Page 1

Pengembangan Kanker Mulut pada Pasien dengan Leukoplakia -Faktor-faktor yang Mempengaruhi Hasil clinicopathologicalWei Liu1., Lin-Juni Shi2., Lan Wu2, Jin-Qiu Feng3, Xi Yang1, Jiang Li4, Zeng-Tong Zhou2*, Chen-Ping Zhang1*1 Shanghai Key Laboratory of Stomatology, Departemen Oral Maksilofasial-Head and Neck Onkologi, Rumah Sakit Kesembilan Rakyat, Shanghai Jiao Tong University School ofKedokteran, Shanghai, China, 2 Departemen Oral Penyakit mukosa, Ninth Rakyat Rumah Sakit, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, Cina,3 Departemen Kedokteran Gigi Pencegahan, Rumah Sakit Kota Shanghai untuk Oral Health, Shanghai, China, 4 Departemen Patologi Oral, Ninth Rakyat Rumah Sakit, ShanghaiJiao Tong University School of Medicine, Shanghai, CinaAbstrakLatar Belakang:Leukoplakia oral (OL) adalah gangguan yang berpotensi ganas yang paling terkenal.Tujuan dari penelitian ini adalahuntuk mengevaluasi faktor clinicopathological memprediksi hasil dalam kohort besar pasien dengan OL, dan melaporkan kamipengalaman dalam deteksi dini kejadian ganas.Metode:Sebanyak 320 pasien dengan biopsi terbukti OL secara retrospektif ditinjau dari lembaga penelitian yang memilikiberarti tindak lanjut dari 5,1 tahun.Data pasien dan lesi pada diagnosis awal dan pasien menjalani biopsi berurutan adalahUlasan.Beberapa biopsi menunjukkan.= 3 kali biopsi berurutan.Bebas kanker mulut survival rate (OCFS) ditentukandengan metode Kaplan-Meier dan faktor signifikan yang diidentifikasi dengan analisis regresi Cox.Hasil:3 tahun dan 5 tahun OCFS adalah 86,6% dan 82.0%, masing-masing.Sebuah sistem biner baru displasia lisan penilaian adalahdilakukan dan analisis Kaplan-Meier menunjukkan bahwa bermutu tinggi displasia memiliki insiden ganas secara signifikan lebih tinggi daripadakelas rendah dysplasia (5 tahun OCFS, 90,5% vs 59,0%; P, 0,001), terutama selama 2-3 tahun pertama masa tindak lanjut.MultivariatAnalisis menunjukkan bahwa 4 faktor termasuk pasien berusia 0,60 tahun, lesi yang terletak di sisi / ventral lidah, nonlesi homogen, displasia bermutu tinggi yang signifikan indikator independen untuk transformasi ganas OL.DiSelain itu, korelasi positif yang signifikan antara beberapa biopsi dan ini 4 faktor dan hasil ganas adalahdidirikan.Kesimpulan:Pasien usia lanjut dengan OL terletak di sisi / lidah ventral dan yang memiliki lesi non-homogen dengan tinggikelas dysplasia berkorelasi risiko lebih tinggi transformasi.Subpopulasi berisiko tinggi ini disarankan untuk menjalanibiopsi berurutan dan pemeriksaan histologis berkontribusi terhadap deteksi dini acara ganas.Citation: Liu W, Shi LJ, Wu L, Feng JQ, Yang X, et al.(2012) Pengembangan Kanker Mulut pada Pasien dengan Leukoplakia - Faktor yang Mempengaruhi clinicopathologicalHasil.PLoS ONE 7 (4): e34773.doi: 10.1371 / journal.pone.0034773Editor: Olivier Gires, Ludwig-Maximilians University, JermanDiterima 16 Desember 2011;Diterima 5 Maret 2012;Diterbitkan April 13, 2012Hak Cipta: 2012 Liu et al.Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah Lisensi Creative Commons Attribution, yang memungkinkan terbataspenggunaan, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan penulis asli dan sumber dikreditkan.Pendanaan: Karya ini didukung oleh Sains dan Teknologi Komisi Shanghai (10DZ1951300, 10DZ1974200, 11DZ1972600, dan 08DZ2271100),Biro Kesehatan Shanghai (ZYSNXD-CC ZDYJ004), dan Shanghai Memimpin Akademik Disiplin Proyek (S30206).Para penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain penelitian, datapengumpulan dan analisis, keputusan untuk mempublikasikan, atau penyusunan naskah.Bersaing Interests: Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada kepentingan bersaing ada.* E-mail: zhang.chenping@hotmail.com (CPZ);liuweb@hotmail.com (ZTZ).Penulis ini kontribusi sama untuk pekerjaan ini.PengantarKanker mulut adalah penyebab utama yang paling sering keenam kankerkematian di seluruh dunia;deteksi dini kejadian ganas adalah tinggiprioritas untuk mengurangi kematian akibat kanker mulut.Sel skuamosa oralkarsinoma (OSCC) adalah bentuk yang paling sering (.90%) oralkanker, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun, 50% meskipun berbagaimanajemen dalam 3 dekade terakhir [1-3].Hal ini diterima secara luasbahwa pengembangan OSCC yang berpotensi lesi ganas berkembangmelalui proses tahapan yang diikuti oleh berbagai nilai daridysplasia epitel dan karsinoma invasif [4-6].Dengan demikian, biopsididukung sebagai standar untuk mendeteksi displasia dan karsinomadalam lesi oral, dan penilaian histologis displasia oralSaat ini standar emas untuk menentukan risiko ganastransformasi.Namun apakah kelas displasia oralbermakna dikaitkan dengan transformasi ganas tetapSumber yang cukup perdebatan [6-13].Oleh karena itu, studi lebih lanjutdijamin untuk meningkatkan penilaian histologis displasia.Leukoplakia oral (OL) didefinisikan sebagai '' Sebuah plakat putihRisiko dipertanyakan setelah dikecualikan (lainnya) penyakit yang diketahui ataugangguan yang tidak membawa peningkatan risiko untuk kanker '' [14].Ini adalahyang paling umum lisan lesi berpotensi ganas, dengan tinggikecenderungan transformasi maligna meningkat dengan tindak lanjuttahun [15].Sayangnya, risiko transformasi OL sulituntuk menilai.Napier dan Speight [16] baru-baru Ulasan risiko klinisFaktor transformasi OL, misalnya jenis kelamin, usia, jenis lesi danlokasi, namun hasil dari populasi studi yang berbeda bervariasi.ItuPeran tembakau dan alkohol digunakan sebagai karsinogen yang terkait dengan OLtransformasi maligna masih kontroversial [17-20].Oleh karena itu,PLoS ONE | www.plosone.org1April 2012 | Volume 7 | Issue 4 | e34773

Halaman 2

penilaian faktor risiko potensial untuk kanker mulutpembangunan pada pasien dengan OL masih diperlukan.Literatur berfokus pada studi observasional membujur darianalisis yang komprehensif dari faktor clinicopathological prediksitive dari hasil pada pasien dengan OL tidak kuat [19-21], sedangkankohort besar pasien yang diperlukan untuk menghasilkan data yang berartididukung oleh analisis statistik yang kuat.Oleh karena itu tujuanpenelitian ini adalah untuk mengetahui faktor-faktor clinicopathologicalmemprediksi hasil dalam kohort besar pasien dengan OL yangmenerima jangka panjang tindak lanjut (rata-rata, 5,1 tahun, kisaran, 1-20 tahun),dan melaporkan pengalaman kami dalam deteksi dini keganasanperistiwa dalam studi berbasis rumah sakit dari populasi etnis Tionghoa.MetodePopulasi PasienSemua 320 pasien dengan biopsi terbukti OL dalam penelitian ini adalahretrospektif Ulasan di antara file arsip di Berangkat-KASIH Penyakit mukosa mulut dan Patologi Oral, ShanghaiKesembilan Rakyat Rumah Sakit, Shanghai Jiao Tong University School ofPengobatan (SJTU-SM) dari tahun 1990 hingga 2010. Semua informasi klinisdan tindak lanjut Data diperoleh dari file.Di klinik kami,tindak lanjut pemeriksaan berkala pada interval setiap 6 bulan atausedikit yang direkomendasikan untuk pasien dengan OL.Data tentang gender,usia, situs lesi, jenis lesi, riwayat merokok dan konsumsi alkoholpada diagnosis awal OL adalah semua Ulasan.Secara klinis, OL adalahdibagi dalam jenis homogen (datar, tipis, dan seragam) danjenis non-homogen (verrucous, berbintik-bintik, atau nodular).Untuk semuasubyek, perawatan dikelompokkan menjadi obat (vitaminA / ramuan Cina, n = 261) dan operasi (n = 59).MenurutOrganisasi Kesehatan Dunia (WHO) definisi OL [14], yangKriteria eksklusi adalah sebagai berikut: (i) Setiap pasien dengan diagnosisOSCC bersamaan OL pada kunjungan pertama.(Ii) Setiap pasien tanpapemeriksaan histologis awal OL dan diagnosispengembangan OSCC selama tindak lanjut di situs renggangterletak dari lokasi biopsi awal;(Iii) Setiap pasien dengantindak lanjut jangka waktu kurang dari 12 bulan setelah awalnya menjadididiagnosis dengan OL.(Iv) Setiap pasien dengan apparence klinisdan fitur histologis oral putih atau kulit putihpenyakit jinak, misalnya leukoedema, linea alba, leukokeratosis;danpenyakit yang berpotensi ganas lainnya, misalnya lichen planus, diskoidlupus eritematosus.Semua pasien memberikan informasi tertulispersetujuan sesuai dengan pedoman kelembagaan dan studi initelah disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan Kesembilan RakyatRumah Sakit, SJTU-SM.Pemeriksaan histologisSemua peserta studi menjalani biopsi.Biopsi adalahtetap dalam formalin, tertanam dalam parafin, dan diproses untuk rutinPemeriksaan histologis.Pemeriksaan histologis semua mata pelajaranditentukan sesuai dengan kriteria WHO [22] oleh lisanahli patologi dari Departemen Patologi Oral, NinthRumah Sakit Rakyat, SJTU-SM.Menurut sistem binerdisplasia lisan penilaian baru yang diusulkan oleh [7] WHO,pemeriksaan ulang dari semua kasus yang dikonfirmasi diagnosis dan kelasdisplasia epitel oral.Sitologi (total 9) danArsitektur (total 7) kriteria untuk displasia oral sebagaidijelaskan sebelumnya dalam literatur [23].Kami direklasifikasi semua kasus sepertikelas rendah dysplasia dan bermutu tinggi displasia dalam penelitian ini.Klasifikasi lesi sebagai kelas rendah didasarkan padapengamatan kurang dari 5 perubahan sitologi atau kurang dari 4perubahan arsitektur.Klasifikasi lesi bermutu tinggi adalahberdasarkan pengamatan minimal 5 perubahan sitologi dan 4perubahan arsitektur.Analisis StatistikDalam penelitian ini, transformasi ganas dibandingkan nontransformasi OL dianggap sebagai pengganti untukhasil klinis pasien.Periode follow-up didefinisikan sebagaiinterval dari saat pasien menjalani biopsi pertamayang nontransformation konsultasi terakhir (untuk disensor observasitions) atau transformasi maligna (untuk observasi uncensoredtions).Jika subjek memiliki perubahan memburuk dalam fitur klinismencatat selama tindak lanjut, biopsi sekuensial dilakukan danbiopsi dengan grade dysplasia diambil untuk coding.Itusubyek yang menjalani 1 kali biopsi, 2 kali biopsi, danbeberapa (. = 3) kali biopsi dibagi menjadi 3 sesuaikelompok.Perbedaan antara kelompok dan faktor dibandingkan denganmenggunakan uji Kruskal-Wallis dan hubungan mereka ditentukan olehmenggunakan analisis korelasi Pearson.Oral kelangsungan hidup bebas kanker(OCFS) ditentukan dengan menggunakan metode Kaplan-Meier danlog-rank tes.Untuk mengidentifikasi faktor risiko dalam memprediksi risiko OLtransformasi, Cox proportional hazards model yang digunakan.Hazard ratio (HR) dengan interval waktu 95% confidence (CI) dan nilai Pdilaporkan.Semua tes dua sisi, dan nilai-nilai P dari, 0,05diterima untuk signifikansi statistik.Analisis statistik yangdilakukan dengan menggunakan paket perangkat lunak SPSS versi 16.0 forJendela (SPSS Inc, Chicago, Ill).HasilPasien KarakteristikSebanyak 320 pasien dengan OL diidentifikasi dalam arusPenelitian untuk siapa rata-rata tindak lanjut dari 5,1 tahun (kisaran, 1-20 tahun)yang tersedia.Dari jumlah tersebut, 57 (17,8%) pasien mengembangkan tahap awalI / II OSCC, dengan interval rata-rata mengembangkan OSCC 4,5tahun.Interval rata-rata 27 kasus kelas rendah dysplasia adalah5,8 tahun dibandingkan dengan 3,3 tahun dari 30 kasus bermutu tinggidisplasia (Tes t, P = 0.018).Pasien-pasien ini adalah 175perempuan dan laki-laki 145 (rasio F: M = 1.2: 1) dengan rata-rata (SD)usia saat diagnosis awal adalah 54,1 (11,6) tahun (kisaran 21-83).Itulateralis / lidah ventral terkena pada 121 (37,8%) pasien,diikuti oleh mukosa bukal (29,1%), lidah dorsal (19,4%),gingiva (8,1%), langit-langit (3,8%).Sebagai OL yang sebagian besar terletakpada lateral / lidah ventral, situs lesi dikelompokkan sebagai lateral yang /lidah ventral dan lain-lain untuk analisis risiko transformasi.Untukmenganalisis risiko transformasi zaman, kohort pasiendiklasifikasikan sebagai orang tua (0,60 tahun) dan non-tua (, = 60tahun) dalam penelitian ini.Kami menemukan bahwa 91 (28,4%) lesi yang tinggikelas dysplasia dan hanya 19 (5,9%) lesi non-homogenketik seri ini (Gbr. 1).Analisis survival bebas kanker oral faktor risiko di OLtransformasiUntuk menyelidiki waktu untuk acara ganas OL, oralbebas kanker survival (OCFS) dengan metode Kaplan-Meier menggunakanFaktor clinicopathological dilakukan dan OCFS tingkat di tahun3, 5 ditentukan (Tabel 1).Usia, situs lesi, jenis lesi, dandysplasia adalah faktor risiko yang signifikan dengan uji log-rank (Gbr. 2).Untuksemua 320 mata pelajaran, 3 tahun dan 5 tahun OCFS adalah 86,6% dan82.0%, masing-masing.Untuk usia pasien, pasien tua (5 tahun OCFSrate, 72,6%) memiliki insiden ganas lebih tinggi daripada non-tuapasien (5-tahun tingkat OCFS, 84,9%) (P = 0.021, log-rank test).UntukSitus anatomi, terbukti bahwa lesi pada lateralis / ventrallidah (5-tahun tingkat OCFS, 73,5%) memiliki jauh lebih tinggi ganaskejadian dari itu di situs lain (5-tahun tingkat OCFS, 88,0%)(P, 0,001, log-rank test).Selain itu, OL non-homogen (5-tahunOCFS tingkat, 54,2%) memiliki insiden ganas jauh lebih tinggi daripadaOL homogen (5-tahun tingkat OCFS, 84,2%) (P = 0,001, log-rankHasil Leukoplakia OralPLoS ONE | www.plosone.org2April 2012 | Volume 7 | Issue 4 | e34773

Halaman 3

test).Yang penting, kami mengamati bahwa lesi bermutu tinggi displastik (5-tahun tingkat OCFS, 59,0%) dikaitkan dengan jelaspeningkatan kejadian ganas dibandingkan dengan kelas rendah displastiklesi (5-tahun tingkat OCFS, 90,5%) (P, 0,001, log-rank test).Darimenarik adalah bahwa kurva OCFS menunjukkan insiden lebih tinggiPeristiwa ganas untuk pasien dengan high-grade dysplasia terjadiselama 2-3 tahun pertama masa tindak lanjut dengan analisis Kaplan-Meier(Gambar. 2E).Gambar 1. perkembangan kanker mulut pada pasien dengan leukoplakia.Proses ganas (A) suatu kasus leukoplakia homogen dan (B) kasusdari leukoplakia verrucous non-homogen.doi: 10.1371 / journal.pone.0034773.g001Tabel 1. Oral kelangsungan hidup bebas kanker (OCFS) analisis faktor risiko dalam transformasi leukoplakia oral.Ciri KhasPeristiwa ganas / n OCFS tingkat di 3 tahun (SE)OCFS tingkat di 5 tahun (SE)PSemua pasien57/3200,866 (0,024)0.820 (0.029)Jenis Kelamin0,141Perempuan37/1750,865 (0,032)0,814 (0,039)Laki-laki20/1450,867 (0,037)0.830 (0,044)Umur (th)0.021, = 6038/2280.880 (0.027)0,849 (0.031).6019/920,827 (0,052)0,726 (0,071)Situs lesi, 0,001Situs lain19/1990.920 (0,024)0.880 (0,032)Lateral / lidah ventral38/1210,789 (0,046)0,735 (0,052)Jenis lesi0,001Homogen49/3010,877 (0,024)0,842 (0.029)Non-homogen8/190,697 (0,116)0,542 (0,132)Displasia epitel, 0,001Kelas rendah27/2290,937 (0,020)0,905 (0,026)Kelas tinggi30/910,675 (0,065)0,590 (0,073)Merokok0,423Tak Pernah33/1940,868 (0.031)0,816 (0,039)Dulu dan sekarang11/860,888 (0,044)0,888 (0,044)Tidak Dikenal13/40Asupan alkohol0,689Tak Pernah32/1960,875 (0.031)0,835 (0,037)Dulu dan sekarang12/840,876 (0,045)0,847 (0,052)Tidak Dikenal13/40SE, standard error dari mean.doi: 10.1371 / journal.pone.0034773.t001Hasil Leukoplakia OralPLoS ONE | www.plosone.org3April 2012 | Volume 7 | Issue 4 | e34773

Page 4

Analisis regresi Cox faktor risiko di OLtransformasiUntuk mengevaluasi risiko transformasi ganas OL,Faktor clinicopathological dianalisis oleh Cox proporsionalBahaya Model (Tabel 2).Pada analisis univariat, umur, lokasi lesi,Jenis lesi dan displasia tetapi tidak jenis kelamin, merokok dan alkoholasupan ditemukan secara signifikan berkorelasi dengan OLtransformasi.Untuk lebih menilai pengaruh masing-masing signifikanFaktor, kami kemudian melakukan analisis multivariat dan 4 faktor dipertahankansignifikansi statistik.Pada analisis multivariat, pasien tuadikaitkan dengan 2.17 kali lipat (95% CI, 1,18-4,00; P = 0,013)meningkatkan risiko transformasi dibandingkan dengan non-tuayang sabar.Lesi terletak di sisi / lidah ventral dikaitkandengan 2.84 kali lipat (95% CI, 1,55-5,18; P = 0,001) meningkatkan risikotransformasi dibandingkan dengan situs mulut lainnya.Selain itu,OR untuk transformasi adalah 2.55 untuk OL non-homogen(95% CI, 1,15-5,68; P = 0.022) dan 2,88 untuk bermutu tinggi displasia(95% CI, 1,64-5,07; P, 0,001), masing-masing.Hubungan antara beberapa kali biopsi dan faktorUntuk menganalisis beberapa kali biopsi lisan kontribusi untuk awaldeteksi event ganas, hubungan antara jumlahkali biopsi dan faktor dan hasil dilakukan dengan menggunakanUji Kruskal-Wallis dan analisis korelasi Pearson.Itudistribusi beberapa kali biopsi subyek penelitian adalahtercantum dalam Tabel 3. Perbedaan yang signifikan dalam usia, situs lesi, lesijenis, displasia dan hasil ditemukan (semua P, 0,05, Kruskal-Wallis test), sedangkan perbedaan jenis kelamin, merokok dan alkoholAsupan tidak diamati (semua P.0.05, uji Kruskal-Wallis) antara3 kelompok yang berbeda-beda kali biopsi (Tabel 4).Secara konsisten,korelasi positif antara 3 kelompok dan usia, situs lesi,lesi jenis, displasia dan hasil signifikan (semua P, 0,05,Uji korelasi Pearson;Tabel 4).DiskusiUntuk yang terbaik dari pengetahuan kita, penelitian ini adalah yang terbesarkelompok pasien dengan OL yang menerima jangka panjang tindak lanjutberfokus pada untuk menentukan faktor clinicopathological prediktifdari hasil, dan ini adalah yang pertama untuk mengidentifikasi subpopulasipasien berisiko tinggi dengan OL disarankan untuk menjalani beberapabiopsi dan pemeriksaan histologis untuk mendeteksi diniPeristiwa ganas untuk manajemen yang lebih agresif.Untuk semua 320subyek, 3 tahun dan 5 tahun OCFS adalah 86,6% dan 82.0%,masing-masing.Analisis multivariat menunjukkan bahwa situs usia, lesi,Jenis lesi, displasia merupakan faktor risiko independen untuk OLtransformasi ganas.Bersama-sama, pasien usia lanjut dengan OLterletak di sisi / lidah ventral dan yang memiliki non-homogenlesi dengan high-grade displasia berkorelasi risiko lebih tinggitransformasi.Ini menyoroti pentingnya memanfaatkan berurutanbiopsi dan pemeriksaan histologis untuk mengkonfirmasi klinisdiagnosis untuk mencurigakan lesi ini berisiko tinggi untuk awaldeteksi event ganas.Pada seri saat ini, kami menganggap interval ganasberlalu dari diagnosis awal OL pada perkembangan kanker.Dikonteks ini, kami dikecualikan pasien apapun dengan diagnosis OL dibersamaan dengan kanker mulut pada kunjungan pertama, serta ini dengantindak lanjut kurang dari 12 bulan setelah diagnosis awalnya dengan OL.Sebuah interval pendek dari diagnosis OL dengan kanker dapat menyebabkanuntuk terlalu tinggi terjadinya sejati OL ganastransformasi dan berpotensi menyarankan 2 penyakit ini adalahsinkron.Frekuensi (17,8%) dari transformasi OL kekanker mulut tercatat dalam studi ini, dalam rentang yang dilaporkan dalamliteratur untuk OL [15].Di sini, perbedaan perlakuandiberikan kepada pasien dengan OL tidak diamati, danCochrane Database of Systematic Review menunjukkan tidak ada buktimanajemen yang efektif dalam mencegah transformasi OL keKanker [24-28].Gambar 2. Oral analisis survival bebas kanker.(A) dengan kelompok pasien secara keseluruhan;(B) oleh pasien berusia 0,60 tahun dan, = 60 tahun;(C) oleh lateralis /lidah ventral dan situs lisan lainnya;(D) dengan lesi non-homogen dan homogen;(E) dengan tingkat rendah dan bermutu tinggi displasia.doi: 10.1371 / journal.pone.0034773.g002Hasil Leukoplakia OralPLoS ONE | www.plosone.org4April 2012 | Volume 7 | Issue 4 | e34773

Halaman 5

Meskipun hubungan antara transformasi maligna OLdan faktor-faktor klinis dan kebiasaan oral telah diakses dilaporan sebelumnya, hasil dari populasi studi yang berbedabervariasi.Karena kelompok kami besar pasien dengan OL, itumungkin untuk melakukan analisis statistik yang kuat untuk mengidentifikasi prediktordari hasil.Kami menemukan bahwa usia pasien merupakan faktor risiko yang pentingmempengaruhi hasil ganas, yang dapat berkorelasi dengankerentanan genetik berkontribusi terhadap fenotip [18].Risikotransformasi lebih tinggi pada pasien usia lanjut daripada dipasien non-lansia dalam penelitian ini.Risiko transformasition lateral / ventral lidah OL dan non-homogen OL adalahlebih tinggi dari pada situs lain dan OL homogen, masing-masing.Temuan ini konsisten dengan risiko untuk lokasi lisan danJenis klinis transformasi maligna dalam laporan sebelumnya[16,29,30].Merokok dan alkohol asupan bermain peran penting dalampengembangan OL dapat diterima secara umum, namun peranini dalam transformasi maligna dari OL masih kontroversialdan belum jelas.Penelitian oleh Silverman et al [19] danSchepman et al [20] melaporkan peningkatan risiko transformasiuntuk non-perokok, sedangkan studi oleh Shiu et al [17] dan kamipenelitian ini menunjukkan bahwa merokok bukan faktor risiko yang signifikandalam transformasi OL.Juga, konsumsi alkohol juga tidakfaktor penting risiko transformasi OL [17,18].Lebih JauhPenelitian diperlukan untuk menyelidiki peran potensial dari risiko iniFaktor-faktor dalam proses ganas OL.Seperti yang diketahui, penilaian histologis OL transformasition tidak sempurna, tetapi belum mungkin dilakukan tanpa itutanggal [7].Sebenarnya, banyak dokter saat ini bergantung pada lisanepitel displasia hadir pada pasien dengan OL sebagai pentingindikator risiko kanker mulut dalam praktek rutin.Meskipun memilikitelah menunjukkan bahwa pasien dengan lesi displastik mulut lebih seringmengembangkan kanker mulut dibandingkan dengan lesi non-displastik, yangnilai yang berbeda dari OL displastik secara signifikan berhubungan dengantransformasi maligna adalah bertentangan [10-13].Pada lokakaryadikoordinasikan oleh WHO Collaborating Centre untuk Kanker Mulutdan prakanker dalam isu-isu yang terkait dengan Inggris berpotensi ganasgangguan mukosa mulut, proposal terbaru direkomendasikan sebagaidua kelas klasifikasi (tidak ada / dipertanyakan / ringan - kelas rendahdysplasia;sedang / berat - dysplasia high grade);pandangan ini adalahTabel 2. analisis regresi Cox faktor risiko dalam transformasi leukoplakia oral.Analisis univariatAnalisis multivariatVariateHR (95% CI)PHR (95% CI)PJenis KelaminPerempuan1.00Laki-laki0,66 (0,38-1,15)0,145Umur (th), = 601.001.00.601.91 (1,09-3,35)0,0242.17 (1,18-4,00)0.013Situs lesiSitus lain1.001.00Lateral / lidah ventral3.38 (1,94-5,87), 0,0012.84 (1,55-5,18)0,001Jenis lesiHomogen1.001.00Non-homogen3.34 (1,57-7,13)0.0022.55 (1,15-5,68)0.022Displasia epitelKelas rendah1.001.00Kelas tinggi4.33 (2,55-7,36), 0,0012.88 (1,64-5,07), 0,001MerokokTak Pernah1.00Dulu dan sekarang0,76 (0,38-1,50)0,427Asupan alkoholTak Pernah1.00Dulu dan sekarang0,87 (0,45-1,70)0,874HR, Hazard Ratio.CI: confidence interval.doi: 10.1371 / journal.pone.0034773.t002Tabel 3. Jumlah kali biopsi dari subyek penelitian.Leukoplakia oralTotal KeseluruhanKasus UTKasus MTSemua pasien, n (%)320263 (82,2)57 (17,8)Jumlah kali biopsi1127127 (48.3)-211491 (34,6)23 (40,4)35127 (10.3)24 (42.1)41410 (3.8)4 (7.0)5105 (1,9)5 (8,8)621 (0.4)1 (1.8)722 (0,8)-UT, kasus untransformed.MT, kasus berubah ganas.doi: 10.1371 / journal.pone.0034773.t003Hasil Leukoplakia OralPLoS ONE | www.plosone.org5April 2012 | Volume 7 | Issue 4 | e34773

Halaman 6

diambil bahwa mengurangi subjektivitas yang melekat dalam penilaian lisandysplasia dapat meningkatkan kemungkinan kesepakatan antarapatolog [7].Kujan et al [23] menentukan biner baruSistem grading displasia dan mendukung pandangan ini.Dalam studi saat ini, kami telah meneliti biologipentingnya sistem biner ini displasia lisan gradingmemprediksi risiko ganas transformasi OL dalammembujur kelompok besar, dan mendukung pemanfaatan tinggikelas displasia sebagai indikator yang signifikan untuk memprediksi risiko.IniHasilnya adalah dalam perjanjian dengan itu dalam studi terbaru kami [31,32].Itu adalahdicatat bahwa insiden ganas tinggi untuk pasien dengan tinggikelas dysplasia terjadi selama 2-3 tahun pertama masa tindak lanjut, dalammirip dengan temuan menunjukkan oleh Ho et al [18] dan Silverman etal [19].Hal ini menunjukkan bahwa periodik tindak lanjut selama pertama 2-3tahun untuk pasien dengan kadar tinggi displastik OL penting untukmendeteksi peristiwa awal transformasi maligna.The lain Temuan penting dalam penelitian kami adalah bahwa kamimelaporkan pengalaman kami dalam deteksi dini kejadian ganas.Kami mendirikan korelasi positif yang signifikan antarabiopsi beberapa sekuensial dan usia, situs lesi, jenis lesi,displasia dan hasil transformasi maligna, dan mengidentifikasisubpopulasi pasien berisiko tinggi dengan OL disarankan untukmenjalani biopsi beberapa dan pemeriksaan histologis.Inimenyarankan agar memanfaatkan beberapa biopsi dan examina- histologistion untuk mengkonfirmasi diagnosis klinis untuk setiap mencurigakan tinggi inilesi risiko berkontribusi untuk mendeteksi dini acara ganas.Singkatnya, pentingnya sistem biner barudisplasia lisan penilaian yang diusulkan oleh WHO pada risiko memprediksitransformasi OL dievaluasi.Pasien usia lanjut dengan OLterletak di sisi / lidah ventral dan yang memiliki non-homogenlesi dengan high-grade displasia berkorelasi risiko lebih tinggitransformasi.Subpopulasi berisiko tinggi ini disarankan untukmenjalani biopsi beberapa dan pemeriksaan histologis berkontribusiuntuk deteksi dini acara ganas.Penulis KontribusiDisusun dan dirancang percobaan: ZTZ CPZ.Melakukanpercobaan: WL JL.Menganalisis data: LJS LW JQF XY.Kontribusireagen / bahan / alat analisis: WL ZTZ CPZ.Menulis kertas: WLLJS.Tabel 4. Hubungan antara beberapa kali biopsi dan faktor dan hasil.Ciri KhasTotal KeseluruhanSuatu saat biopsiDua kali biopsiBeberapa kalibiopsiPsebuahPbSemua pasien, n (%)320127 (39,7)114 (35,6)79 (24.7)Umur (th)0,0480.013, 5010649 (46,2)36 (34,9)20 (18,9)50-5911447 (41,2)36 (31,6)31 (27.2)60-697125 (35.2)28 (39,4)18 (25.4).= 70296 (20,7)13 (44,8)10 (34.5)Jenis Kelamin0,0650.030Perempuan17563 (36,0)60 (34,3)52 (29,7)Laki-laki14564 (44,1)54 (37.2)27 (18,6)Situs lesi, 0,001, 0,001Lateral / lidah ventral12119 (15,7)56 (46,3)46 (38,0)Situs lisan lainnya199108 (54,3)58 (29,1)33 (16,6)Jenis lesi0,0050,001Homogen301125 (41,5)107 (35.5)69 (22,9)Non-homogen192 (10.5)7 (36,8)10 (52,6)Displasia epitel, 0,001, 0,001Kelas rendah229108 (47,2)78 (34,1)43 (18,8)Kelas tinggi9119 (20.9)36 (39,6)36 (39,6)Merokok0,5720.410Tak Pernah19484 (43,3)66 (34,0)44 (22,7)Dulu dan sekarang8643 (50,0)25 (29,1)18 (20.9)Tidak Dikenal40Asupan alkohol0,3670,161Tak Pernah19694 (48.0)62 (31,6)40 (20.4)Dulu dan sekarang8433 (39,3)29 (34.5)22 (26,2)Tidak Dikenal40Hasil, 0,001, 0,001Peristiwa bebas kanker263127 (48.3)91 (34,4)45 (17.1)Peristiwa kanker57-23 (40,4)34 (59,6)sebuahUji Kruskal-Wallis.bUji korelasi Pearson.doi: 10.1371 / journal.pone.0034773.t004Hasil Leukoplakia OralPLoS ONE | www.plosone.org6April 2012 | Volume 7 | Issue 4 | e34773

Halaman 7

Referensi1.Warnakulasuriya S (2009) epidemiologi global oral dan oropharyngealkanker.Oral Oncol 45: 309-316.2.Petersen PE (2009) pencegahan kanker mulut dan kontrol-pendekatan dariOrganisasi Kesehatan Dunia.Oral Oncol 45: 454-460.3.Ganly I, Patel S, Shah J (2012) Tahap awal kanker sel skuamosa oralfitur klinikopatologi lidahnya mempengaruhi hasil.Kanker 118: 101-111.4.Neville BW, Hari TA (2002) Kanker mulut dan lesi prakanker.CAKanker J Clin 52: 195-215.5.van der Waal I (2009) gangguan berpotensi ganas dari lisan danmukosa orofaringeal;terminologi, klasifikasi dan sekarang konsepmanajemen.Oral Oncol 45: 317-323.6.Zini A, Czerninski R, Sgan-Cohen HD (2010) Kanker mulut lebih dari empat dekade:epidemiologi, tren, histologi, dan kelangsungan hidup oleh situs anatomi.J Oral PatholMed 39: 299-305.7.Warnakulasuriya S, Reibel J, Bouquot J, Dabelsteen E (2008) epitel oralsistem klasifikasi displasia: nilai prediksi, utilitas, kelemahan dan ruang lingkup untukpenambah baikan.J Oral Pathol Med 37: 127-133.8.Mehanna HM, Rattay T, Smith J, McConkey CC (2009) Pengobatan dan tindakup displasia lisan - review sistematis dan meta-analisis.Kepala Leher 31:1600-1609.9.Tilakaratne WM, Sherriff M, Morgan PR, Odell EW (2011) Grading lisandisplasia epitel: analisis fitur individu.J Oral Pathol Med 40:533-540.10. Warnakulasuriya S, T Kovacevic, Madden P, Coupland VH, Sperandio M, etal.(2011) Faktor-faktor memprediksi transformasi maligna lisan berpotensigangguan ganas di antara pasien yang masih harus dibayar selama periode 10-tahun di South EastInggris.J Oral Pathol Med 40: 677-683.11. Lee JJ, Hong WK, Hittelman WN, Mao L, Lotan R, et al.(2000) Memprediksiperkembangan kanker pada leukoplakia mulut: sepuluh tahun penelitian translasi.ClinKanker Res 6: 1702-1710.12. Holmstrup P, Vedtofte P, Reibel J, K Stoltze (2007) Oral lesi pra-ganas: adalahbiopsi terpercaya?J Oral Pathol Med 6: 262-266.13. Arduino PG, Surace A, Carbone M, Elia A, Massolini G, et al.(2009) Hasildisplasia lisan: studi berbasis rumah sakit retrospektif dari 207 pasien dengan panjangmengikuti.J Oral Pathol Med 38: 540-544.14. Warnakulasuriya S, Johnson NW, van der Waal I (2007) Nomenklatur danklasifikasi gangguan yang berpotensi ganas dari mukosa mulut.J Oral PatholMed 36: 575-580.15. van der Waal I, Schepman KP, van der Meij EH, Smeele LE (1997) Oralleukoplakia: review clinicopathological.Oral Oncol 33: 291-301.16. Napier SS, Speight PM (2008) sejarah alam yang berpotensi ganas lisanlesi dan kondisi: gambaran literatur.J Oral Pathol Med 37:1-10.17. Shiu MN, Chen TH, Chang SH, Hahn LJ (2000) Faktor risiko leukoplakiadan transformasi maligna menjadi karsinoma mulut: kohort leukoplakia diTaiwan.Br J Kanker 2000 82: 1871-1874.18. Ho PS, Chen PL, Warnakulasuriya S, Shieh TY, Chen YK, et al.(2009)Transformasi maligna dari gangguan yang berpotensi ganas oral pada laki-laki: apenelitian kohort retrospektif.BMC Cancer 9: 260.19. Silverman S, Jr., Gorsky M, Lozada F (1984) leukoplakia oral dan ganastransformasi.Sebuah studi tindak lanjut dari 257 pasien.Kanker 53: 563-568.20. Schepman KP, van der Meij EH, Smeele LE, van der Waal I (1998) Ganastransformasi leukoplakia mulut: studi tindak lanjut dari berbasis rumah sakit-populasi 166 pasien dengan leukoplakia lisan dari Belanda.LisanOncol 34: 270-275.21. Lind PO (1987) transformasi ganas di leukoplakia oral.Scand J Dent Res95: 449-55.22. Organisasi Kesehatan Dunia (1997) Organisasi Kesehatan Dunia internasionalklasifikasi histologis tumor.Dalam: Pindborg JJ, Reichart PA, Smith CJ,Van der Waal I, eds.Mengetik histologis kanker dan prakanker dari lisanmukosa.Berlin: Springer.pp 21-23.23. Kujan O, Oliver RJ, Khattab A, Roberts SA, Thakker N, et al.(2006)Evaluasi sistem biner baru grading displasia epitel oral untukprediksi transformasi ganas.Oral Oncol 42: 987-993.24. Holmstrup P, Vedtofte P, Reibel J, K Stoltze (2006) pengobatan jangka panjanghasil lesi pra-ganas oral.Oral Oncol 42: 461-474.25. Ribeiro AS, Salles PR, da Silva TA, Mesquita RA (2010) Sebuah tinjauanpengobatan non operasi leukoplakia oral.Int J Dent 2010: 186.018.26. van der Waal I (2010) gangguan berpotensi ganas dari lisan danmukosa orofaringeal;konsep ini manajemen.Oral Oncol 46:423-425.27. Warnakulasuriya S (2011) skuamosa karsinoma sel dan prekursor lesi:pencegahan.Periodontal 2000 57: 38-50.28. Lodi GSA, Bez C, Demarosi F, Carrassi A (2006) Intervensi untuk mengobati lisanleukoplakia.Cochrane Database Syst Rev 4: CD001829.29. Gupta PC, Bhonsle RB, Murti PR, Daftary DK, Mehta FS, et al.(1989) SebuahPenilaian epidemiologi dari resiko kanker pada lesi prakanker mulut di Indiadengan referensi khusus untuk leukoplakia nodular.Kanker 63: 2247-2252.30. Jeong WJ, Paik JH, Cho SW, MW Sung, Kim KH, et al.(2011) Excisionalbiopsi untuk manajemen lateral lidah leukoplakia.J Oral Pathol Meddoi:10,1111 / j.1600-0714.2011.01106.x.31. Liu W, Bao ZX, Shi LJ, Tang GY, Zhou ZT (2011) transformasi ganaslisan epitel displasia: faktor risiko clinicopathological dan analisis hasil dikohort retrospektif dari 138 kasus.Histopatologi 59: 733-740.32. Liu W, Shen ZY, Wang LJ, Hu YH, Shen XM, et al.(2011) potensi ganasoral dan labial kronis eritematosus lupus diskoid: a clinicopathologicalstudi kasus 87.Histopatologi 59: 292-298.Hasil Leukoplakia OralPLoS ONE | www.plosone.org7April 2012 | Volume 7 | Issue 4 | e34773