korelasi free thyroxine (ft4) dengan atherogenic … · ucapan terima kasih yang tak terhingga...
TRANSCRIPT
i
KORELASI FREE THYROXINE (FT4) DENGAN ATHEROGENIC INDEX
PLASMA (AIP) PADA PASIEN HIPOTIROID
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh
Fathimah Yasin
S501208031
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2017
ii
PERSETUJUAN
KORELASI FREE THYROXINE (FT4) DENGAN ATHEROGENIC INDEX
PLASMA (AIP) PADA PASIEN HIPOTIROID
TESIS
Oleh:
Fathimah Yasin
S501208031
Komisi
Pembimbing
Nama Tanda Tangan Tanggal
Pembimbing I Prof. DR. Harsono Salimo, dr., SpA-K April 2017
NIP. 194412261973101001
Pembimbing II B. Rina Aninda Sidharta, dr., SpPK-K April 2017
NIP. 196304221988122001
Telah dinyatakan memenuhi syarat
pada tanggal
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS
Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS.
NIP. 19481107 197310 1 003
iii
PENGESAHAN
KORELASI FREE THYROXINE (FT4) DENGAN ATHEROGENIC INDEX
PLASMA (AIP) PADA PASIEN HIPOTIROID
TESIS
Oleh:
Fathimah Yasin
S501208031
Tim Penguji :
Jabatan Nama Tanda
Tangan
Tanggal
Ketua Dr. Tonang Dwi Aryanto, Sp.PK., Ph.D NIP. 19740507 200012 1 002
Anggota
Penguji
1. Prof. Dr. Muchsin Doewes, dr., SU, AIFO, MARS
NIP. 19480531 197603 1 001
2. Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., SpA-K NIP. 19441226 197310 1 001
3. B. Rina Aninda Sidharta, dr., SpPK-K NIP. 19630422 198812 2 001
Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan memenuhi syarat
pada tanggal 4 Mei 2017
Direktur Kepala Program Studi
Program Pascasarjana UNS Kedokteran Keluarga
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS
NIP. 19600727 198702 1 001 NIP. 19481107 197310 1 003
iv
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa:
Tesis yang berjudul: “KORELASI FREE THYROXINE (FT4) DENGAN
ATHEROGENIC INDEX PLASMA (AIP) PADA PASIEN HIPOTIROID” ini
adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya
ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik
serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh
orang lain secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam sumbar acuan serta daftar pustaka.
Surakarta, April 2017
Fathimah Yasin
S501208031
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas kasih dan
anugerahNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini untuk memenuhi
persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga dengan Minat Utama Biomedik pada Sekolah Pasca Sarjana Universitas
Sebelas Maret (UNS) Surakarta.
Ucapan terima kasih yang tak terhingga penulis sampaikan kepada yang
terhormat :
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor UNS Surakarta
2. Prof. Dr. Hartono dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran (FK) UNS
Surakarta.
3. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku Direktur Program
Pascasarjana UNS Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk
mengikuti Program Magister di Program Pascasarjana UNS Surakarta.
4. Endang Agustinar, dr., M.Kes selaku Direktur Rumah Sakit Umum Daerah
Dr. Moewardi (RSDM) Surakarta, yang telah mendukung dan menyediakan
sarana penelitian Program Pascasarjana UNS Surakarta.
5. Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS selaku Kepala Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS Surakarta dalam
memberikan kesempatan mengikuti Studi Program Kedokteran Keluarga.
6. Prof. DR. Harsono Salimo, dr., SpA-K selaku pembimbing I Tesis FK UNS
Surakarta yang dengan kesabaran memberikan bimbingan, saran dan
masukannya kepada penulis sehingga tesis ini dapat diselesaikan.
7. B. Rina Aninda Sidharta, dr., SpPK-K selaku pembimbing II Tesis FK UNS
Surakarta serta selaku Kepala Program Studi Patologi Klinik FK UNS dan
Kepala Instalasi Patologi Klinik RSDM di Surakarta yang dengan kesabaran
memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada penulis sehingga tesis
ini dapat diselesaikan.
8. Dian Ariningrum, dr., SpPK, M.Kes selaku Kepala Bagian Patologi Klinik FK
UNS/RSDM di Surakarta.
9. Seluruh Staf Bagian Patologi Klinik FK UNS Surakarta yang telah banyak
bekerjasama dan memberikan saran yang berarti bagi peneliti.
10. Rekan-rekan PPDS yang membantu dan memberikan masukan dalam
penyelesaian tesis ini.
11. Rekan-rekan analis dan administrasi di Instalasi Patologi Klinik RSDM di
Surakarta, yang telah bekerjasama dan memberikan bantuan sehingga
terlaksana penelitian tesis ini.
12. Ungkapan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada
kedua orangtua tercinta tercinta Drs. M. Yasin Maroma, MM/ Asma Balo dan
vi
mertua Kardi Eddy Supriadi/ Iriyanti serta semua saudaraku yang telah
memberikan doa, semangat dan dukungan penuh, sehingga penulis dapat
mencapai jenjang pendidikan seperti sekarang ini.
13. Kepada suami tercinta dr. Fachrizal Rikardi dan anakku yang tercinta Fairuz
Mumtazah Al Rifat, atas segala doa, pengorbanan, support, pengertian dan
kasih sayangnya selama ini. Kalian adalah inspirasi terbesar dan anugerah
terindah dalam hidupku.
14. Ungkapan terima kasih juga kepada Ibu Kartini yang telah banyak
memberikan waktu ikut membantu dalam menjaga dan merawat anakku
sehingga penulis mempunyai waktu yang banyak menyelesaikan tesis ini
15. Kepada semua pihak yang tidak dapat kami sebutkan satu persatu yang
membantu dalam penyelesaian tesis ini.
Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna, oleh karena
itu besar harapan kami untuk mendapatkan kritik dan saran demi perbaikan
sehingga bermanfaat bagi perkembangan keilmuan dibidang kedokteran
khususnya dibidang Patologi Klinik.
Surakarta, April 2017
Fathimah Yasin
S501208031
vii
Daftar Isi Halaman Judul.............................................................................................. ........ i Halaman Perestujuan............................................................................................
Halaman Pengesahan............................................................................................ Pernyataan orisinalitas dan publikasi tesis.................................................... .......
ii
iii iv
Kata Pengantar...................................................................................................... v Daftar Isi...................................................................................................... ......... vii Daftar Gambar............................................................................................. ......... viii Daftar Tabel......................................................................................................... Singkatan.............................................................................................................. Abstrak.................................................................................................................
Abstract................................................................................................................
ix x
xi
xii BAB I. Pendahuluan............................................................................................ 1
A. Latar Belakang........................................................................................ 1 B. Rumusan Masalah................................................................................... 6 C. Tujuan Penelitian.................................................................................... 7 D. Manfaat Penelitian.................................................................................. 7 E. Keaslian Penelitian................................................................................. 7
BAB II. Tinjauan Pustaka.................................................................................... 9 A. Kajian Teori............................................................................................
1. Hipotiroid............................................................................................ 2. Free Thyroxine.................................................................................... 3. Atherogenic Index Plasma..................................................................
9 9
14 17
B. Kerangka Konsep.................................................................................... C. Kerangka Teori.......................................................................................
27 27
D. Hipotesis Penelitian................................................................................ 30 BAB III. Metode dan Cara Penelitian.................................................................. 31
A. Tempat dan waktu penelitian.................................................................. 31 B. Jenis Penelitian.................................................................................. ...... 31 C. Populasi Penelitian.................................................................................. 31 D. Besar Sampel dan Tehnik Pengumpulan Data........................................ E. Bahan dan Alat........................................................................................
32 33
F. Cara, Prosedur dan Skema Alur Penelitian............................................. 34
G. Variabel Penelitian.................................................................................. 35 H. Definisi Operasional Variabel................................................................. 36 I. Prosedur Kerja Laboratorium.................................................................. J. Kontrol Kualitas Internal.........................................................................
37 42
K. Tehnik Analisa Data................................................................................ 44 L. Pertimbangan Etik...................................................................................
BAB IV. Hasil dan Pembahasan...........................................................................
A. Hasil Penelitian........................................................................................ B. Pembahasan.............................................................................................
BAB V. Kesimpulan dan Saran............................................................................ A. Kesimpulan............................................................................................... B. Saran.........................................................................................................
46 47
47 52 56 56 56
Daftar Pustaka....................................................................................................... Lampiran........................................................................................................ .......
57 63
viii
Daftar Gambar Halaman
Gambar 1.
Gambar 2.
Algoritma diagnosis hipotiroid....................................................
Hypothalamic Pituitary Thyroidaxis Axis (HPTA.......................
14
16 Gambar 3. Hipertrigliserida puasa dan abnormalitas lipid............................ 24 Gambar 4. Kerangka Konsep......................................................................... 27 Gambar 5 Gambar 6. Gambar 7. Gambar 8. Gambar 9.
Gambar 10.
Kerangka Teori............................................................................. Alur penelitian.............................................................................. Korelasi FT4 dan AIP................................................................... Grafik Presisi Hari ke Hari Trigliserida........................................ Grafik Presisi Hari ke Hari HDL...................................................
Grafik Presisi Hari ke Hari FT4....................................................
29 35 51 65 66
66
ix
Daftar Tabel
Halaman Tabel 1. Etiologi hipotiroid......................................................................... 11
Tabel 2. Interpretasi hasil uji korelasi......................................................... 45
Tabel 3. Hasil uji presisi hari ke hari trigliserida, HDL dan FT4.............. 47
Tabel 4. Hasil uji akurasi kadar trigliserida, HDL dan FT4................... 48
Tabel 5. Data karakteristik subjek penelitian............................................. 49
Tabel 6. Hasil uji normalitas....................................................................... 50 Tabel 7. Korelasi FT4 dengan AIP.............................................................. 51 Tabel 8. Presisi Hari ke Hari Trigliserida.................................................... 65 Tabel 9. Presisi Hari ke Hari HDL............................................................... 65 Tabel 10. Presisi Hari ke Hari FT4.............................................................. 66
x
Singkatan
AIP : Atherogenic index plasma Apo : Apoprotein CETP : Cholesterol ester transfer protein CHD : Coronary heart disease CVD : Cerebrovascular disease D : Bias
ELFA : Enzime linked fluorosence assay FFA : Free fatty acid FT4 : Free Thyroxine GC : Gas chromatography HDL-C : High density lipoprotein cholesterol HL : Hepatic lipase HMG-CoA : 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A
HPLC : High-performance liquid chromatography IDL : Intermediate density lipoprotein KV : Koefisien variasi LDL-C : Low density lipoprotein cholesterol LIS : Laboratory information system Lp (a) : Lipoprotein (a) LPL : Lipoprotein lipase
N : Jumlah NA : Nilai aktual NHANES : National health and nutrition examination survey NO : Nitric oxide r : Korelasi ROS : Reactive oxygen species RSDM : Rumah Sakit Dr. Moewardi Surakarta SB : Simpangan baku
sd : Small dense TC : Total cholesterol TG : Trigliserida TNF-α : Tumor necrosis factor-α TRH : Thyrotropin releasing hormone TSH : Thyroid stimulating hormone T4 : Thyroxine
T3 : Triiodothyronin VLDL : Very low density lipoprotein Zα : Derivat baku alfa Zβ : Derivat baku beta
.
xi
Fathimah Yasin. 2017. Korelasi Free Thyroxine (FT4) Dengan Atherogenic Index
Plasma (AIP) Pada Pasien Hipotiroid. TESIS. Pembimbing I: Prof. DR. Harsono
Salimo, dr., SpA-K., PhD, II: B. Rina Aninda Sidharta, dr., SpPK-K. Program Studi
Magister Kedokteran Keluarga, Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana,
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
ABSTRAK
Pendahuluan : Hipotiroid merupakan kekurangan aktivitas tiroid yang disebabkan oleh berkurangnya sekresi dari jumlah thyroxine (T4) dan triiodothyronin (T3). Pemeriksaan faal tiroid yang sudah direkomendasikan adalah kadar thyroid stimulating hormone (TSH) dan free thyroxine (FT4). Hipotiroid meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik dan morbiditas kardiovaskular. Tujuan penelitian untuk mengetahui korelasi FT4 dengan atherogenic index plasma (AIP) pada pasien hipotiroid
Metode : Penelitian menggunakan rancangan penelitian observasional analitik dengan cross sectional di Instalasi Patologi Klinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta. Subjek penelitian pasien yang didiagnosis hipotiroid oleh klinisi dengan umur >18 tahun dari rawat jalan dan rawat inap selama periode April 2017. Korelasi FT4 dengan AIP menggunakan Spearman test, bermakna apabila P < 0,005. Hasil : Penelitian terdiri atas pasien hipotiroid 15 orang, laki-laki 3 orang (20%) dan perempuan 12 (80%). Hasil korelasi menunjukkan FT4 dengan AIP nilai r = -0,541 dan p
= 0,037 (p < 0,05). Simpulan dan saran : Terdapat korelasi negatif dan bermakna secara statistik antara AIP dengan FT4 pada pasien hipotiroid. Diperlukan evaluasi pemeriksaan profil lipid pada pasien hipotiroid untuk mengetahui risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik
Kata kunci : Hipotiroid, rasio TG/HDL-c
xii
Fathimah Yasin. 2017. Correlation of Free Thyroxine (FT4) with Atherogenic Index
Plasma (AIP) in hypothyroid patients. THESIS. Supervisor I: Prof. DR. Harsono Salimo, dr., SpA-K, II: B. Rina Aninda Sidharta, dr., SpPK-K. Master of Family Medicine, Primary Interest in Biomedical Sciences, Graduate School, Sebelas Maret University Surakarta.
ABSTRACT
Introduction: Hypothyroidism is deficiency of thyroid activity caused by a decrease in the secretion of thyroxine (T4) and triiodothyronin (T3) amounts. The recommended thyroid physiological examination is thyroid stimulating hormone (TSH) and Free Thyroxine (FT4) levels. Hypothyroidism increases the risk of atherosclerotic cardiovascular diseases and cardiovascular morbidity. The aim of the study was to know the correlation of FT4 with atherogenic index plasma (AIP) in hypothyroid patients.
Methods: The study used an analytic observational research design with cross sectional in the Clinical Pathology Installation of RSUD Dr. Moewardi in Surakarta. Subjects of patients who were diagnosed hypothyroid by clinic with age above 18 years of outpatient and inpatient during period of April 2017. Correlation of FT4 with AIP using Spearman test, P <0,005 is statistically significant Results: the study consisted of 15 hypothyroid patients, men 3 (20%) and women 12 (80%). The correlation result showed FT4 with AIP value r = -0.541 and p = 0.037 (p
<0.05). Conclusions and suggestions: There is negative correlation and statistically significant between AIP and FT4 in hypothyroid patients. Evaluation of lipid profile examination is needed in hypothyroid patients to determine the risk of atherosclerotic cardiovascular disease.
Keywords: Hypothyroidism, TG / HDL-c ratio