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Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicale
Toxicité commune des agents de chimiothérapie
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CHIMIOTHERAPIE Synthèse des
Purines Nucléotides ADN ARN Protéines et des Pyrimidines
INHIBITION DE SYNTHÈSE DE L’ADN
INHIBITION DES MICROTUBULES
ANTIMETABOLITES
ANALOGUES des BASES
PURIQUES et PYRIMIDIQUES
5-Fluoro-uracile
Capécitabine
Methotretate Pemetrexed Gemcitabine
AGENTS ALKYLANTS AUTRES INHIBITEURS DE L ’ADN
Cyclophosphamide Adriamycine Ifosfamide Sels de Platine Bleomycine BCNU Etoposide
ALCALOÏDES DE LA PERVENCHE
Vinblastine Vincristine
TAXANES
Taxol Taxotère
Cabazitaxel
N N
N N N
N
MODIFICATIONS DE L ’ADN
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Dihydrofolatereductase
METHOTREXATE
FH2 FH4
dUMP + N5-10 methylene FH4
5-FLUOROURACIL
Purine Nucleotides dTMP
Thymidylate Synthetase
F dUMP
Anti-métabolites
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CHIMIOTHERAPIE Synthèse des
Purines Nucléotides ADN ARN Protéines et des Pyrimidines
INHIBITION DE SYNTHÈSE DE L’ADN
INHIBITION DES MICROTUBULES
ANTIMETABOLITES
ANALOGUES des BASES
PURIQUES et PYRIMIDIQUES
5-Fluoro-uracile
Capécitabine
Methotretate Pemetrexed Gemcitabine
AGENTS ALKYLANTS AUTRES INHIBITEURS DE L ’ADN
Cyclophosphamide Adriamycine Ifosfamide Sels de Platine Bleomycine BCNU Etoposide
ALCALOÏDES DE LA PERVENCHE
Vinblastine Vincristine
TAXANES
Taxol Taxotère
Cabazitaxel
N N
N N N
N
MODIFICATIONS DE L ’ADN
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DNA strand
Replication impaired
Pt Pt
Alkylant
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CHIMIOTHERAPIE Synthèse des
Purines Nucléotides ADN ARN Protéines et des Pyrimidines
INHIBITION DE SYNTHÈSE DE L’ADN
INHIBITION DES MICROTUBULES
ANTIMETABOLITES
ANALOGUES des BASES
PURIQUES et PYRIMIDIQUES
5-Fluoro-uracile
Capécitabine
Methotretate Pemetrexed Gemcitabine
AGENTS ALKYLANTS AUTRES INHIBITEURS DE L ’ADN
Cyclophosphamide Adriamycine Ifosfamide Sels de Platine Bleomycine BCNU Etoposide
ALCALOÏDES DE LA PERVENCHE
Vinblastine Vincristine
TAXANES
Taxol Taxotère
Cabazitaxel
N N
N N N
N
MODIFICATIONS DE L ’ADN
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SPINDLE POISONS / MECHANISM OF ACTION MICROTUBULE LEVEL
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cellular level
SPINDLE POISONS / MECHANISM OF ACTION
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COMMENT NE PAS TUER UN PATIENT EN PRESCRIVANT DE LA CHIMIOTHÉRAPIE ?
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COMMENT NE PAS TUER UN PATIENT EN PRESCRIVANT DE LA CHIMIOTHÉRAPIE ?
n NEUTROPHILES > 1500 /MM3
n PLAQUETTES > 100 000/MM3
n BILIRUBINE ET ENZYMES HEPATIQUES
n CREATININE ET FONCTION RENALE
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PRATIQUEMENT
n perte de cheveux: 2 à 3 semaines n nausée, vomissements: 4 premiers jours n mucite: 5-15 jours n fatigue: au long court
n fièvre: urgence 5-15 jours n saignements: urgence 7-20 jours
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TABLE 18 : COMMON TERMINOLOGY CRITERIA FOR ADVERSE EVENTS V3.0
GRADE DEGRE DE TOXICITE UN EXEMPLE : LA NEUTROPENIE
GRADE 0 Absence de toxicité Taux normal de neutrophiles
GRADE 1 Toxicité légère > 1500 neutrop /mm3
GRADE 2 Toxicité modérée Entre 1000 et 1500 neutro/mm3
GRADE 3 Toxicité sévère Entre 500 et 1000 neutro/mm3
GRADE 4 Toxicité mettant le patient en danger < 500 neutro/mm3
GRADE 5 Décès Décès
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EFFETS TOXIQUES IMMEDIATS DE LA CHIMIOTHERAPIE
Délai d’apparition Effets commun à la plupart des produits
Quelques heures à - Nausées/ vomissements quelques jours - Nécrose tissulaire au point d ’injection - Phlébite - Hypersensibilité immédiate - Rash cutané
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CV = Centre de Vomissement ZN = Zone gachette des microrécepteurs
Tronc Cérébral
Activation des Nerfs vague et splanchniques
Libération de sérotonine
par les cellules entérochromaffines
Chimio
SNC
N. Vague efférent: réflexe de vomissement
Tube Digestif
CV
ZG
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ANTIEMETIQUES ��� ■ Mediateurs : récepteur à la neurokinine (Substance P)
- Central - Vomissements immédiats et retardés - aprepitant (inhibiteur récepteur NK; ORAL)
■ Mediateurs : récepteur à la HT3 (sérotonine) - Localisation périphérique - Vomissements immédiats - Sétrons (inhibiteur récepteur HT3; ORAL et IV)
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NAUSEES - VOMISSEMENTS: FREQUENCE
BCNU Carboplatine Bléomycine Cisplatine (>50mg/m2) Cytosar (> 1g/m2 ) Vinblastine
Cyclophosphamide Adriamycine Vincristine (>1,5g/m2 ) (>60mg/m2 )
DTIC (>500mg/m2 ) Campto Vinorelbine Streptozocin Méthotrexate
(>1,5g/m2 )
Mustine Procarbazine (orale)
> 90% > 60% < 10%
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TRAITEMENTS ANTI-ÉMÉTIQUES
l Vomissements immédiats Chimio modérément émétisante
l Antagoniste 5-HT3 x 1, J1 ou J1, J2, J3 l Dexamethasone 20 mg
Chimio peu émétisante
l Dexaméthasone, 8 mg x 1, IV lent
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TRAITEMENTS ANTI-ÉMÉTIQUES
l Vomissements immédiats Chimio hautement émétisante (Cisplatine,…)
l Aprepitant (Emend): inhibiteur des récepteurs NK1 J1, J2, J3 l Antagoniste 5-HT3 (Zofran, Novaban, Kytril,.. J1
l Dexaméthasone, 12 mg J1, 8 mg J2 et J3 l (Lorazepam, 1-2 mg x 1, IV)
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ANTIEMETIQUES à DOMICILE���
■ Suivre protocole (Ondansetron-Dexamethasone)
■ Metoclopramide 20 mg 4x jour
■ Alizapride 50 - 100 mg 3x jour
■ Haloperidol 1,5 - 5 mg au coucher
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TRAITEMENTS ANTI-ÉMÉTIQUES
l Vomissements différés - Métoclopramide, 0,5 mg/kg/6h, per os - Dexaméthasone, 8 mg/12h, per os, 2 jours puis 4 mg/12h, 2 jours
l Vomissements anticipés - Lorazépam - Somnifère la veille - Thérapie comportementale
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TRAITEMENTS ANTI-ÉMÉTIQUES
l Deshydratation l Médicaments oraux
l Conseils diététiques l Combiner les anti-émétiques
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EFFETS TOXIQUES PRECOCES ���DE LA CHIMIOTHERAPIE
Quelques jours à Leucopénie quelques semaines Thrombopénie Anémie
Alopécie: anthracyclines, taxanes Mucite Fatigue
Délai d’apparition Effets commun à la plupart des produits
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THROMBOPENIE
n Transfusion plaquette n < 20 000 /MM3
n Saignement n Attention si fièvre
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G-CSF: Granulocyte-Colony Stimulating Factor Erythropoietine
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N°1 Bicarbonate de sodium 2,1 gr
Chlorure de sodium 1,35 gr Saccharine 24 mg Arôme Caramel ou Vanille Eau distillée ad 300 ml
N°2 Lidocaine HCL 250 mg
Saccharine 15 mgr Arome citron/menthe Eau distillée ad 300 ml
BAINS DE BOUCHE N°1 ET N°2
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Etiologies de la fièvre chez le patient cancéreux
- Infections 25-35% - Fièvre paranéoplasique 7-30%
- Maladie de système non néoplasiques associées 10-20%
- Fièvre médicamenteuse ou iatrogènes 5%
- Autres causes 5%
- Indéterminée 15-30%
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La neutropénie fébrile: définitions
- Fièvre = un épisode de température orale > 38,5 °C ou une période de plus d’une heure supérieure à 38°C
- Neutropénie = taux de neutrophiles < 500/mm3 ou < 1000/mm3 avec un nadir attendu à 500/mm3
Corticoides et neutropénie
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La neutropénie fébrile: définitions
- Neutropénie « courte » = tumeurs solides
- Neutropénie « longue » = tumeurs hématologiques
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Cas clinique
Un patient de 23 ans est traité pour une néoplasie testiculaire avec métastases pulmonaires. Il a reçu sa dernière cure de chimiothérapie il y 8 jours. Il se présente en salle d’urgence pour de la fièvre. L’état général est excellent. L’examen clinique est normal. La température est à 38,9°C.
![Page 31: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/31.jpg)
La neutropénie fébrile Mise au point
- Que faites vous en salle d’urgence ?
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Cas clinique
Votre choix thérapeutique
Augmentin
Augmentin/ciproxine
Glazidim
Glazidim + amukin
Glazidim + vancomycine
Vancomycine
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La neutropénie fébrile Les pathogènes
- Gram- Pseudomonas, E Coli, Klebsiella species
Infections tissulaires (pneumonie, urinaire,…) ou septicémie
- Gram+ Plus fréquemment depuis l’introduction
- des β-lactams à large spectre, - cathéter implantable, - prophylaxie aux quinolones, - inhibiteurs de la pompe à proton
Sipsas et al. Cancer 2005
![Page 34: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/34.jpg)
La neutropénie fébrile Les germes résistants
- Conséquence de l’utilisation des AB larges spectres et des β-lactams à large spectre: carbapenems
- Gram- Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species Stenotrophomonas maltophila
- Gram + Methicilline-resistant Staphilococcus aureus ou epidermidis Streptococus viridans Corynebacterium jeikueum, Bacillus, Lactobacillus, Rhodococcus
Utilisation vancomycine avec enterocoque résistant
Sipsas et al. Cancer 2005
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La neutropénie fébrile Les pathogènes
- Anaérobes < 5%
Y penser si:
colite neutropénique, infections intraabdominales abcès périrectaux abcès peridontaux …..
![Page 36: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/36.jpg)
La neutropénie fébrile Les infections fongiques: quand y penser ?
- Neutropénie sévère et prolongée
- Utilisation d’antibiotique à large spectre
- Utilisation de corticoïdes
- Age avancé
- Lourdeur de la chimiothérapie
- Cathéter central
- Sévérité de la pathologie sous-jacente
Sipsas et al. Cancer 2005
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La neutropénie fébrile Les infections fongiques
- Candida: - locale, - candidémie (disséminée, aigüe ou chronique), - infection cathéter
- Primaire ou secondaire
- albicans, glabrata, krusei, tropicalis parapsilosis - résistance aux azolés apparaissent
- Aspergillose: - invasive
- sinus et poumon puis disséminé A craindre chez les patients hématologiques avec longue neutropénie
![Page 38: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/38.jpg)
La neutropénie fébrile Traitement
- Rapidement avant le résultat des cultures - AB large spectre: - Piperacilline/tazobactam (Tazocin®)
- Ceftazidine (Glazidim®) ou céfépime
- Carbapenems
- Quinolone en monothérapie: controversé
- Aminoglycoside monothérapie: NON - Monothérapie - Plus ciblé quand germe identifié (1/3 des cas)
Sipsas et al. Cancer 2005
![Page 39: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/39.jpg)
La neutropénie fébrile Traitement
- AB + Vancomycine d’emblée: NON sauf ….
- uniquement dans les institutions où taux élevés de MRSA ou streptocoque viridans - suspicion clinique
- AB + Aminoglycoside d’emblée: NON sauf ….
![Page 40: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/40.jpg)
La neutropénie fébrile Low-risk
- Antibiotique oral : augmentin/ciproxine
Qui le fait ?
![Page 41: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/41.jpg)
La neutropénie fébrile risque
- Extend of illness Score - No symptoms 5 - Mild symptoms 5 - Moderate symptoms 3
- No hypotension 5 - No chronic obstructive pulmonary disease 4 - Solid tumor or non-fungal infection 4 - No dehydratation 3 - Outpatient at onset of fever 3 - Age < 60 2
score > 21 = low risque = < 5% risques de complications sérieuses Klastersky JCO 2000
![Page 42: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/42.jpg)
Oral antibiotics with early hospital discharge compared with in-patient intravenous antibiotics for low-risk febrile neutropenia
Intravenous AB In patient
(60)
Oral AB Out patient
(66)
Death 1 0
Serious complications 0 1
Intolerance to AB 0 3
Persistance of fever 5 6
Mean cost per episode (£) 840 470
Mean nursing hours per episode 21 11
Innes et al., Brit. J. Cancer, 2003
![Page 43: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/43.jpg)
La neutropénie fébrile Traitement: low risk
- Hospitalisation peut avoir des effets secondaires: acquisition de germes résistants
- Stabilisation à l’hôpital et puis traitement domicile
- Traitement au domicile: amoxicilline/clavulanate (augmentin®) + ciprofloxacine (ciproxine ®)
- Les patients doivent venir à l’hôpital au diagnostic, habiter prêt de l’hôpital, tolérer les médications orales, compliance pour retour si fièvre …
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F Cornelis, Cliniques Saint-Luc, UCL
![Page 45: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/45.jpg)
Cas clinique
Question
Le patient est traité par Glazidim en monothérapie. Trois jours après l’admission. Les neutrophiles sont mesurés à 150/mm3. L’état général du patient est excellent et l’examen clinique normal. Les prélèvements bactériologiques sont négatifs. La température est à 38,7°C
![Page 46: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/46.jpg)
Cas clinique
Question Votre choix thérapeutique
Carbapenem
Glazidim
Glazidim + amukin
Glazidim + vancomycine
Vancomycine
![Page 47: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/47.jpg)
Cas clinique
Question
Le patient est traité par Glazidim en monothérapie. Cinq jours après l’admission. Les neutrophiles sont mesurés à 175/mm3. L’état général du patient est excellent et l’examen clinique normal. Les prélèvements bactériologiques sont négatifs. La température est à 38,8°C
![Page 48: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/48.jpg)
Cas clinique
Question Votre choix thérapeutique
Carbapenem
Glazidim
Glazidim + amukin
Glazidim + vancomycine
Vancomycine
![Page 49: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/49.jpg)
La neutropénie fébrile Réponse au traitement
- 2 jours quand low risk
- 5-7 jours
- On ne change pas l’antibiotique même si le patient continue à chauffer: - si le patient reste en bon état général
- neutropénie courte - absence d’autres symptômes
- On change antibiotique: - si germe résistant apparaît,
- le patient se dégrade, - infection spécifique apparaît
Sipsas et al. Cancer 2005
![Page 50: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/50.jpg)
La neutropénie fébrile Réponse au traitement
- Persistance de la fièvre
- Causes: - Abcès, endocardite,… - Infection fongique - Germes résistants (toxo, virus, … - Causes non-infectieuses - A discuter:
- Ajout anti-mycotique: oui si fièvre après > 5 jours et neutropénie ne va pas se résoudre rapidement - Ajout vancomycine: non si pas de suspicion clinique ou de germe isolé
Sipsas et al. Cancer 2005
![Page 51: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/51.jpg)
La neutropénie fébrile Réponse au traitement
- Patient - Afébrile depuis 2 jours, - Neutrophiles remontés, - Bactériologie négative - Clinique négative
STOP AB
- Si infection et/ou germe documenté: traitement en fonction - Si reste neutropénique pour une longue période et fièvre résolue: controversé
Sipsas et al. Cancer 2005
![Page 52: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/52.jpg)
La neutropénie fébrile La bactériémie
- 30 % des malades
- Mortalité plus élevée: - importance de les prédire - peu de données pour les tumeurs solides
- BUT : prédiction des complications des neutropénies fébriles en fonction de la présence ou pas d’une bactériémie Klastersky et al Intern J Antimicrob Ag 2007
![Page 53: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/53.jpg)
La neutropénie fébrile La bactériémie
MORTALITE
PAS de bactériémie Bactériémie - Solides 3% 9%
- Hématologiques 4% 13%
COMPLICATIONS NON LETHALES
14% 31% Klastersky et al Intern J Antimicrob Ag 2007
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La neutropénie fébrile La bactériémie
MORTALITE
- Polymicrobienne 13%
- Gram + 5%
- Gram - 18%
- E. Coli 18%
- Klebsiella 10%
- Pseudomonas 31%
Klastersky et al Intern J Antimicrob Ag 2007
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l Neutropénie fébrile :
Chaque heure de délai avant l'administration d'AB augmente l'hospitalisation de 8 heures.
• Recommanda)ons actuelles : • La NF est une urgence médicale. • 1ère dose d'an)bio)que administrée dans l'heure du tri.
• Les problèmes inhérents aux salles d'urgences : • accroissement du nombre de pa)ents • difficulté du triage • mul)ples intervenants • prise en charge pas toujours standardisée
Les détails qui font la différence
![Page 56: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/56.jpg)
56
![Page 57: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/57.jpg)
l "Febrile neutropenia Pathway"
– Carte d'alerte portée par le pa)ent à présenter à l'accueil. – Dispense de la salle d'aFente dès l'enregistrement à l'accueil. – Tri de la NF au même niveau que l'AVC et l'infarctus du myocarde. – Commande des an)bio)ques dès le tri. – Standardisa)on informa)que :
• Catégorie de plainte principale à part en)ère. • Kit de prise en charge diagnos)que.
– An)bio)ques standards disponibles immédiatement, sans délais de transport.
– Administra)on d'an)bio)ques avant la formule sanguine.
l Etude prospec)ve d'un an. Comparaison à une cohorte historique.
l Objec)f principal : raccourcir le délai d'administra)on de traitement.
57
Méthodes
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58
![Page 59: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/59.jpg)
59
Résultats
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60
• Réduc)on significa)ve du délai avant : - Prise en charge médicale : 40 % - Prise de sang : 40 % - Commande d'AB : 75 % - Administra)on d'AB : 66 %
• Rôle spécifique à certaines mesures : - Tri immédiat : gain de 30 min - Commande automa)que d'AB : gain de 105 min - Standardisa)on informa)que : gain de 28 min
• Mais risque d'administrer les AB avant le compte de neutrophiles ?? 67 % non neutropéniques aux urgences.
73 % néanmoins hospitalisés. et 24 % infec)on documentée, et 32 % neutropéniques.
Résultats
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Cas clinique
Question
Un patient de 64 ans est traité pour un cancer boronchique. Il a reçu sa chimiothérapie il y a 6 jours et se présente en salle d’urgence pour alétération de l’état général. Il a vomit 3 fois au cours de ces 12 dernières heures. Il a un pli cutané paresseux. ECG:
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![Page 63: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/65.jpg)
Cas clinique
Question
Un patient de 64 ans est traité pour un cancer boronchique. Il a reçu sa chimiothérapie il y a 6 jours et se présente en salle d’urgence pour alétération de l’état général. Il a vomit 3 fois au cours de ces 12 dernières heures. Il a un pli cutané paresseux. ECG: BIOLOGIE : HYPOKALEMIE (1,9) , HYPOMAGNESEMIE, CRÉATININE 2.4 MG/DL
![Page 66: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/66.jpg)
TOXICITÉS VISCÉRALES Reins = Cisplatine Méthotrexate Vessie = Cyclophosphamide Ifosfamide
Poumons = Bléomycine, Bulsulfan
![Page 67: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/67.jpg)
TOXICITÉS VISCÉRALES
Syndrome main/pied = Doxorubicine liposomiale (Caelyx) Capecitabine (Xeloda) Diarrhée = Irinotecan (CPT-11)
Perméabilité vasculaire = Taxanes (docetaxel ,paclitaxel)
![Page 68: Jean-Pascal Machiels Service d’oncologie médicalemedecine.ulb.ac.be/ftpupload/FEV16_MACHIELS_ONCO_ULG.pdf · - Gram-Pseudomonas, E Coli, Citrobacter species, Acinetobacter species](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041413/5e19a6d134672575c7059598/html5/thumbnails/68.jpg)
TOXICITÉS VISCÉRALES Cœur = Anthracyclines Doxorubicine 500 mg/m2 Epirubicine 1000 mg/m2 Polynévrite = Taxanes: docetaxel, paclitaxel Vinca alcaloides: vincristine,… Cisplatine, Oxaliplatine (froid) Perte d’audition = Cisplatine
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MERCI !