interacciones droga-nutrientes en el embarazo
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Interacciones droga-Interacciones droga-nutrientes en el embarazonutrientes en el embarazo
Dr Claudio GonzalezDepartamentos de Farmacología
UBA, USAL, IUC y Universidad Favaloro
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FarmacologíaFarmacología
DROGA OFÁRMACO
SISTEMA BIOLÓGICO
Farmacodinamia
Farmacocinética
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Interacciones entre fármacos y Interacciones entre fármacos y
alimentosalimentos FarmacocinéticasFarmacodinámicas
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Interacciones entre fármacos y Interacciones entre fármacos y
alimentosalimentos Farmacocinéticas
– Absorción– Distribución– Metabolización– Excreción
Farmacodinámicas
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Los fármacos en la mujer Los fármacos en la mujer embarazadaembarazada
Pueden interferir funciones fisiológicas en la madre, que pueden promover alteraciones fetales
Pueden atravesar la placenta y acceder al feto
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Cambios ocasionados por el Cambios ocasionados por el embarazoembarazo
Absorción reducción de la motilidad gastrointestinal
Distribución El volumen plasmático aumenta en un tercio. El hematocrito cae. Incrementa el agua corporal. Las drogas hidrosolubles aumentan su volumen de distribución (generalmente se prolonga la vida media). La concentración de proteínas sérica cae. Se reduce la cantidad total de droga unida a proteína; la libre tiende a permanecer inalterada
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Cambios ocasionados por el Cambios ocasionados por el embarazo (II)embarazo (II)
Metabolización incrementada a nivel hepático (efecto de hormonas)
Excreción se incrementa la excreción renal (aumento del flujo renal y de la filtración glomerular)
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Transferencia placentariaTransferencia placentaria
Factores que la determinan:– Concentración de droga libre– Liposolubilidad de la droga– Grado de ionización
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Efectos sobre el fetoEfectos sobre el feto
Implantación (5-17 días)Estado embrionario (17-57 días)Estado fetal
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Mecanismos de interacción farmacocinética Mecanismos de interacción farmacocinética más frecuentesmás frecuentes
Barreiro, Gonzalez y cols. Barreiro, Gonzalez y cols. Rev. Arg. Farmacol.Rev. Arg. Farmacol. Clin. 1993 Clin. 1993
Unión del fármaco a componentes de la dieta Modificación del pH gástrico Modificación de los tiempos de vaciado gástrico y del
tiempo de tránsito gastrointestinal Modificación de flujo esplácnico hepático (ej. comida
muy rica en proteinas aumenta el flujo) Alteración de la flora gastrointestinal Modificación de la eliminación presistémica hepática
o intestinal Modificación del pH urinario
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Interacción con componentes de la Interacción con componentes de la comida (I)comida (I)
Comidas grasas– Pueden incrementar o reducir absorción
Griseofulvina: aumento de la absorciónPapel de sales biliares: reducción de la
absorbabilidad del atenolol (del orden del 30%). Una elevación de la concentración de 1-4 mmol/L a 10-20 mmol/L aumenta la tasa de disolución de griseofulvina, ciclosporina, danazol
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Interacción con componentes de la Interacción con componentes de la comida (II)comida (II)
Comidas proteicasModificación del flujo hepáticoCompetencia por transportadores de
aminoácidos (L-Dopa)Al revés que con L-Dopa, gabapentina puede
ver aumentada su absorción (30%)Pueden aumentar la biotransformación
hepática de teofilina
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Interacción con componentes de la comida (III)Interacción con componentes de la comida (III)
Hidratos de carbono pueden retrasar la absorción del paracetamol
Cereales parecen reducir la biodisponibilidad de T4 en hipotiroideos
Goma guar reduce la absorción de digoxina (16%), y metformina, así como Cmáx y AUC de fenoximetilpenicilina (25 y 30%)
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Interacción con componentes de la Interacción con componentes de la comida (IV)comida (IV)
No sólo importa la composición, sino también el “tamaño” de la comida y del de la dosis
Además, también importa el “timing”
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El caso del hierroEl caso del hierro
En el embarazo, los requerimientos de hierro están aumentados
La comida reduce la biodisponibilidad de los preparados orales de hierro (llegando a ser 50-33%)
Los antiácidos reducen su absorción
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Folatos y antiepilépticosFolatos y antiepilépticos
Suplementación de folato en embarazadas (0.4 mg/día)
¿Es suficiente?
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El caso de la metforminaEl caso de la metformina
Reduce la absorción de folato y vitamina B12
¿Efectos fetales?Empleo creciente aun en mujeres
embarazadas
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La vitamina KLa vitamina K
KH2 KO
NADHNAD
Descarboxiproteína
Carboxi-proteínaEj. Protrombina
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La vitamina KLa vitamina K
KH2 KO
NADHNAD
Descarboxiproteína
Carboxi-proteínaEj. Protrombina
Warfarina
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La vitamina KLa vitamina K
Warfarina, acenocumarol, etc. contraindicados en embarazo
Cuidado con fármacos con efectos antivitamina K- Fenobarbital- Algunas cefalosporinas- Aspirina a dosis elevadas (4-5 g diarios)
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ConclusionesConclusionesLa interacción entre fármacos y nutrientes /
alimentos es frecuenteNo siempre adquiere relevancia clínicaPoco se conoce acerca de ellasConstituyen una fuente potencial de eventos
adversosEn el embarazo, pueden resultar perjudiciales
para la madre y el feto; los datos disponibles, sin embargo, son escasos