Kansallisen narkolepsiatyöryhmän väliraportti narkolepsian ja

Pandemrix –rokottamisen välisestä yhteydestäTerhi Kilpi

1.2.201128.1.2011 1

Suomen tilanne 24.1.2011

• THL saanut yhteensä 57 ilmoitusta narkolepsian puhkeamisesta Pandemrix-rokotuksen jälkeen, näistä 54 todettu lapsilla

• Valtaosalla klassinen narkolepsia/katapleksia taudinkuva (G47.4), valtaosa varmistettu unipolygrafialla ja univiivetutkimuksella (MSLT)

14.2.2011 Esityksen nimi / Tekijä 2

Useissa EU-maissa käytetyt pandemiarokotteet

Celvapan®, Baxter• Tapettua kokonaista virusta sisältävä rokote

• Apuaine mm. polysorbaatti 80

Pandemrix®, GlaxoSmithKline

• Pilkottua influenssavirusta sisältävä rokote

• AS03-adjuvantti: skvaleeni, polysorbaatti 80, DL-α-tokoferoli

• Apuaine mm.tiomersaali

Focetria®, Novartis• Influenssaviruksen pinta-antigeenia sisältävä rokote

• MF59-adjuvantti: skvaleeni, polysorbaatti 80, sorbitaanitrioleaatti

• Apuaineita 28.1.2011 3

Suomessa käytössä olevat kausi-influenssarokotetyypit

28.1.2011 4

1968

Fragmentti (split)

1976Pinta-

antigeeni(subunit)

Pandemrix-rokotettujen määrä Suomessa

0

10

20

30

40

50

60

70

80

0

200 000

400 000

600 000

800 000

1 000 000

1 200 000

5-10 11-20 21-30 31-40 41-50 >50

Rokotetut

Kattavuus

Rokotettujen määrä Rokotuskattavuus, %

28.1.2011 5

H1N1-epidemia ja rokotusten ajallinen yhteys

28.1.2011 6

Pandemrix-rokotuksen jälkeen narkolepsiaan sairastuneiden ikärokotettaessa

Ikä, v

24.1.2011 mennessä ilmoitetut tapaukset

28.1.2011 7

Onko narkolepsiatapauksia ilmennyt tavallista enemmän?

Lasten ja nuorten uudet narkolepsiatapaukset rekisteritiedon perusteella 2006-2010

28.1.2011 8

Ikä

Aikuisten uudet narkolepsiatapaukset rekisteritiedon perusteella 2006-2010

28.1.2011 9

Ikä

Uusien narkolepsiatapausten odotettu määrä vuodessa 4-19-vuotiailla

• Vuosina 2006-2009 todettu

– 5-16 tapausta

– N. 1 tapaus / 100 000 henkilöä

• Vuonna 2010 Pandemrix-rokotteen saaneilla todettu

– 54 tapausta

– 8,1 tapausta / 100 000 rokotettua

28.1.2011 10

Onko narkolepsia yleisempää rokotetuilla kuin rokottamattomilla?

Kuinka tutkimus tehtiin?

• Tarkastelussa huomioitiin kaikki 1.1.1991 tai sen jälkeen syntyneitä Suomessa kirjoilla olevat henkilöt

• Pääanalyysissa tarkasteluaika 1.1.2009-16.8.2010

• Tarkasteltiin kahta tapahtumaa

– Pandemrix-rokotus

– Sairastuminen narkolepsiaan

• Kaikkien suomalaisten rokotustiedot kerättiin perusterveydenhuollon tietojärjestelmistä

28.1.2011 11

Kuinka tutkimus tehtiin?

• THL pyysi erikoissairaanhoidon rekistereihin vuosina 2009-10 merkittyjen uusien narkolepsiatapausten tiedot (ICD-koodi G47.4)

• Kaksi narkolepsia-asiantuntijaa arvioi toisistaan riippumatta diagnoosien paikkansapitävyyden kansainvälisiin kriteereihin perustuen

• Jos kahden asiantuntijan luokitukset poikkesivat toisitaan, kolmen muun asiantuntijan raati teki päätöksen lopullisesta arviosta

28.1.2011 12

13

Kohorttitutkimus

Hakeutuu hoitoon

narkolepsian oireiden vuoksi

14

Kohorttitutkimus

15

Narkolepsiatapaukset / henkilövuodet rokotetuissa

Narkolepsiatapaukset / henkilövuodet rokottamattomissaRiskisuhde=

Kohorttitutkimus

Pääanalyysin tulokset (1.1.2009-16.8.2010)

28.1.2011 16

Ei saanut koskaan

Pandemrix-rokotetta

Sai rokotteen

tarkasteluaikana

Henkilöitä 269 405 646 449

Rokottamattomat Rokotetut

Narkolepsiaan

sairastuneet

8 36

Henkilövuosia 1 000 667 487 595

Rokottujen riski / rokottamattomien riski = 9.2 (95% CI 4.5-21.4)

Lisäanalyysin tulokset (1.1.2009-31.12.2010)

28.1.2011 17

Ei saanut koskaan

Pandemrix-rokotetta

Sai rokotteen

tarkasteluaikana

Henkilöitä 269 405 646 449

Rokottamattomat Rokotetut

Narkolepsiaan

sairastuneet

8 52

Henkilövuosia 1 101 694 730 014

Rokottujen riski / rokottamattomien riski = 9.8 (95% CI 4.9-22.3)

Pandemrix/Arepanrix-rokotuksen saaneilla 4-19-vuotiailla ilmoitetut narkolepsiatapaukset24.1.2011 mennessä

Maa Ilmoitettuja tapauksia

4-19-vuotiaita rokotettuja

Tapauksia/ 100 000 rokotettua

Islanti 3 31 958 9,4

Suomi 54 668 000 8,1

Ruotsi 58 1 193 000 4,9

Norja 8 510 000* 1,6

Britannia 2 295 000** 0,7

Saksa 5 928 000*** 0,5

Kanada 2 ~ 2 000 000 0,1

*5-18-vuotiaita **5-16 –vuotiaita*** 0-17-vuotiaita

Päähavainnot (alustavia ja tarkentuvia)

• Pandemrix-rokotteita saaneiden 4{}19-vuotiaiden riski sairastua narkolepsiaan oli 9-kertainen samanikäisiin rokottamattomiin verrattuna.

• Norjassa, Britanniassa, Saksassa ja Kanadassa arviolta yhteensä 3.5 miljoonaa 4-19-vuotiasta lasta on rokotettu samanlaisella rokotteella kuin Suomessa eikä heillä ole havaittu narkolepsian lisääntymistä.

28.1.2011 19

Työryhmän johtopäätökset

• Todennäköistä, että talvella 2009-10 annettu Pandemrix-rokotus myötävaikutti Suomessa 4-19-vuotiailla havaittuun narkolepsian lisääntymiseen.

• Todennäköisintä, että rokote on Suomessa lisännyt narkolepsiaa ns. yhteisvaikutuksessa jonkin perinnöllisen ja/tai ympäristötekijän kanssa.

• Havaittu yhteys on niin selvä, että mikään muu taustalla vaikuttava ns. sekoittava tekijä tuskin voi selittää taudin lisääntymistä.

28.1.2011 20

Lisäselvitykset tarpeen

• Suomen rekisteripohjainen tutkimus viedään loppuun

• Usean Euroopan maan yhteistutkimus rokotteen merkityksestä narkolepsian puhkeamiseen ja narkolepsian riskitekijöistä käynnissä, Suomi osallistuu

• Rokote-erät?

– Toistaiseksi ei viitteitä siitä, että rokote-erällä olisi ollut merkitystä

• Immuunivasteen tutkiminen

• Yhteisvaikuttavan lisätekijän hakeminen

– Perintötekijät

– Ympäristötekijät

28.1.2011 21