introduction

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EVALUATION DES RESULTATS DU BILAN DE THROMBOPHILIE CONSTITUTIONNELLE AU COURS DES THROMBOSES VEINEUSES I KRAIEM 1 , O BEN ISMAIL 1 , S BEN AMMAR 2 1 Laboratoire d’Hématologie (LCBM) – Institut Pasteur de Tunis 2 Laboratoire Central de Biologie Médicale – Institut Pasteur de Tunis

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EVALUATION DES RESULTATS DU BILAN DE THROMBOPHILIE CONSTITUTIONNELLE AU COURS DES THROMBOSES VEINEUSES. I KRAIEM 1  , O BEN ISMAIL 1 , S BEN AMMAR 2 1 Laboratoire d’Hématologie (LCBM) – Institut Pasteur de Tunis 2 Laboratoire Central de Biologie Médicale – Institut Pasteur de Tunis. - PowerPoint PPT Presentation

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EVALUATION DES RESULTATS DU BILAN DE THROMBOPHILIE CONSTITUTIONNELLE

AU COURS DES THROMBOSES VEINEUSES  

I KRAIEM1 , O BEN ISMAIL1, S BEN AMMAR2

 

1 Laboratoire d’Hématologie (LCBM) – Institut Pasteur de Tunis2 Laboratoire Central de Biologie Médicale – Institut Pasteur de

Tunis

INTRODUCTIONLa maladie thromboembolique veineuse (MTEV): problème médical majeur

1/1000 individus /an

Maladie multifactorielle : facteurs de risque génétiques et/ou acquis +/- des facteurs circonstanciels

Thrombophilie héréditaire : tendance à développer des thromboses de cause génétique

Les déficits constitutionnels en inhibiteurs affectent 5-10% des patients atteints de thromboses profondes

La recherche des anomalies génétiques : MTEV du sujet jeune (<45-50 ans), récidivante, spontanée, de siège inhabituel ou à caractère familial

Objectif

Analyser les résultats du bilan de thrombophilie d’une série de patients présentant une maladie thromboembolique veineuse (MTEV)

PATIENTS ET METHODES

Patients

Étude rétrospective 177 patients consécutifs Un ou plusieurs accidents thromboemboliques

veineux Janvier 2007 - Août 2009

Recrutement : hôpitaux régionaux, certains CHU, médecins de libre pratique

Méthodes

Dosage de la protéine S libre par

immunoturbidimétrie après précipitation au polyéthylène-glycolle (PEG)

Dosage de la protéine C et de l’antithrombine par des tests fonctionnels chromogéniques

Détection de la résistance à la protéine C activée par un test fonctionnel de dépistage de la mutation Leiden du facteur V

RESULTATS

Age moyen: 43.6 ± 15 ans (10 - 80ans)

5,3

14,6

20,623,8 22,5

6,6 6,6

0

5

10

15

20

25

30

%

Classes d'âge

Répartition des 177 patients selon l'âge

Caractéristiques cliniques des patients

82 Hommes / 95 Femmes (Sex ratio: 0.86)

R épartition des patients s elon le s exe

F éminin 53,70%

Mas c ulin46,30%

Siège : 170 Thromboses veineuses profondes (TVP) 7 Thromboses veineuses superficielles

(TVS)

Répartition des 177 cas selon le siège de la thrombose

16

1,7 1,7 1 0,7 2,8 2,3 414

2,3

59

0

1020

30

40

5060

70

MI MS EP VP VSH VSp VMS VCI TVC OVCR TVS

Siège

%

Facteurs favorisants (45/177)ATCDs personnels de thrombose 27 cas Chirurgie prostatique 1 casAVC 3 casATCDs familiaux de thrombose 2 casHémopathie (LNH, LA) 8 casGrossesse 3 casPost-partum 1 cas

Etiologies (22/177)Cirrhose 16 casMaladie de Behcet 2 casLES 1 casRCH 2 casVaquez 1 cas

Anomalies du bilan de thrombose

85 patients (48%) : une anomalie ou plus du bilan de thrombophilie

39 Hommes /46 Femmes (sex ratio: 0.84)Age moyen : 49 ans ± 16 ans (extrêmes: 14 à 80 ans)

10 résultats/85 ont été contrôlés

Anomalies identifiées

Nombre de cas

Fréquence

Déficit en PS 47 /139 33,8 %

Déficit en PC 30 /149 20,1 %

Déficit en AT 19 /137 13,9 %

RPCA 22 / 134 16.4 %Témoin tunisiens

6 – 8%

RPCA positifs22 cas (16.4 %)

12 H/ 10FAge médian : 47 ans (extrêmes: 28- 73)15 patients / 22 (68%) avaient moins de 50 ans

18 MI (3EP), 1MS, 3EP isoléesTVP récidivantes : 8 cas

5/22 résultats contrôlés

RPCA + déficit en inhibiteurs : 7 cas

Déficit isolé en PS 29 cas

Siège thrombose

Nombre de cas

Autres facteurs de

risque

MI 19 (3EP) 2 Hémopathies1 AVC

EP isolée 4 1 post-partum

TPorte 3

VSpl 2

TVCéréb 11 résultat contrôlé /29Dans 17 cas /29 : AVK ?

Déficit isolé en PC 8 cas

Siège thrombose

Nombre de cas

Autres facteurs

étiologiques

MI 1

MS 1 1 AVC

EP isolée 1

TPorte 4 3 cirrhoses

VCI 12 résultats contrôlés /8 :

1 Tporte + cirrhose 1EP (56%, homme)

5 cas/8 : AVK ?

Déficit isolé en AT 4 cas

3MI, 1TPporte

2 cas sous héparine (AT : 66 % et 67 %)

1cas : AT : 51% et déficit connu en AT dans la famille

1 résultat contrôlé /4 femme, 53 ans MI AT: 46 %

Déficits associés19 cas

S + C + AT: 6 casS + C: 6 casS + AT: 2 casC + AT: 5 cas

9 cas de TPorte + cirrhose2 résultats contrôlés /1911cas/19 : traitement anticoagulant?Traitement par héparine : 2 cas (AT+S / AT+C)

COMMENTAIRES

Facteurs génétiques de risque de thrombose

Facteur de risquegénétique

Prévalence population générale (%)

Prévalence patients avec MTEV (%)

Risque Relatif

Déficit AT 0,02 - 0,05 1 - 2 10 à 40 (hétéroz)

Déficit PS 0.03 - 0.13 2 - 3 5 (hétéroz)

Déficit PC 0.2 - 0.4 3 5 à 10 (hétéroz)

Facteur V Leiden

3 - 10 20 – 30 4 à 8 (hétéroz)

ProthrombineIIG20210A

1 - 2 5 - 10 2 à 4

Nos résultats

Anomalies identifiées

Nombre de cas

RPCA

22 cas (16.4 %)

Déficit héréditaire en AT

2 probables (0.17%)

Déficit héréditaire en PC

1 probable (0.67%)Autres cas ?

Déficit héréditaire en PS

??

Déficits héréditaires associés

??

Déficit acquis en inhibiteurs 12 cas de cirrhoses

Interprétation difficile

Les conditions préanalytiques ?prélèvementconditions et délais d’acheminement au laboratoire

Episode thrombotique : modifications inflammatoires consommation

La prise ou non de traitement anticoagulant?AVK (PS, PC) Héparine (AT)

La pris d’un traitement à base d’œstrogène (PS, AT, RPCA)

Atteinte hépatique

Taux élevé de déficit en protéine S ?

Problème de dosage ?Conditions préanalytiques ++Technique délicate

Valeurs usuelles A définir en fonction de l’âge, sexe et statut hormonal chez la femme (pré ou post- ménopause,

prise de contraceptifs oraux)

Les anomalies acquises insuffisance hépatique, déficit en vitamine K, grossesse, estrogènes, états inflammatoires, déficit auto-immun (anti-PS)

Caractère constitutionnel du déficit en inhibiteur de la coagulation?

Contrôler la permanence du déficit en dehors de tout traitement

Vérifier l’absence de toute cause de déficit acquis

Classer le déficit : qualitatif /quantitatif

Enquête familiale ++

Etude génétique ? V Leiden Déficits? nombreuse mutations

CONCLUSIONLe diagnostic d’une thrombophilie congénitale reste délicat.

Collaboration étroite entre le clinicien et le biologiste pour la réalisation du bilan dans les meilleurs conditions

Les résultats doivent être interprétés avec prudence

L’interprétation des résultats doit impliquer le laboratoire d’hémostase

Contrôle à distance et enquête familiale +++

Le déficit en PS est le plus difficile à diagnostiquer