INMUNOLOGIA AVIARINTRODUCCION

Raul Rosadio DVM, Ph.D

FMV, UNMSM

Sistema Inmune

• Características:

– Capacidad de

diferenciar lo propio de

lo extraño: MHC.

– Especificidad en la

respuesta.

– Memoria Inmune.

Evolución del Sistema Inmune Aviar

Anfibios

Reptiles

AvesMamíferos

• La especie aparece en el mesozoico.

• Mecanismos inmunes similares a mamiferos.

• Sistema inmune mas evolucionado que los

Reptiles.

• Sistema Inmune menos evolucionado que los

Mamiferos.

MHC AVIAR

Características Especiales

• Presencia de la Bursa de

Fabricio.

• Timo lobulado.

• Ausencia de ganglios

linfáticos.

• Glóbulos rojos y

plaquetas con núcleo.

• Glándula Harderiana.

Sistema InmuneComponentes del Sistema Inmune

Organos Linfoides Primarios(Producción y diferenciación)

Bursa de Fabricio

Timo

Organos Linfoides

Secundarios(Captación y Procesamiento)

Sistémicos Bazo

Agrupados

Glándula de Harder

Placas de Peyer

Tonsilas Cecales

Aislados

Nódulos Cervico-

Toracicos

Células Linfoides

Murales

Timo aviar

• Localizado a lo largo del nervio vago.

– Paralelo a la yugular y hasta 3° cervical.

• Procede del ecto-endodermo.

• Completamente formado al 15 día de incubación.

• Posee corteza y médula.

Timo aviar

• Corteza rica en linfocitos.

• Organo multilobulado.

– 7 a 8 lóbulos a cada

lado.

• Relacionado con la

inmunidad celular.

• Se atrofia con la madurez

sexual.

– Sigue siendo

funcional.

Bursa de Fabricio y equivalentes

Aves:

• Células B se diferencian en la bolsa

– Pared dorsal de la cloaca

• Son invaginaciones hacia un lumen central

– Plicas.

• Folículos bursales.

– Organizadas en corteza y médula.

• Corteza en contacto íntimo con el epitelio

• Mamíferos:

– Islotes hemopoyéticos (Hígado fetal)

– Médula ósea

Bursa de Fabricio

• Formada de la unión del

ectodermo y endodermo.

– Desarrollada de la membrana del

urodeo.

• Aparece: 5° día de incubación.

• Posee pliegues con corteza y

médula.

• Relacionada con la respuesta

humoral.

• Crece a partir de la 3° semana

hasta la 12° semana.

• Involuciona a partir de la 12°

hasta la 25° semana.

Linfogénesis

• Las células T precursoras:

– Derivadas de la célula madre de la aorta toracica.

– Entran al Timo en 3 oleadas durante la embriogénesis.

• 1° inicia el día 6,5.

• 2° inicia el día 12.

• 3° Inicia el día 18.

• Cada oleada dura 1,5 a 2 días.

• Después de cada oleada:

– Intensa proliferación.

– Maduración.

– Colonización de la corteza que dura 3 días.

Proceso de maduración

• Especificidad de las células T:

– Células T no reactivas a MHC.

• Inducidas a la apoptosis.

– Células T que se unen al MHC.

• Promovidas a crecer.

– Células T reactivas al MHC y Ag

propios.

• Inducidas a la apoptosis.

– Células T reactivas al MHC yAg

extraños.

• Promovidas a crecer.

• Abandonan el Timo.

Sistema InmuneComponentes del Sistema Inmune

Organos Linfoides Primarios(Producción y diferenciación)

Bursa de Fabricio

Timo

Organos Linfoides

Secundarios(Captación y Procesamiento)

Sistémicos Bazo

Agrupados

Glándula de Harder

Placas de Peyer

Tonsilas Cecales

Aislados

Nódulos Cervico-

Toracicos

Células Linfoides

Murales

Estructura del Bazo

Los linfocitos T en el Bazo se localizan

• Rodeando arterias y arteriolas

formando los PALS.

• PALS: Mantos de linfocitos

Periarteriolares.

• Alrededor de venas y vénulas.

• Escasamente alrededor de los

sinusoides.

• Pequeñas cantidades en los

centros germinales de células B.

Los linfocitos B en el Bazo

• Centros germinales en gran

cantidad.

• Rodeando los elipsoides formando

los PELS.

• PELS: Mantos de linfocitos

perielipsoidales.

• Cerca de grandes vasos.

• Como células plasmaticas de los 3

isotipos.

– Escasamente en los PALS.

Tejido Linfoide Asociado al Ojo

HG

Nervio OpticoNervio Optico

Tejido linfoide asociado al ojo.

– Las glándulas lacrimales contienen linfocitos y células plasmáticas.

– El mayor tejido linfoide asociado al ojo está localizado en:

• La glándula de Harder.

• La conjuntiva del parpado inferior.

• Conocido como CALT (Tejido Linfoide Asociado a la Conjuntiva).

– Glándula de Harder.

• Glándula exocrina localizada detrás del ojo.

• El tejido linfoide se localiza en tejido conectivo de la glándula.

• El ducto de la glándula sirve para productos glandulares y linfoides.

• Tejido linfoide compuesto por áreas B y T separadas.

– Linfocitos B y plasmocitos 80%: mayoria IgA+

– Linfocitos T 20%.

– Contiene Mø y células dendriticas foliculares (F.D.C.).

Organos linfoides secundarios

• El sistema de las mucosas

– Protege de los Ag que

ingresan a través del epitelio

– Lamina propia

– Tonsilas (mamíferos)

• Tejido asociado a mucosas

– GALT; BALT; Asociado a

Tracto urinario

• En este sistema:

– principal mecanismo efector:

IgA

Tejido Linfoide Bronco-Asociado: BALT

Mecanismo de defensa inespecífico del TR:

• Filtración aerodinámica.

– Las ramas del árbol respiratorio

atrapan grandes partículas.

• El aparato mucociliar.

– Presente en Traquea, Bronquios 1

y 2 y en la unión de los sacos

aéreos.

– Compuesto por el epitelio ciliado y

la capa de mucus.

• Macrófagos respiratorios.

• Heterófilos: fagocitos respiratorios.

Tejido Linfoide Bronco-Asociado

– Nódulos linfoides ovales en unión de

bronquios 1° y 2°.

• Localizados debajo del epitelio bronquial.

– Leucocitos de la luz de los parabronquios.

• Células B y T ocupan áreas separadas.

• Las células B y las células plasmáticas son

IgM+.

– Mø del parénquima.

– Células dendríticas foliculares.

• Actúan como Mø respiratorios.

Tejido Linfoide Asociado al Intestino: GALT.

Compuesto por células y tejidos:

• Tejido linfoide del techo de la

faringe.

– Localizado en la unión de la cavidad

nasal y la trompa de Eustaquio.

• Tejido linfoide del proventrículo.

– Localizado en la cima de las

unidades glandulares.

• Divertículo de Meckel.

– Unión del saco de la yema y el

intestino del embrión

– En el pollito en la unión del “yeyuno”

e “ileum”

Tejido Linfoide Asociado al Intestino: GALT.

• Tonsilas Cecales.

– Localizadas en el ciego

• Placas de Peyer.

– Principalmente en ileum y ciegos.

• Tejido Linfoide de la Cloaca.

– Localizado alrededor del ducto de

la Bursa.

Células Linfoides

Linfocitos

• Producidos en órganos linfoides primarios

- Medula ósea o Timo

• Algunos migran a los órganos secundarios

- Bazo, NL, Tonsilas, Tejido linfoide asociado a mucosas

• 2 % del peso total

• 20 % del total de leucocitos

• Muchos son longevos:

• Morfológicamente:– 2 tipos

– Pequeño (sin gránulos)

• alta concentración nuclear (N:C)

– Grande (granular) baja N:C

• Gránulos IC

• Linfocitos granulares grandes

• No son granulocitos

Linfocitos

Marcadores linfoides

• Linfocitos expresan diversidad de

moléculas superficiales (marcadores)

• Identifican poblaciones celulares

– Ac Mo

• Nomenclatura sistemática

– CD (Cluster differentiation)

– Marcadores de linaje CD3

– Marcadores de activación

(CD1/timo)

• Algunos marcadores son comunes:

subfamilia

– Integrinas: CD2, CD3, CD4 y CD8

Linfocitos T• Marcador Histórico:

CD2

– Aglutinación de eritrocitos.

• Marcador de linaje TCR

• Tipos de TCR: 1 y 2– TCR2: Linfocitos

– TCR1: Linfocitos

• Ambos receptores asociados al CD3

– complejo TCR-CD3

• Toda célula T expresan TCR1 o TCR2

85-95% son TCR 2

Hasta el 15% TCR1

Linfocitos TCR2

Linfocitos αβ

• Existen 2 subpoblaciones

independientes

• CD4+ (Th/helpers)

– Reconocen el antígeno

asociado con MHC-II

• CD8+ (Tc/citotóxico)

– Ven el Ag unido al MHC-I

Diversidad funcional de los Th

• Th1:– IL2 y IFN

– Controla respuesta celular

• Th2: – IL2, IL4, IL5, IL6 e IL10

– controla proliferación Cel B, producción de Ac

Dos perfiles citocínicos

Receptores Células T

Células TCR-1+

Linfocitos Gamma Deltas: γδ

• Subpoblación minoritaria

• Mayoría son – CD4 y CD8 negativos

• Tendencia a residir en mucosa epitelial

• Mayoría de linfocitos intraepiteliales

– TCR1+ y CD8+

• Los circulantes son

– CD8 negativos

• Rol importante en proteger mucosas superficiales??

• Recientemente se ha detectado células TRC-2+ pero negativos a CD4 y CD8

Células B

• 5-15% del pool linfocítico circulante

• Poseen Ig superficiales– Son propias

– Actúan como receptores específicos

– Se visualizan como círculos fosforescentes o manchas (FITC)

• Mayoría expresan MHC-II– Importante en la cooperación

con Cel T

• Receptores de C´– Para C3b (CR1, CD35)

– Asociado con activación y tal vez identificación de lugar de destino (“homing”)

Secreción de Ig´s

Inmunoglobulinas

• Las regiones variables:

– Crean el sitio de unión del Ag.

– Confieren la especificidad del anticuerpo.

• Las regiones constantes:

– Regulan las propiedades biológicas de las Ig´s.

• Transporte a las membranas.

• Vida media del anticuerpo.

– Inician las actividades efectoras secundarias.

• Fijación del complemento.

• Opsonización.

Inmunoglobulinas

• IgM:

– Es la inmunoglobulina mas primitiva.

– Puede estar en forma de pentamero, tetramero o monomero.

• IgA.

– Similar al de mamiferos.

– Es homóloga en la cadena pesada .

– Posee 4 regiones constantes.

– No posee bisagra.

– El componente secretor lo adquiere en epitelios (S-IgA).

– Puede ser tetramero o dimero.

– S IgA primera línea de defensa contra muchos patógenos.

Inmunoglobulinas

• IgY.

– Similar a Ig G de mamiferos.

– Cadenas pesadas mas largas.

– Parece ser ancestro de IgA e IgE de

mamiferos.

– Diferente isotipo en la cadena pesada

().

– Posee 5 cadenas (1 V y 4 C).

– No posee bisagra sino una región

“switch”.

• Tiene limitada flexibilidad.

• Es una interfase entre las regiones

C1 y C3-C4.

– Es el principal anticuerpo contra las

infecciones aviares.

Inmunoglobulinas

• Ig Y

– Es monomerica.

– En aves de 1 día de edad existe

como polimero.

– Tienen potencial anafilactico.

• desempeña el papel de IgE.

• tiene diferente mecanismo de

reacción.

– Produce la no anafilactica

predominante IgY.

– Produce la anafilactica no

dominante IgE.

Transcitosis de la IgA

Sistema Fagocítico Mononuclear

• Fagocitan activamente a microrganismos

y células tumorales (in vitro).

• Fagocitosis:

– Se inicia en receptores (agentes

sensibilizados).

• Receptor Manosil/Fucosil (MFR)

• Receptor para las Fc (IgG)

• Receptor para C´(CR)

• Receptores para citocinas (IL-4,IFN)

• A través de estos receptores se activan

Mo/M.

– Activadas secretan citocinas: IFNs, IL-1,

TNF.

Sistema Mononuclear Fagocitico

Tipo de células linfoides: T, B y NK

Dependiendo de su sitio: maduración, fenotipo y

función.

Célula Receptor Respuesta Objetivo

B S-Ig Humoral(Ac)

Virus, Bacterias,

Parasitos y

Hongos

T TCRCelular

(Reguladoras y Efectoras)

Virus, Bacterias y

Parasitos

NK - Celular(Citolisis)

Tumores,

Bacterias y Virus

Respuesta Inmune

Mecanismos Inmunes

Virus

INTERFERON

Bloqueo

Bacterias

LISOZIMA

Lisis

COMPLEMENTO

Inflamación

aguda

MC

PMN

MAC

LesiónDañotisular

Inflamación

crónica Fagocitosis Citotoxicidad

Bacterias

Anticuerpo

Neutralización

B

T

Antigeno

Específico

Citotoxicidad

Ay

ud

a

Natural Adaptativo

Consecuencias de la Respuesta Inmune

Resistencia Natural Recuperación Resistencia Adquirida

Infección

Enfermedad

Autoinmunidad Hipersensibilidad

Memoria Especifica

Signos leveso

Protección

Signos graves

YDaño Tisular

DESEABLES

INDESEABLES

Re-Infección

Inmunidad Pasiva en Pollos

• Fase fluído vitelo– Concentración Ig G = Suero gallina

• Huevo al atravezar oviducto adquiere – Ig M y Ig A (Secreciones conjuntas

con albúmina)

• Al nacer el embrión absorbe ciertas Ig G

• Ig M, Ig A (albúmina) difunden al líquido amniótico y son tragadas por el embrión

• Pollo BB – Ig G Suero

– Ig M y Ig A en intestinos