Oral steroids and doxycycline: Two different approaches to treat nasal polyps

Journal reading

PUTRI SARAH

Kepaniteraan Ilmu Penyakit THTRSAL dr. Mintohardjo

Fakultas Kedokteran Universitas TrisaktiApril 2015

Judul : Oral steroids and doxycycline: Two different approaches to treat nasal polyps

Penulis : Thibaut Van Zele, MD, PhD, et al

Penerbit : American Academy of Allergy, Asthma & Immunology

Tahun : 2010

PENDAHULUAN

Rinosinusitis kronis dengan polip hidung (CRSwNP) penyakit sinus yang ditandai dengan penebalan mukosa dan pembentukan polip; itu

sering dikaitkan dengan asma dan intoleransi aspirin

Glukokortikosteroid memiliki tindakan anti-inflamasi yang kuat dan

merupakan pengobatan yang paling umum untuk pasien dengan CRSwNP

Sebagai pendekatan baru, antibiotik digunakan untuk mengobati CRSwNP-

terutama pada pasien yang diperburuk oleh enterotoksin Staphylococcus

aureus

Antibiotik dengan efek anti inflamasi dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan rinosinusitis kronis tanpa polip, yang mungkin prekursor untuk menjadi CRSwNP.

Beberapa penelitian telah menunjukkan efek antibiotik macrolide pada pasien dengan gejala hidung (nasal symptoms)

Kami menguji efek doksisiklin pada pasien dengan CRSwNP. Itu dipilih karena aksi ganda: aktivitas antibakteri spektrum luas terhadap S aureus serta sifat anti-inflamasi. Tampaknya menjadi efektif dalam pengobatan beberapa penyakit peradangan saluran napas kronis.

METODE

PASIEN

Pasien memenuhi syarat untuk berpartisipasi jika mereka memiliki

polip hidung berulang bilateral atau setelah operasi polip nasal

bilateral besar (massive)

Penggunaan kortikosteroid sistemik atau lokal atau

antibiotik lain tidak diizinkan selama penelitian;

Jika perlu diizinkan untuk menggunakan

kortikosteroid nasal sebagai obat penyelamat

Semua pasien diberikan informed

consent tertulis.

Pasien yang memenuhi syarat secara acak dimasukkan ke dalam 3 kelompok oleh individu yang tidak terlibat dalam penelitian ini.

Kelompok tersebut diberi baik methylprednisolone oral (32 mg / hari pada hari 1-5; 16 mg / hari pada hari 6-10, dan 8 mg / hari pada hari 11-20), doxycycline oral (200 mg pada hari 1, 100 mg / d pada hari 2-20), atau plasebo (laktosa) dalam kapsul tanpa

label

kunjungan untuk follow-up dijadwalkan untuk minggu ke 1, 2, 4, 8, dan 12 setelah pemberian dosis

Penilaian dasar termasuk mengumpulkan sejarah medis pasien dan pemeriksaan; telinga, hidung, dan tenggorokan inspeksi; pengujian skin prick; tes kehamilan;

pemeriksaan endoskopi hidung; jumlah eosinofil di sampel darah tepi; dan analisis sekret hidung.

Randomisasi dan skema studi

Pengukuran hasil

Ukuran hasil utama adalah skor polip

hidung, ditentukan dari pemeriksaan endoskopi

hidung.

Polip yang dinilai berdasarkan sistem

pengukuran (size grading system) dan diberi skor dari

0 sampai 4

Total skor polip hidung didefinisikan sebagai jumlah

dari nilai dari hidung kanan dan kiri

Analisis statistik

Analisis statistik keberhasilan didasarkan pada subjek secara acak dalam penelitian ini (intention-to-treat).

Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS 11.0 Macintosh

HASIL

Karakteristik dasar dan efek samping

Tak satu pun dari pasien dalam kelompok yang diberikan metilprednisolon atau doxycyclin meninggalkan

penelitian, tetapi 7 pasien pada kelompok plasebo menarik diri dari penelitian setelah minggu 4.

Alasan penarikan termasuk efek terapi yang tidak memuaskan, penarikan persetujuan, dan efek samping yang serius (2 kasus asma

eksaserbasi yang memerlukan pengobatan dengan steroid oral)

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam jumlah atau jenis efek samping antara kelompok pengobatan atau

antara kelompok pengobatan dengan kelompok plasebo.

Efikasi klinis

Setelah 1 minggu, penurunan yang signifikan dari ukuran polip diamati pada kelompok yang diberikan metilprednisolon

dibandingkan dengan kelompok yang diberi plasebo (visit ke 2; P 5 .002), dengan pengurangan maksimal dalam ukuran polip setelah

2 minggu pengobatan. Polip mulai kambuh setelah 2 minggu

Efek anti-inflamasiPengobatan methylprednisolone signifikan menurunkan jumlah

eosinofil dalam sampel darah dibandingkan dengan plasebo mulai minggu 1

Sebaliknya, doxycycline tidak berpengaruh pada jumlah eosinofil darah dan / atau kadar serum ECP.

Kadar IgE dalam kelompok perlakuan secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan plasebo pada minggu ke 2 dan 4

DISKUSI

Kami menyelidiki apakah doxycycline bisa mengurangi

ukuran polip hidung dan memperbaiki gejala dan peradangan lokal pada pasien dengan CRSwNP.

Kami juga menyelidiki durasi perbaikan gejala dan

pengurangan ukuran polip setelah pemberian

methylprednisolone oral.

Doxycycline dan methylprednisolone masing secara signifikan mengurangi

ukuran polip hidung dan peradangan lokal

Polip dan simptom hidung terulang dengan cepat dalam kelompok yang diberikan metilprednisolon;

Ukuran polip mencapai nilai dasar oleh 3 bulan setelah terapi dengan methylprednisolone oral

Hilangnya penciuman dan hidung tersumbat adalah keluhan utama dan paling mengganggu di antara pasien dengan polip nasal;

kami mengamati bahwa meskipun methylprednisolone memperbaiki gejala-gejala ini secara signifikan, mereka dengan cepat kembali memburuk setelah dosis terakhir

Hampir semua pasien di kelompok methylprednisolone memiliki efek rebound ini, yang sejajar dengan kekambuhan polip dan gejala.

Aspek penting lain dari penelitian ini adalah efek klinis doxycycline pada poliposis hidung bilateral. Administrasi doxycycline selama 20 hari secara signifikan mengurangi ukuran polip pada 1 bulan, yang dipertahankan sampai akhir masa tindak lanjut (12 minggu).

Doxycycline juga secara signifikan mengurangi postnasal drip tapi tidak berpengaruh pada gejala-gejala lainnya. Hal ini mungkin disebabkan oleh pengurangan kecil tapi progresif dalam ukuran polip; kami berharap bahwa pengobatan atau lebih tinggi dosis jangka panjang akan meningkatkan gejala dan hasil

Dosis doksisiklin yang digunakan dalam penelitian ini dipilih berdasarkan efek antimikroba dari 100 mg, tetapi peradangan dan kerusakan jaringan di bawahnya juga berkurang drastis, bahkan pada pasien yang diberikan dosis rendah obat (40 mg).

Implikasi klinis:  doksisiklin oral menyebabkan pengurangan jangka panjang dalam ukuran polip

hidung, sedangkan methylprednisolone menyebabkan pengurangan awal dalam ukuran

polip tetapi kembali kambuh setelah 2 bulan

REFERENCES 1. Fokkens W, Lund V, Mullol J. EP3OS 2007: European position paper on rhinosi- nusitis and nasal polyps 2007:

a summary for otorhinolaryngologists. Rhinology 2007;45:97-101. 2. Van Zele T, Gevaert P, Watelet JB, Claeys G, Holtappels G, Claeys C, et al. Staph- ylococcus aureus colonization

and IgE antibody formation to enterotoxins is in- creased in nasal polyposis. J Allergy Clin Immunol 2004;114:981-3.

3. Van Zele T, Claeys S, Gevaert P, Van Maele G, Holtappels G, Van Cauwenberge P, et al. Differentiation of chronic sinus diseases by measurement of inflammatory mediators. Allergy 2006;61:1280-9.

4. Bachert C, Gevaert P, van Cauwenberge P. Staphylococcus aureus superantigens and airway disease. Curr Allergy Asthma Rep 2002;2:252-8.

5. 5. Vendelo Johansen L, Illum P, Kristensen S, Winther L, Vang Petersen S, et al. The effect of budesonide (Rhinocort) in the treatment of small and medium-sized nasal polyps. Clin Otolaryngol Allied Sci 1993;18:524-7.

6. 6. Tos M, Svendstrup F, Arndal H, Orntoft S, Jakobsen J, Borum P, et al. Efficacy of an aqueous and a powder formulation of nasal budesonide compared in patients with nasal polyps. Am J Rhinol 1998;12:183-9.

7. 7. Holopainen E, Grahne B, Malmberg H, Makinien J, Lindqvist N. Budesonide in the treatment of nasal polyposis. Eur J Respir Dis Suppl 1982;122:221-8.

8. 8. Mygind N, Pedersen CB, Prytz S, Sorensen H. Treatment of nasal polyps with in- tranasal beclomethasone dipropionate aerosol. Clin Allergy 1975;5:159-64.

9. 9. Deuschl H, Drettner B. Nasal polyps treated by beclomethasone nasal aerosol. Rhi- nology 1977;15:17-23. 10. 10. Dingsor G, Kramer J, Olsholt R, Soderstrom T. Flunisolide nasal spray 0.025% in the prophylactic treatment

of nasal polyposis after polypectomy: a randomized, double blind, parallel, placebo controlled study. Rhinology 1985;23:49-58.

11. 11. Virolainen E, Puhakka H. The effect of intranasal beclomethasone dipropionate on the recurrence of nasal polyps after ethmoidectomy. Rhinology 1980;18:9-18.12. Hissaria P, Smith W, Wormald PJ, Taylor J, Vadas M, Gillis D, et al. Short course

12. of systemic corticosteroids in sinonasal polyposis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial with evaluation of outcome measures. J Allergy Clin Im- munol 2006;118:128-33.

13. Hashiba M, Baba S. Efficacy of long-term administration of clarithromycin in the treatment of intractable chronic sinusitis. Acta Otolaryngol Suppl 1996;525: 73-8.

14. Legent F, Bordure P, Beauvillain C, Berche P. A double-blind comparison of cipro- floxacin and amoxycillin/clavulanic acid in the treatment of chronic sinusitis. Che- motherapy 1994;40(suppl 1):8-15.

16. Subramanian HN, Schechtman KB, Hamilos DL. A retrospective analysis of treat- ment outcomes and time to relapse after intensive medical treatment for chronic sinusitis. Am J Rhinol 2002;16:303-12.

17. Rempe S, Hayden JM, Robbins RA, Hoyt JC. Tetracyclines and pulmonary inflam- mation. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2007;7:232-6.

18. Sundberg L, Eden T, Ernstson S. Penetration of doxycycline in respiratory mucosa. Acta Otolaryngol 1983;96:501-8. 19. Watelet JB, Gevaert P, Holtappels G, Van Cauwenberge P, Bachert C. Collection of nasal secretions for

immunological analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol 2004;261: 242-6. 20. Alobid I, Benitez P, Bernal-Sprekelsen M, Roca J, Alonso J, Picado C, et al. Nasal polyposis and its impact on quality

of life: comparison between the effects of med- ical and surgical treatments. Allergy 2005;60:452-8. 21. van Camp C, Clement PA. Results of oral steroid treatment in nasal polyposis. Rhi- nology 1994;32:5-9. 22. Lildholdt T. Surgical versus medical treatment of nasal polyps. Rhinol Suppl 1989; 8:31-3. 23. Lildholdt T, Rundcrantz H, Bende M, Larsen K. Glucocorticoid treatment for nasal polyps: the use of topical

budesonide powder, intramuscular betamethasone, and surgical treatment. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1997;123:595-600.

24. Benitez P, Alobid I, de Haro J, Berenguer J, Bernal-Sprekelsen M, Pujols L, et al. A short course of oral prednisone followed by intranasal budesonide is an effective treatment of severe nasal polyps. Laryngoscope 2006;116:770-5.

25. Alobid I, Benitez P, Pujols L, Maldonado M, Bernal-Sprekelsen M, Morello A, et al. Severe nasal polyposis and its impact on quality of life: the effect of a short course of oral steroids followed by long-term intranasal steroid treatment. Rhinol- ogy 2006;44:8-13.

25. Patiar S, Reece P. Oral steroids for nasal polyps. Cochrane Database Syst Rev 2007(1): CD005232. 26. Richards RN. Side effects of short-term oral corticosteroids. J Cutan Med Surg 2008;12:77-81. 27. Bachert C, Gevaert P, Holtappels G, Cuvelier C, van Cauwenberge P. Nasal polyp- osis: from cytokines to growth. Am J Rhinol 2000;14:279-90. 28. Gevaert P, Lang-Loidolt D, Lackner A, Stammberger H, Staudinger H, Van Zele T, et al. Nasal IL-5 levels determine the response to anti-IL-5 treatment in patients with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1133-41. 29. Small CB, Hernandez J, Reyes A, Schenkel E, Damiano A, Stryszak P, et al. Effi- cacy and safety of mometasone furoate nasal spray in nasal polyposis. J Allergy Clin Immunol 2005;116:1275-81. 30. Watelet JB, Bachert C, Claeys C, Van Cauwenberge P. Matrix metalloproteinases MMP-7, MMP-9 and their tissue inhibitor TIMP-1: expression in chronic sinusitis vs nasal polyposis. Allergy 2004;59:54-60. 31. Gueders MM, Bertholet P, Perin F, Rocks N, Maree R, Botta V, et al. A novel for- mulation of inhaled doxycycline reduces allergen-induced inflammation, hyperres- ponsiveness and remodeling by matrix metalloproteinases and cytokines modulation in a mouse model of asthma. Biochem Pharmacol 2008;75:514-26. 32. Kuzin II, Snyder JE, Ugine GD, Wu D, Lee S, Bushnell T Jr, et al. Tetracyclines inhibit activated B cell function. Int Immunol 2001;13:921-31. 33. Van Zele T, Gevaert P, Holtappels G, van Cauwenberge P, Bachert C. Local immu- noglobulin production in nasal polyposis is modulated by superantigens. Clin Exp Allergy 2007;37:1840-7.