instructions to receive credit - wvafp...4 disclosure statement the content of this activity has...

33
1 Instructions to Receive Credit Please refer to the West Virginia Chapter’s instructions on how to redeem credit for this lecture. The surveys and evaluation distributed for this lecture are not related to credit redemption and are optional, however your completion of them is greatly appreciated.

Upload: others

Post on 08-Feb-2021

0 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 1

    Instructions to Receive Credit• Please refer to the West Virginia Chapter’s instructions on how to redeem credit for this lecture.

    • The surveys and evaluation distributed for this lecture are not related to credit redemption and are optional, however your completion of them is greatly appreciated. 

  • 2

    Sponsorship and Support

    This activity is supported by an educational grant from Takeda Pharmaceuticals USA, Inc.

    This educational activity is provided by the North Carolina Academy of Family Physicians in collaboration with Med‐IQ. 

    Copyright© 2020 Med‐IQ, Inc.

    This live activity Putting the Patient First: Improving Depression Identification and Treatment has been reviewed and is acceptable for up to 1.0 Prescribed credit by the American Academy of Family Physicians. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity. 

    AMA/AAFP Equivalency:AAFP Prescribed credit is accepted by the American Medical Association as equivalent to AMA PRA Category 1 Credit(s)™ toward the AMA Physician’s Recognition Award. When applying for the AMA PRA, Prescribed credit earned must be reported as Prescribed credit, not as Category 1.

    Accreditation / Designation Statement:  Family Physicians

  • 3

    William Clay Jackson, MD, DipTh, FAAFP (Chair)Clinical Assistant Professor, Department of Family Medicine and PsychiatryAssociate Director, Palliative Medicine FellowshipUniversity of Tennessee College of MedicineMemphis, TN

    Michael Edward Thase, MD (Chair)Professor, Department of PsychiatryPerelman School of Medicine of the University of PennsylvaniaPhiladelphia, PA

    FacultyJames Sloan Manning, MD (Presenter)Family Medicine PhysicianNovant HealthGreensboro, NC

    Lori Pender, PharmD, MPH Manager, Educational Strategy and Content Med‐IQ Baltimore, MD 

    Marietta SaundersCME Specialist NC Academy of Family PhysiciansRaleigh, NC

    Activity Planners

  • 4

    Disclosure StatementThe content of this activity has been peer reviewed and has been approved for compliance. The faculty and contributors have indicated the following financial relationships, which have been resolved through an established COI resolution process, and have stated that these reported relationships will not have any impact on their ability to give an unbiased presentation.

    William Clay Jackson, MD, DipTh, FAAFP  Consulting fees/advisory boards: Allergan, Inc., Otsuka America Pharmaceutical, Inc., Pfizer, Inc., Sunovion Pharmaceuticals Inc. 

    James Sloan Manning, MD, has indicated no real or apparent conflicts.   

    Michael Edward Thase, MD  Consulting fees/advisory boards: ACADIA Pharmaceuticals Inc., Akili Interactive Labs, Inc., Alkermes, Allergan, Inc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Jazz Pharmaceuticals, Johnson & Johnson, Lundbeck, Merck & Co., Inc., Otsuka America Pharmaceutical, Inc., Pfizer, Inc. Spouse Salary: Peloton Advantage 

    Reference of unlabeled/unapproved off label drug uses or products are mentioned in this presentation.

    The peer reviewers and activity planners have no financial relationships to disclose.

    Contact InformationFor questions or comments about this activity, please contact Marietta Saunders. 

    Call (919) 833‐2110Email: [email protected]

    Please visit us online at www.Med‐IQ.com for additional activities provided by Med‐IQ®.

    Unless otherwise indicated, photographed subjects who appear within the content of this activity or on artwork associated with this activity are models; they are not actual patients 

    or doctors.

  • 5

    Upon completion, participants should be able to: • Apply clinical recommendations and practical methods to screen for depression in clinical practice• Recognize the relationship between depression and cognitive impairment and implement tools to assess cognitive impairment• Identify depression treatment and monitoring strategies that take into account patients’ treatment goals and preferences

    Learning Objectives

    • 47‐year‐old woman – Type 2 diabetes–Overweight (BMI = 29.8 kg/m2) – Fasting blood sugar levels have slowly worsened over the past 5 years

    • During her exam, she mentions:– Frequently feeling tired despite getting 7+ hours of sleep/night –Difficulty concentrating at work, which affects her job performance

    • She wonders whether these problems are related to her diabetes

    Patient Case: Meet Ms. Johnson

    Could Ms. Johnson have depression?

  • 6

    • No 2 people will have the exact same signs and symptoms• Some people are not even aware of feeling sad, down, or “blue”• It is useful to think of symptom clusters or domains:

    –Psychological/emotional–Physical–Cognitive

    Heterogeneity of Depressive Syndromes

    APA. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th ed. 2013. 

    • Psychological/emotional–Depressed mood, sadness, hopelessness–Anhedonia–Guilt, worthlessness, suicidal thoughts

    Heterogeneity of Depressive Syndromes

    APA. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th ed. 2013. 

  • 7

    • Psychological/emotional–Depressed mood, sadness, hopelessness–Anhedonia–Guilt, worthlessness, suicidal thoughts

    • Physical–Changes in sleep, changes in appetite, fatigue, pain

    Heterogeneity of Depressive Syndromes

    APA. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th ed. 2013. 

    • Psychological/emotional–Depressed mood, sadness, hopelessness–Anhedonia–Guilt, worthlessness, suicidal thoughts

    • Physical–Changes in sleep, changes in appetite, fatigue, pain

    • Cognitive– Impaired concentration and memory, indecision–Psychomotor retardation (slowed mentation)

    Heterogeneity of Depressive Syndromes

    APA. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th ed. 2013. 

  • 8

    The Burden of DepressionWhat Family Physicians Need to Know

    • 2017 past‐year prevalence estimates for experiencing one or more major depressive episodes1– 17.3 million adults in the US, or 7.1% of all US adults– 3.2 million adolescents aged 12 to 17 in the US, or 13.3% of US adolescents

    • Adults and adolescents frequently experience severe impairment1

    • Depression is a leading cause of disability in the US, second only to musculoskeletal disorders2

    • 30%‐70% of those who die by suicide have a depressive disorder3

    Depression Is Prevalent and Disabling

    1. NIMH. www.nimh.nih.gov/health/statistics/major‐depression.shtml;2. GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Lancet. 2016;388:1545‐602;

    3. Mental Health America. www.mentalhealthamerica.net/suicide.

    36%

    64%

    Adolescents

    29%

    71%

    Adults

    With severe impairmentWithout severe impairment

  • 9

    What Kind of Healthcare Providers Do Mental Health Patients See?

    Wang PS, et al. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:629‐40. 

    12.3%16.0%

    22.8%

    8.1% 6.8%Patients, %

    Psychiatrist Non‐PsychiatristMental Health

    Specialist

    General MedicalClinician

    Human ServicesResource

    Complementary &Alternative Medical

    Clinician

    Healthcare Clinician(Treatment could be sought from > 1 source)

    5

    10

    15

    20

    25

    0

    Underrecognition and Undertreatment of MDD in Primary Care (Mathematical Model)

    Pence BW, et al. Curr Psychiatry Rep. 2012;14:328‐35.

    Primary Care Population

    MDD Prevalence12.5%

  • 10

    Underrecognition and Undertreatment of MDD in Primary Care (Mathematical Model)

    Pence BW, et al. Curr Psychiatry Rep. 2012;14:328‐35.

    MDD Population

    Recognized clinically Unrecognized

    47%

    MDD Population

    Any treatment No treatment

    24%

    Underrecognition and Undertreatment of MDD in Primary Care (Mathematical Model)

    Pence BW, et al. Curr Psychiatry Rep. 2012;14:328‐35.

  • 11

    9%

    Underrecognition and Undertreatment of MDD in Primary Care (Mathematical Model)

    Pence BW, et al. Curr Psychiatry Rep. 2012;14:328‐35.

    MDD Population

    9%Adequate treatmentNo/inadequate treatment

    Underrecognition and Undertreatment of MDD in Primary Care (Mathematical Model)

    Pence BW, et al. Curr Psychiatry Rep. 2012;14:328‐35.

    MDD Population

    Symptom remission No remission

    6%

  • 12

    New Zealand2,bMDD “Prevalence” Increases With Careful, Prospective Assessment

    Seek and Ye Shall Find

    1. Kessler RC, et al. JAMA. 2003;289:3095‐105; 2. Jaffee SR, et al. Arch Gen Psychiatry. 2002;59:215‐22.

    40

    35

    30

    20

    10

    0

    25

    15

    5

    RetrospectiveAssessment

    ProspectiveAssessment

    USA1,a

    Major Dep

    ression 

    Lifetim

    e Prevalen

    ce, %

    aDoes not include Alaska and Hawaii.bIncludes only the South Island. 

    25%

    37%

    38% Receiving evidence‐based therapyNo medication or psychotherapyInadequate treatment

    Even Adults With Severe Symptomsa Often Do Not Receive Optimal Care

    aSevere symptoms defined as PHQ‐9 score > 20. Shim RS, et al. J Am Board Fam Med. 2011;24:33‐8.

  • 13

    Screening for Depression Best Practices for Family Physicians

    • For adults, including pregnant and postpartum women:– Improves the identification of depression–When combined with adequate support systems, improves clinical outcomes

    • For screen‐positive adults and older adults:– Treatment with antidepressants, psychotherapy, or both decreases clinical morbidity

    • For screen‐positive pregnant and postpartum women:–CBT improves clinical outcomes

    • Little to no associated risk 

    Benefits of Screening in Primary Care: USPSTF

    Siu AL, et al. JAMA. 2016;315:380‐7. 

  • 14

    1. Screening across adult care settings, regardless of risk factors2. Optimal timing and interval remains to be determined3. Pragmatic approach

    – Screen all adults who have not been screened previously– Use clinical judgment around risk factors, comorbid conditions, and life events to determine whether additional screening is warranted for high‐risk patients

    Who and When to Screen: USPSTF

    Siu AL, et al. JAMA. 2016;315:380‐7. 

    •Ms. Johnson is a 47‐year‐old woman with type 2 diabetes• She frequently feels tired despite getting 7+ hours of sleep/night • She has been having trouble concentrating at work lately, and she is worried that it is affecting her job performance and credibility  with her coworkers and supervisor

    Patient Case: Assessing Ms. Johnson for MDD

    What is the best way to further assess for MDD?

  • 15

    • Patient Health Questionnaire 9 (PHQ‐9)• Hospital Anxiety and Depression Scale in adults• Geriatric Depression Scale in older adults• Edinburgh Postnatal Depression Scale in postpartum and pregnant women

    Commonly Used Screening Instruments: USPSTF

    Siu AL, et al. JAMA. 2016;315:380‐7. 

    PHQ‐9: As Easy as Possible

    Kroenke K, et al. J Gen Intern Med. 2001;16:606‐13. 

    Over the LAST 2 WEEKS, how often have you been bothered byany of the following problems? Not at all Several days

    More than half the days

    Nearly every day

    1. Little interest or pleasure in doing things 0 1 2 32. Feeling down, depressed, or hopeless 0 1 2 33. Trouble falling or staying asleep, or sleeping too much 0 1 2 34. Feeling tired or having little energy 0 1 2 35. Poor appetite or overeating 0 1 2 36. Feeling bad about yourself—or that you are a failure or have let 

    yourself or your family down 0 1 2 3

    7. Trouble concentration on things, such as reading the newspaper or watching television 0 1 2 3

    8. Moving or speaking so slowly that other people could have noticed, or the opposite—being so fidgety or restless that you have been moving around a lot more than usual

    0 1 2 3

    9. Thoughts that you would be better off dead or of hurting yourself in some way 0 1 2 3

    Developed by Spitzer RL, Williams JBW, Kroenke K, et al, with an educational grant from Pfizer Inc.

  • 16

    • One‐half of primary care patients with MDD have comorbid anxiety1

    • Generalized Anxiety Disorder 7‐item (GAD‐7) scale2– Validated screening tool in primary care2– Sensitive to change over time, can be used to monitor symptom severity3

    Anxiety and MDD

    1. Gaynes BN, et al. Ann Fam Med. 2007;5:126‐34; 2. Spitzer RL, et al. Arch Intern Med. 2006;166:1092‐7; 3. Kertz S, et al. Clin Psychol Psychother. 2013;20:456‐64.  

    Over the LAST 2 WEEKS, how often have you been bothered by any of the following problems? Not at all Several days

    More than half the days

    Nearly every day

    1. Feeling nervous, anxious, or on edge 0 1 2 32. Not being able to stop or control worrying 0 1 2 33. Worrying too much about different things 0 1 2 34. Trouble relaxing 0 1 2 35. Being so restless that it’s hard to sit still 0 1 2 36. Becoming easily annoyed or irritable 0 1 2 37. Feeling afraid as if something awful might happen 0 1 2 3

    • Present in 20%‐40% of patients with MDD1‐3

    • Includes deficits in3,4– Attention– Verbal and nonverbal learning– Short‐term and working memory– Visual and auditory processing– Problem solving– Processing speed–Motor function – Executive function (ie, ability to formulate goals, plan, and perform effectively)

    Cognitive Impairment and MDD

    1. Gualteri CT, et al. J Clin Psychiatry. 2008;69:1122‐30; 2. McIntyre RS, et al. Depress Anxiety. 2013;30:6:515‐27; 3. Lam RW, et al. Can J Psych. 2014;59:649‐54; 4. Alves MRP, et al. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2014;13:1026‐40.

  • 17

    • Depression has a more profound effect than aging on overall memory accuracy and processing speed1,2

    • There is correlation between cognitive dysfunction and MDD severity3• Patients with MDD and high levels of anxiety are more likely to experience subjective cognitive dysfunction4

    • Cognitive performance predicts depressive symptoms at baseline and at 12‐month follow‐up in first‐episode patients5

    • Treatments have differing effects5• Executive function predicts functioning in patients with remitted MDD6

    Cognitive Impairment and MDD

    1. Sejunaite K, et al. Psychiatry Res. 2018;261:456‐63; 2. Albert KM, et al. Depress Anxiety. 2018;35:694‐9; 3. McIntyre RS, et al. CNS Spectr. 2016;21:362‐6; 4. Cha DS, et al. J Affect Disord. 2018;238:228‐32;  

    5. Baune BT, et al. Inter J Neuropsychopharmacol. 2018;21:97‐107; 6. Knight MJ, et al. J Affect Disord. 2018;235:129‐34. 

    • Conventional depression rating scales do not assess cognition1• Subjective tools 

    –BC‐CCI: British Columbia Cognitive Complaints Inventory2–CPFQ: Massachusetts General Hospital Cognitive and Physical Functioning Questionnaire3,4

    –PDQ: Perceived Deficits Questionnaire1,5

    • Composite objective and subjective tool1– THINC‐it®

    Cognitive Tools Available for Office Screening

    1. Ragguett RM, et al. Evid Based Mental Health. 2016;19:106‐9;  2. University of British Columbia. https://workingwithdepression.psychiatry.ubc.ca/leaps/the‐british‐columbia‐cognitive‐complaints‐inventory‐bc‐cci; 3. Russo M, et al. Depress 

    Anxiety. 2015;32:262‐9; 4. Fava M, et al. Psychother Psychosom. 2009;78:91‐7; 5. Lam RW, et al. Value Health. 2013;16:A330.

  • 18

    Please rate your problems with concentration, memory, and thinking skills during the past 7 days.

    Use this scale:    0 = Not at all      1 = Some      2 = Quite a bit     3 = Very much

    A Cognitive Screening Tool:  BC‐CCI

    Tool available at https://workingwithdepression.psychiatry.ubc.ca/files/2013/07/BC‐CCI‐Expanded‐2013.pdf. 

    Past 7 DaysForgetfulness/Memory ProblemsPoor concentrationTrouble expressing my thoughtsTrouble finding the right wordTrouble figuring things out or solving problems

    1. The symptoms I noted above make it difficult for me to do my job (if not working, answer based on your last job).

    False, Not at all True Slightly True Mainly True Very True

    2. The symptoms I noted above make it difficult for me to have good relationships with my family and friends.

    False, Not at all True Slightly True Mainly True Very True

    3. The symptoms I noted above make it difficult for me to enjoy social activities, recreational activities, or hobbies.

    False, Not at all True Slightly True Mainly True Very True

    Please answer the questions below regarding how you feel in the past 7 days. Circle your response. 

    Managing DepressionAligning Treatment Goals and Patient Expectations

  • 19

    •Ms. Johnson’s PDQ results suggest that she’s having trouble focusing and sustaining attention• A referral to a clinical psychologist for cognitive testing yields similar results•Would you recommend any additional testing?

    –What about neuroimaging?

    Patient Case: Using Screening Results for Treatment Planning

    Pharmacologic1 Psychotherapy2,3Other Nonpharmacologic 

    Treatments1,2,4Antidepressants CBT ExerciseAugmentation (eg, lithium, T3,a atypicals)

    Interpersonal therapy Electroconvulsive therapy

    Psychedelics (eg, ketaminea) Mindfulness‐based cognitive therapy

    Phototherapy

    Vagus nerve stimulationRepetitive transcranial magnetic stimulation

    Management Strategies for MDD

    1. VandenBerg AM, et al. In: DiPiro JT, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. 2020; 2. Loosen PT, et al. In: Ebert MH, et al, eds. Current Diagnosis & Treatment: Psychiatry. 2nd ed. 2008; 

    3. MacKenzie MB, et al. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018;14:1599‐605; 4. Golden RN, et al. Am J Psychiatry. 2005;162:656‐62.aOff‐label use.

  • 20

    Modalities for Acute‐Phase MDD Treatment

    APA. https://psychiatryonline.org/pb/assets/raw/sitewide/practice_guidelines/guidelines/mdd.pdf.

    IllnessSeverity Pharmacotherapy

    Depression‐Focused

    Psychotherapy

    Pharmacotherapy and Depression‐

    Focused Psychotherapy

    Electroconvulsive Therapy

    Mild to moderate Yes Yes

    May be useful for certain patients

    Yes, for certain patients

    Severea Yes No Yes Yes

    aNo psychotic features.

    Remission and Response in MDD: Goals of Treatment

    Trivedi MH, et al. Am J Psychiatry. 2006;163:28‐40.

    Response 50% decrease in baseline depression scoresRemission Being virtually asymptomatic for 2 consecutive weeks:

    • Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) score ≤ 7• PHQ‐9 score 

  • 21

    Partial remission is associated with:• Significant and persisting social and occupational function 

    impairment• Increased risk of relapse• Increased chronicity of depressive episodes• Shorter durations between episodes• Increased all‐cause mortality• Increased risk of suicide

    The Importance of Attaining and Maintaining Remission—Why We Care

    Romera I, et al. Eur Psychiatry. 2010;25:58‐65; Thase ME. J Clin Psych. 2009;70:4‐9.  

    • For most patients, remission requires repeated trials of “sustained, vigorously dosed” antidepressant medication• If the first pharmacologic treatment fails, switch or augment

    –Both approaches are reasonable• Likelihood of achieving remission substantially decreases after 2 adequate drug trials– Suggests need for more complicated regimens, nonpharmacologic combinations, and/or psychiatric consultation

    Achieving Remission in the “Real World”

    Gaynes BN, et al. Cleve Clin J Med. 2008;75:57‐66.

  • 22

    • Is collaborative– Allows patients and their providers to make decisions together 

    – Takes into account: Best scientific evidence available Patient’s values and preferences

    • Honors– Provider’s expert knowledge– Patient’s right to be fully informed of all care options and their potential harms and benefits

    • Provides patients with support to make the best individualized care decisions 

    • Allows providers to feel confident in the care they prescribe 

    Working Together to Pick the Best Treatment: What Is Shared Decision Making?

    Informed Medical Decisions Foundation. AHRQ. https://innovations.ahrq.gov/qualitytools/informed‐medical‐decisions‐foundation‐tools‐providers.

    • Preference predicts both therapeutic alliance and attrition in treatment for depression •Matching patients who have a treatment preference to the treatment they prefer yields better outcomes than a mismatch–Patients who favorably endorsed psychosocial strategies indicated a preference for psychotherapy and a rejection of antidepressant medication 

    –Endorsement of a biomedical explanation of depression was associated with preference for antidepressant medication

    Begin With Learning Your Patient’s Treatment Preferences and Past Experiences

    Steidtmann D, et al. Depress Anxiety. 2012;29:896‐905.

  • 23

    Commonly Used Antidepressants

    VandenBerg AM, et al. In: DiPiro JT, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. 2020;Anderson IM, et al. J Psychopharmacol. 2008;22:343‐96.

    Drug Class and Representative Agents Select Safety and Efficacy Information for the ClassSelective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)Citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline

    Comparable efficacy to other classes Side effects include GI symptoms, anxiety, headache, somnolence, insomnia, and 

    sexual dysfunction Serotonin‐norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)Newer‐generation agents:desvenlafaxine, duloxetine, venlafaxine, levomilnacipran

    May have modestly greater efficacy than SSRIs Safety similar to SSRIs (nausea, sexual dysfunction, activation; also increased 

    sweating, hypertension) More severe discontinuation/withdrawal syndrome than with SSRIs

    Tricyclic antidepressants (TCAs):amitriptyline, desipramine, doxepin,imipramine, nortriptyline

    Comparable efficacy to SSRIs but with known side effects, such as anticholinergic effects, sedation, weight gain, sexual dysfunction, and orthostatic hypotension

    Monoamine oxidase inhibitors (MAOI)Phenelzine, selegiline,atranylcypromine, isocarboxazid

    More effective than TCAs for atypical symptoms of depression Side effects include orthostatic hypotension, weight gain, and sexual side effects

    aOff‐label use.

    Commonly Used Antidepressants 

    VandenBerg AM, et al. In: DiPiro JT, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. 2020.

    Drug Class and Representative Agents Select Safety and Efficacy Information for the ClassNorepinephrine and dopamine reuptake inhibitor (NDRI)Bupropion One of the most activating antidepressants; may be useful for decreased motivation, 

    low energy, and fatigue Side effects include nausea, vomiting, tremor, insomnia, and dry mouth

    Mixed serotonergic effects (Mixed 5‐HT)Vilazodone, vortioxetine SSRI and 5‐HT1A partial agonists 

    Vortioxetine is also a 5‐HT3, 5‐HT1D, and 5‐HT7 antagonist and 5‐HT1B partial agonist; may have fewer cognitive side effects than other agents

    Side effects similar to those of SSRIs

  • 24

    Presenting symptoms• Prior positive response• Response in other family members• Short‐term side effects• Long‐term side effects• Interaction with nonpsychiatric medication(s)

    • Patient preference • Patient age• Cost of medication• Concurrent medical disorders• Concurrent psychiatric disorders

    Considerations in Medication Selection

    VandenBerg AM, et al. In: DiPiro JT, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. 2020.

    • Limited efficacy–50%‐60% intention‐to‐treat response rates–~10%‐20% advantage vs placebo

    • Intolerable side effects for 10%• Inconsistent effects on key symptoms (eg, insomnia, anxiety, cognition)• Relatively slow onset of action for some patients

    Limitations of Conventional Antidepressant Medication

    Thase ME. Curr Psychiatry Rep. 2011;13:476‐82; Connolly KR, et al. Drugs. 2011;71:43‐64;VandenBerg AM, et al. In: DiPiro JT, et al, eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 11th ed. 2020.

  • 25

    Antidepressants and Cognition

    1. Herrera‐Guzman I, et al. J Psychiatr. 2009;43:855‐63; 2. Herrera‐Guzman I, et al. Psychiatry Res. 2010;177:323‐9; 3. Bortolato B, et al. BMC Med. 2016;14:9;

    4. Kaser M, et al. Psychol Med. 2017;47:987‐9; 5. McIntyre RS, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17:1557‐67; 

    6. Das S, et al. Ther Adv Psychopharmacol. 2016;6:39‐54.

    Agent Therapeutic Class Effects on CognitionEscitalopram1,2 SSRI Working and episodic memory, executive functionDuloxetine1,2 SNRI Working and episodic memory, processing speed, 

    executive functionBupropion3 NDRI Immediate, delayed verbal and nonverbal memoryVortioxetine4,5 Mixed 5‐HT Overall improvement (across domains)Brexpiprazole6 Second‐generation 

    antipsychoticImprovement in patients with schizophrenia

    Meta‐Analysis of Antidepressant Effects on DSST in Patients With MDD1

    1. Adapted with permission from Baune BT, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2018;21:97‐107; 

    2. US FDA. www.fda.gov/media/77404/download.

    aP

  • 26

    0

    0.1

    0.2

    0.3

    0.4

    0.5

    0.6

    DUL VOR 10/20 DUL VOR 5 mg VOR 10 mg VOR 20 mg

    Vortioxetine Therapy Improves DSST Performance in 3 Clinical Trials of MDD

    1. Mahableshwarkar AR, et al. Neuropsychopharmacol. 2015;40:2025‐37; 2. Katona C, et al. Int Clin Psychopharmacol. 2012;27:215‐23; 3. McIntyre RS, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17:1557‐67; 4. Harrison JE, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2016;pyw054; 5. US FDA. www.fda.gov/media/77404/download.

    DSST – Replication: Number of correct symbols, change from baseline at week 8DSST measures executive functioning, working memory, attention, and speed of processing4

    The effect of vortioxetine on DSST performance is not mediated solely through an improvementin general depressive symptoms (measured by MADRS/HAM‐D24)1,2

    Limitations: May include patients without clinically relevant cognitive dysfunction due to lack of diagnostic criteria; duration of treatment. Common adverse events with vortioxetine include: nausea, headache, diarrhea, dry mouth, constipation, hyperhidrosis, and somnolence.1‐3Risks: Prescribing information for all antidepressants contain a boxed warning regarding increased risk of suicidal thoughts/behavior in children, adolescents, and young adults. Patients of all ages should be monitored closely for worsening of symptoms and suicidal thoughts/behaviors.

    Stan

    dardize

    d Effect Size

     vs Placebo

    aP

  • 27

    •Ms. Johnson starts pharmacologic therapy and is considering CBT but wants to discuss it with her husband–How often should she be seen for pharmacotherapy visits?–How will you evaluate effectiveness?–How will you evaluate safety and side effect burden?–At what point would you change therapy because of lack of response?–What is the minimum level of improvement that is acceptable?

    Patient Case: Monitoring and Managing Therapy

    •MBC consists of several simple components: –Accurately assessing symptom severity–Ensuring adequate antidepressant dosage–Assessing medication tolerability–Monitoring and promoting treatment adherence–Ensuring treatment safety

    • Treatment can be monitored quickly and easily with empirically validated assessment tools•MBC has been shown to improve outcomes compared with usual treatment

    Essentials of Measurement‐Based Care 

    Morris DW, et al. Curr Psychiatry Rep. 2011;13:446‐58.

  • 28

    •Monitor depression severity closely with PHQ•Make decisions at critical decision points • Use an evidence‐based treatment algorithm•Manage aggressively during the acute phase and treat to remission

    • Continue to monitor during continuation and maintenance phases

    Implementing Measurement‐Based Care

    • Broadly representative sample of adult outpatients with MDD (N = 3,671)• Employed ≥ 1 acute treatment step(s) in succession, aimed at achieving remission (defined as QIDS‐SR16 ≤ 5)

    STAR*D Trial: Remission Rates Double With Stepwise, Algorithmic Treatment

    Rush AJ, et al. Am J Psychiatry. 2006;163:1905‐17.

    63%

    44%

    38%

    33%

    100%Estimated Cumulative Rate of Remission

    37%

    56%

    62%

    67%

    Remaining in Depression

    33%

    38%

    44%

    63%

    100%

    “The present results serve to highlight the need for more effective short‐ and longer‐term treatments to bothachieve and sustain remission in more depressed patients sooner in the treatment sequence.”

    3 months

    • Monotherapy (SSRI)1

    3 months

    Switch to one of the following:• Monotherapy(3 options)

    • Augmentation therapy(2 options)

    • Augmentation with CBT 

    • CBT 2

    3 months

    Switch to one of the following:• Monotherapy(4 options)

    • Augmentation therapy(2 options)

    3

    3 months

    Switch to one of the following:• Monotherapy(3 options)

    • Augmentation therapy(3 options)

    4

    Trea

    tmen

    t Steps

    Limitations: May include open‐label design and self‐reported assessment of the QIDS‐SR16. 

  • 29

    • Early improvement at 2 weeks predicts response– Lack of improvement in the first 2 weeks of treatment may indicate the need to consider changes in management 

    Limitations: Included primarily patients with acute MDD; results may not apply to chronic or complicated depression.

    Do We Reassess Too Late?

    Szegedi A, et al. J Clin Psychiatry. 2009;70:344‐53.

    53%

    Early Improvement at Week 2 (n = 4,284)(≥ 20% reduction in HDRS17 scores)

    89%

    No Improvement at Week 2 (n = 2,263)

    Went on to have a stable response at 4‐8 weeksDid NOT go on to have a stable response at 4‐8 weeks

    2.98

    ‐4.82

    ‐9.31

    ‐4.17

    1.71

    ‐10.05

    ‐13.4

    ‐8.59

    ‐16‐14‐12‐10‐8‐6‐4‐2024

    Mild/Moderate Severe Very Severe All

    Treatment as usualAlgorithm‐guided treatment

    Care That Is Metrics‐Based, Algorithmic‐Guided—And Better

    Trivedi MH, et al. Arch Gen Psychiatry. 2004;61:669‐80.

    Chan

    ge in

     IDS‐C 3

    0Total Score

    Change in IDS‐C30 Scores From Baseline to 1 Year With Algorithm‐Guided Treatment vs Treatment as Usual, Categorized by Depression Severity

    Limitations: Lack of randomization in this matched‐clinic, prospective, observational study.

    P = .60 P = .01  P = .09  P = .002 

  • 30

    • Do more than measure—incorporate outcomes into the clinical encounter• Use patient‐reported outcomes—they are more accurate than clinician‐reported outcomes• Collect metrics frequently to gauge clinical state• Use measures that closely correlate to depression• Use instruments that are reliable and sensitive to change• Use methods that are low cost and easy to implement 

    Making Metrics Work

    Dissemination of Integrated Care Within Adult Primary Care Settings: The Collaborative Care Model. APA/APM Report. 2016;11.

    • Misdiagnosis (eg, bipolar disorder)• Depression severity and chronicity• Specific depressive subtypes

    – Psychotic depression, atypical depression, melancholic features• Psychiatric comorbidities

    – Anxiety disorders, panic disorder, personality disorder• Medical comorbidities

    – Cardiovascular disease, chronic pain• Age at onset 

  • 31

    • In an observational study (N = 147) of patients taking antidepressant therapy for any condition:

    Patient Medication Nonadherence May Be Underappreciated by Physicians

    Hunot VM, et al. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2007;9:91‐9.

    19%50%

    Only 19% took their medications according to clinical guidelines during the 6‐month 

    dosing period

    50% of patients discontinued 

    treatment altogether

    89% did not inform their doctor

    Of those whostopped prematurely: 

    • Primary care physician communication associated with adherence–How to take the medication (eg, daily)– Short‐term, long‐term expected effects of the medicationMay take 2‐4 weeks to see effect

    –Medication must be continued even when patient is feeling better–Patient must not stop the medication without calling first– Instructions on resolving questions and concerns–How the medication is thought to work–Antidepressants are not “addictive”

    Increasing Adherence for Antidepressants

    Brown C, et al. Med Care. 2005;43:1203‐7; Lin EH, et al. Med Care. 1995;33:67‐74. 

  • 32

    Conclusions

    • Remission and functional recovery are the goals •Metrics point the way to response, remission•Most efficacious/safest treatments first• Both pharmacologic and nonpharmacologic approaches work, but severe symptoms typically require pharmacologic treatment• Subsequent interventions tend toward increased complexity and increased risk• Patient presentation determines entry point• Patient preferences are important for adherence, efficacy

    Principles of MDD Treatment

  • 33

    •MDD is underdiagnosed and often untreated or undertreated in the US

    •Metrics can assist in the recognition and management of patients with MDD

    • Treatment to remission is the goal• Achieving and maintaining remission often require repeated trials of robust interventions (pharmacologic and nonpharmacologic), which are sustained over time

    Key Takeaways