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Hacia la medicina
personalizada
Jelena UrosevicIvan del Barco Barrantes
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Medicina personalizada= diseño del tratamiento acorde a las características individuales de cada paciente
El avance de la tecnología moderna ha permitido la secuenciación del genoma humano y los estudios de asociación génica
Aparte del proyecto del genoma humano se están desarrollando proyectos sobre el proteoma humano, el metaboloma humano y el epigenoma humano
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Medicina personalizada en cáncer
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Ejemplos de medicina personalizada en cáncer I
Cáncer de mama: inhibidores y el anticuerpo contra la proteína HER2
Cáncer de intestino grueso: inhibidores de la proteína EGFR
Cáncer de piel: inhibidor de la proteína BRAF mutada
Cáncer de pulmón: inhibidor de la proteína ALK
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Ejemplos de medicina personalizada en cáncer II
Cáncer de mama: MamaPrint® chip (70 genes), Oncotype DX® (21 gen) breast
Cáncer de intestino grueso: Oncotype DX® colon (12 genes)
Cáncer de próstata: Oncotype DX® prostata (12 genes)
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Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando
Chips (microarrays)
RQ-PCR (PCR cuantitativa)
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El dogma central en biología molecular
http://www.dnalc.org/resources/3d/central-dogma.html
ADN
ARN
Protein
Transcripción
Traducción
ADN complemen
tario
ARN
Transcripción reversa
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Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando
Chips (microarrays)
RQ-PCR (PCR cuantitativa)
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Medición de expresión génica utilizando chips(perfil de expresión génica)
Chip con todos los genes humanos
Cada gen está representado
con varias sondas
Análisis informático de los resultados
1.28cm
Tum
or
1Tu
mor
2Tu
mor
3
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Células normale
s
Células tumorale
sAislación de
ARN
Hibridación al array (chip)
Medición de expresión génica utilizando chips(perfil de expresión génica)
Tumor
Normal
Transcripción reversa y marcaje
Análisis de los datos
Tumor>Normal
Tumor=Normal
Normal>Tumor
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MammaPrint®
Tumor de mama no tratado
Análisis del genoma entero
Identificación del 231 genes
asociados con el cáncer de mama
70 genes predictivos
Clasificación de pacientes
Riesgo bajo
Riesgo alto
http://www.agendia.com/pages/mammaprint/21.php
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MammaPrint®
Tiempo hasta desarrollo de metástasis (años)
0 1 2 3 4 5
Pacientes de bajo riesgo; n=87Pacientes de alto riesgo; n=44
La s
uperv
ivenci
a
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
http://www.agendia.com/pages/mammaprint/21.php
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Los niveles de la expresión génica se pueden determinar utilizando
Chips (microarrays)
RQ-PCR (PCR cuantitativa)
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Medición de expresión génica por RQ-PCR (PCR cuantitativa o PCR en tiempo real)
Los principios de la PCR (la reacción en cadena de la polimerasa )
http://www.dnalc.org/resources/3d/19-polymerase-chain-reaction.html
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RQ-PCR= PCR cuantitativa (PCR en tiempo real)- es una variante de la reacción en cadena de la polimerasa que permite al mismo tiempo la amplificación de parte especifica del ADN complementario y su cuantificación de forma absoluta.
Aislación de ARN
Protocolo:
Transcripción
reversaRQ-PCR
RQ-PCR
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RQ-PCR
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RQ-PCR
0
1
2
3
Numero de ciclo
Flu
ore
scenci
a
Tum
ora
l
Meta
stási
co
Sano
Exp
resi
ón r
ela
tiva d
el gen
X
Tipo de tejido