introducción a las patologías del sistema inmune
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Introducción a las patologías del
Sistema Inmune
Dra. Ana M. Koatz
Docencia AAIBAComisión Recertificación
Directora Carrera Médicos Especialistas
en Alergia e Inmunología Clínica
Fdad. Medicina - U.B.A.
Cons: ( 00 54 11 ) 4 962 2245
Cel: 15 6 289 4885
Fallas en el controlfisiológico de respuestas
inmunológicas contra antígenos extraños o
en el mantenimientode la auto-tolerancia
conducen a enfermedades donde el
principal mecanismo patológico es de origen
inmunológico.
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Reacciones de Hipersensibilidad
Hipersensibilidad
Enfermedades que resultan de respuestas inmunes
aberrantes, excesivas o descontroladas
Las reacciones de hipersensibilidad son específicas de antígeno.
Contacto previocon ese Ag y sensibilización..
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Mecanismos efectores del
Sistema Inmune
Sistema del Complemento
Factores
solublesHistamina
PG
LTC
CK pro-infl.
Mediadores de la Inflamación
Fagocitos (Ne, Ma)
Células citotóxicas (NK y T citotóxicos)
Granulocitos (Mast, Ba, Eo)
Factores
Celulares
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Los mecanismos efectores no son específicos.
La especificidad está dada por los componentes de la
inmunidad adquirida (Ac. y LT h).
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Los mecanismos efectores de las enfermedades de
origen inmunológico son los mismos que los de la
inmunidad humoral y celular frente a los ag.
microbianos y otros antígenos extraños
Enfermedades por hipersensibilidad
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componentes del
veneno de insectos o
plantas, metales (Ni),
látex
macrófagos
activados
linfocitos T (Th1) y
citoquinas pro-
inflamatorias
seretadas
Tipo IV
polisacáridos
bacterianos,
proteínas
complemento, ADCC,
reclutamiento de
células inflamatorias
inmunocomplejos
insolublesTipo III
antígenos tisulares o
celulares de
superficiecomplemento, ADCC
IgG,
(ocasionalmente IgM)Tipo II
proteínas solubles,
generalmente de
bajo peso molecular;
reciben el nombre de
alergenos
mastocitos, basófilos
y mediadores
solubles producidos
por estas células
IgETipo I
AntígenoMecanismos
efectores
Componente
inmunológico Hipersensibilidad
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Mecanismo de daño en la hipersensibilidad inmediata
(Tipo I) o alergia.
Mastocitos• Procedentes de la médula ósea.
• Se encuentran ampliamente distribuidos en tejidos.
• Se encuentran cerca de los vasos sanguíneos y en localizaciones subepiteliales, donde tienden a producirse las reacciones locales de tipo I.
• Citoplasma con gránulos rodeados de membrana, contienen mediadores químicos biológicamente activo.
• Posee receptores Fc de IgE.AMK2010
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BASÓFILOS
• No se encuentran habitualmente en tejidos.• Circulan en la sangre en poca cantidad.
• Posee receptores Fc IgE.• Citoplasma granulado.
• Son atraídos por focos inflamatorios.
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Inmunoglobulina E
• Es una glucoproteína, que contiene dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas.
• Se encuentra presente en el suero y en los líquidos tisulares de todos los mamíferos.
• Es sintetizada por los Linfocitos B, previa a una estimulación de linfocitos T.
• Posee receptores Fc, que pueden ser de alta o baja afinidad
• Los Mastocitos y Basófilos tienen receptores de alta afinidad para IgE.
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Síntesis de IgELa regulación de la síntesis de IgE depende de la
tendencia de cada individuo a desarrollar repuestas tipo
Th2 frente a alergenos. Depende de los genes heredados,
de la naturaleza del antígeno, y de la magnitud de la
exposición
Las personas atópicas sintetizan IgE especifica para
alergenos ambientales, alimentarios, químicos, etc.
Ac. IgE son los responsables de la sensibilización de los
mastocitos.
Reconocen Ag. en las reacciones de hipersensibilidad
inmediataAMK2010
Mediadores primarios.
Liberados por la desgranulación del mastocito.
• Aminas biógenas:-histamina-adenosina
• Mediadores quimiotácticos
• Enzimas:-proteasas
-hidrolasas ácidas
• Proteoglicanos:-heparinaAMK2010
Mediadores secundarios
Lipídicos:
• Leucotrienos• Prostaglandina D2
• Factor activador de plaquetas (FAP)
• Citocinas.
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• Vasoactivos (VD y aumento permeabilidad)– Histamina– PAF– Leucotrienos C4, D4, E4
– Prostaglandina D2
• Espasmo músculo liso– Leucotrienos C4, D4, E4
– Prostaglandinas– Histamina– PAF
Mediadores
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Regulación por citocinas.
• Síntesis de IgE
• Crecimiento de los mastocitos.
• Crecimiento y activación de los eosinófilos.
• Diferenciación de LT
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IgE
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Mediadores tempranos
�histamina
�TNF-a
�proteasas
Mediadores tardíos
�Qk
�PAF
�CK
�LTC
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Th2B
RINITIS ALÉRGICA- ASMAANAFILAXIA- URTICARIA
ECZEMA
Hipersensibilidad tipo I
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Activación de BCooperación T-B
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Fases de la Hipersensibilidad
• Respuesta Inicial:
-Se manifiestan entre los 5 a 30 minutos después del contacto con el alergeno.
-Actúa de inmediato el mastocito con sus gránulos de secreción.
• Respuesta Tardía:
-Reclutación de leucocitos por gránulos del mastocito.
-El más importante el eosinófilo, por su gran cantidad de mediadores.
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EosinófiloCysLTs, GM-CSF,TNF-α, IL-1, IL-3, IL-5, PAF, ECP, MBP
MonocitoCysLTs, TNF-α, PAF, IL-1
LinfocitoIL-4, IL-13, IL-5, IL-3, GM-CSF
Degranulación
Mastocito
Alergeno
Factores quimiotácticos
(CysLTs, PAF, IL-5)
HistaminaProteasas
Neosíntesis
CysLTsProstaglandinasPAFBradiquininaILsTNF-αGM-CSF
BasófiloHistamina, CysLTs,TNF-α, IL-4, IL-5, IL-6
Respuesta de fase tardíaInfiltración celular / Inflamación
Respuesta de fasetemprana: Mastocito
Bascom et al. Am Rev Respir Dis . 1988;138:406.Bascom et al. J Allergy Clin Immunol . 1988;81:580. Pearlman. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S132. Quraishi et al. J Am Osteopath Assoc. 2004;104(suppl 5):S7. AMK2010
EosinófiloCysLTs, GM-CSF,TNF-α, IL-1, IL-3, IL-5, PAF, ECP, MBP
MonocitoCysLTs, TNF-α, PAF, IL-1
LinfocitoIL-4, IL-13, IL-5, IL-3, GM-CSF
Degranulación
Mastocito
Alergeno
Factores quimiotácticos
(CysLTs, PAF, IL-5)
HistaminaProteasas
Neosíntesis
CysLTsProstaglandinasPAFBradiquininaILsTNF-αGM-CSF
BasófiloHistamina, CysLTs,TNF-α, IL-4, IL-5, IL-6
Respuesta de fase tardíaInfiltración celular / Inflamación
Respuesta de fasetemprana: Mastocito
Bascom et al. Am Rev Respir Dis . 1988;138:406.Bascom et al. J Allergy Clin Immunol . 1988;81:580. Pearlman. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S132. Quraishi et al. J Am Osteopath Assoc. 2004;104(suppl 5):S7. AMK2010
INFLAMACIÓN AGUDA
BRONCOESPASMOPRURITO
SECRECIÓNESTORNUDO
Osbtrucción
INFLAMACIÓN CRÓNICA
BRONCOESPASMO– INF. CRÓNICAHIPERREACTIVIDAD
OBSTRUCCIÓNHIPOSMIA
HistaminaTriptasa
PAFLTC4PGD2
• PRURITO
• ESTORNUDOS
• SECRECIÓN
• OBSTRUCCION Histamina
BRONCOESPASMO
HISTAMINA
HISTAMINA
HISTAMINALT
LT - PAFPG - Quininas
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INFLAMACIINFLAMACIÓÓNN
Th2
HistaminaTriptasa
PAFLTC4PGD2
IL-3, IL-13, IL-5GM-CSFIL-6, IL-8TNF-ααααTHFIOF
ECPMBPMCPMRPLTC4
ProteasasPAFLTC4
Th0CPA
Th2 IL-2IL-4
CCR3B
NK 1.1 IL-13IL-4
IL-5
IL-13IL-4
Inflamación Aguda InflamaciónCrónica
Remodelingde la Vía Aérea
EOTAXINA
F. Crecimiento- TGF-ß- Endotelinas
IL-4 Th1
IL-12IFN γγγγ
IL-9IL-10 IL-4
Quemoquinas(RANTES)M. Adhesión
(ICAM-1, Selectinas)
QuemoquinasQuemoquinas(RANTES)(RANTES)M. M. AdhesiAdhesióónn
(ICAM(ICAM--1, 1, SelectinasSelectinas))
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201816141210 6 4 2 0 2 4 6 8 10 12
Cambios en el Nº de eosinófilosen semanas, luego de la pruebade provocación con gramineasfuera de la estación polínica
Conteo previo a la pruebade provocación y en controlesno alérgicos
Cicerán,A.; Koatz,A.; Coe, N.- 2003
30
20
10
0
Determinación de sensibilización alérgica mediante el Prick Test
Der p 5R Blo t 5
Control
Blomia
D. Pter
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46%
23%
6%5% 4% 2%
14%
medicamentos
alimentos
Insectos
idiopatica
latex
ejercicio
otros
Anafilaxia
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ALERGIA ES COSA SERIA
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Asma
Enfermedad inflamatoria bronquial crónica, con crisis de broncoespasmo, roncus y
sibilancias bilaterales, hiperinsuflaciónpulmonar reversible, edema de la mucosa,
hiper y discrinia, hipertrofia de la musculatura lisa bronquial, hiperirritabilidad
bronquial y trastornos psicosomáticos asociados
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RinitisInflamación de la mucosa nasal, caracterizada por uno o
más de los siguientes síntomas:
(comunes en otros tipos de rinitis)
� Rinorrea
� Prurito
� Estornudos
� Obstrucción
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Patogénesis común
Prurito, obstrucción Secreción, estornudos
Tos, disnea, sibilancias
La RNS es un factor de riesgo para el Asma
Reacción inflamatoria
Cronifica Remodelación
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Expresión de CK en biopsia bronquial de pacientes NO asmáticos con RA
pos exposición natural al alergeno - November 2000, part 1- Vol 106 - Nº 5 -p904
Degranulación Eo Mastocito: gránulos citoplasmáticos
Una vía aérea, una enfermedad
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Rinitis AsmaUna vía aérea, una enfermedad
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AMK 2008
Inflamación Mínima Persistente
00,,11
11
1100
110000
00 22 44 66 88 1100 1122 MesesMeses
DerDer plpl bajobajo
NivelNivel umbralumbralde de ssííntomasntomas
DerDer p I (p I (bajobajo))DerDer p I (alto)p I (alto)
ÁÁca
ros
caro
s( (
µµ g/g
de
g/g
de p
olvo
polv
o))
InflamaciInflamaci óónn
SSííntomasntomas
InflamaciInflamaci óónnMMíínima nima
PersistentePersistente
Ciprandi et al, J Allergy Clin Immunol 1995;96:971
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