Istituto Di Microbiologia

http://users.unimi.it/~micromed/

Indirizzo: Via Pascal 36 20133 Milano Telefono: 0250315061 Fax: 0250315068 E-Mail: nerimg@mailserver.unimi.it Direttore: PROF.ssa MARIA GRAZIA NERI Macro-Settore: Scienze Mediche Area di afferenza 1: Scienze Mediche

1. Organico assegnato e altri collaboratori alla ricerca afferenti alla struttura

1.1 Personale docente

Professori di I fascia a tempo pieno Dubini Francesco tel. 02/50315084 Francesco.Dubini@unimi.it

Mattina Roberto " 02/50315083 Roberto.Mattina@unimi.it

Taramelli Donatella " 02/50315071 Donatella.Taramelli@unimi.it

Professori di II fascia a tempo pieno Morace Giulia tel. 02/50315065 giulia.morace@unimi.it

Neri Maria Grazia " 02/50315073 MariaGrazia.Neri@unimi.it

Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti Basilico Nicoletta tel. 02/50315076 nicoletta.basilico@unimi.it

Bellotti Maria Grazia " 02/50315074 MariaGrazia.Bellotti@unimi.it

Pessina Augusto " 02/50315072 Augusto.Pessina@unimi.it

Raimondi Alessandro " 02/50315086 Alessandro.Raimondi@unimi.it

1.2 Personale tecnico - amministrativo

Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o superiore al VII livello Sala Giuliana Claudia tel. 02/50315077 Giuliana.Sala@unimi.it

Scaltrito Maria Maddalena " 02/50315091 maria.scaltrito@unimi.it

Sisto Francesca " 02/50315064 francesca.sisto@unimi.it

Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o inferiore al VI livello Albini Wanda Piera tel. 0250315070 wanda.albini@unimi.it

Barbuto Rosario "

Cavicchini Loredana " 02/50315063 loredana.cavicchini@unimi.it

Pirozzi Lorenzo " 0250315067 lorenzo.pirozzi@unimi.it

Ticozzi Rosalia Maria " 02/50315092 rosaliamaria.ticozzi@unimi.it

Tristano Porzia " 02/50315061 porzia.tristano@unimi.it

1.3 Dottorandi, specializzandi e borsisti

Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura Croera Cristina tel. 02/50315078 cristina.croera@unimi.it

Parapini Silvia " 02/50315076

Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura Bayo Maria tel. 02/50315078

Cianflone Marco " 02/50315089

Drago Monica " 02/50315091

Gagliardi Giuseppina "

Granata Patrizia "

Kroumova Vesselina "

Labo' Maria Nazzarena "

Lilleri Daniele "

Malandrin Sergio "

Meringolo Fabio "

Miluzio Anna Rita "

Perego Loredana "

Rizzardi Roberta "

Sanzone Silvia "

Organico

Personale docente No. Professori I fascia a tempo pieno 3

No. Professori I fascia a tempo definito 0 No. Professori II fascia a tempo pieno 2

No. Professori II fascia a tempo definito 0

No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti 4

No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo definito 0

Personale tecnico-amministrativo No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o superiore al VII Livello 3 No. Altri collaboratori di ricerca con contratti di collaborazione coordinata e continuativa 0

No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o inferiore al VI Livello 6

Dottorandi, specializzandi e borsisti No. Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura 2

No. Borsisti di Training and Mobility of Research della C.E. e No. borsisti post-dottorato attivi, nell'anno, presso la struttura 0

No. Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura 14

2. Dati economico finanziari

2.1 Finanziamenti per la ricerca Finanziamento complessivo per progetti di Ricerca da fondi di Ateneo 38.612.000

Finanziamento complessivo da fondi MURST 47.560.000 Finanziamento complessivo da contributi CNR 0 Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici nazionali e da contratti CNR 24.000.000 Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese nazionali 0 Finanziamento complessivo da Commissione Europea 0 Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici internazionali 0 Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese internazionali 0 Totale 110.172.000 2.2 Dati relativi alle spese per la ricerca Somme pagate Somme impegnate

Spese annuali complessive della struttura 230.917.000 338.935.000

Spese annuali della struttura esclusivamente per ricerca 111.054.000 140.848.000

2.3 Attrezzature scientifiche e materiale bibliotecario Spesa totale annuale per attrezzature scientifiche 60.235.000 Spesa totale annuale per materiale bibliotecario 17.440.000 2.4 Finanziamenti per ricerca gestiti sul bilancio di altri enti e resi disponibili per la struttura Finanziamenti complessivi messi a disposizione da enti pubblici nazionali 50.000 Altri finanziamenti 108.090

3. Progetti di ricerca in corso presso la struttura, finanziati da enti esterni

Titolo del progetto SPREAD OF S.PYOGENES STRAINS CARRYING THE INTERNALIZATION GENE Responsabile ecientifico: Prof. Mattina Ente finanziatore : ABBOTT Finanziamento: lire 140.000.000 Titolo del progetto ASPETTI GENETICI, BIOCHIMICI, MOLECOLARI E CLINICI NELLA MALARIA DA PLSMODIUM FALCIPARUM E IMPLICAZIONI NELLA EPIDEMIOLOGIA E NEL CONTROLLO CON PARTICOLARE RIFERIMENTO ALL’AFRICA SUB-SAHARIANA Responsabile ecientifico: Prof. TARAMELLI Ente finanziatore : MURST-COFIN 2001-02 –Progetto 2001061849 Finanziamento:lire132.000.000 pari a € 68.171,00 Ricercatori ed Enti Coinvolti: Prof. Coluzzi Bartoccioni Caio Mario, coordinatore, Istituto di Parassitologia, Università di Roma

“La Sapienza” Prof. P.Arese, Università di Torino Prof. D.Modiano, Università di Roma “La Sapienza Prof. V:Tetrarca, Università di Roma

Titolo del progetto IDENTIFICAZIONE DI NUOVI BERSAGLI MOLECOLARI PER LA SINTESI E IL SAGGIO DI NUOVI FARMACI ATTIVI DURANTE LA FASE INTRAERITROCITARIA DEI PARASSITI MALARICI Coordinatore: Prof. TARAMELLI Ente finanziatore Ministero degli esteri, Protocollo di Cooperazione Scientifica Italia -Sud Africa Finanziamento: lire 50.000.000 Ricercatori ed Enti Coinvolti: Dr. T.J Egan, Dept. of Chemistry, University of Cape Town, South Africa Titolo del progetto SVILUPPO DI NUOVI MODELLI IN VITRO E IN VIVO PER LO STUDIO DELL’IMMUNOGENICITA’ E PATOGENICITA’DI PENICILLIUM MARNEFFEI, UN FUNGO OPPORTUNISTA EMERGENTE IN AIDS Coordinatore: Prof. TARAMELLI Ente finanziatore: Progetto tra l’Università di Milano e l’Istituto Superiore di Sanità – contratto 50 C030 Finanziamento: lire 50.000.000 Titolo del progetto DEVELOPMENT AND PREVALIDATION OF IN VITRO ASSAY FOR THE PREDICTION OF THROMBOCYTOPENIA Responsabile scientifico: Dott. PESSINA Ente finanziatore : Comunità Europea tramite CONSORZIO MILANO RICERCHE Finanziamenti erogati: Euro 18.000 Ricercatori ed Enti Coinvolti: Ecole superieur de Microbiologie, Universitè de Bretagne Occidentale, Technopole Brest-Iroise 29280 Plouzane (France) Department of Environmental Toxicology, VITO, Boeretang 200, 2400 Mol (Belgium) Cell Biology, Environment Institute, CIEMAT, Avenida Complutense, n°22, 28040 Madrid (Spain) Titolo del progetto PURIFICATION AND REGULATION OF HEMATOPOIETIC STEM CELLS: “IN VITRO STUDIES” Responsabile scientifico: Dott. PESSINA Ente finanziatore : CONSORZIO MILANO RICERCHE Finanziamento: EURO 13.500,00 Ricercatori ed Enti Coinvolti: Institute of Health and Consumer Protection, JRC, Ispra Titolo del progetto MECCANISMI MOLECOLARI DI VIRULENZA E FARMACO RESISTENZA IN LIEVITI PATOGENI Responsabile scientifico :Prof. Giulia Morace Ente finanziatore : MURST-COFIN 2000-2001 Finanziamento: lire 43.000.000 Ricercatori ed enti coinvolti: Prof. Sonia Senesi, coordinatore, Università di Pisa Prof. Brunello Oliva, Università dell’ Aquila

Titolo del progetto STUDIO MULTICENTRICO PER LA VALUTAZIONE DELLA SENSIBILITÀ IN VITRO AL FLUOCONAZOLO DI CEPPI DI LIEVITI DI FRESCO ISOLAMENTO CLINICO, AL FINE DI CONFRONTARE DIFFERENTI METODICHE RISPETTO AL MICROMETODO DI DILUIZIONE IN BRODO SECONDO IL DOCUMENTO M27-A DEL NAZIONAL COMMITTEE FOR CLINICAL LABORATORY STANDARS. Coordinatore : Prof. MORACE Ente finanziatore : PFIZER Finanziamento: lire 20.000.000 Ricercatori ed Enti Coinvolti Università degli Studi di Bari, Università degli Studi di Catania, Università degli Studi di Parma, Università degli Studi di Perugia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma, le Aziende Ospedaliere di Genova [San Martino], Napoli [Cardarelli], Treviso [Ca’ Foncello]) Titolo del progetto STUDI STRUTTURA-ATTIVITA’ DI COMPOSTI AMINOCHINOLONICI POTENZIALMENTE ANTIMALARICI Responsabile scientifico: Dott. Silvia Parapini Ente finanziatore : MURST – Giovani ricercatori Finanziamenti erogati: lire 2.279.803 pari a € 1.177,42 Titolo del progetto STUDIO DELL’ATTIVITÀ ANTI-PROLIFERATIVA DI TOSSINA COLLERICA IN MODELLI CELLULARI MURINI Responsabile scientifico:Dott. Cristina Croera Ente finanziatore : MURST – Giovani ricercatori Finanziamento erogato: : lire 2.279.803 pari a € 1.177,42 Titolo del progetto VALUTAZIONE DELL’ATTIVITA’ ANTIMICROBICA “IN VITRO” DI PRODOTTI DI ORIGINE VEGETALE Responsabile scientifico: Prof. Maria Grazia Neri Ente finanziatore : INDENA Finanziamenti erogati: 15.000.000 Titolo del progetto STUDI SUL VORICONAZOLO Responsabile scientifico: Prof. Giulia Morace Ente finanziatore : PFIZER Finanziamenti erogati: 12.000.000

4. Elenco delle iniziative scientifiche organizzate e gestite nell'ambito della struttura (congressi, convegni, cicli di conferenze e/o seminari, workshop, mostre ed altre

iniziative)

PARTECIPAZIONE A COMITATI SCIENTIFICI E ORGANIZZATIVI DI CONGRESSI NAZIONALI E INTERNAZIONALI Dott. Augusto Pessina: 2nd International Joint Meeting “In vitro Models and Toxicity mechanisms”. Verona 30 maggio-1 giugno 2001 Dott. Augusto Pessina :Convegno Annuale della Società Italiana di Colture Cellulari (AICC)”Nuove strategie terapeutiche in oncologia: dai meccanismi molecolari alle applicazioni cliniche” Roma, ISS. 10-11 dicembre. Dott. Augusto Pessina: Workshop AICC “Micoplasmi, Virus, e cross contaminazioni nelle colture cellulari”. Milano, Istituto dei Tumori, 12 giugno 2001 CORSI DI AGGIORNAMENTO

Responsabile: Dott. Augusto Pessina Titolo del corso: Tecniche di base per l’allestimento delle coltture cellulari in vitro. Centro Substrati cellulari dell’Istituto Zooprofilattico di Brescia, Brescia 12-14 novembre 2001 Responsabile: Prof. Roberto Mattina Titolo del corso: Uso razionale degli antibiotici nella pratica clinica e resistenze batteriche Milano 18/01/01 Parma 19/01/01 Prato 02/02/01 Perugina 03/02/01 Ancona 09/02/01 Pescara 10/02/01 Foggia 16/02/01 Sassar 23/02/01 S.Vincent 03/03/01 Gazzo Padovano 09/03/01 Taranto 16/03/01 Bari 17/03/01 Garbagnate 20/03/01 Catania 22/03/02 Messina 23/03/02 Trento 30/03/02 Brescia 31/03/01 Roma 06/04/01 Salerno 11/05/01 Saronno 13/09/01 Catanzaro 22/09/01 Campobasso 29/09/01 Gaeta 05/10/01 Mantova 20/10/01 Gallipoli 17/11/01 Bari 23/11/01 Responsabile: Prof. Roberto Mattina Titolo del corso:

Emergenza bioterrorismo Brescia, 29/11/01 STUDI POLICENTRICI Coordinatore : Prof. Roberto Mattina § Studio sulla faringotonsillite nell’adulto § Studio epidemiologico nazionale Gram + net SEMINARI INTERNI:

Dott. Silvia Parapini Analisi di markers molecolari di resistenza agli inibitori dei folati e genotipizzazione di P. falciparum 11 dicembre 2001, Istituto di Microbiologia, Via Pascal 36

SEMINARI ESTERNI: Prof. Timothy J.Egan, Dept. of Chemistry, University of Cape Town, South Africa- “A bioinorganic approach of the discovery of new antimalarials” Milano,18 settembre 2001- aula G13 settore didattico di via Caloria Prof. Carmen Elena Contreras, Institute of Immunology, School of Medicine, Central University, Caracas, Venezuela “Quantitative analysis of in vitro antimalarial activity by a flow cytometric microdilution technique” Milano, 30 luglio 2001, aula 601, settore didattico di Via Celoria VISITATORI STRANIERI: Prof. Timothy J.Egan, Dept of Chemistry, University of Cape Town, South Africa Agosto-settembre 2001 VALUTAZIONE DI PROGETTI DI RICERCA INTERNAZIONALI Prof. Taramelli- FRD/SNO Foundation for Research and Development, Pretoria, South Africa Dott. Pessina – Programme for Research in Third-Level Institutions 2001-2006 (Dublin City University – Irlanda) VALUTAZIONE DI PROGETTI DI RICERCA NAZIONALE Prof. Taramelli – Programma Nazionale AIDS – Istituto Superiore di Sanità VALUTAZIONE-REVISIONE DI PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE E TESI DI PHD Prof. Taramelli: revisore per Experimental Parasitology Revisore esterno per tesi di PhD, Doctoral Degrees Board Officer, University of Cape Town, South Africa ENTI DI RICERCA CONVENZIONATI PER PROGRAMMI DI COLLABORAZIONE SCIENTIFICA Università di Milano Bicocca Facolta' di SS.MM, FF. Università di Camerino. Università di Bari Policlinico S. Matteo, Università di Pavia

Università di Pisa Università di Ancona Università di Roma La Sapienza Università di Cagliari Università dell’ Aquila Università di Torino Università di Camerino Università degli Studi di Ferrara Università degli Studi di Catania, Università degli Studi di Parma, Università degli Studi di Perugia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma, Istituto Superiore di Sanità Aziende Ospedaliere di Genova [San Martino], Napoli [Cardarelli], Treviso [Ca’ Foncello]) Aventis Pharma Zambon Yamamouchi Pharma Pharmacia Upjohn Pfizer Indena Consorzio Milano Ricerche Institute for Medical Research50588 Kuala Lumpur, Malaysia. FRD/SNO Foundation for Research and Development, Pretoria, South Africa Microbiology and Food Safety Laboratory, ESMISAB, Universitè de Bretagne Occidendale, 29280 Brest (France) Department of Environmental Toxicology, VITO, Boeretang 200, 2400 Mol (Belgium) Cell Biology, Environment Institute, CIEMAT, Madrid (Spain) Dublin City University, National Cell and Tissue Culture Center Department of Molecular and Cell Biology, University of California, Berkeley, California

5. Direzione di riviste, collane o rilevanti opere collettive a carattere scientifico che fanno capo a docenti della struttura;

partecipazioni a comitati scientifici responsabili di iniziative editoriali

MEMBRI DI COMITATI SCIENTIFICI DI RIVISTE NAZIONALI: Prof. Mattina – Microbiologia Medica –Giornale Italiano Microbiologia Medica Odontoiatria e Clinica Prof. Dubini - Giornale Italiano Microbiologia Medica Odontoiatria e Clinica Prof. Morace – L’Igiene Moderna

6. Risultati dell'attività di ricerca

Riassunto

Macro-Settore Scienze Mediche

Abstract su Current Contents 5 Articoli su altre riviste o su atti di convegni con referee 7 Articoli su altre riviste o su atti di convegni senza referee 2 Articoli su riviste scientifiche ISI 5 Articoli su riviste scientifiche Index Medicus, Science Citation Index 5 Comunicazioni a congressi pubblicate sugli atti 28 Rapporti finali di ricerca pubblicati E 2

Elenco Riviste - Dubini Francesco, Scaltrito Maria Maddalena, G.Sorba, M.Bertinaria, A. Di Stilo, A.Gasco, M.I.Brenciaglia; Anti Helicobacter pylori Agents endowed with H2-antagonist properties; Biorganic & Medicinal Chemistry Letters; 2001; Pergamon; pagg. 403-406.

- Dubini Francesco, Scaltrito Maria Maddalena, D.Boschi, C.Cena, R.Fruttero, M.I.Brenciaglia, A.Gasco; activity of calvatic acid and its analogs against Helicobacter pylori; Pharmazie; 2001; vol. 56; pagg. 670-672.

- Mattina Roberto, Cianflone Marco, Lanzafame A., Toscano M.A., Cocuzza C.E., Saudelli M.; Attività antibatterica del ceftizoxime in confronto ad altri antibiotici su patogeni comunitari e nosocomiali; GIMMOC; 2001; vol. 5; pagg. 166-174.

- Mattina Roberto, Cianflone Marco, Lo Bue A.M., Toscano M.A., Cocuzza C.E., Santini L.; Attività antibatterica in vitro della midecamicina; Dental Cadmos; 2001; Masson; vol. 15; pagg. 47-55.

- Mattina Roberto, Cianflone Marco, Rondini G., Cocuzza C.E., Lanzafame A., Santini L.; Bacteriological and clinical efficacy of various antibiotics used in the treatment of streptococcal pharyngitis in Italy. An epidemiological study.; international journal of antimicrobial agents; 2001; Elsevier; vol. 18; pagg. 9-17.

- Mattina Roberto, Marchisio Paola, Principi Nicola, Esposito Silvio, Bosis Samantha, Cavagna R., Droghetti R.; La terapia antibiotica breve della faringite streptococcica: confronto tra cefaclor somministrato per 5 giorni e amoxicillina somministrata per 10; Giornale Italiano di infettivologia pediatrica; 2001; EDMES; vol. 4; pagg. 156-161.

Omodeo Sale' Maria Fausta, Taramelli Donatella, Monti D., Olliaro P.; Prooxidant activity of [beta]-hematin (sythetic malaria pigment) in arachidonic acid micelles and phospholipid large unilamellar vesicles.; Biochemical Pharmacology; 2001; vol. 45; pagg. 999-1009.

- Pessina Augusto, Raimondi Alessandro, Croera Cristina, Neri Maria Grazia, Acchini M. ,Mineo M., Foti P.; Altered DNA cleavage activity of topoisomerase II from WEHI-3B leukemia cells resistant to ciprofloxacin; Anti-drug resistance; 2001; vol. 12; pagg. 441-451.

- Pessina Augusto, Raimondi Alessandro, Croera Cristina, Neri Maria Grazia, Cerri Amilcare, Piccirillo M, Foti P, Berti E.; High sensitivity of human epidermal keratinocytes (HaCaT) to topoisomerase inhibitors.; Cell Proliferation; 2001; vol. 34; pagg. 243-252.

- Pessina Augusto, Croera Cristina, Albella B., Bueren J., Brantom.,Casati S.,Gagliardi G:,Gribaldo L.,Foti P.,Parchment R.,Parent-Massin D. Schoeters G.,Sibiril Y.,Van Den Heuvel R.; Prevalidation of a model for predicting acute neutropenia by Colony Forming Unit -Granulocyte /Macrophage (CFU-GM) assay.; Toxicology in vitro; 2001; vol. 15; pagg. 729-740.

- Raimondi Alessandro, Sisto Francesca, Hiroshi Nikaido; Mutation in Serratia marcescens AmpC ß-lactamase producing high- level resistance to ceftazidime and cefpirome; Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 2001; American Society for Microbiology; vol. 45; pagg. 2331-2339.

- Taramelli Donatella, Tognazioli C, Boelaert Jr. Appelberg R. Gomes Ms. Blasi E. Mazzolla R. Grosset J. Lounis N. Soteriadou K. Thiakaki M.; Experimental results on chloroquine and AIDS-related opportunistic infections.; Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes; 2001; vol. 26; pagg. 300-301.

- Taramelli Donatella, Boelaert J., Ravagnani F. Leopardi O. Giannulis G. Boelaert Jr; Inhibition of intramacrophage growth of Penicillium marneffei by 4-aminoquinolines.; Antimicrobial Agents & Chemotherapy; 2001; vol. 45; pagg. 1450-1455.

Taramelli Donatella, Omodeo Sale' Maria Fausta, Basilico Nicoletta, Parapini Silvia, Pasini Erica Michela, Monti D., Lombardi L., Olliaro P.; Ultrastructural characteristics, biological actvity and pharmacological relevance of synthetic malaria pigment (beta-haematin).; Parassitologia; 2001; vol. 42; pagg. 45-50.

Relazioni ai Congressi/Abstract - Basilico Nicoletta, Taramelli Donatella, Parapini Silvia; Effect of antimalarial drugs on adhesion molecules expression by human endothelial cells; 2nd International Joint meeting AICC; 2001; Verona; pagg. 52.

- Basilico Nicoletta, Parapini Silvia, Monti Diego, Neri Maria Grazia, Taramelli Donatella, Olliarop; Nuove metodologie per lo studio del meccanismo di azione di farmaci antimalarici; 29mo Congresso Soc. It. Microbiologia; 2001; Genova.

- Basilico Nicoletta, Parapini Silvia, Monti Diego, Pasini Erica Michela, Taramelli Donatella, Olliaro,P.; Peroxidation is not involved in the toxicity of antimalarial quinolines.; SITap I, Trop. Med. Parasitology; 2001; Pontresina,CH; Pontresina, CH.

- Basilico Nicoletta, Parapini Silvia, Taramelli Donatella, Egan Tj, Kashula Ch, Hunter R,; Quantitative structure-activity relationships in 4-aminoquinoline antiplasmodials; 12th BSP Malaria Meeting; 2001; Leeds University, UK; BSP,.

- Dell'Agli Mario, Parapini Silvia, Basilico Nicoletta, Verotta Luisella, Taramelli Donatella, Bosisio Enrica, Berry C.; Inibizione del processo di detossificazione dell'eme e dell'attività della Plasmepsina II da parte dell'ac.ellagico e 3,4,5-trimetossifenil-(6'galloil)-O-D glucopiranoside in vitro.; Soc It. Farmacognosia; 2001; Taormina.

- Mattina Roberto, Cianflone Marco, Cocuzza C.E., Santini L.; Antibacterial activity of thiamphenicol and other antibiotics against respiratory pathogens; 6th Internat. Montecarlo Symposium; 2001; Montecarlo 16-19 september 2001.

- Mattina Roberto; Aspetti microbiologici delle infezioni delle basse vie respiratorie.; 5° Convegno Nazionale IBAT; 2001; Napoli, 24-27 gennaio 2001; pagg. abstract pag. 88.

- Mattina Roberto, Cianflone Marco, Santini L., Lanzafame A.; Attività in vitro della levofloxacina nei confronti dei patogeni Gram-negativi nosocomiali; 21° Congresso Naz. Soc. Ital. Chemioter.; 2001; Firenze 2-5 dicembre 2001.

- Mattina Roberto, Cianflone Marco, Perego Loredana, Lanzafame A., Santini L.; Attività’ antibatterica in vitro della josamicina nei confronti di S. pyogenes e S. aureus.; 5° Convegno Nazionale IBAT; 2001; Napoli, 24-27 gennaio 2001; pagg. abstract pag 177.

- Mattina Roberto, Cianflone Marco, Lanzafame A., Santini L.; Confronto tra l’attività battericida di levofloxacina e di ciprofloxacina verso patogeni nosocomiali produttori di ESBL.; 21° Congresso Naz. Società It. Chemioter; 2001; Firenze 2-5 dicembre 2001; pagg. abstract pag. 161.

- Mattina Roberto; Eziologia delle infezioni delle vie aeree. Patologie infettive delle alte e basse vie aeree.; emergenze e ruolo antibioticoterapia; 2001; Milano, 5 maggio 2001.

- Mattina Roberto; Igiene degli alimenti e tossinfezioni; IV Convegno interreg. allergol. Piemonte; 2001; Orta S. Giulio (No) 1-2 giugno 2001.

- Mattina Roberto; Il problema dell’informazione biomedica attraverso internet.; Ordine Naz. Biologi XIV Congr. Intern.; 2001; Altavilla Milicia 11-14 ottobre 2001.

- Mattina Roberto; Internet: vantaggi e svantaggi nella progettazione di uno studio microbiologico.; 29° Congr. Naz. Società Ital. Microb.; 2001; Genova 7-10 novembre 2001.

- Mattina Roberto, Sisto Francesca, C.E. Cocuzza, A. Lanzafame; Presence of prtF1 gene in S. pyogenes strains following failed bacterial eradication with beta- lactam therapy.; ICCAC 2001; 2001; Chicago 16-19 dicembre 2001; pagg. abstract pag. 96.

- Mattina Roberto; Rilevanza e contributo del laboratorio microbiologico nella gestione delle infezioni in ortopedia.; Giornata di aggiornamento, Infez. chirur; 2001; Monza 25 maggio 2001.

- Mattina Roberto; Ruolo del microbiologo nelle urgenze infettive pediatriche. Realtà e nuove frontiere in pediatria e neonatologia; XVIII International Meeting; 2001; Portonovo (AN) 17-19 maggio 2001; pagg. abstract pag. 52.

- Mattina Roberto, Cianflone Marco, Cocuzza C.E., Santini L.; Studio sulla sensibilità dei patogeni respiratori al tiamfenicolo.; 29° Congr. Naz. Società It. Microbio log.; 2001; Genova 7-10 novembre 2001; pagg. abstract pag. 5.

- Monti Diego, Parapini Silvia, Pasini Erica Michela, Basilico Nicoletta, Taramelli Donatella, Olliaro P., Olliaro, P, Monti, D.; Novel considerations on the mechanism of action of quinoline antimalarials; 12th BSP Malaria Meeting; 2001; Leeds University, UK.

- Morace Giulia, Amato G, Bistoni F, Fadda G, Marone P, Montagna Mt, Oliveri S, Polonelli L, Rigoli R; A multicenter study comparing NCCLS M27-A vs six commercial methods for fluconazole susceptibility testing of Candida spp; Interscience Conference on Antimicrob...; 2001; Chicago, Illinois.

- Morace Giulia; Aspetti molecolari nelle infezioni da candida albicans; 29° Congresso Società Italiana Microbiol; 2001; Genova.

- Morace Giulia; Diagnostica non invasiva delle infezioni fungine; Diagnostica e Terapia delle Micosi opp.; 2001; Genova.

- Morace Giulia; Progetto GISIA: Risultati di sensibilità in vitro al fluconazolo e confronto tra metodi differenti; 29° Congresso Società Italiana Microbiol; 2001; Genova.

- Pessina Augusto, Croera Cristina, Neri Maria Grazia, Giuliani Attilia, Gagliardi G.,Bayo M.; A cell subclone resistant to cholera toxin selected from WEHI-3B myelomonocytic cells; 43rd ETCS Congress; 2001; Granada (Spain).

- Pessina Augusto, Giuliani Attilia, Neri Maria Grazia, Croera Cristina, Bayo M.; Attività antiproliferativa di tossina colerica su cellule WEHI-3B : selezione di un clone resistente; 29° Congresso SIM; 2001; Genova.

- Pessina Augusto, Gribaldo L., Diodovioch C.,Malerba I.,Collotta A., Dassi C.; Characterization of SR-4987, a murine bone marrow derived cell line; 43rd ETCS CONGRESS; 2001; Granada ( Spain).

- Pessina Augusto, Casati S,Gribaldo L..; Comparison of sensitivity of three different in vitro tests to five model compoundsto evaluate theCFU-MK assay relevance in predictibng drug induced thrombocytopenia; 2nd Int J Meeting Toxicity mechanisms; 2001; Verona.

- Pessina Augusto, Croera Cristina, Neri Maria Grazia, Raimond i Alessandro, Bayo M,Gagliardi G.,Gribaldo L.,; In vitro detoxification of doxorubicin myelotoxicity by stromal cells; 2nd IJM Toxicity mechanisms; 2001; Verona.

- Pessina Augusto, Croera Cristina, Albella B., Bueren J., Brantom.,Casati S.,Gagliardi G:,Gribaldo L.,Foti P.,Parchment R.,Parent-Massin D. Schoeters G.,Sibiril Y.,Van Den Heuvel R.; Myelotoxicity testing by CFU-GM assay: SOP and model for predicting netropenia; 2nd I JM Toxicity mechanisms; 2001; Verona.

- Raimondi Alessandro, Sisto Francesca, Pessina Augusto, Ticozzi Rosalia Maria, Neri Maria Grazia, Rizzardi R; Sequenza di due forme alleliche del gene di beta- lattamasi cromosomiale di S marcescens . Effetto della losro espressione sulla sensibilità ad antibiotici betalattamici di ospit i trasformati; 29°Conresso SIM; 2001; Genova.

- Sisto Francesca, Boelaert J., Monti Diego, Taramelli Donatella, Egan Tj, Boelaert Jr, Miluzio A.; In vitro effects of chloroquine and aminoquinolines on the growth of opportunistic fungi.; SITap I, Trop. Med. Parasitology; 2001; Pontresina,CH; Pontresina, CH.

- Sisto Francesca, Neri Maria Grazia, Boelaert J., Taramelli Donatella, Miluzio, A., Leopardi, O, Boelaert Jr.; Micosi opportunistiche in AIDS:ruolo dell'interferone gamma nella risoluzionew dell'infezione murina da Penicillium marneffei; 29mo Congresso Soc. It. Microbiologia; 2001; Genova.

- Sisto Francesca, Taramelli Donatella, Boelaert J., Leopardi O.,Miluzio A.; Opportunistic fungi in AIDS:protective role of interferon-gamma in Balb/c mice infected with Penicillium marneffei; SITap I, Trop. Med. Parasitology; 2001; Pontresina,CH; Pontresina,CH.

- Taramelli Donatella, Sisto Francesca, Boelaert J., Miluzio, A.R., Tognazioli, C., Leopardi, O.; Granuloma formation is associated with high levels of MCP1, MIP1a, and CCR1 and CCR5 expression in a murine model of opportunistic infection.; VI European Workshop on Cytokines; 2001; Milano; pagg. 129.

- Taramelli Donatella, Sisto Francesca, Boelaert J., Tognazioli, C.,Leopardi, O., Boelaert, J.R.; Immunogenicity and pathogenicity of Penicllium marneffei, an emerging opportunistic fungus in AIDS; Third National Research Program on AIDS; 2001; Roma; pagg. 306.

- Taramelli Donatella, Basilico Nicoletta, Ferrante Pasquale, Parapini S., Speciale, L; In vitro production of endothelin-1 by human endothelial cells co-cultured with P.falciparum-parasitised erythrocytes.; XII British. Soc.Parasitology; 2001; Leeds, UK.

- Taramelli Donatella, Sisto Francesca, Miluzio A., Leopardi, O, Boelaert Jr.; Involvement of TH1 cytokines and CC chemokines in the immune response to penicillium marneffei, an opportunistic pathogen in AIDS.; 50th Annual Meeting ASTMH; Am.J. Trop. Med. Hygiene.; 2001; Atlanta, Georgia, USA; ASTMH; pagg. 170.

- Taramelli Donatella, Basilico Nicoletta, Pasini Erica Michela, Parapini S., Monti Diego, Olliaro P., Olliaro, P., Egan, T.J; Screening for new antimalarials: standardization of methods to assess in vitro the inhibition of b-haematin formation.; XI Internat. Congress of protozoology; 2001; Saltzburg.

Rapporti - Pessina Augusto, Parent-Massin D.,Van Den Heuvel R.,Albella B.; Development and prevalidation of in vitro assays for the prediction of thrombocytopenia; 2001; 2000-2001.

- Pessina Augusto, Bueren J,Brantom.,Gribaldo.,Parchment R.,Parent-Massin, Schoeters G..; In vitro tests for haematotoxicity:prevalidation and validation of Colony Forming Unit-Granulocyte/Macrophage(GM-CFU) assays for predicting acute neutropenia; 2001; 1999-2001.

7. Centri di ricerca con sede nel dipartimento o istituto, consorzi per la ricerca cui partecipa la struttura

Nulla da segnalare

8. Partecipazione dei componenti della struttura ad organi di governo, coordinamento, gestione, ecc. della facoltà e/o dell'ateneo

Prof. M.G. Neri : Commissione Programmazione

Prof. Francesco Dubini: Commissione curriculum

Dott. Alessandro Raimondi: Commissione per l’applicazione della legge 14-01-99, Art.1, Comma 10 (tecnici laureati)

9. Dati di contesto didattico

ATTIVITA’ DIDATTICA DEI DOCENTI DELLA STRUTTURA Insegnamenti tenuti da docenti afferenti alla struttura

FACOLTA’ DI MEDICINA E CHIRURGIA

CORSO DI LAUREA IN MEDICINA E CHIRURGIA

Corso integrato di Microbiologia

LINEA B – Prof. M.G. Neri; LINEA C– Prof. F. Dubini LINEA D - Prof. G. Morace

Microbiologia clinica per il corso integrato di Medicina di Laboratorio

LINEA D – Prof. R. Mattina LINEA C- Prof. G. Morace

Microbiologia Clinica per il Corso integrato di Diagnostica Generale

LINEA D – Prof. Morace LINEA C – Prof. Mattina

Attività elettive La biologia molecolare nella diagnostica microbiologica (seminario, 2 edizioni): Prof Morace La diagnostica tradizionale e molecolare in micologia (corso pratico, 2 edizioni):Prof. Morace Le colture cellulari in microbiologia (seminario) : Dott. Pessina

CORSO DI LAUREA IN ODONTOIATRIA E PROTESI DENTARIA

Corso integrato di Microbiologia Prof. R .Mattina

CORSO DI LAUREA IN TECNICO SANITARIO DI LABORATORIO BIOMEDICO

Corso integrato di Microbiologia e Microbiologia Clinica Dott. M.G. Bellotti (primo anno) Corso integrato di Microbiologia Clinica Dott. A. Raimondi (secondo anno) Corso integrato di Tecniche diagnostiche di Microbiologia, Virologia, Micologia e Parassitologia: Dott. A. Pessina( terzo anno) CORSO DI LAUREA IN DIETISTA

Corso integrato di Microbiologia e Igiene Dott. M.G. Bellotti CORSO DI LAUREA IN ORTOTTISTA ASSISTENTE OFTALMICO Corso di Microbiologia e Microbiologia clinica Dott. A. Pessina

CORSO DI LAUREA PER IGIENISTI DENTALI

Corso integrato di Microbiologia ed elementi di patologia generale Prof. R.Mattina

CORSO DI LAUREA PER FISIOTERAPISTI

Corso integrato diBiologia, genetica e Microbiologia Prof. M.G. Neri SCUOLA DIRETTA A FINI SPECIALI IN DISCIPLINE INFERMIERISTICHE

Corso Microbiologia e Microbiologia clinica Dott. Maria Grazia Bellotti

FACOLTA’ DI FARMACIA

CORSO DI LAUREA IN CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICA

Corso di Patologia generale Prof. D. Taramelli

CORSO DI LAUREA IN BIOTECNOLOGIE, INDIRIZZO FARMACEUTICO Corso di Patologia Generale. Prof. D. Taramelli CORSO DI LAUREA IN TECNICHE ERBORISTICHE Corso di Patologia generale Prof. D. Taramelli, sede di Milano e di Varzi SCUOLE DI SPECIALIZZAZIONE Scuola di Specializzazione in Microbiologia e Virologia Area di Batteriologia clinica e di malattie da infezione batterica:

Prof. F. Dubini – Prof. R. Mattina-Dott.– A. Raimondi Prof. M.G. Neri – Dott.A. Pessina- Prof. G.Morace

Area di Micologia Medica e di parassitologia clinica: Dott. Bellotti- Prof G. Morace

Scuola di specializzazione in Ortognatodonzia Corso di Microbiologia Prof. R. Mattina Scuola di specializzazione in Ematologia Corso di Microbiologia Prof. R. Mattina Scuola di specializzazione in Idrologia Medica Corso di Microbiologia dei mezzi di cura termale Prof. R. Mattina Scuola di specializzazione in chemioterapia Corso di chemioterapia delle infezioni Prof. R. Mattina

Scuola di specializzazione in Farmacia Ospedaliera

Corso di Immunologia Prof. D. Taramelli Scuola di specializzazione in Farmacologia e Farmacognosia Corso di Patologia Generale Prof. D. Taramelli Scuola di specializzazione in Endocrinologia sperimentale

Corso di Patologia molecolare Prof. D. Taramelli

Scuola di Specializzazione in Tossicologia

Corso di Patologia Generale Prof. D. Taramelli

Scuola di specializzazione in Dermatologia e Venereologia Corso di microbiologia: Prof F. Dubini DOTTORATI DI RICERCA Dottorato di ricerca in Scienze Microbiologiche Corso di: Batteriologia: Prof Dubini Agenti Antimicrobici : Prof Mattina Fattori di patogenicità dei microrganismi: Prof. Neri Dottorato di ricerca in Medicina Molecolare Corso di: Immunologia: Prof. Donatella Taramelli

Tesi di laurea discusse nell’anno, di cui sono relatori i docenti afferenti alla struttura

FACOLTA DI MEDICINA E CHIRURGIA Corso di Laurea in Odontoiatria e Protesi Dentaria Pozzi Luigi: La placca batterica ed i fattori di controllo. Roberto Pilucchi: Eziologia delle lesioni radicolari. Corso di laurea in Tecnico Sanitario di Laboratorio Biomedico Carola Crini: Resistenza ai macrolidi dei ceppi di Streptococcus pyogenes isolati presso il laboratorio analisi dell’Ospedale Maggiore di Crema dal settembre 2000 all’agosto 2001. Compiani Elena: Epidemiologia delle resistenze di Streptococcus pneumoniae isolati in alcune aziende ospedaliere lombarde Lucia Gioiosa: Rilevamento di batteri patogeni in espettorati di pazienti ambulatoriali e nosocomiali FACOLTA’ DI FARMACIA Corso di laurea in Chimica e Tecnologie Farmaceutiche Carlo Biagioli

Ruolo dell’ossigeno nella crescita in vitro e nelle suscettibilità di Plasmodium falcioparum a farmaci antimalarici. Cinzia Moscatelli Attività di farmaci aminochinolonici contro miceti opportunisti in AIDS: nuove opportuinità terapeutiche SCUOLE DI SPECIALIZZAZIONE

Scuola di specializzazione in Microbiologia e virologia

Mariangela Figini: Studio del polimorfismo di HPV16-E6 nello sviluppo del carcinoma della cervice uterina

Sergio Malandrini: Infezioni nosocomiali: generazione di un sistema informatico per la sorveglianza microbiologica. Esperienza presso l’ospedale Niguarda Ca’ Granda di Milano. Valeria Micheli: Studio prospettico sulle resistenze ai farmaci antiretrovirali nei pazienti naive HIV-1 positivi Elisabetta Pagani: Epidemiologia molecolare del Polyomavirus JC (JCV) in Italia.

Professori a contratto Scuola di specializzazione in Microbiologia e Virologia

• Dott. P. Casella- Dirigente di I livello-Settore di Microbiologia. A.O. Ospedale civile di Vimercate

• Dott. G.Lunghi-Dirigente I livello –Ospedale Maggiore- Milano • Dott. G. Lusco- Dirigente di II livello-Laboratorio di Microbiologia. A.O . Fatebenefratelli

P.O.M. Melloni. Milano • Prof. G. Gerna-Dirigente di II livello- Servizio di Virologia, Policlinico S.Matteo, Pavia • Dott. A.Goglio-Dirigente di II livello- U.O. Microbiologia e Vi rologia-A.O Ospedali riuniti

di Bergamo • Prof. E.Magliano-Dirigente di II livello-Servizio di Microbiologia e Virologia A.O.Ospedale

Niguarda-Milano • Dott. P.Morelli-Dirigente sanitario di I livello-Divisione di analisi cliniche e

Microbiologiche-Istituto dei Tumori- Milano • Dott.ssa Zanchetta-Dirigente di I livello-U.O. Laboratorio di Microbiologia- Ospedale

Sacco-Milano. • Dott. Cainarca-Dirigente di I livello- Laboratorio di Microbiologia- Ospedale S. Paolo-

Milano. • Dott. Frugoni-Dirigente di I livello- Laboratorio di Microbiologia-Ospedale Pio Albergo

Trivulzio- Milano. • Dott. Gaiera- Esperto di Parassitologia • Dott. Fortina-Dirigente di II livello- Laboratorio di analisi chimico-cliniche e

Microbiologia- Ospedale Maggiore-Novara Corso di laurea in Odontoiatria e Protesi dentaria

• Dott. Mariella Saudelli-Dirigente di I livello -Laboratorio di Microbiologia.A.O Fatebenefratelli Milano

Programmi di tutoraggio Scuola di specializzazione in Microbiologia e Virologia. Dott. Drago Lorenzo, Dirigente I livello, Laboratorio di Microbiologia, Ospedale Sacco, Milano Dott.ssa Guerini Franca, assistente biologo, laboratorio di biologia, Fondazione Pro Iuventute Don Gnocchi, Milano Dott.ssa Saresella Marina, coadiutore biologo, laboratorio di biologia, Fondazione Pro Iuventute Don Gnocchi, Milano Dott. Cambieri Patrizia, dirigente di I livello, U.O. Laboratorio di Analisi-Microbiologia, A.O. Melegnano Dott. Ortisi Giuseppe, Dirigente I livello,Servizio di Microbiologia e Virologia, Ospedale Niguarda, Milano Dott. F. Sisto, collaboratore tecnico, Istituto di Microbiologia, Università di Milano. Dott. Arghittu Milena ,dirigente di I livello, U.O. Laboratorio di Analisi-Microbiologia, A.O. Melegnano Dott. Farina Claudio, dirigente I livello, Laboratorio di Microbiologia, Ospedali Riuniti di Bergamo. Dott. Raglio Annibale, Laboratorio di Microbiologia, Ospedali Riuniti di Bergamo. Scuola di Specializzazione in Farmacia Ospedaliera Dott. N. Basilico Corso di laurea in Medicina e Chirurgia: Dott. M.G.Bellotti Prof. M.G.Neri Prof. R.Mattina Corso di laurea in biotecnologie: Dott. Raimondi Dott. Pessina Corso di laurea in biotecnologie, indirizzo farmaceutico

Esercitazioni: Dott. Nicoletta Basilico

No. totale insegnamenti tenuti da docenti afferenti alla struttura 70 No. insegnamenti corsi di laurea 20

No. insegnamenti corsi di diploma universitario 1

No. insegnamenti corsi di scuole di specializzazione 17

No. insegnamenti corsi di scuole di perfezionamento 0 No. insegnamenti corsi di dottorati 4

No. insegnamenti corsi di scuole post-laurea 0

No. corsi di aggiornamento 28

No. totale esami tenuti da docenti afferenti alla struttura 1394 No. esami profitto corsi di laurea 1302

No. esami profitto corsi di diploma universitario 60

No. esami profitto scuole di specializzazione 32 No. esami profitto scuole di perfezionamento 0

No. tesi di laurea 7

No. tesine di diploma 0

No. tesi di specialità 4 No. dottorati di ricerca con sede amministrativa presso la struttura 1

No. dottorati di ricerca con sede amministrativa esterna 1

No. dottori di ricerca che hanno conseguito il titolo 0

No. di tirocinanti 0 No. programmi di tutoraggio 15

No. professori a contratto, lettori e docenti di corsi di sostegno 13

10. Commento conclusivo del direttore

Nel 2001, come negli anni precedenti i docenti dell’ Istituto di microbiologia hanno dovuto affiancare all’ attività di ricerca una intensa attività didattica resa, nel 2001, ancora più pesante dall’ insegnamento della Microbiologia in numerosi corsi integrati delle lauree triennali di nuova Istituzione. Inoltre i docenti dell’ Istituto organizzano tutte le attività didattiche riguardanti la Scuola di Specializzazione in Microbiologia e Virologia ed il dottorato di ricerca in Scienze Microbiologiche che hanno sede presso l’Istituto di Microbiologia. Anche per il 2001 si deve ribadire e sottolineare il notevole impegno del personale docente non solo nella didattica formale ma anche nelle esercitazioni pratiche nelle quali è stato notevolmente impegnato anche il personale tecnico-amministrativo, in numero insufficiente per poter validamente affiancare il personale docente nel periodo di maggiore concentrazione di tutte le attività didattiche (II semestre). L’analisi di questo tipo di impegno ha anche messo in luce l’inadeguatezza dell’ aula utilizzata per le esercitazioni sia per capienza che per disposizione degli arredi tecnici .

Le linee di ricerca sviluppate nel 2001 sono in parte la continuazione di quelle già perseguite nel 2000 e riguardano sotto diversi aspetti lo studio dei microrganismi patogeni e i loro rapporti con l’ospite:

Prof. Dubini: Studio di nuove molecole derivate dall’ acido calvatico dotate sia di attività antibatterica nei confronti dell’Helicobacter pylori sia di azione antisecretoria. In collaborazione con l’Università di Torino è stato sviluppato un programma per sintetizzare una nuova serie di molecole derivate dall’acido calvatico, antibiotico dotato di attività antibatterica, antifungina e antitumorale con lo scopo di ottenerne dei derivati con una maggiore attività nei confronti di Helicobacter pylori. Inoltre si è cercato di associare a questi composti un’attività antisecretoria legando alle molecole un H2 antagonista o un inibitore della pompa protonica in modo da ottenere in un’unica molecola le due attività, l’antibatterica e l’antisecretoria. La sintesi di molecole con questi requisiti e attività antibatterica anche nei confronti di ceppi resistenti al metronidazolo è il presupposto per la continuazione di questa linea di ricerca anche nel 2002 e per approfondire gli studi sulle forme involutive (forme coccoidi) di H. pylori valutando le loro capacità di adesione alle cellule in vitro,fenomeno indispensabile per l’ inizio dell’ infezione.

Prof. Mattina : Studio epidemiologico nazionale sulla faringotonsillite streptococcica nell’ adulto. Su questo argomento esistono in letteratura pochi dati. E’ interessante conoscere l’eziologia di questa patologia nell’adulto per consentire al medico di curarla nel modo più adeguato Risultati preliminari indicherebbero che le percentuali di isolamento di Streptococcus pyogenes dai tamponi faringei degli adulti sono molto più basse rispetto a quelle della popolazione pediatrica. Inoltre verrà valutata la percentuale di ceppi resistenti all’eritromicina ed a tutti i macrolidi nonché la presenza di ceppi dotati del gene dell’ internalizzazione che consente allo Strepococcus pyogenes di penetrare all’ interno delle cellule epiteliali delle tonsille sfuggendo così all’ azione di penicilline e cefalosporine. Studi sull’attività antibatterica di farmaci nuovi e meno recenti, di cui si vuole rivalutare l’efficacia terapeutica nelle infezioni batteriche, e di sostanze e materiali di nuova concezione.

Prof. Taramelli: Identificazione e saggio in vitro di nuovi composti antimalarici, sia di neosintesi sia estratti da sostanze naturali (vegetali o marine) attive contro i plasmodi in fase ematica. E’ stata iniziata l’analisi di quegli aspetti unici e specifici del metabolismo dell’emoglobina nei Plasmodi sfruttabili come bersagli molecolari per nuovi farmaci : ruolo del pH e dell’ossigeno sull’attività di farmaci di tipo chinolinico e sulla sensibilità dei parassiti allo stress ossidativo; studio dei composti in grado di inibire la detossificazione dell’eme emoglobinico e la formazione dl pigmento malarico o emoziona; effetto immunomodulante del pigmento malarico o dei globuli rossi parassitati sulle difese dell’ospite. Tra i risultati più rilevanti , importanti anche per il futuro sviluppo di queste ricerche nei prossimi anni , sono da segnalare il perfezionamento di un metodo per l’ identificazione di molecole in grado di inibire la formazione in vitro di pigmento e la disponibilità di colture a lungo termine di Plasmodium falciparum sia sensibili che resistenti a clorochina. Studi in vitro e in vivo sulla patogenicità e immunogenicità di Penicillium marneffei, un fungo opportunista in AIDS. Gli studi sull’ analisi dell’andamento dell’infezione in topi knock out per interferone gamma o IL12 hanno evidenziato che la risposta protettiva contro il fungo sembra dipendere da citochine di tipo Th1 e non IL-4 o Il-10 e dalle chemiochine C-C. E’ stata valutata in vitro e in vivo l’ attività fungicida di farmaci lisosomotropi in gradi di modificare il pH endovacuolare e sono state messe a punto tecniche di immunologia cellulare molecolari e istologiche che consentiranno di ampliare e sviluppare questa ricerca nel 2002.

Prof. Morace : tipizzazione intraspecifica di ceppi fungini mediante l’applicazione di metodiche biomolecolari quali l’analisi dei pattern di restrizione (REA), del polimorfismo del DNA ribosomale (RFLP), l’amplificazione random del DNA gnomico (PCR fingrprinting) e l’analisi dei cromosomi con elettroforesi in campo pulsato. Riconoscimento di DNA fungino direttamente sui materiali clinici mediante reazione polimerasica a catena (PCR) . Studi sulla diversa espressione di mRNA in ceppi clinici di Cryptococcus neoformans con diverso fenotipo (sensibile e resistente) nei confronti del fluconazolo. I risultati ottenuti sono stati in parte oggetto di relazioni a congressi e

inviati per la pubblicazione a riviste internazionali di settore Questi temi di ricerca di notevole interesse clinico, verrano sviluppati anche nel 2002.

Prof. Neri: studio dell’effetto anticlonogenico di tossina colerica in linee cellulari murine. Per comprendere i meccanismi alla base dell’ inibizione della proliferazione cellulare esercitata da tossina colerica e il ruolo dell’accumulo di AMP ciclico in questo fenomeno, sono stati individuati tre modelli cellulari murini nei quali sono state evidenziate relazioni diverse tra accumulo di AMP ciclico e inibizione della clonogenicità da parte di tossina colerica. Nel modello costituito dalle cellule WEHI-3B la tossina colerica si lega ad un recettore Gal-GalNacGm1B e la sensibilità all’effetto anticlonogenico di tossina colerica è correlato all’accumulo di AMP ciclico. Nel corso degli studi condotti nel 2001 è stato dimostrato che in un clone di cellule WEHI-3B stabilmente resistente alla tossina colerica (WEHI-3B/CT/REV), ottenuto esponendo il ceppo parentale a dosi crescenti di tossina colerica, questo ganglioside non è più evidenziabile e l’esposizione a tossina colerica non induce un aumento di AMP ciclico. Gli studi su questo argomento di ricerca proseguiranno anche nel 2002 valutando il ruolo delle protein kinasi nel fenomeno di inibizione della proliferazione cellulare indotto da tossina colerica e studiando l’induzione di apoptosi.

Dott. Bellotti: Cryptococcus neoformans: fattori di virulenza e loro correlazione.In questa ricerca vengono studiate: le possibili correlazioni tra fattori di virulenza da evidenziare in isolati clinici di Cryptococcus spp provenienti da malati di AIDS; le possibili correlazioni tra fattori di virulenza individuati nei ceppi di isolamento clinico e in ceppi isolati da escrementi di piccioni, che rappresentano il serbatoio naturale di questo lievito; espressioni geniche differenziali dei ceppi in esame come metodo indiretto per evidenziare l’esistenza del gene della virulenza. Le ricerche su questo argomento verranno sviluppate anche nel 2002.

Dott. Pessina: Studio dei meccanismi di resistenza di cellule animali a inibitori di topoisomerasi. E’ stata stabilizzata una linea di leucemia murina resistente a ciprofloxacina nella quale è stata rilevata la presenza di una topoisomerasi con segni di alterazione della sua attività di cleavage valutata in vitro su DNA plasmidico . Questa ricerca verrà continuata anche nel 2002.

Valutazione della mielotossicità dei farmaci: i risultati delle ricerche per la valutazione della mielotossicità di farmaci mediante il test GM-CFU hanno consentito di prevalidare una procedura operativa standardizzata (SOP) che permette di determinare con notevole accuratezza i valori di IC50 e IC90 di farmaci ematotossici. E’ stato messo a punto un modello predittivo della neutropenia acuta che permette di determinare il valore della massima dose tollerata (MTD) essenziale per gli studi clinici di fase I. Nell’ ambito degli studi circa gli effetti di xenobiotici sui diversi progenitori emopoietici è stato possibile sviluppare una procedura per valutare l’effetto inibitore in vitro sulla proliferazione e differenziazione di precursori megacariocitici (mK-CFU) e di questa ricerca è iniziata la fase di prevalidazione della metodica . Nel 2001 ha anche avuto inizio (e verrà ulteriormente sviluppato nel 2002) un progetto che intende valutare la capacità differenziativa di cellule staminali presenti in sangue di cordone ombelicale umano in risposta allo stimolo con diverse citochine.

Dott. Raimondi: Applicazione di metodologie biomolecolari a specifici problemi di diagnostica microbiologica e parassitologia. In particolare il rilevamento a scopo diagnostico di Schistosoma nelle feci e nelle urine mediante concentrazione chemiotattica del parassita ed amplificazione di marcatori genetici specifici. Gli studi effettuati nel 2001 hanno evidenziato la possibilità di ricercare lo Schistosoma attraverso l’amplificazione di marcatori genetici in feci e urine con una sensibilità maggiore rispetto all’esame microscopico applicando tecniche di concentrazione e purificazione atte ad eliminare i contaminanti potenzialmente inibenti la reazione di amplificazione. Per raggiungere questi obiettivi viene sfruttato il meccanismo di attrazione chemiotattica che

naturalmente guida i miracidia verso l’ospite intermedio, la chiocciola. Le ricerche verranno sviluppate nel 2002 con lo scopo di realizzare una metodica per la diagnosi di infezione da Schistosoma che sia al contempo sensibile, specifica non soggetta a fattori individuali e quindi adeguatamente standardizzabile.

I risultati dell’attività di ricerca riportati al punto 6 di questa relazione consentono di concludere che, malgrado le difficoltà dovute agli impegni didattici e alla carenza di personale, anche nel 2001 l’ impegno nella ricerca scientifica di tutto il personale afferente all’ Istituto di Microbiologia è stato buono e potrà costituire il presupposto per il coinvolgimento di giovani ricercatori tra i quali sarà possibile reperire le nuove leve di personale universitario.

Milano, 28 giugno 2001.

Il Direttore

Prof. Maria Grazia Neri