ischémia (hi) iii. riadená hypotermia (rh) · ii. patofyziológia hi iii. riadená hypotermia...
TRANSCRIPT
I. Hypoxia – ischémia (HI)
II. Patofyziológia HI
III. Riadená hypotermia (RH)
IV. Intenzívna starostlivosť
V. Prognóza • Perinatálna hypoxia
• Klinika • Laboratórium
• Elektrofyziologické vyšetrenia
• Zobrazovacie metódy
• Neurologický nález
• Microcephalia (od 3.mesiaca) a Follow-up
• Kombinácia
Prehľad
I. Hypoxia – ischémia (HI)
II. Patofyziológia HI
III. Riadená hypotermia (RH)
IV. Intenzívna starostlivosť
V. Prognóza
• Perinatálna hypoxia
– Portman score
– Shah score
– RH kritériá
– SNAP-PE II
– Ambalavanam kritériá
Prehľad
Portman score for organ dysfunction in the
immediate neonatal period after asphyxia body
0 1 2 3
Apgar
v 5. min
> 6 5 – 6 3 – 4 0 - 2
BE v 1. h /
5. min.
z a./ k.
< 10 10 – 14 15 – 19 > 19
CTG N Decelerácie
variab.
Decelerácie :
• variab. ťaž. / atypic
• neskoré
Prolong.
bradykard.
6 bodov - ťažká morbidita
5b – mierna - stredná morbidita Portman RJ, AJOG, 1990 Jan;162(1):174-82.
Shah score for postasfyxia morbidity
• PROGNOSTICKÉ SKÓRE (Shah) - 3 parametre:
– NMS > 1 min
– Ventilácia > 20 min
– BD > 16 mmol/l v prvých 4h*1
Prediktory úmrtia alebo ťažkej poruchy:
» 0 sk: 46% (95% CI, 33%-58%)
» 1 sk.: 64% (95% CI, 54%-73%)
» 2 sk.: 76% (95% CI, 66%-85%)
» 3 sk.: 93% (95% CI, 81%-99%)
Shah PS.; APAM 2006; 160:729
Riadená hypotermia - indikačné kritériá
1. všeobecné
2. ťažká asfyxia
3. HIE
• klinicky
• elektrofyziologicky (aEEG) !!!???
stačí 1 kritérium
• klinické (v 10. min.života)
Apgar < 6
ventilácia maskou / ETK
• laboratórne (do 60.min.života)
pH < 7.00
BE ≥ 16 mmol/l
laktát > 10 mmol/l*
SNAPPE II
Stredný TK 20 19b 20 – 29 9b 3O 0b
Min TT 35 15b 35 – 35,6 8b 35,6 0b
PO2 / FiO2 0,3 28b 0,3 – 0,99 16b 1,0 – 2,49 5b 2,49 0b
pH 7,1 16b 7,1 – 7,19 7b 7,2 0b
kŕče + 19b - 0b
Diuréza 0,1 18b 0,1 – 0,9 5b 1,0 0b
Apgar 5.min 7 18b 7 0b
p. hmotn. 750 17b 750 – 999 10b 1000 0b
Hypotrofia 5 per 12b 5 per 0b
I. Hypoxia – ischémia (HI)
II. Patofyziológia HI
III. Riadená hypotermia (RH)
IV. Intenzívna starostlivosť
V. Prognóza • Perinatálna hypoxia
• Klinika
– kŕče
– HIE II / III
– NBRS
Prehľad
Prognóza HIE po RH „The best interests of the child“
• Perinatálna hypoxia
• Klinika (HIE, kŕče, apnoe, multiorgánové dysfunkcie)
Závažnosť HIE II *3 / III – extrémne (>17 sc podľa Thomsona) *1
Kŕče *4 skoré (4.-12. h)
status epi (>30 min)
ťažko kontrolovateľné kŕče (>48 h) *2
Multiorgánové zlyhanie prolongovaná ventilácia
perzistentná oligúria
poruchy kŕmenia, ...
Trvanie: dlho trvajúca intenzívna starostlivosť
po 2. týždni / pri prepustení: abnormálny neurologický nález, apnoe, antikonvulzíva , neschopnosť pitia
( < 6 dní vymiznutie HIE II alebo abnormálneho neurologického nálezu = dobrá prognóza)
Medscape, August 2013
Exitus / závažné postihnutie
pri strednej až závažnej HIE
Prakesh S. Shah. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007;161(10):951-958
Shah, Semin Fetal Neonatal Med 2010 Oct;15(5):238-46.
Exitus / závažné postihnutie
pri strednej až závažnej HIE
Edwards AD. BMJ 2010;340:c363
Edwards AD, BMJ 2010;340:c363.
• A meta-analysis of data from 3 hypothermia trials
found that the primary outcome of death and
disability at 18 months was significantly reduced by
cooling in neonates: HIE II/III: RR 0.81, 95% CI 0.71 to 0.93; P=0.002; NNT 9
with moderate HIE: RR 0.73, 95% CI 0.58 to 0.92; P=0.008
but not in those with severe HIE:
0.87, 95% CI 0.75 to 1.01; P=0.07
Exitus / závažné postihnutie
pri strednej až závažnej HIE
Jacobs Susan E. , Arch Pediatr Adolesc Med. 2011;165(8):692-700
Jacobs Susan E. , Arch Pediatr Adolesc Med. 2011;165(8):692-700
Jacobs Susan E. , Arch Pediatr Adolesc Med. 2011;165(8):692-700
Exitus / závažné postihnutie
pri strednej až závažnej HIE
Tagin MA, Arch Pediatr Adolesc Med. 2012;166(6):558-566
Tagin MA, Arch Pediatr Adolesc Med. 2012;166(6):558.
• survival with normal neurological function
(1.63; 1.36-1.95)
• death or major neurodevelopmental disability
(0.76; 95% CI, 0.69-0.84)
moderate HIE NNT 6; RR 0.67; 95% CI, 0.56-0.81
severe HIE NNT 7; RR 0.83; 0.74-0.92
Jacobs SE. The Cochrane Library, 2013, Issue 1
Jacobs SE. The Cochrane Library, 2013, Issue 1
Jacobs SE. The Cochrane Library, 2013, Issue 1
Low E, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2012;97:F267-72
• using full-montage video-EEG, also found
that therapeutic hypothermia provided a
benefit, with reduced electrographic seizure
burden,
only in neonates with
moderate HIE
RH – neovplyvní kŕče pri HIE III
a pri závažnom MRI náleze
Srinivasakumar Preethi ,Pediatr2013;163:465-70
EPO – neovplyvní outcome pri
HIE III
Zhu, PEDIATRICS Volume 124, Number 2, August 2009
Srinivasakumar Preethi. J Pediatr 2013;163:465-70
• reduced electrographic seizure burden in neonates
with moderate HIE but
not in those with severe clinically HIE,
not in those with severe MRI injury
• LIMITATIONS
– Not prospectively randomized
– Controls: before the initiation of clinical therapeutic hypothermia or
were admitted beyond the 6-hour
Klebermass-Schrehof K., Dresden 2014
Neurologická prognóza pre HIE III (nezávisle od RH)
„
51%
(27)
83 %
(48)
60%
(9)
32%
(6)
91
%
(39
) 62%
(21)
ALL MODERATE SEVERE
Death or survival with severe disability % (N)
Hypoth
Control
Simbruner, NZ, 2010
Simbruner G,. Pediatrics 2010;126:e771-8
• In contrast, Simbruner et al reported that
hypothermia is
strongly neuroprotective
even in severe HIE.
Jacobs SE. The Cochrane Library, 2013, Issue 1
Jacobs SE. The Cochrane Library, 2013, Issue 1
Jacobs SE. The Cochrane Library, 2013, Issue 1
Jacobs SE.
Cochrane Database Syst Rev. 2013;1:CD003311.
• Cooling reduces mortality without increasing
major disability in survivors
• TH is effective for moderate or severe HIE !?
• Further trials
– appropriate techniques of cooling,
– patient selection
– duration of cooling and method of providing
Soll RF, Neonatology Nov 2013;104(4):260-2
• The updated review of Jacobs SE. Cochrane Database Syst Rev.
Jan 31 2013
• TH is effective for moderate or severe HIE
• MRI abnormalities after cooling (RR 0.73, 95% CI 0.60-0.89)
MRI abnormalities are highly predictive of
poor developmental outcome
?
Horn AR. Acta Paediatr 2013, 102(8):378
Interpretácia a využitie Thompson scóre
• Thompson score ≥ 5 v 1.-3. hodine identifikovalo všetkých
novorodencov s abnormálnym aEEG v 3. a/alebo 6. hodine – toto
môže byť dostatočnou indikáciou na to, aby sa volalo centrum s
chladením pre rozhodnutie o ďalšom postupe
• Thompson score ≥ 7 v 3.–5. hodine bolo viac senzitívnym
prediktorom strednej až závažnej HIE v 72. hodine ako aEEG v 6.
hodine – kritérium pre riadenú hypotermiu
• Thompson score ≥ 17 v 3.–5. hodine by mohlo byť vylučovacím
kritériom???
Horn A.R. BMC Pediatrics 2013, 13:52
RH – holandská štúdia -kŕče
Groenendaal F., Neonatology; 2013;104:15-21, Dresden, 2014
2
Prognóza HIE po RH „The best interests of the child“
• Perinatálna hypoxia
• Klinika (HIE, kŕče, apnoe, multiorgánové dysfunkcie)
Závažnosť HIE II / III – extrémne (>17 sc podľa Thomsona) *1
Kŕče skoré (4.-12. h)
status epi (>30 min)
ťažko kontrolovateľné kŕče (>48 h) *2
Multiorgánové zlyhanie prolongovaná ventilácia
perzistentná oligúria
poruchy kŕmenia, ...
Trvanie: dlho trvajúca intenzívna starostlivosť
po 2. týždni / pri prepustení: abnormálny neurologický nález, apnoe, antikonvulzíva , neschopnosť pitia
perzistencia HIE III po 72 hod zvyšuje riziko smrti a poškodenia
( < 6 dní vymiznutie HIE II alebo abnormálneho neurologického
nálezu = dobrá prognóza)
Shankaran. 2012
Medscape, August 2013
asymmetrical tonic neck reflex
(ATNR)
I. Hypoxia – ischémia (HI)
II. Patofyziológia HI
III. Riadená hypotermia (RH)
IV. Intenzívna starostlivosť
V. Prognóza • Perinatálna hypoxia
• Klinika
• Laboratórium (validné na Dg HII ale nie na outcome???)
pH v UA
S100B a NSE (neuron špecifická enoláza) prvých 72h
CK-BB
CSF: ↑ laktát, ↓ cAMP
Prehľad
Chalak LF. J Pediatr. 2014 Mar;164(3):468-474.e1
I. Hypoxia – ischémia (HI)
II. Patofyziológia HI
III. Riadená hypotermia (RH)
IV. Intenzívna starostlivosť
V. Prognóza • Perinatálna hypoxia
• Klinika
• Laboratórium
• Elektrofyziologické vyšetrenia
– aEEG
– funkcie mozgového kmeňa
– evokované potenciály
Prehľad
Prognóza HIE po RH „The best interests of the child“
• Perinatálna hypoxia
• Klinika
• Laboratórium
• Elektrofyziologické vyšetrenia
– aEEG (dg aj prognóza!!!)
• Závažné patologické aEEG (BS / LV / FT)
• prvých 24 hod: normálna „background activity“ a neprítomnosť kŕčov– dobrá prognóza
• po 48 hod: patologická „background activity“ a kŕče – zlá prognóza
funkcie mozgového kmeňa
evokované potenciály ≈ silná predikcia
Shankaran, Dresden 2014
Hamrick S.E.G., Brain injury, NEOPREP 2012
Thoresen M. Pediatrics. 2010 Jul;126(1):e131-9
Validita patologického aEEG v 6-24 h (BS, FT, CLV)
Spitzmiller RE. Journal of Child Neurology, 2007
Jacobs SE. The Cochrane Library, 2013, Issue 1
Jacobs SE. The Cochrane Library, 2013, Issue 1
*
Jacobs SE. The Cochrane Library, 2013, Issue 1
*
TTNT: PPV of abn trace (BS, LV or FT)
to poor outcome
Thoresen M., Pediatrics 2010;126:e131–e139
Glass H.C.: Neo Pharmacol Conf, La Jolla, USA, 2013
Evolution of aEEG backround with
hypotermia by severity of MRI injury
Nash KB. Neurology 2011;76:556–562
HIE II + abnormal aEEG
Klebermass-Schrehof K., Dresden 2014
Klebermass-Schrehof K., Dresden 2014
HIE III + abnormal aEEG
NT
HT
I. Hypoxia – ischémia (HI)
II. Patofyziológia HI
III. Riadená hypotermia (RH)
IV. Intenzívna starostlivosť
V. Prognóza • Perinatálna hypoxia
• Klinika
• Laboratórium
• Elektrofyziologické vyšetrenia
• Zobrazovacie metódy
–Doppler (prvé hodiny – 24. hod)
• relatívne pomer EDBFV : PSBFV (dg aj prognóza!!!)
• IR < 0,5 –nepriaznivý vývoj
Prehľad
I. Prognóza • Zobrazovacie metódy
– UZV* • bezprostredne (vylúčenie ICH, VVCH, infekcie a prítomnosť edemu mozgu prognóza):
• generalizovane echogenicita
• nezreteľné sulky
• úzke komory
• za 2-7 dní: • echogenicita bazálnych ganglií (viditeľnosť na UZV = zlá
prognóza!!!)
• echogenicita periventrikulárne a v parenchýme
• 1-3 týždne: • parenchymálne cysty
• > 6 týždne: • ventrikulomegália
• kortikálna atrófia
Prehľad
Fox G, Neonatology 2010
V. Prognóza • Zobrazovacie metódy
– MRI (vylúčenie ICH, VVCH, inf. a fokálny infart)
Konvencionárna MR-T1 a T2 (3.deň; optim 7. - 14. deň života)
DW MR (3.-6 h; optim 2.-5. deň života; normalizácia – 7. deň)
• HIE II.-III.: (zlá prognóza) • 1.-2. týždeň
• abnormality. baz. ganglií, capsula int. (PLIC)*, PV-WM
• „cortical grey-white differentiation loss“
• neskoré
• ventrikulomegália, kortikálna atrófia, stenčovanie sa CC
• perzistencia abnormalít a atrófia BG a WM
• oneskorená myelinizácia Senzitivita:90%
Špecificita:100%
Pozitívna prediktívna hodnota:100%
MR proton spektroskopy (behom 24h)
• Vysoký pomer Lactat / Choline
• Nízky pomer N-Acetyl-Asparate / Choline
Prehľad
Gomella TC. Neonat, 2013, Fox G, Neonatology 2010
Riadená HT: MRI > CT
Inder T.E. IPOKRaTES 2012
Klebermass-Schrehof K., Dresden 2014
Validita late MRI
Záchyt HIE na DW a na T1/T2
McKinstry RC et al Neurology 2002
Conv. vs DW MRI
Groenendaal F, IPOKRaTES, 2014, Porto
Miller J Pediatr 146: 453, 2005
Groenendaal F, IPOKRaTES, 2014, Porto
Groenendaal F, IPOKRaTES, 2014, Porto
Senzitivita a špecificita
van Laerhoven H, Pediatrics Vol. 131 No. 1, 2013 pp. 88 -98
I. Hypoxia – ischémia (HI)
II. Patofyziológia HI
III. Riadená hypotermia (RH)
IV. Intenzívna starostlivosť
V. Prognóza • Perinatálna hypoxia
• Klinika • Laboratórium
• Elektrofyziologické vyšetrenia
• Zobrazovacie metódy
• Neurologický nález (NN)
– Po 72 h vymyznutie HIE III = dobrá prognóza
– Po týždni Norm. NN = veľmi dobrá prodnóza
– Pred prepustením Norm. NN + spont. pitie a = dobrá prodnóza
Prehľad
Shankaran S. J Pediatr. 2012 Apr;160(4):567-572.e3. Finer NN. J Pediatr. 1981;98(1):112. Gomelle TC. Neonatology, 2013
I. Hypoxia – ischémia (HI)
II. Patofyziológia HI
III. Riadená hypotermia (RH)
IV. Intenzívna starostlivosť
V. Prognóza • Perinatálna hypoxia
• Klinika • Laboratórium
• Elektrofyziologické vyšetrenia
• Zobrazovacie metódy
• Neurologický nález
• Microcephalia (v 3.mesiaci) alebo Pretrvávanie abnormálneho NN (v 12. mesiaci)
Prehľad
Gomelle TC. Neonatology, 2013
Shankaran S., Dresden 2014
I. Hypoxia – ischémia (HI)
II. Patofyziológia HI
III. Riadená hypotermia (RH)
IV. Intenzívna starostlivosť
V. Prognóza • Perinatálna hypoxia
• Klinika • Laboratórium
• Elektrofyziologické vyšetrenia
• Zobrazovacie metódy
• Neurologický nález
• Microcephalia (v 3.mesiaci) alebo Pretrvávanie abnormálneho NN (v 12. mesiaci)
• KOMBINÁCIA
Prehľad
Gomelle TC. Neonatology, 2013
Klebermass-Schrehof K., 5th Symposium Asphyxia & Hypothermia, Dresden 2014
??? hibernizovať najťažšie formy HIE III ???
– HIE III
• Diskrepancia v metaanalýzach HIE II / HIE III !!!
• 85% HIE III po RH zomrie alebo zostane poškodený (Perlman, 2011)
• Na EPO reaguje len HIE II (Zhu,2009)
• RH nie je efektívna na vymiznutie aEEG kŕčov u HIE III ani u záv.
MRI , Neovplyvniteľné kŕče sú príznakom zlej prognózy
(Srinivasakumar , 2013)
• Riadená hypotermia je efektívna len v prípade HIE I a II (Medscape
August 2013)
• Školský vek ... Dospelosť „longer-term morbidity“ !!!???