JURNAL TRANSLATE

A four-way, double-blind, randomized, placebo controlled study to determine

the efficacy and speed of azelastine nasal spray, versus loratadine, and cetirizine

in adult subjects with allergen-induced seasonal allergic rhinitis

ABSTRAK:

Latar Belakang: Azelastine telah terbukti efektif terhadap rinitis alergi musiman/

seasonal allergic rhinitis (SAR). Environmental Exposure Unit (EEU) adalah model

penelitian SAR yang sudah divalidasi. Tujuan dari penelitian double blind, four-way

crossover adalah untuk mengevaluasi terjadinya aksi azelastine nasal spray,

dibandingkan antihistamin oral loratadin 10 mg dan 10 mg cetirizine dalam

menghilangkan gejala SAR.

Metode: 70 peserta yang berusia 18-65 tahun, secara acak menerima azelastine nasal

spray, cetirizine, loratadine, atau plasebo setelah dipaparkan dengan serbuk sari

ragweed secara terkontrol pada EEU. Gejala dievaluasi menggunakan skor total gejala

nasal/ total nasal symptom score (TNSS). Parameter efikasi primer dapat dinilai dari

onset kerja yang diukur dengan perubahan dari baseline di TNSS.

Hasil: Azelastine menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam

TNSS dibandingkan dengan plasebo pada semua titik waktu dari 15 menit sampai 6

jam pasca pemberian dosis. Azelastine, cetirizine, dan loratadine mengurangi TNSS

dibandingkan dengan plasebo dengan onset kerja 15 menit pada Azelastine (p

<0,001), 60 menit pada cetirizine (p = 0,015), dan 75 menit pada loratadine (p =

0,034). Secara keseluruhan penilaian efikasi dinilai baik atau sangat baik oleh 46%

dari peserta dengan azelastine, 51% dari peserta dengan cetirizine, dan 30% dari

peserta dengan loratadin dibandingkan dengan 18% dari peserta dengan plasebo.

Simpulan: Onset azelastine sebagai tindakan untuk menghilangkan gejala lebih cepat

dibandingkan cetirizine dan loratadine. Kepuasan peserta secara keseluruhan dalam

pengobatan dengan azelastine sebanding dengan cetirizine tetapi secara statistik lebih

unggul loratadin. Hasil ini menunjukkan bahwa azelastine mungkin lebih baik sebagai

antihistamin oral untuk menghilangkan gejala SAR lebih cepat.

LATAR BELAKANG

Rinitis alergi musiman/ seasonal allergic rhinitis (SAR) adalah penyakit

inflamasi ditandai dengan beberapa gejala termasuk bersin, rhinorhea, hidung

tersumbat, hidung dan tenggorokan gatal, dan biasanya disertai dengan gejala okular

seperti mata gatal, berair dan merah atau mata terasa panas. Antihistamin oral sering

digunakan sebagai pengobatan lini pertama untuk SAR. Namun, pada SAR gejala

timbul akibat dari interaksi antara alergen hirup dan antibodi IgE pada sel mast yang

terletak di saluran napas bagian atas, untuk mencapai tujuan teapi dalam

menghilangkan gejala akan lebih cepat apabila menggunakan obat yang melalui

pengiriman lokal langsung ke jaringan hidung.

Azelastine adalah antihistamin-H1 generasi kedua yang saat ini dipasarkan

sebagai agen topical, yaitu nasal spray. Azelastine diyakini memberi efek melalui

perubahan kegiatan sel mast, eosinofil, dan neutrofil dan penghambatan sintesis atau

ekspresi leukotrien, kinins, sitokin, dan kemokin.

Fluktuasi regional dan kronologis terkait dengan paparan alami untuk

aeroalergen menimbulkan variasi antar studi yang cukup besar ketika menilai

kemanjuran dan onset kerja berbagai obat untuk mengobati SAR, oleh karena itu,

studi ini dilakukan di lingkungan yang sangat terkendali oleh Environmental

Exposure Unit (EEU). EEU telah divalidasi dan diakui secara internasional sebagai

penentang fasilitas pengontrol alergen yang terletak di Kingston, Kanada. EEU

memungkinkan untuk kelompok besar peserta uji klinis untuk secara bersamaan

terkena tingkat terkendali alergen udara seperti ragweed atau serbuk sari rumput.

Dalam ruangan ini dirancang khusus, tingkat alergen dapat tepat dipertahankan pada

tingkat yang telah ditentukan dan variabel lingkungan seperti kualitas udara, suhu,

kelembaban dan tingkat CO2 yang diatur secara ketat. Dengan kemampuan untuk

mengendalikan variabel-variabel tersebut, kondisi penelitian dapat direproduksi pada

hari yang berbeda pada setiap saat sepanjang tahun dengan peserta studi yang sama

atau berbeda, sesuatu yang tidak dapat dicapai dengan model penelitian lain untuk

rhinitis alergi. Memanfaatkan model ini sehingga menghasilkan hasil yang lebih tepat

untuk perbandingan langsung modalitas pengobatan yang berbeda. Selama satu

dekade terakhir, EEU telah memperoleh penerimaan internasional untuk penelitian

klinis yang dilakukan di Kingston dengan lebih dari 20 publikasi teratas dalam jurnal

penelitian.

Azelastine hidroklorida telah dipasarkan sebagai produk resep di Amerika

Serikat sejak tahun 1996 di bawah nama dagang AstelinW. Sebuah rejimen dosis baru

dari 1 semprot per lubang hidung dua kali sehari disetujui pada tahun 2006 untuk

pengobatan SAR dan dengan demikian diberikan dalam penelitian ini.

Tujuan dari evaluasi ini adalah untuk menentukan terjadinya aksi azelastine

semprot hidung, dibandingkan dengan antihistamin oral yang terdiri dari (loratadin 10

mg dan 10 mg tablet cetirizine), untuk menghilangkan gejala SAR. Penelitian ini lebih

lanjut memungkinkan untuk perbandingan aplikasi topikal dan oral obat.

METODE

Peserta Penelitian

Peserta relawan pria dan wanita sehat berusia antara 18 dan 65 tahun dengan

riwayat SAR serbuk sari ragweed untuk sebelumnya selama dua musim berturut-turut.

Status atopik dikonfirmasi dengan respon positif terhadap uji tusuk kulit (skin prick

test) untuk alergen ragweed pada skrining atau dalam waktu 12 bulan dari kunjungan

skrining (didefinisikan sebagai diameter wheal lebih besar dari atau sama dengan 3

mm lebih besar dari kontrol pengencer).

Terdaftar peserta perempuan potensi subur digunakan bentuk yang dapat

diterima medis pengendalian kelahiran selama minimal 1 bulan sebelum skrining.

Mereka yang tidak aktif secara seksual setuju untuk menggunakan metode penghalang

ganda harus mereka menjadi aktif secara seksual selama penelitian. Wanita yang

sedang hamil, menyusui atau memiliki niat untuk menjadi hamil tidak terdaftar.

Peserta dengan riwayat hipersensitivitas terhadap azelastine, loratadine, atau

cetirizine atau yang diketahui tidak responsif terhadap antihistamin dikeluarkan.

Peserta dengan penyakit penyerta yang relevan (sinusitis kronis) atau kelainan

struktural hidung menyebabkan obstruksi% lebih besar dari 50 juga dikecualikan.

Selanjutnya, peserta yang menderita penyakit akut yang bisa mengganggu

pelaksanaan penelitian dalam waktu 7 hari dari setiap kunjungan eksposur serbuk sari

dikeluarkan. Juga dikecualikan adalah peserta dengan asma yang membutuhkan lebih

dari sesekali digunakan (<3 kali per minggu) inhalasi short acting β-2 agonis dan

setiap peserta yang mengambil obat dibatasi dalam jangka waktu terlarang sebelum

kunjungan priming pertama mereka (Lihat Tabel 1).

Peserta dengan sejarah klinis signifikan hematologi, ginjal, endokrin, paru,

gastrointestinal, kardiovaskular, hati, jiwa, atau keganasan neurologis dalam 5 tahun

terakhir dikeluarkan. Kriteria eksklusi lainnya termasuk alkoholisme atau

penyalahgunaan narkoba dalam waktu 2 tahun sebelum kunjungan skrining,

penggunaan teratur dalam waktu 6 bulan dari setiap jenis hasil tembakau atau berhenti

merokok nikotin yang mengandung produk, partisipasi dalam uji coba lain yang

melibatkan produk penelitian atau dipasarkan dalam waktu 30 hari sebelum untuk

kunjungan skrining, dan sejarah tes positif HIV, TB (bukan karena vaksinasi),

hepatitis B (bukan karena vaksinasi), atau hepatitis C.

Desain Penelitian

Percobaan ini Tahap IV adalah acak, satu pusat, double-blind, placebo-

controlled, double-boneka, crossover studi empat arah. Semua peserta diberikan

ditulis, informed consent sebelum masuk studi. Protokol percobaan, amandemen dan

bentuk informed consent telah disetujui oleh Universitas Ilmu Kesehatan Ratu dan

Pengajaran Afiliasi Rumah Sakit Penelitian Dewan Etika, dan penelitian ini dilakukan

sesuai dengan standar Clinical Practice yang baik dan Konferensi Internasional

tentang Harmonisasi pedoman.

Penelitian ini dilakukan di Unit Eksposur Lingkungan (EEU) dan terdiri dari

kunjungan skrining, masa priming dan empat dosis / eksposur periode dengan 13 hari

washout antara setiap periode.

Persyaratan ditentukan pada kunjungan skrining, selama informed consent

tertulis diperoleh. Kunjungan pertama priming terjadi dalam waktu 16 hari dari

kunjungan skrining. Peserta menghadiri minimal satu sampai maksimal lima

kunjungan priming, di mana mereka terkena serbuk sari ragweed di EEU untuk

membentuk tingkat yang memadai reaktivitas alergi. Peserta menjalani hingga 3 jam

paparan serbuk sari pada setiap kunjungan, di mana gejala dicatat pada kartu diary

menghitung Total Nilai Gejala Nasal (TNSS) setiap 30 menit.

Para TNSS ini terdiri dari gejala berikut rhinitis alergi: bersin, pilek, dan hidung

gatal, dengan setiap gejala orang yang dinilai pada skala 4 titik (0 = tidak ada, 1 =

ringan, 2 = sedang, 3 = parah; Lihat Tabel 2). Dengan demikian, TNSS maksimum

yang bisa dicapai adalah 9. Juga didokumentasikan adalah skor penilaian gejala untuk

obstruksi hidung, mata gatal dan mata berkaca-kaca.

Sebuah TNSS minimal 4 harus sudah diperoleh pada evaluasi gejala 90 menit

selama kunjungan priming, mereka yang tidak memenuhi kriteria ini diminta untuk

kembali untuk priming lain kunjungi sampai maksimal lima kunjungan. Peserta yang

memenuhi kriteria ini selama setidaknya satu kunjungan priming dikembalikan dalam

waktu 7 hari untuk yang pertama dari empat periode dosis.

Setiap periode dosis terdiri dari tantangan alergen 8 jam. Peserta diminta untuk

skor gejala pada kartu buku harian setiap 30 menit selama jam awal periode tantangan

2 alergen. Pada 90 menit, peserta harus memiliki minimal 4 TNSS agar acak ke dalam

penelitian. Peserta secara acak urutan pemberian satu dosis masing-masing obat studi

empat azelastine (A), loratadine (L), cetirizine (C), atau plasebo (P). Pengacakan

terjadi dalam rasio 1:1:1:1, dengan sekitar 17 peserta secara acak untuk masing-

masing urutan pengobatan (Gambar 1).

Pada 2 jam, peserta diberikan pengobatan mereka ditugaskan, menerima

pengobatan oral dengan plasebo semprot hidung, obat hidung dengan tablet plasebo,

atau plasebo semprot hidung dan tablet plasebo sebagai kontrol. Setelah dosis,

tantangan alergen berlangsung selama 6 jam dan peserta diminta untuk skor gejala

pada kartu buku harian setiap 15 menit selama 2 jam pertama dan setiap 30 menit

untuk sisa 4 jam. Peserta juga menyelesaikan penilaian secara keseluruhan

pengobatan efikasi kartu diary. Terakhir, peserta ditanyai pada setiap akhir periode

dosis berkaitan dengan terjadinya efek samping.

Analisis Statistik

The Per Protocol (PP) populasi terdiri dari seluruh peserta yang menyelesaikan

semua empat periode dosis. A priori, diputuskan bahwa data dari peserta ini

digunakan untuk perbandingan utama dari empat kelompok perlakuan. The Intent

Untuk Mengobati (ITT) populasi terdiri dari peserta yang disediakan setidaknya satu

perkiraan parameter keberhasilan setelah dosis pertama pengobatan studi dan data ini

digunakan sebagai dukungan dalam estimasi timbulnya tindakan dan kemanjuran dari

empat perlakuan.

Nilai absolut dan perubahan dari baseline yang dirangkum untuk TNSS, gejala

komponen individu (bersin, pilek, dan hidung gatal), TNSS rata-rata selama 2 jam

terakhir, sumbatan hidung, mata berkaca-kaca, dan mata gatal. Data digambarkan oleh

ringkasan statistik. Berarti TNSS, bersin, pilek, hidung gatal, hidung tersumbat, mata

berkaca-kaca, dan mata gatal dan perubahan berarti yang sesuai dari baseline

diplotkan sepanjang waktu.

Untuk setiap titik waktu, berarti perubahan dari baseline untuk azelastine,

cetirizine, dan loratadine dibandingkan berarti perubahan dari baseline untuk plasebo.

Interval kepercayaan 95% yang sesuai (CI) disajikan. Perbedaan antara perubahan

berarti dari awal dan sesuai 95% CI juga disajikan untuk perbedaan perlakuan antara

azelastine dan cetirizine dan antara azelastine dan loratadin. Untuk variabel kontinyu,

estimasi dan p-nilai yang diperoleh dari model efek campuran dengan efek tetap untuk

urutan, periode dan pengobatan dan efek acak untuk peserta dalam urutan. Uji statistik

dilakukan pada nominal tingkat dua sisi P = 0,05. Tidak ada penyesuaian untuk

multiplisitas dibuat. Untuk penilaian keseluruhan kemanjuran, estimasi dan p-nilai

yang diperoleh dari efek campuran kumulatif logit model yang kemungkinan

proporsional dengan efek tetap untuk urutan, periode dan pengobatan dan efek acak

untuk peserta dalam urutan. Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan

SASW software, versi 9.1.

Hasil

Sebanyak 70 peserta secara acak dan semua peserta mengambil setidaknya satu

dosis obat studi dan dengan demikian menerima setidaknya satu evaluasi kemanjuran.

Semua 70 peserta yang termasuk dalam populasi ITT, namun 4 peserta dikeluarkan

dari populasi PP karena gagal untuk menyelesaikan semua periode dosis empat atau

kurang skor gejala yang diperlukan. Karakteristik demografi peserta penelitian dan

skor gejala awal sebelum periode 1 dosis dirangkum dalam Tabel 3 dan yang serupa

di antara urutan pengobatan empat.

Parameter efikasi primer adalah onset kerja diukur dengan perubahan dari

baseline di TNSS. Untuk masing-masing kelompok perlakuan aktif, onset kerja

didefinisikan sebagai saat setelah pengobatan ketika obat tersebut menunjukkan

perubahan yang signifikan secara statistik yang dipertahankan sampai titik waktu

berturut-turut berikutnya dibandingkan dengan plasebo. Azelastine menunjukkan

peningkatan statistik signifikan dalam TNSS di 15 menit dibandingkan dengan

plasebo (p <0,001), dan efeknya tahan lama pada setiap titik waktu selama 6 jam

pasca-dosis (p <0,001). Cetirizine dan loratadin ditampilkan peningkatan statistik

signifikan dalam TNSS pada 60 menit (p = 0,015) dan 75 menit (p = 0,034), masing-

masing, dibandingkan dengan plasebo; efeknya tahan lama pada setiap titik waktu

setelahnya sampai 6 jam pasca dosis (p <0,001 dan p ≤ 0,011, masing-masing). Rata-

rata TNSS dan berarti perubahan dari baseline di TNSS untuk ketiga obat dan plasebo

yang ditunjukkan pada Gambar 2.

Azelastine lebih efektif daripada cetirizine pada setiap titik waktu 15-60 menit

pasca-dosis (95% CI ≤ -0.2) dan lebih efektif daripada loratadin pada setiap titik

waktu dari 15 menit sampai 5 jam setelah dosis (95% CI ≤ -0.1 ). Perubahan rata-rata

baku dari baseline di TNSS berkisar dari -0.7 (pada 15 menit) ke -2.1 (pada 90 menit)

untuk plasebo, dari -0.8 (pada 15 menit) ke -3.8 (pada 2,5, 3,5, dan 4 jam) untuk

cetirizine, dari -0.7 (pada 15 menit) ke -3.4 (pada 2,5 jam) untuk loratadin, dan dari -

1.5 (pada 15 menit) ke -4.3 (pada 120 menit) untuk azelastine. Semakin besar

perubahan 0,7 azelastine pada 15 menit pasca-dosis dibandingkan dengan cetirizine

menunjukkan peningkatan segera dan klinis yang relevan dalam tolerabilitas gejala,

yang akan diterjemahkan ke dalam penurunan gangguan fungsi sehari-hari.

Parameter efikasi sekunder diukur dengan empat komponen: perubahan dari

baseline untuk masing-masing komponen gejala yang merupakan TNSS (bersin,

hidung gatal, dan hidung meler), rata-rata perubahan TNSS dari baseline selama

terakhir 2 jam tantangan alergen; menghilangkan sumbatan hidung, mata berkaca-

kaca, mata gatal, dan penilaian peserta keseluruhan keberhasilan.

Gambar 3 menunjukkan nilai rata-rata untuk masing-masing komponen obat

untuk bersin, gatal hidung dan hidung meler. Azelastine menunjukkan perbaikan yang

signifikan dalam skor bersin dan hidung gatal skor di 15 menit dibandingkan dengan

plasebo (p = 0,007), dan pada 30 menit untuk pilek com-dibandingkan dengan

plasebo (p <0,001). Efek ini tahan lama pada setiap titik waktu selama 6 jam pasca-

dosis (p ≤ 0,047, p <0,001, dan p <0,001, masing-masing). Cetirizine menunjukkan

perbaikan yang signifikan dalam skor bersin dan hidung gatal skor di 75 menit

dibandingkan dengan plasebo (p = 0,026 dan p <0,001, masing-masing) dan pada 30

menit untuk pilek dibandingkan dengan plasebo (p = 0,043). Loratadin menunjukkan

perbaikan signifikan secara statistik dalam skor bersin dan hidung gatal skor pada 105

menit dibandingkan dengan plasebo (p = 0,002 dan p = 0,013, masing-masing) dan

pada 75 menit untuk skor pilek dibandingkan dengan plasebo (p = 0,016). Perubahan

rata-rata baku dari baseline di bersin skor berkisar dari -0.3 (15 menit) ke -1.3 (2,5

jam) untuk cetirizine, dari -0.3 (15 menit) ke -1.1 (2,5 jam) untuk loratadin, dan dari -

0.7 (15 menit) untuk -1.4 (105 menit) untuk azelastine. Perubahan rata-rata baku dari

baseline skor hidung gatal berkisar dari -0.3 (15 menit) ke -1.3 (2,5, 3,0, 3,5, dan 6,0

jam) untuk cetirizine, dari -0.2 (15 menit) ke -1.2 (2.5, 3.0, dan 3,5 jam) untuk

loratadin, dan dari -0.4 (15 menit) ke -1.5 (2,5 jam) untuk azelastine. Perubahan rata-

rata baku dari baseline pilek berkisar dari -0.2 (15 menit) ke -1.4 (4 jam) untuk

cetirizine, dari -0.2 (15 menit) ke -1.1 (120 menit dan 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, dan 4,5 jam)

untuk loratadin, dan dari -0.4 (15 menit) ke -1.5 (120 menit) untuk azelastine.

Azelastine lebih efektif daripada cetirizine pada setiap titik waktu dari 15

sampai 45 menit pasca-dosis dan lebih efektif daripada loratadin pada setiap titik

waktu 15-60 menit dan 105 sampai 120 menit pasca dosis untuk skor bersin. Itu juga

lebih efektif daripada cetirizine pada setiap titik waktu dari 30 sampai 60 menit pasca-

dosis dan lebih efektif daripada loratadin pada setiap titik waktu dari 15 menit sampai

5 jam dosis pos dengan pengecualian dari titik waktu 3 jam untuk skor hidung gatal .

Azelastine lebih efektif daripada cetirizine pada setiap titik waktu 15-60 menit pasca-

dosis dan lebih efektif daripada loratadin pada setiap titik waktu dari 30 menit sampai

6 jam pasca dosis dengan pengecualian dari 4,5 jam untuk skor hidung meler.

Perubahan dari baseline untuk azelastine, cetirizine, loratadine dan secara

signifikan berbeda dari perubahan dari baseline untuk plasebo (p <0,001) untuk TNSS

rata-rata selama 2 jam terakhir dari tantangan alergen. Tidak ada perbedaan statistik

yang signifikan yang diamati antara azelastine dan cetirizine (p = 0,866) maupun

antara azelastine dan loratadine (p = 0,066).

Azelastine menunjukkan statistik signifikan meningkatkan-ment dalam skor

hidung tersumbat dan mata gatal skor di 15 menit dibandingkan dengan plasebo (p =

0,029, p = 0,028, masing-masing), dan pada 45 menit di mata berkaca-kaca skor

dibandingkan dengan plasebo (p = 0,002). Efeknya adalah tahan lama untuk setiap

titik waktu dalam 6 jam pasca dosis untuk ketiga gejala (p ≤ 0,029, p ≤ 0,006, dan p ≤

0,049, masing-masing), dengan pengecualian pada 75 menit untuk skor mata berkaca-

kaca. Cetirizine menunjukkan perbaikan signifikan secara statistik dalam skor hidung

tersumbat pada 60 menit (p = 0,029), dalam skor mata gatal pada 15 menit (p =

0,039), dan skor mata berkaca-kaca pada 105 menit (p = 0,001) dibandingkan dengan

plasebo . Loratadin menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam

skor hidung tersumbat pada 3 jam (p <0,001), dan skor mata berkaca-kaca pada 105

menit (p = 0,005) dibandingkan dengan plasebo. Loratadin menunjukkan peningkatan

yang signifikan secara statistik pada 15 menit dan 45 menit di mata gatal skor

dibandingkan dengan plasebo (p = 0,028 dan p = 0,033, masing-masing), efeknya

tahan lama pada setiap titik waktu pada 75 menit sampai 6 jam pasca-dosis (p ≤

0,016).

Azelastine lebih efektif dibandingkan cetirizine pada 15 menit pasca-dosis dan

lebih efektif daripada loratadin pada setiap titik waktu 15-60 menit dosis pasca

kecuali pada titik waktu 30 menit untuk skor hidung tersumbat. Azelastine juga lebih

efektif daripada cetirizine dan loratadine pada 45 dan 60 menit pasca-dosis untuk skor

mata gatal. Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik yang diamati dalam

menghilangkan gejala mata berkaca-kaca antara azelastine dan cetirizine atau

loratadin pada setiap titik waktu.

Penilaian lebih baik secara keseluruhan keberhasilan ditunjukkan untuk

azelastine, cetirizine, loratadine dan dibandingkan dengan plasebo (p <0,001, p

<0,001, dan p = 0,003, masing-masing). Penilaian keseluruhan keberhasilan selesai

pada skala 4-titik (1 = sangat baik, 2 = baik, 3 = memuaskan, 4 = tidak cukup). Dari

66 peserta yang menyelesaikan semua empat perlakuan dosis, penilaian keseluruhan

efikasi dinilai sebagai sangat baik atau baik oleh 30 peserta untuk azelastine, 34

peserta untuk cetirizine, dan 20 peserta untuk loratadin dibandingkan dengan 12

peserta untuk plasebo. Penilaian secara keseluruhan khasiat untuk azelastine mirip

dengan cetirizine (p = 0,313) tetapi secara signifikan lebih baik daripada loratadine (p

= 0,014). Penilaian rinci keberhasilan keseluruhan untuk ketiga obat dan plasebo

dapat dilihat pada Tabel 4.

Azelastine, cetirizine, loratadine dan ditoleransi dengan baik, dan beberapa efek

samping yang dilaporkan. Untuk azelastine, semua kecuali 1 dari efek samping adalah

ringan atau sedang dalam intensitas, dan semua kecuali 2 kejadian buruk yang

dianggap tidak mungkin berhubungan dengan obat studi. Efek samping yang parah

adalah sakit kepala sinus, dan 2 efek samping yang mungkin terkait adalah mengantuk

moderat dan dysgeusia ringan. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah

myalgia (3 orang), diikuti oleh sakit kepala (2 orang), diare (2 orang), dan hidung

tersumbat (2 orang). Untuk cetirizine, semua kecuali 1 dari efek samping adalah

ringan atau sedang dalam intensitas, dan semua kejadian buruk yang dianggap tidak

mungkin berhubungan dengan obat studi oleh penyidik. Efek samping yang parah

adalah sakit perut. Tidak ada efek samping yang dilaporkan oleh lebih dari 1 subjek.

Untuk loratadin, semua efek samping yang ringan atau sedang dalam intensitas, dan

semua kecuali 1 acara yang merugikan dianggap tidak mungkin berhubungan dengan

obat studi. Efek samping yang mungkin terkait adalah urtikaria ringan. Satu-satunya

efek samping yang dilaporkan oleh lebih dari 1 subjek adalah infeksi saluran

pernapasan atas. Untuk plasebo, semua efek samping yang ringan atau sedang dalam

intensitas dan dianggap tidak mungkin berhubungan dengan studi. Tidak ada efek

samping yang dilaporkan oleh lebih dari satu subjek. Tidak ada peserta terpilih untuk

menghentikan studi karena efek samping.

Diskusi

Penelitian ini dirancang untuk mengkarakterisasi onset tepat tindakan untuk

alergi bantuan gejala rhinitis oleh azelastine (1 semprot per lubang hidung)

dibandingkan dengan timbulnya aksi didirikan lisan antihistamin loratadin 10 mg dan

cetirizine 10 mg tablet.

Onset azelastine tentang tindakan untuk TNSS, terjadi pada 15 menit, lebih

cepat dari timbulnya aksi untuk cetirizine dan loratadine. Ini onset cepat tindakan

konsisten dengan sebelumnya fasilitas uji paparan lingkungan [25,26], yang juga

menunjukkan onset azelastine tindakan untuk TNSS dari 15 menit.

Azelastine menunjukkan penurunan skor gejala lebih besar dari cetirizine

selama periode pasca-dosis dan kemanjuran yang lebih baik daripada loratadin untuk

sebagian besar periode pasca-dosis (Gambar 2). Hal ini menunjukkan azelastine yang

mungkin preferensial untuk antihistamin oral untuk bantuan cepat gejala SAR. Dalam

penelitian in vitro menggunakan tikus IgE memproduksi hibridoma FE-3 sel telah

menunjukkan azelastine memiliki efek penghambatan pada sekresi IgE [27].

Sementara ini belum terbukti dengan sel manusia maupun in vivo, adalah mungkin

bahwa azelastine dapat memberikan bantuan yang cepat melalui penghambatan

interaksi antibodi alergen yang berhubungan dengan gejala SAR di saluran napas

bagian atas. Selain itu, aplikasi topikal azelastine memungkinkan untuk penyerapan

lebih cepat dibandingkan dengan lisan diambil cetirizine dan loratadine, sehingga

akuntansi untuk onset cepat tindakan.

Onset azelastine tentang tindakan untuk menghilangkan masing-masing

komponen TNSS (bersin, hidung gatal, dan hidung meler) juga lebih cepat dari

timbulnya aksi untuk cetirizine dan loratadine. Azelastine mencapai peningkatan yang

signifikan tahan lama pada 15 menit untuk bersin dan hidung gatal dan pada 30 menit

untuk pilek. Cetirizine dan loratadine tidak mencapai respon yang signifikan tahan

lama untuk semua komponen sampai setidaknya 60 menit dan 75 menit pasca-dosis,

masing-masing. Secara keseluruhan, azelastine mampu menurunkan nilai komponen

TNSS lebih cepat, dan mampu mempertahankan skor menurun pada tingkat yang

sebanding dengan atau lebih baik daripada cetirizine dan loratadine selama berikutnya

6 jam pasca-dosis (Gambar 3). Perlu dicatat bahwa obat-obatan oral adalah sebagai

atau hampir sama efektif selama 2 jam terakhir dari tantangan alergen dalam

mengobati TNSS. Tidak ada perbedaan statistik yang signifikan antara rata-rata

perubahan TNSS dari baseline selama dua jam terakhir untuk ketiga obat. Dengan

demikian, azelastine memberikan bantuan sebanding gejala TNSS selama periode

kemudian pasca-dosis.

Azelastine menunjukkan timbulnya tindakan lebih cepat untuk menghilangkan

hidung tersumbat dan mata berkaca-kaca dibandingkan cetirizine dan loratadine.

Bantuan lebih cepat dari hidung tersumbat sangat penting karena hidung tersumbat

telah dilaporkan sebagai gejala rhinitis paling mengganggu oleh lebih dari setengah

dari 3206 pasien yang disurvei dengan sejarah rhinitis [28]. Azelastine dan cetirizine

keduanya menunjukkan onset kerja dari 15 menit untuk menghilangkan mata gatal,

yang lebih cepat dari timbulnya tindakan untuk loratadin. Untuk keseluruhan

kepuasan peserta dalam pengobatan, azelastine adalah sebanding dengan cetirizine

dan statistik lebih unggul loratadin (Tabel 4).

Tidak ada masalah keamanan yang diidentifikasi dalam studi ini, dengan semua

persiapan aktif yang aman dan ditoleransi dengan baik.

Efektivitas dan onset aksi cetirizine 10 mg dan 10 mg loratadin dibandingkan

dengan plasebo sebelumnya telah dipelajari [29,30], dengan hasil yang konsisten

dengan temuan dari percobaan ini. Kedua studi menemukan terjadinya aksi untuk skor

multi komponen gejala menjadi sekitar 1 jam untuk cetirizine dan sekitar 3 jam untuk

loratadin. Hal ini konsisten dengan hasil saat ini sebagai onset cetirizine tentang

tindakan terjadi pada sekitar 1 jam untuk gejala yang paling dievaluasi. Onset

loratadin tentang tindakan terjadi lebih cepat dalam sidang ini dibandingkan dengan

uji coba sebelumnya, namun onset kerjanya secara konsisten lebih lama dari cetirizine

dan azelastine, tidak terjadi sampai setidaknya 75 menit untuk semua gejala. Satu hal

yang perlu dipertimbangkan juga adalah bahwa boneka sifat ganda dari jenis studi

dapat menyebabkan peningkatan efektivitas dalam lengan antihistamin karena

manfaat terapeutik yang telah diketahui berasal dari saline nasal (plasebo) aplikasi

yang akan disampaikan kepada antihistamin oral peserta yang diobati.

Percobaan lain telah meneliti azelastine (2 semprotan per lubang hidung)

dibandingkan dengan cetirizine 10 mg untuk pengobatan rinitis alergi musiman

[31,32]. Studi ini meneliti skor TNSS selama 14 hari dan karena onset kerja bukanlah

tujuan utama. Azelastine menunjukkan perbaikan besar dalam gejala TNSS

dibandingkan cetirizine selama 14 hari di kedua studi. Sebuah perbedaan yang lebih

berarti dalam jumlah TNSS mungkin telah diamati dalam penelitian ini memiliki

TNSS maksimum skor lebih besar daripada 9.

Azelastine (2 semprotan per lubang hidung) juga telah dipelajari atas

keampuhannya dalam hubungannya dengan loratadin 10 mg [33]. Kombinasi

azelastine dan loratadin dibandingkan dengan azelastine sendirian dan desloratadine 5

mg. Studi ini menemukan azelastine menjadi alternatif yang efektif bagi mereka

dengan respon yang buruk terhadap loratadin. Namun, khasiat individu azelastine dan

loratadin tidak dibandingkan dalam penelitian ini.

Simpulan

Untuk pengetahuan kita, ini adalah percobaan pertama langsung

membandingkan onset aksi azelastine, cetirizine, dan loratadine untuk pengobatan

SAR. Karakteristik operasional unik dari EEU difasilitasi kepala ini untuk kepala

perbandingan. Penelitian ini mendukung onset cepat aksi azelastine semprot hidung

untuk meredakan gejala SAR, lebih cepat daripada antihistamin oral. Semakin cepat

onset dikombinasikan dengan tingkat perbandingan bantuan gejala menunjukkan

bahwa azelastine dapat digunakan sebagai pengganti antihistamin oral pada

pengelolaan SAR.