kumarin 2017 béni - semmelweis egyetem< µ u ] v o À Ì l l ] o l µ o /hw r v } u v l o · w...
TRANSCRIPT
-
Kumarinok
Béni Szabolcs
2017. március 14.
-
5
8
6
7
3
2
4
O1
O
Kumarin; C9H6O2
KumarinIzolálás: Vogel, 1822Tonkabab: Coumarouna odorata Aubl. (syn. Dipteryx odorata Willd.; Fabaceae) magja, 2-3% kumarint tartalmaz
a növényi drog szárítása során keletkezik o-kumársav-glükozidbólintenzív illatúimmunmoduláns, antitumor hatású (vesesejt-karcinóma, malignusmelanoma, prosztata-karcinóma)
Kumarinok
Bioszintézis: sikimisav útvonalon(PEP + eritróz-4-foszfát → sikimisav → aromás aminosavak (Phe / Tyr) → fahéjsav (hidroxifahéjsavak)
Kumarin alapváz: benzo-α-piron / 1,2-benzopiron
2
-
Növényi fenoloidok Alapváz
Egyszerű fenolos vegyületek, benzokinonok C6
Hidroxibenzoesavak C6-C1Acetofenonok, fenil-etanoidok C6-C2
Hidroxifahéjsavak, fenil-propánok(kumarinok, kromonok, kromének)
C6-C3
Naftokinonok C6-C4
Xantonok C6-C1-C6
Stilbének, antrakinonok C6-C2-C6
Flavonoidok, izoflavonoidok C6-C3-C6
Biflavonoidok (C6-C3-C6)2
Lignánok, neolignánok (C6-C3)2Lignin (C6-C3)n
Kondenzált tanninok (proantocianidek) (C6-C3-C6)n 3
-
Kumarinok bioszintézisefahéjsav orto-helyzetű hidroxilációja → 2-hidroxifahéjsav oldalláncában konfiguráció-változás (fotokatalizált) → cisz-konfiguráció (kevésbé stabil) → spontán laktonizáció → lakton-szerkezet (kumarinok: fahéjsav-lakton származékok)7-hidroxikumarin / umbelliferon: további kumarinok bioszintézisének kiindulási vegyületei
COOH COOH
OH
COOH
O Glc
O GlcCOOH
OHCOOH
O O
E
Z
transz-Fahéjsav o-Kumársavo-Kumársav glikozid
(=Melilotosid)
o-Kumarinsav glikozid Kumarinsav Kumarin
Hidroxiláció Glikozidáció
Izomerizáció
(Enzim)
Enzim spontán
-H2O
4
-
Kumarin alapvázak kialakulása
IUPAC-nomenklatúra: 2H-1-benzopirán-2-on alapvázA kumarinok a megfelelő o-hidroxikarbonsavak lakton-származékailúgos közegben a laktongyűrű (α-piron-gyűrű) felnyílik, o-hidroxi-karbonsavképződik; savas pH visszaállításakor reciklizáció
O O O O
2H-pirán-2-on-piron
kumarin2H-kromén-2-onbenzo--piron
o-kumársavOH
COOH
H3CO
COOH
OH
COOHOH
OH
COOHH3CO
p-metoxi-kávésav kávésav ferulasav
OH3CO O OOH O
OH
OOH O
H3CO
herniarin eszkuletin szkopoletin
5
-
Hidroxi- és metoxi-kumarinok
O O
OCH3
H3CO
6
O O
GlcO
OH 7 O O
OH
GlcO
Limettin = (Citropten)Eszkulin (6-glükozid)
Intenzív fluoreszcenciát mutat
Cikoriin (7-glükozid)
Nem mutat fluoreszcenciát
R1 R2 R3H OH H Umbelliferon
H OCH3 H Herniarin
OH OH H Eszkuletin
H OH OH Dafnetin
OCH3 OH H Szkopoletin
OCH3 OH OH Fraxetin
O O
R1
R2
R3
6
szubsztituens C-7 pozícióban (általában OH-csoport)Szerkezeti sokszínűség: hidroxiláció, metiláció, terpén eredetű funkciós csoportok beépülése, glikoziláció
-
Piranokumarinok
7
R
Visznadin CO-CH(CH3)-CH2-CH3Szamidin CO-CH=C(CH3)2Dihidroszamidin CO-CH2-CH(CH3)2
A 7-hidroxikumarin aromás gyűrűjének orto-helyzetű aktivációja → a 6-os vagy 8-as C-atomon alkilező komponens (dimetilallil-pirofoszfát / DMAPP) beépülése → további gyűrűzáródások
C-6 preniláció: lineráris piranokumarinokC-8 preniláció: anguláris piranokumarinok
OO
CH3
CH3
OR
O
OCOCH3
-
8
O OOH
+
O P P
6
O OOH
O OOH
O
8O OOH
O OOH
O
Umbelliferon
Dimetilallil-difoszfát
Demetilszuberozin Osztenol
Furano- és piranokumarinok
biogenezise
O OOOH
O OO
OH
O OO O OO
Marmezin Dekurszinol
Pszoralén Xantiletin
Oxidáció
izopreniláció
Lineárisan kondenzált Angulárisan kondenzált
OO
OH
O
OO OO OO
O OO
OH Kolumbianetin Lomatin
Angelicin Szeszelin
oxidáció: epoxid képződés
nukleofil támadás: gyűrűzárás
-
Furanokumarinok7-hidroxikumarin aromás gyűrű ak vációja → C-6 / C-8 preniláció → gyűrűzáródás • C-6 preniláció: lineráris furanokumarinok (pszoralén típus)• C-8 preniláció: anguláris furanokumarinok (angelicin típus)
A lineáris furanokumarinok / pszoralének fotoszenzibilizáló hatásúak.
9
R1 R2H H Pszoralén
H OCH3 Xantotoxin
H OH Xantotoxol
OCH3 H Bergaptén
OH H Bergaptol
OCH3 OCH3 Izopimpinellin
R1 R2H H Angelicin
OCH3 H Izobergaptén
H OCH3 Szfondin
OCH3 OCH3 Pimpinellin
O O
R1
O
R2
O OO
R2
R1
-
Apoláris kumarinok
10
O
O
OH3CO O
O
OO
O OO
OO OOH
O OO
5-geraniloxi-7-metoxikumarin Bergamottin
Imperatorin Osztrutin
Umbelliprenin
O O
SSO
ORRO
R
Athamantion (Izovaleril)
Archangelicin (Angeloil)
További kumarin származékok: izoprén-egységek beépülésével
Pl. citrusfélék illóolajábanArchangelicin: orvosi angyalgyökérben (Angelica archangelica L.)
-
Kumarinok kémiai tulajdonságaiA kumarinok előfordulhatnak:
• glikozidként (hidroxi-kumarinok)• aglikonként (lipofil kumarinok izoprén-szubsztituensekkel)
Oldhatóság:• Glikozidok: poláris oldószerek – pl. víz, alkoholok • Aglikonok: apoláris oldószerek - petroléter, éter, kloroform, alkoholok
A kumarinok poláris (vizes) oldószerekkel lúgos pH-n kivonhatók, majd savas pH-érték beállítása után éterbe vagy etil-acetátba átrázhatók (lúgos pH: laktongyűrű felnyílása, savas pH: reciklizáció).
néhány lipofil kumarin vízgőzdesztillációval kivonható, pl. citrusélék (Citrus-fajok) illóolajának jellegzetes komponensei
Bergamott olaj (kölnivíz / Kölnisch Wasser): lipofil kumarinokattartalmaz: bergaptén, citroptén, bergamottin. (illatszeripar, Earl Grey tea illatosítása,
11
-
• intenzív fluoreszcencia
UV 365 nm (lúgos közegben intenzívebb)• konstitúciós izomerek (helyzeti izoméria)
esetén eltérhet (pl. eszkulin / cikoriin)
Kumarin Fluoreszcencia (UV 365 nm)
Szkopoletin fehér – világoskék
Umbelliferon fehér
Xantotoxin sötétnarancs
Izopimpinellin sötétpiros
Bergaptén fehér – sárga
Pimpinellin sötétpiros
Kumarinok fluoreszcenciája
12
UmbelliferonSzkopoletin
Herniarin
He
rnia
ria
eh
erb
a
Me
lilo
tih
erb
a
Ru
tae
he
rba
KOH + UV-365 nm
KumarinHerniarinUmbelliferonSzkopoletin
UV-365 nm
6
O O
GlcO
OH 7 O O
OH
GlcO
Eszkulin (6-glükozid)
Intenzív fluoreszcenciát mutat
Cikoriin (7-glükozid)
Nem mutat fluoreszcenciát
-
Kumarinok előfordulása
13
• Előfordulás a növényvilágban korlátozo → kemotaxonómiai jelentőségApiaceae (pl. zeller, lestyán, pasztinák, medvetalp, angyalgyökér)Rutaceae (pl. narancs, grapefruit, citrom, pomelo - flavedo)Asteraceae (kamilla - umbelliferon)Fabaceae (orvosi somkóró)• A növények minden szervében előfordulhatnak.• Legmagasabb kumarintartalom: Daphne odora (Thymelaeaceae)
Boroszlán - dafnetin (22%)
• Aflatoxinok (kumarin-rész) • Antibiotikumokpl. novobiocin és coumermycin A1 (amino-kumarinok)
-
poliketid vegyületek kumarin-résszel
Baktériumok és gombák által termelt kumarin-származékok
Amino-kumarin(benzoesav-származék + kumarin-
rész + novobióz cukorrész)
14
Aflatoxin-B1 Mikotoxin
(Aspergillus flavus)
NovobiocinStreptomyces niveus
(Gram+ baktérium)
O
OO
OO OCH3
O
CH3
NH
O
OH
CH3 CH3
CH3
O
OO
OH
H
OCH3
O OH
CH3CH3
CONH 2
DNS-giráz gátló hatású
-
Aflatoxinokmikotoxinok: penészgombák által termelt mérgező anyagcsere-termékekélelmiszerek gombás fertőzése (földimogyoró, gabona, fűszerpaprika ill.takarmánynövények)
Akut és krónikus mérgezések:• Máj-, vese- és idegrendszeri károsodás• Krónikus mérgezés: májkarcinóma (apoptózist szabályozó p53-gén
mutációja)
15
Hepatocitákba történő felvétel után a biotranszformáció során az aflatoxinreaktív epoxiddá alakul át. A sejtmagban adduktot képez a DNS-sel, alkilezia DNS-t alkotó bázisokat az epoxid-csoporton keresztül → mutációkat és tumort okoz.
A fertőzött élelmiszer fogyasztásra nem alkalmas, a gombamicéliumokeltávolítása után sem!Az aflatoxinok termostabilak.
Aflatoxin B1: halálos dózis felnőtteknél 1-10 mg/kg p.os
-
Kumarinok farmakológiai hatásai
• fitoalexinek: bakteriális / fungális infekció következtében keletkeznekpl. Solanum tuberosum-ban szkopoletin a növény gombafertőzésének hatására
• eszkulin (hidroxi-kumarin-glükozid; Aesculus hippocastanum): kapilláris-fragilitáscsökkentése, a vénás érfal állapotának javítása
• fraxin (metoxi-kumarin-glükozid; Fraxinus-fajok): gyulladáscsökkentő• kumarin: ödéma-ellenes hatás, citotoxikus és immunmoduláns (tumor-ellenes
hatás, hepatotoxicitás!• lineáris furanokumarinok / pszoralének – fotoszenzibilizáló hatás• izofraxin: koleretikus hatás• visznadin (piranokumarin; Ammi visnaga): koronária-vazodilátor hatás• dikumarol: szintetikus antikoagulánsok modellvegyülete, K-vitamin antagonista• antifungális, antibiotikus (herniarin, eszkulin, daphnetin), antivirális,
spazmolítikus (szkopoletin, umbelliferon, piranokumarinok) hatás
16
-
Kumarinok farmakokinetikája
17
3
O O
OH
O O7
O OOH
43
O O
O
O O
OH
SG
CH2CHO
OH
CH2CH2OH
OH
CH2COOH
OH
3-hidroxikumarin 7-hidroxikumarinKumarin
Kumarin-3,4-epoxid Glutation konjugátum
o-hidroxifenil-acetaldehid
o-hidroxifenil-etanol o-hidroxifenil-ecetsav
Metabolizmus - Kumarinelsődleges útvonal: 7-hidroxikumarin(CYP2A6); kiürülés glükuronid- / szulfát-konjugátumok formájában
néhány esetben (pl. CYP2A6-polimorfizmus, májbetegségek, krónikus limfödéma) epoxidáció → instabil kumarin-3,4-epoxid keletkezik → spontán átalakul hepatotoxikuso-hidroxifenil-acetaldehiddé (CO2–kilépés) májban enzimatikus / nem enzimatikus
konjugáció glutationnal csökkent GSH-koncentrációnál redukció (o-
hidroxifenil-etanol) / oxidáció (o-hidroxifenil-ecetsav)
• lipofil kumarinok gyomor-bél traktusból felszívódnak és a központi idegrendszerbe kerülhetnek – nem specifikus szedatív hatás
• bőrszövetben akkumulálódnak
-
A dikumarol mikrobiológiai keletkezése
Orvosi somkóró helytelen tárolása során keletkezik Aspergillus fumigatus
(fonalas gomba / penészgomba) hatására, mely „hatóanyag” az intakt
növényben nem található.
18
COOHOH COOH
OH
OH
COOHOH
O
O
OH
OO
OH
O O
OH
OO O
Melilotsav 3-hidroximelilotsav 3-oxomelilotsav
4-hidroxikumarinDikumarolKumarin
HCHO
-
A dikumarol K-vitamin antagonista, gátolja a protrombin és az alvadási faktorok (VII, IX, X) szintézisét a májban → véralvadásgátló
A váralvadásgátló szintetikus kumarinok alapszerkezete → A terápiábanleggyakrabban trombózis-profilaxisban használják.
Patkányméreg (Rágcsálóírtás)
betegségek terjesztése, nem eszik meg a mérgezett ételt-kommunikáció
a dikumarol hatására belső szöveti és bőrvérzés alakul ki, a krónikus toxicitás
a jelentős
Kemoterápiás szer
antiproliferatív hatással rendelkezik, kölcsönhatásba lép a tubulinnal és
mikrotubulus stabilizáló hatást fejt ki
A dikumarol hatásai
19
-
Fényérzékenyítő kumarinokFotoszenzibilizáló hatás:
abszorbeálják a biológiailag ártalmatlan UV-fényt (320–400 nm), kémiai reakciókat indukálnak, sejttoxikus pirimidin-dimerek és nagy reaktivitású gyökök keletkeznek →
bőrléziókA fototoxikus anyagok koncentrációja növekszik, ha az érintett bőrfelület közvetlen fénynek van kitéve. Fito-fotodermatitisz!
20
Bergamott (Berloque)
dermatitisz
Kölnivíz
Bartender
-
Toxikus pirimidin-dimerek keletkezése lineáris furanokumarinokból
Fotokemoterápia: vitiligo, pszoriázis.
A xanthotoxin (Ammi majus L.), (belsőleg/külsőleg) történő alkalmazása és UV-A fénnyel történő besugárzása következtében fokozódik a melanintermelődés.
A lineáris furanokumarinok UV-A fény hatására reagálnak a DNS pirimidin-bázisaival (kovalens kötés).
Hosszabb besugárzás hatására dimer-addukt keletkezik → keresztkötés a DNS két szála között
Gátolt replikáció és transzkripció.
21
8
3
4
O O
4'
5'
O
OCH3
NHN
O
O
CH3
DNS-lánc
+
O OO
OCH3
NHN
O
O CH3
DNS-lánc
O OO
OCH3
N NH
O
O
CH3
DNS-lánc
O OO
OCH3
N NH
NHN
O
O
O
O
CH3
CH3
DNS-lánc DNS-lánc
h(UV-A)8-metoxipszoralén (8-MOP) Timin
h(UV-A)
3,4-monoaddukt4',5'-monoaddukt
-
Furanokumarinok (pl. Xantotoxin = 8-metoxipszoralén)
Fototoxikus hatás – fitodermatitisz:
- bőr vörös elszíneződése
- duzzanat (ödéma)
- hólyagosodás
- szöveti károsodás
- fokozott pigmentáció
Több medvetalp-faj is tartalmaz furanokumarinokatpl. H. montana (Erdély)Kaukázusi medvetalp (H. mantegazzianum): a Kaukázus vidékén, Közép-Ázsiában őshonos özönnövény3 m magas, Európában az 1890-es évektől dísznövényként ültették
Heracleum-fajok (medvetalp)
Intenzív UV-sugárzás és magas páratartalom mellett erősödnek a tünetek.
22
-
Hidroxi- és metoxi-kumarinokat tartalmazó drogok - Meliloti herba (+ dikumarol)- Asperulae odoratae herba (Galiae odoratae herba)- Hippocastani semen (eszkuletin)- Solanaceae-fajok (szkopoletin)- Herniariae herba (herniarin)- Rutae herba- Matricaria recutita- Manna (fraxin, fraxetin)
Furanokumarinokat tartalmazó növények Ammi majus, Pastinaca sativa, Levisticum officinale
Piranokumarinokat tartalmazó növényekAmmi visnaga
Kumarindrogok
23
-
• Közép-Európában elterjedt• gyomtársulásokban, szántóföldek, utak mentén
gyakori
elágazó szár, akár 2 m magas, a levelek hármasokegész nyáron virágzik, az apró, sárga, pillangós szerkezetű virágok fürtbe tömörülnek
MELILOTI HERBA - orvosi somkóró virágos hajtás Melilotus officinalis L. (Fabaceae)Ph.Hg.VIII.
24
Analitika Ph.Hg.VIII.: min. 0,3 % kumarintartalom;
meghatározása HPLC-módszerrel
kumarin és o-kumársav kimutatása VRK-val
-
• kumarinok (0,4–0,9%) száradás során keletkeznek a kumarin-származékok: 3,4-dihidro-kumarin: melilotin, melilotol, kumarin; hidroxi-kumarinok: szkopoletin, umbelliferonfriss növényben melilotozid
helytelen tároláskor antikoaguláns hatású dikumarol-vegyületek is
• Fenol-karbonsavak és glikozidjaik: kávésav, p- és o-kumársav, szalicilsav, o-dihidrokumársav (melilotsav)
• flavonoidok (kvercetin- és kempferol-glikozidok)• oleanolsav típusú triterpén szaponinok
25
Orvosi somkóró tartalmi anyagai
O OGlc
O
COOH
melilotin (3,4-dihidro-kumarin)
melilotozid
-
Orvosi somkóró hatásai és felhasználása
26
Hatásai:gyulladáscsökkentő, spazmolitikus, ödéma-ellenes
klinikai vizsgálatok: vénás elégtelenséggel járó panaszok mérséklése (fájdalom és nehézérzés a lábban, viszketés, lábdagadás, éjszakai lábszárgörcsök)
Alkalmazása népgyógyászatban vizelethajtóként, külsőleg borogatásra (visszérgyulladás)
Belsőleg: thrombophlebitis, poszttrombotikus tünetek, aranyér kiegészítő kezelésére
Külsőleg:zúzódások, ficamok, felületi véraláfutások kezelésére
-
Morfológiakistermetű, évelő növény;négyélű szárán minden csomónál két tojásdad levél helyezkedik el átellenesen, négy-hat pálhalevéllel;fehér virágai a szár végén sátorozó bogernyőt alkotnak
A friss növénynek nincs illata, az a szárítás során alakul ki. Drog: a növény virágzáskor gyűjtött föld feletti részei
GALIAE ODORATAE HERBA – szagos müge virágos hajtásGalium odoratum (L.) Scop. (syn. Asperula odorata L.)Rubiaceae
27
Előfordulás: Európa és Ázsia árnyékos erdeiben; bükkös és gyertyános tölgyesekben
-
Szagos müge tartalmi anyagai és felhasználása
Jellemző tartalomanyagok:• kumarinok (0,4–1,1%)• hidroxibenzoesav- és hidroxifahéjsav-származékok: galluszsav, kávésav,
p-kumársav, p-hidroxibenzoesav, vanillin• iridoid-glükozidok: aszperulozid, monotropein, szkandozid
28
Alkalmazás• Aromatikumként(Maiwein, Maibowle – Németország)maximális megengedett mennyiség: 3 g friss drog 1 liter italhozHepatotoxicitás nem zárható ki!
• Vénás panaszok, aranyér esetén (tudományosan nem igazolt)
-
HIPPOCASTANI SEMENVadgesztenye magAesculus hippocastanum L.Sapindaceae
29
Elterjedés, morfológiaa Balkán-félszigeten honos, a mérsékelt éghajlatú területeken világszerte ültetiknagy termetű, lombhullató díszfa; levele összetett, fogazott; toktermésének fala húsos, kívül zöld színű magja fényes, vörösesbarna
Alkalmazáskiegészítő kezelésként vénás keringési elégtelenség esetén
6
O O
GlcO
OH
Eszkulin (6-glükozid)
Intenzív fluoreszcenciát mutat
Tartalmi anyagai• Kumarinokeszkuletin (hidroxi-kumarin): antibakteriáliseszkulin (hidroxi-kumarin-glükozid): csökkenti a kapilláris-permeabilitást és –fragilitást• Szaponinokβ-eszcin: érszűkítő , gyulladásgátló és a vénák tónusát fokozó hatás• Flavonoidok: kvercetin 3,4'-diglükozid• Leukoantocianidinek: leukocianidin, leukodelfinidin• Proantocianidin: procianidin A2
-
30
Elterjedés, morfológiaEurázsiában és Észak-Afrikában honos; folyóvizek mentén, homokos, kavicsos helyeken teremkis termetű növény, levelei átellenesek, virágai zöldesek, kis csomókba tömörülnek; a H. hirsuta levelei szürkészöldek (szőrök)
HERNIARIAE HERBA - porcikafűHerniaria hirsuta L. / Herniaria glabra L.Borzas / kopasz porcikafűCaryophyllaceae
O O
R1
R2
R3
R1 R2 R3H OH H Umbelliferon
H OCH3 H Herniarin
Tartalmi anyagai• Kumarinok: umbelliferon; herniarin• Szaponinok (2-3%)
Hatások, alkalmazás• vizes kivonata vizelethajtó • Marokkóban tradicionálisan vesekő ellen alkalmazzák• állatkísérletben igazolták ezt a hatást: a kivonat bevonatot képez a kalcium-oxalát
kristályok felületén és megakadályozza adhéziójukat a vese epithél sejtjeihez
-
RUTAE HERBA – kerti ruta virágos hajtás Ruta graveolens L. Rutaceae
Elterjedés és morfológiaA Mediterráneum középső és keleti részén honos, Magyarországon gyakran ültetett évelő, szárazságtűrő félcserje; alsó levelei nyelesek, két-háromszorosan szárnyaltak, mirigyszőröktől hamvasak, kékes árnyalatúak; a felső levelek ülők, egyszerűek; május végén, június elején hozza sárga-zöldessárga virágait, melyek bogernyős virágzatba csoportosulnak; a virágzat csúcsán álló virág öttagú virágkörrel rendelkezik, a virágzat oldalágain fejlődő virágoknak négytagú virágkörük van
31
Tartalmi anyagokrutin (flavonoid)hidroxi-, metoxi-kumarinokfuranokumarinok (bergaptén – fototoxicitás! mirigyszőrőkből érintés hatására)akridon-alkaloidok (karcinogén hatás)illóolaj
Alkalmazás: tradicionálisan magas vérnyomás és epebántalmak esetén, görcsoldás és sebfertőtlenítés céljára alkalmazzák
-
AMMI FRUCTUS – ammi termésAmmi majus L.Apiaceae
ElterjedésEurópa mediterrán vidékein honos, egyéves, 40-80 cm magas növény; júniustól októberig virágzikDrogként a növény termését használják (Ammi fructus)
32
Tartalmi anyagok• Furanokumarinok:
Bergaptén 0,4%, Imperatorin 0,3%, Xantotoxin (8-metoxipszoralén) 0,5%
• Flavonoidok, illóolaj, zsírosolaj, fehérje.
O OO
R2
R1
R1 R2H OCH3 Xantotoxin
OCH3 H Bergaptén
OCH3 OCH3 Izopimpinellin
O OO
O
Imperatorin
-
Furanokumarinokfotoszenzibilizáló anyagok: pigmentanyagok termelése a bőrben fokozódik
• a bőr körülírt festékhiányában (vitiligo), más kórfolyamataiban (pszoriázis, ekcéma) helyileg és szisztémásan alkalmazzák
PUVA-terápiaPszoralén (P: xantotoxin, bergaptén, izopimpinellin) + UV terápia (UV-A: 320-390 nm)UV-fény hatására a furanokumarinok kovalensen kötődnek a DNS-hez az epidermiszsejtekben→ stabil furanokumarin-pirimidin-adduktok
bőrgyógyászati felügyelet, nem megfelelő alkalmazása fitofotodermatitiszt okozhat
• napozószerekben (érzékenység esetén bőrgyulladást okozhat)
• ipari alapanyag a furanokumarinok előállításához
33
Ammi fructus hatásai és alkalmazása
-
LEVISTICI RHIZOMA ET RADIX - lestyán gyökérLEVISTICI FOLIUM - lestyán levélLevisticum officinale Koch.Apiaceae
34
Jellemző vegyületek, hatóanyagokIllóolaj (fő komponensek: alkilftalid vegyületek - butilftalid, ligusztilid, szeszkiunolid)Lineáris furanokumarinok (umbelliferon, bergaptén, pszoralen)Kávésav-származékokFalkarindiol (poliacetilén)
Elterjedés, morfológiaDél- és Nyugat-Ázsiában honos, Európában termesztés nyomán kivadulva fordul elő1-2 méter magas, évelő; gyökérzet: karószerű gyökértörzs és kb. 20 cm hosszú gyökerek; szára a második évben fejlődik, első évben tőrózsát fejleszt; az alsó levelek kétszeresen szárnyaltak, szélük ép, a végálló levelek egyszer szárnyaltak, mélyen bemetszettek
Alkalmazás• népgyógyászatban vizelethajtó és emésztésserkentő készítményekben• fitoterápiás indikáció: vesekő megelőzése, alsó húgyúti gyulladások
Furanokumarin-tartalma miatt fitofotodermatitiszt okozhat.
-
35
Elterjedés, morfológiamediterrán területeken honos, Marokkótól a Közel-Keletig mindenütt előforduló 1 m magas, egy- vagy kétéves növénybarázdás szár; szórt állású, többszörösen szárnyas levelek; összetett fehér ernyős virágzat
Drog: érett ikerkaszat termések, általában részterméseikre esnek szét, szürkésbarnák, laposak, öt világosabb színű bordával
Illóolaj nemcsak a termésekben van, hanem az egész növény tartalmazza.
A fásodó ernyősugarak fűszeres-zamatos ízűek, Irán, Törökország egyes vidékein fogpiszkálásra használják.
AMMI VISNAGAE FRUCTUS fogpiszkálófű termés Ammi visnaga (L.) Lam. Apiaceae
-
Ammi visnaga tartalmi anyagai
R1 R2 R3-OCH3 -OCH3 -CH3 Kellin-OCH3 -H -CH3 Visznagin-OCH3 -H -CH2OH Kellol-OCH3 -OCH3 -CH2OH Ammiol-OCH3 -OCH3 -CH2O-Glükóz Ammiol-glükozid-OH -OCH3 -CH3 Kellinol-OCH3 -H -CH2O-Glükóz Kellol-glükozid
Furano-γ-kromonok
O
O
O
R1
R2
R3
36
R
Visznadin CO-CH(CH3)-CH2-CH3
Szamidin CO-CH=C(CH3)2
Dihidroszamidin CO-CH2-CH(CH3)2
• 2-4 % furano-γ-kromon: kellin, visznagin, kellol, kellinol, ammiol• 0,2-0,5 % piranokumarin: visznadin, szamidin, dihidroszamidin• furanokumarin (xantotoxin)• flavonol-3-szulfátok (kempferol, kvercetin, izoramnetin)• illóolaj (kámfor, karvon, linalool, terpinén-4-ol, • Termésben 12-18 % zsíros olaj és 12-14 % fehérje.
OO
CH3
CH3
OR
O
OCOCH3
Piranokumarinok
-
Ammi visnaga hatásai és alkalmazása
FuranokromonokVisznadin• koronária értágító, szívkoszorúér-keringést fokozó hatáskészítményekben alkalmazzák, p.os adagolva hosszantartó, lassan kialakuló hatású
Kellin• Diuretikum; spazmolítikum: bronchus, gastroenterális, epe-, urogenitális
szervek, koronáriák görcse ellen,alacsony dózisban Ca2+-csatornákat blokkolja, magasabb adagolásban más mechanizmusok is szemiszintetikus asztma profilektikumok (nátrium kromoglikát) modell-vegyülete; nifedipin és amiodaron (kalcium-antagonisták) kifejlesztésében is
• Vitiligo esetén – pigmenthiány csökkentésére(adenilát-cikláz gátlása)KUVA-terápia: Kellin és UV-A sugárzásMellékhatások: fotoszenzibilizáló hatás kevésbé erős
37
-
ANGELICAE RADIX - orvosi angyalgyökérAngelica archangelica L. (syn. A. officinalis Hoffm.) Apiaceae
Észak- és Kelet-Európában, Ázsiában őshonos kétéves növénygyökere első évben répaszerű, a második évben ujjnyi vastagságú járulékos gyökereket fejlesztPh.Hg.VIII.: az egész, vagy aprított gyökértörzsből és gyökerekből álló drog hivatalos
38
Jellemző vegyületek, hatóanyagok• kb. 20 furanokumarin: bergaptén, izoimperatorin, xantotoxin, angelicin, arhangelicin• hidroxi-kumarinok: umbelliferon, osztol• Fenol-karbonsavak, flavanon, szitoszterol, cserzőanyagok• illóolaj: monoterpén szénhidrogének, szeszkviterpének (bizabolol, bizabolén)
Ph.Hg.VIII. min. 2 ml/kg illóolaj-tartalomAlkalmazás• tradicionális gyógyászatban emésztést elősegítő szerként, köptetőkéntgyomorkeserűk összetevője (keserű-aromás íz: illóolaj- és kumarintartalom)• modern fitoterápiás alkalmazás: emésztést elősegítő, gyomor-béltraktus enyhe
görcsös állapotainak oldására, étvágytalanság ellenFurokumarin-tartalma miatt fényérzékenyítő.