kohorte og interventionsstudier
DESCRIPTION
Kohorte og interventionsstudier. Merete Osler. Epidemiologiske studiedesign. Observerende(Ikke-eksperimentelle)undersøgelser kohorte (follow-up) undersøgelser case-kontrol undersøgelser Tværsnitsundersøgelser Korrelationsstudier Interventions (Eksperimentelle) undersøgelser. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/1.jpg)
Kohorte og interventionsstudierKohorte og interventionsstudier
Merete Osler
![Page 2: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/2.jpg)
Epidemiologiske studiedesign
• Observerende(Ikke-eksperimentelle)undersøgelser
• kohorte (follow-up) undersøgelser
• case-kontrol undersøgelser
• Tværsnitsundersøgelser
• Korrelationsstudier
• Interventions (Eksperimentelle) undersøgelser
![Page 3: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/3.jpg)
Kohorteundersøgelsen
Observationel undersøgelsesmetode
Studiebasen identificeres primært
Eksponerede og u-eksponerede følges over tid
Udvikling af sygdom/outcome i de forskellige ekspositionsgrupper sammenlignes
![Page 4: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/4.jpg)
Modellen
Populationen
+E
-E
tid
tid
+E
-E
+ O
+ O
![Page 5: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/5.jpg)
Typer af kohortestudier
Prospektiv kohorte
Historisk kohorte
Ambi-direktionel
Nested case-controlstudie i kohorte
![Page 6: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/6.jpg)
Prospektiv vs. Historisk kohorte
Historisk kohorte
+E
-E
tid
tid-E
+E
Prospektiv kohorte
+E
-E
tid
tid-E
+E
Forsker Forsker
![Page 7: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/7.jpg)
Andre designs i kohorter
Nested case-control i kohorte
Ambi-direktionel kohorte
+E
-E
tid
tid-E
+E
Forsker
+E
-E
tid
tid-E
+E
Forsker
?
?
+E
+E
+E
-E
![Page 8: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/8.jpg)
Associationsmål i kohortestudier
Populationen
+E
-E
tid
tid
+E
-E
O+E
O-E
Relativ Risiko= Risiko Ratio
= RR= KIP+E / KIP-E
= IR+E / IR-E
KIP = antal nye tilfælde frem til tiden t / antal personer i risiko IR = antal nye tilfælde / samlede risikotid
RR = KIP+E / KIP-E =
O+E / Alle +E
O-E / Alle -E
![Page 9: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/9.jpg)
Designs
Sygdom
+ -
Eksposition + a b a+b
- c d c+d
a+c b+d
![Page 10: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/10.jpg)
Associationsmål i kohortestudier
Populationen
+E
-E
tid
tid
+E
-E
O+E
O-E
Relativ Risiko= Risiko Ratio
= RR= KIP+E / KIP-E
= IR+E / IR-E
KIP = antal nye tilfælde frem til tiden t / antal personer i risiko IR = antal nye tilfælde / samlede risikotid
RR = IR+E / IR-E =
O+E / Obs.tid+E
O-E / Obs.tid+E
![Page 11: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/11.jpg)
Associationsmål i kohortestudier
Populationen
+E
-E
tid
tid
+E
-E
O+E
O-E
Relativ Risiko= Risiko Ratio
= RR= KIP+E / KIP-E
= IR+E / IR-E
KIP = antal nye tilfælde frem til tiden t / antal personer i risiko IR = antal nye tilfælde / samlede risikotid
RR = IR+E / IR-E =
O+E / Obs.tid+E
O-E / Obs.tid+E
![Page 12: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/12.jpg)
Associationsmål i kohortestudier
RR = IR+E / IR-E = O+E / Obs.tid+E O-E / Obs.tid+E
Populationen
+E
-E
0 1 2 3 4 5 6 7 år
IR = antal nye tilfælde / samlede risikotid IHS loss of f-u
3 / (5+7+7+7+3+4+7+7) 2 / (7+6+7+3+7+7+7+5) =3 nye tilfælde / 47 år2 nye tilfælde / 49 år=0,064 nye tilfælde / år0.041 nye tilfælde / år
= RR = 1.56
![Page 13: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/13.jpg)
Overvejelser ved design og fortolkning af kohortestudier
• Er den eksponerede og den u-eksponerede gruppe sammenlignelige?
• Hvorledes er ekspositionen bestemt?– ’objektivt’, proxymål, antaget, selvrapporteret
• Er ekspositionsoplysningerne indhentet ens for begge grupper?
![Page 14: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/14.jpg)
Overvejelser ved design og fortolkning af kohortestudier
• Hvordan er follow-up?
• Er frafald korreleret med ekspositionsstatus?
• Hvorledes er outcome defineret?
• Er follow-up påvirket af outcome?
• Er follow-up tiden tilstrækkelig?
![Page 15: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/15.jpg)
Overvejelser ved design og fortolkning af kohortestudier
• Ikke-deltagelsen, repræsentativiteten: Ikke så afgørende for validiteten, men hvordan med generaliserbarheden?
![Page 16: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/16.jpg)
Bias• Selektionsbias• Udvælgelsen til undersøgelsesgrupperne (på basis af eksposition eller
udfald) er influeret af den anden undersøgelses dimension (ekspositionen eller udfald) – den som skal bestemmes.
• Kohorte design• Udvælgelsen af eksponeret/ikke-eksponeret gruppe er relateret til
udfaldsstatus.
• Informationsbias• Forskelle mellem undersøgelsesgrupperne i indhentning, rapportering eller
fortolkning af information om den anden undersøgelsesdimension.• Kohorte design• Bestemmelsen af udfaldsstatus (syg/rask) er forskellig for eksponerede og
ikke eksponerede.
![Page 17: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/17.jpg)
Informationsbias
• Eksempler• Recall bias• KOHORTE: Personer eksponeret for en kendt risikofaktor husker bedre evt
efterfølgende relevant sygdom.• Interviewer bias• KOHORTE: Interviewernes kendskab til ekspositionsstatus påvirker
interviewerens /lægens fastlæggelse af udfald• Bortfalds bias• KOHORTE: Bortfaldsgruppen adskiller sig fra fortsatte deltageres både med
hensyn til eksposition og udfald.• Differential misklassifikation• KOHORTE: Misklassifikation af udfaldsstatus er forskellig for eksponerede
og ikke-eksponerede.
![Page 18: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/18.jpg)
InterventionsstudierInterventionsstudier
![Page 19: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/19.jpg)
Det væsentligeste rationale for interventionsstudier
Observationelle studier er følsomme for (ikke-erkendt eller ikke-målelig) confounding
![Page 20: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/20.jpg)
Interventionsundersøgelsen
Ligner en kohorteundersøgelse: studerer incidensen af outcome i grupper af forskelligt eksponerede
MEN
Forskeren har kontrol over principperne ved udvælgelse af hvem der skal eksponeres
Forskeren tilstræber en ’alt andet lige’ situation ved hjælp af tilfældigheder
![Page 21: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/21.jpg)
3 nøgleelementer
• Randomisering: sikrer sammenlignelighed af populationerne
• Placebo: sikrer sammenlignelighed af effekter uafhængig af behandlingsomstændigheder
• Blinding: sikrer sammenlignelighed af informationerne
Dog kan disse elementer ikke altid opfyldes!
![Page 22: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/22.jpg)
Vigtige overvejelser ved design
• Er undersøgelsespopulationen repræsentativ for den population som interventionen tiltænkes
• Er undersøgelsespopulationen stor nok til at vise en effekt: styrkeberegninger på basis af hyppigheden af det studerede outcome, som skal være godt defineret
• Follow-up overvejelser som kohortestudier
![Page 23: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/23.jpg)
Bias
• Randomisering---selectionsbias
• Blinding-----detection+performance bias
• Intention-to-treat---attrition bias
![Page 24: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/24.jpg)
Modellen
Populationen
+E
-E
tid
tid
+E
-E
+ O
+ O
Randomisering
![Page 25: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/25.jpg)
Diskussion
Kohorte versus interventionsundersøgelser-
Hvordan er evidensen?
![Page 26: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/26.jpg)
To metaanalyser i New Engl J Med i 2000
Conclusion: We found little evidence that estimates of treatment effects in observational studies after 1984 are either larger than or qualitatively different from those obtained in randomized, controlled trails.
![Page 27: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/27.jpg)
Eksempler på forskel mellem kohorte og RCT
Beta-Caroten og lungekræft
HRT og hjertesygdom
![Page 28: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/29.jpg)
Oversigtsartikler (reviews)
Litteratur oversigt (Kvalitative)
Metanalyse (Kvantitative)
Littertur analyse-inklusionskriterier-vurderingskriterier
![Page 30: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/30.jpg)
Metaanalyse
Systematisk metode som gennem statistiske analyser kombinerer data fra uafhængige studier mhp at opnå numeriske estimater af effekten af en specifik vaiabel på et defineret udfald.
![Page 31: Kohorte og interventionsstudier](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062723/56813c88550346895da628a7/html5/thumbnails/31.jpg)