specificity
1,0,8,5,30,0
Se
nsi
tivity
1,0
,8
,5
,3
0,0
![Page 28: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/28.jpg)
DIAGNOSE
Voorbeeld:In een gynecologische kliniek: patienten met symptomenIn deze setting: 5% prevalentieTest:
sensitiviteit: 90%specificiteit: 97%
PW(+) : 45/73 = 62%PW(-) : 922/927 = 99.5%
aanwezig
45
5
50
pos test neg
totaal
afwezig
28
922
950
totaal
73
927
1000
cervix kanker
![Page 29: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/29.jpg)
DIAGNOSE
Bij pil-gebruiksters in een algemene praktijk (case finding): patienten zonder symptomenIn deze setting: 0.5% prevalence
Test:sensitiviteit: 90%specificiteit: 97%
PW(+) : 4/34 = 12%PW(-) : 965/966 = 99,9%
aanwezig
4
1
5
pos test neg
totaal
afwezig
30
965
995
totaal
34
966
1000
cervix kanker
![Page 30: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/30.jpg)
DIAGNOSE
In de tweede setting:88% ‘onnodige’ diagnostische op punt stellingen
Predictieve waarde van pos. test is uitermate belangrijk voor de practicus
Invloed op het bespreken met de patient
Aangezien de predictieve waarde ook afhangt van de prevalentie van de aandoening, hoe gaan we hiermee om?
Theorema van Bayes
![Page 31: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/31.jpg)
eitspecificiteitsensitivit- 1
=
+
+ = (-) ratio likelihood
eitspecificit- 1eitsensitivit
=
+
+ = (+) ratio likelihood
dbdcac
dbbcaa
Likelihood Ratiosaannemelijkheidsquotiënten
DIAGNOSE
aanwezig
a
c
a + c
posTEST neg
totaal
afwezig
b
d
b + d
totaal
a + b
c + d
a + b + c + d
Aandoening
![Page 32: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/32.jpg)
LR( )
LR( )
LR( )
aa cbb d
aa c
b db
ab
a cb d
Anders gezegd:
‘posterior odds’ = LR(+) x ‘prior odds’
DIAGNOSE
Likelihood Ratios
![Page 33: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/33.jpg)
DIAGNOSE
PW(+)
PW(-)
Relatie tussen prevalentie van aandoening
en predictieve waarden(sensitiviteit én specificiteit = 0.95)
Prevalentie
Po
sitie
f p
red
ictie
ve w
aa
rde
Ne
ga
tief
pre
dic
tieve
wa
ard
e
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0
Prevaletice en predictieve waarden bij constante sensitiviteit en specificiteit
![Page 34: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/34.jpg)
e)prevalenti-eit)(1specificit-(1+e)prevalenti x teit(sensitivie)prevalenti x teit(sensitivi
= PW(+)
Theorema van BAYES
a
a b
a a ca c
a a ca c
b b db d
a a ca c a b c d
a a ca c a b c d
b b db d a b c d
aa c
a ca b c d
aa c
a ca b c d
bb d
b da b c d
( )( )
( )( )
( )( )
( )( )( )
( )( )( )
( )( )( )
Bewijs:
DIAGNOSE
![Page 35: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/35.jpg)
DIAGNOSE
• Toepasbaar ?• Sensitiviteit: een natuurconstante ?
Theorema van BAYES
![Page 36: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/36.jpg)
DIAGNOSE
• Toepasbaar ?• Sensitiviteit: een natuurconstante ?
Theorema van BAYES
![Page 37: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/37.jpg)
DIAGNOSE
• Toepasbaar ?• Sensitiviteit: een natuurconstante ?
Theorema van BAYES
![Page 38: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/38.jpg)
DIAGNOSE
• Toepasbaar ?• Sensitiviteit: een natuurconstante ?
Theorema van BAYES
![Page 39: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/39.jpg)
DIAGNOSE
• Toepasbaar ?• Sensitiviteit: een natuurconstante ?
• Sensitiviteit van mammografie hangt ook af van:
• leeftijd vrouw
• stadium van de aandoening (onbekend)
• ...
Theorema van BAYES
![Page 40: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/40.jpg)
DIAGNOSE
• Toepasbaar ?• Sensitiviteit: een natuurconstante ?• Prevalentie: beschikbaar? Welke prevalentie?
• Bvb. Retrosternale pijn als indicator voor MI
• Prevalentie specifiek voor
• Geslacht
• BMI (huidge en verleden)
• Rookgedrag (huidig en verleden)
• Lichaamsactiviteit (huidige en verleden)
Theorema van BAYES
![Page 41: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/41.jpg)
DIAGNOSE
• Toepasbaar ?• Sensitiviteit: een natuurconstante ?• Prevalentie: beschikbaar ? Welke prevalentie ?• Dichotomie ?
• RECAP: PW(+) intra-oculaire druk (iop) (84%)
• Hoeveel van de 100 patiënten met iop >23mm HG hebben glaucoom ?
Theorema van BAYES
![Page 42: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/42.jpg)
DIAGNOSE
• Toepasbaar ?• Sensitiviteit: een natuurconstante ?• Prevalentie: beschikbaar ? Welke prevalentie ?• Dichotomie ?
• RECAP: PW(+) intra-oculaire druk (iop) (84%)
• Hoeveel van de 100 patiënten met iop >23mm HG hebben glaucoom ?
• Hoeveel van de 100 patiënten met iop = 25 mm Hg hebben glaucoom ?
Theorema van BAYES
![Page 43: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/43.jpg)
14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44
Intraocular pressure in mm Hg
Number of eyes
14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44
Intraocular pressure in mm Hg
Normal eyes
Glaucoma eyes
DIAGNOSE
![Page 44: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/44.jpg)
DIAGNOSE
• Toepasbaar ?• Sensitiviteit: een natuurconstante ?• Prevalentie: beschikbaar ? Welke prevalentie ?• Dichotomie ?• Alternatieven ?
Prevalentie als een functie van...
Theorema van BAYES
![Page 45: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/45.jpg)
DIAGNOSE
Streptococcen infectie
Ja Neen totaal
inspectie + hoge koorts 104 45 149
geen hoge koorts 270 330 600
inspectie - hoge koorts 177 435 612
geen hoge koorts 3 72 75
totaal 554 882 1436
Validiteit koorts ?
Predictieve waarde ?
Predictieve waarde geschat a.h.v. theorema van Bayes, d.w.z. gebruik makend vansensitiviteit en specificiteit berekend bij inspectie - en van de prevalentie bij inspectie + ?
Voorbeeld: diagnose van streptococcen keelontsteking gebaseerd op klinische bevindingen
![Page 46: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/46.jpg)
DIAGNOSE
Prevalentie als een functie van diagnostische karakteristieke (profiel) ?
Streptococcen infectie
Ja Neen totaal
inspectie + hoge koorts 104 45 149
geen hoge koorts 270 330 600
inspectie - hoge koorts 177 435 612
geen hoge koorts 3 72 75
totaal 554 882 1436
Voorbeeld: diagnose van streptococcen keelontsteking gebaseerd op klinische bevindingen
![Page 47: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/47.jpg)
DIAGNOSE
Inspectie - Inspectie +
0
20
40
60
80
100
Geen hoge koorts
Hoge koorts
Prevalentie als een functie van het diagnostisch profiel
Prev= 0.04 + 0.25(koorts) + 0.41(inspectie)
multiple linear regression
Streptococcen infectie
Ja Neen totaal
inspectie + hoge koorts 104 45 149
geen hoge koorts 270 330 600
inspectie - hoge koorts 177 435 612
geen hoge koorts 3 72 75
totaal 554 882 1436
Voorbeeld: diagnose van streptococcen keelontsteking gebaseerd op klinische bevindingen
![Page 48: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/48.jpg)
DIAGNOSE
Intra-ocular pressure in mm Hg No glaucoma Glaucoma Total15 5 0 516 10 0 1517 45 0 4518 78 0 7819 92 0 9220 93 0 9321 92 0 9222 78 0 7823 45 2 4724 15 3 1825 5 5 1026 0 7 727 0 9 928 0 10 1029 0 11 1130 0 12 1231 0 11 1132 0 10 1033 0 9 934 0 7 735 0 5 536 0 3 337 0 2 2
Total 563 106 669
Voorbeeld: glaucoom
Prevalentie:
Functie vanintra-oculaire druk
![Page 49: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/49.jpg)
DIAGNOSEVoorbeeld: glaucoma
INTRA-OCULAR PRESSURE
PR
EV
AL
EN
CE
GL
AU
CO
MA
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
0 5 10 15 20 25 30 35 40
![Page 50: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/50.jpg)
DIAGNOSEVoorbeeld: glaucoom
Data: glaucprev.STA 4v * 35c
INTRAOC
PR
EV
AL
-0,2
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
12 16 20 24 28 32 36 40
Lineaire regressie ?
![Page 51: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/51.jpg)
DIAGNOSEVoorbeeld: glaucoom
Data: glaucprev.STA 4v * 35c
INTRAOC
PR
EV
AL
-0,2
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
12 16 20 24 28 32 36 40
![Page 52: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/52.jpg)
DIAGNOSE
Prevalentie functies, multipele regressie
Vorm, model van een prevalentie functie:
– lineair ?
– logistisch !
)(1
1Xe
Y
XY
![Page 53: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/53.jpg)
DIAGNOSE
Beste keuze voor het modelleren van een probabiliteit
Probabiliteit is de gemidelde waarde van een dichotomoom kenmerk in een populatie (= individueel risiko)
Z = index van de combinatie van diagnostische indicatoren (diagnostisch profiel)
Logistisch model:
Z
F(Z
)
0,0
0,5
1,0
-inf 0 inf
burden
![Page 54: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/54.jpg)
DIAGNOSE
Voorspellig van de kans op glaucoom gebaseerd op intra-oculaire druk :
Y = f(X1), Y is de prevalentie van glaucoom en X is de intra-oculaire druk (in mm Hg)
Ye
Ye
X
X
11
11 48 2150 1936880
( )
( . . )
Vervanging van X door de gemeten waarde van intra-oculaire druk geeft de probabiliteit voor de aanwezigheid van glaucoom gegeven die waarde van intra-oculaire druk
![Page 55: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/55.jpg)
DIAGNOSE
Y = f(X1), Y is de prevalentie van glaucoom en X is het test resultaat
Ye
Ye
X
X
11
11 5 6039 7 252621
( )
( . . )
Vervanging van X door 1 geeft PV+
positief
104
2
106
posdruk >23 mm Hg neg
totaal
negatief
20
543
563
totaal
124
545
669
glaucoom
![Page 56: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/56.jpg)
DIAGNOSELOGISTISCHE REGRESSIE:
Logistische functie:
ZeZf
1
1)(
Z
F(Z
)
0,0
0,5
1,0
-inf 0 inf
01
1)(
)(
e
f 11
1)(
)(
e
f
5.01
1)0(
)0(
e
f
![Page 57: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/57.jpg)
DIAGNOSELOGISTISCHE REGRESSIE:
Teneinde het logistisch model te bekomen :
Het logistisch model:
kkXXXZ ...2211
Vervangen we deze lineaire term in de logistische functie:
)(1
1)(
11
)(
iiX
Z
eZf
eZf
![Page 58: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/58.jpg)
DIAGNOSELOGISTISCHE REGRESSIE:
Korter:
Definitie van het logistische model:
)(211
1),...,,1(
iiXke
XXXYP
)(1
1)(
iiXeXP
Onbekende parameters
![Page 59: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/59.jpg)
DIAGNOSE
Voorbeeld:
Kan de cytometrische bepaling van morphonucleaire karakteristieken en DNA inhoud helpen bij de diagnose van weke deel sarcoma?
Bvb. Hoe zit het met de graad van hyperploidie ?
Voorspelt die sarcoma?
Schat de functionele relatie tussen graad van hyperploidy en de prevalentie van sarcoma
![Page 60: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/60.jpg)
DIAGNOSELOGISTISCHE REGRESSIE:
‘FIT’: gebaseerd op de beschikbare data, worden de onbekende parameters geschat door het statistisch programma.
logistisch model:
)( 3211
1)(
DIAMHYPPLDEGDIAMHYPPLDEGeXP
451.13
291.12
112.01
283.0
)451,1291,1112,0283,0(1
1)(
DIAMHYPPLDEGDIAMHYPPLDEGeXP
![Page 61: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/61.jpg)
DIAGNOSELOGISTISCHE REGRESSIE:
Variables in the Equation
-2,191 3,092 ,502 1 ,479 ,112
,255 ,513 ,247 1 ,619 1,291
,373 ,450 ,685 1 ,408 1,451
-1,261 3,402 ,137 1 ,711 ,283
HYPPLDEG
NUCLDIAM
HYPPLDEGby NUCLDIAM
Constant
Step1
a
B S.E. Wald df Sig. Exp(B)
Variable(s) entered on step 1: HYPPLDEG, NUCLDIAM, HYPPLDEG * NUCLDIAM .a.
SPSS-output
![Page 62: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/62.jpg)
Classification Tablea
3 21 12,5
4 71 94,7
74,7
1 23 4,2
2 73 97,3
74,7
0 24 ,0
0 75 100,0
75,8
Observed0
1
SARCOMA
Overall Percentage
0
1
SARCOMA
Overall Percentage
0
1
SARCOMA
Overall Percentage
Step 1
Step 2
Step 3
0 1
SARCOMA PercentageCorrect
Predicted
The cut value is ,500a.
DIAGNOSELOGISTISCHE REGRESSIE:
SPSS-output
Variables in the Equation
,564 ,473 1,423 1 ,233 1,758
-,039 ,049 ,638 1 ,424 ,962
,441 ,234 3,559 1 ,059 1,555
-2,997 3,041 ,972 1 ,324 ,050
,480 ,453 1,120 1 ,290 1,616
,409 ,224 3,316 1 ,069 1,505
-2,767 2,986 ,859 1 ,354 ,063
,497 ,217 5,275 1 ,022 1,644
,388 ,294 1,743 1 ,187 1,474
NUCLDIAM
PROLIND
HYPPLDEG
Constant
Step1
a
NUCLDIAM
HYPPLDEG
Constant
Step2
a
HYPPLDEG
Constant
Step3
a
B S.E. Wald df Sig. Exp(B)
Variable(s) entered on step 1: NUCLDIAM, PROLIND, HYPPLDEG.a.
![Page 63: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/63.jpg)
DIAGNOSELOGISTISCHE REGRESSIE:
Study design
– CAVE: Representatief (relevant) sample : correcte schatting van alpha
)(1
1)(
iiXeXP
![Page 64: L Typisch probleem: »Is het juist te stellen dat 7.331 groter is dan 0.560 ? DIAGNOSE](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062703/5551a0f14979591f3c8bbca5/html5/thumbnails/64.jpg)
DIAGNOSELOGISTISCHE REGRESSIE:
Discussie
– Shift van de klemtoon op een probabiliteit op populatie niveau naar een probabiliteit op het individuele niveau
– Aanvaardbaarheid (voor de practicus) ?