INTEGRANTES:

• BONILLA VALDIVIA, MONICA• CASTILLO MUÑOZ, GINA•LEÓN BALTA, MILUSKA•MORENO ZAFRA, CARLOS•PAIRAZAMÁN CARRASCAL, CARLOS•SAGASTEGUI VILLAR, WILLY•SALAZAR TACANGA, MARÍA TERESA

TRULILLO - PERU2009

Proceso

Celulas, tejidos u organos

Individuo

Otro individuo

Donante

Receptor,

huésped

injertos

Autotrasplante

Mismo individuo

Isotrasplante

Genéticamente idénticos

Alotrasplante

Genéticamente diferentes

Heterotrasplante

Diferente especie

Trasplante Ortópico: El injerto se coloca en su localización anatómica

habitual

Trasplante Heterópico: El injerto se coloca en un sitio diferente a su

localización habitual

TIPOS DE TRASPLANTE

No generan rechazo

Autogénico Isogénico

Genera rechazo

Alogénico

Sin relación

consanguínea

Con relación consanguínea

Xenogénico

Carlos Arturo Pairazamán Carrascal

Reconocimiento directo Reconocimiento indirecto

Injerto de pielMigración de células deLangherans al gglinfático

Migración de las células Tefectoras al injerto

Rechazo del injerto

El Reconocimiento directo de mol MHC extrañas ocurre por reacción cruzada de un TCR que fue seleccionado para reconocer un MHC propio más un péptido extraño.

MHC alogeneica con péptido unido puede imitar el determinante formado por un MHC propio más un péptido extraño.

Uniónpéptido extraño-HLA

propio

Unión dominantedel péptido

Unión dominante

del HLA

• Vía indirecta: reconocimiento de antígenos del transplante presentado por las células presentadora del receptor.

– Reacciones mediadas por anticuerpos.

– Rechazo hiperagudo por anticuerpos preformados.

– Origen: Rechazo previo, multiples transfusiones, reaccionan con el endotelio vascular, reacción tipo Arthus

Las glucoproteínas (HLA) codificadas por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que tienen función en el rechazo,son:

Clase I:HLA-A, HLA-B, HLA-C, principalmente

Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, principalmente

Clase III

Moléculas HLA (receptor) (situación de incompatibilidad HLA) Ac. y Cél. T citotóxicas dirigidas frente a dichas moléculas Rechazo.

Los linfocitos T citotóxicos,CD8+, responden a

antígenos clase I del injerto y producen daño en

el tejido

Los linfocitos T,CD4+, responden a antígenos

clase II proliferando y secretando interleucinas

que a su vez aumentan la expresión de

antígenos clase II en el injerto, aumentando el

número y densidad de los blancos del ataque

inmunológico

-Ac IgG específicos preexistentes – Activación complemento

Oclusión trombótica de los vasos del injerto minutos u horas después del trasplante

Vascular

-Vasculitis y necrosis mediado por Ac IgGgenerados posterior al trasplante. SEMANAS

Celular

-Necrosis de células parenquimatosas con infiltración de células T CD8 + y macrófagos

Fibrosis del injerto

Reacción mediada por infilrados celulares de

linfocitos y macrófagos con secreción de

factores de crecimiento

Hipersensibilidad retardada

No responde a ningún tratamiento

Se puede prevenir, no realizando transplantes entre individuos:

1. De distintas especies o grupos sanguíneos

2. O que puedan haberse inmunizado previamente en embarazos o

transfusiones sanguíneas.

Se puede prevenir

Eligiendo donantes y receptores histocompatibles

Eliminando del injerto las APCs del donante.

Se puede tratar

Tratamiento inmunosupresor con altas dosis de esteroides

Anticuerpos anti-linfocitos T (OKT-3).

Su frecuencia disminuye con :

1. Prevención: elección de donantes y receptores histocompatibles.

2. Tratamiento inmunosupresor triple con ciclosporina A, azatioprina y

corticoesteroides.

Inmunosupresores: Ciclosporina, FK506 y Rapamicina

◦ La ciclosporina el agente inmunosupresor más importante en la práctica

clínica con ella comienza la era moderna en el trasplante.

Inhibe la transcripción de la interleucina, bloquea el crecimiento y diferenciación de

células T dependiente de la IL-2 .

Inconveniente toxicidad renal considerable.

◦ FK506 Margen terapéutico más amplio. Streptomyces FKBP (tacrolimus)

◦ Rapamicina Streptomyces Rapa ui inhibe transducción desde IL-2R

(Sirolimus)

Rapamicina (sirolimus)

DUP 785(Brequinar) un inhibidor nocompetitivo de

la dihidroorotatodeshidrogenasa mitochondrial

15-deoxispergualina (spanidin) detiene la maduración de

linfocitos T y B

Anti-CD20 Anticuerpo especifico del antígeno de células

B CD20

Bloqueo de transcripción y secreción de citocinas

Corticosteroides

◦ Inhiben síntesis de IL-1, IL-6 y TNF . Producción de

prostaglandinas, oxígeno u óxido nítrico

◦ Reducen la activación de células endoteliales.

Nuevos agentes antinflamatorios:

◦ Antagonistas del TNF

Anticuerpos anti TNF Infliximab

Receptores solubles de citocinas TNF-Rs Enbrel (Etanercept)

– La transfusión continua siendo el trasplante mas común.

– Solo requieren compatibilidad en ABD y Rh.

– Si un paciente recibe una transfusión y se expresen antígenos no expresados en los eritrocitos propios, se producirá una reacción transfusional.

– Resulta esencial tipificar el grupo ABO del donante y del receptor.

◦ Puede ser autóloga oalogénica

◦ Se requieren radiacióntotal del organismo delhospedero y destrucciónde LsT de la méduladonada, poniéndola, antesde ser transplantada, encontacto con lectina desoya, que aglutina LsT.

◦ Utilizada en:Inmunodeficiencia severamixta, Anemia aplástica, elSíndrome de Wiskott-Aldrich, y leucemia

–Es poco antigénica

–Se debe a la falta de circulación linfática que impide la llegada de linfocitos, lo que facilita su aceptación al ser trasplantada.

–Arma terapéutica invaluable.

–No se ha extendido más por ladificultad de controlar larespuesta inmune del huésped.

–Hay diferencias según elórgano trasplantado.

– En pacientes que han tenido pielonefritis, glomerulonefritis, complicaciones de diabetes, riñón poliquístico y nefroesclerosis

– La supervivencia de los transplantes es mayor si hay compatibilidad en el locus B del sistema mayor de histocompatibilidadclase I.

– Utilizando para el tratamiento de estados terminales de cirrosis criptogénica o autoinmune; enfermedad de Wilson, hiperlipidemia tipo IV, síndrome de Bud-Chiari; carcinoma hepatocelular, trastornos congénitos de las vías biliares; y enfermedades de depósito anormal de glucógeno

– Transplante de donante vivo: Un lóbulo del hígado del donante se extirpa quirúrgicamente y se transfiere al receptor.

• El trasplante unilateral de pulmón controla algunos problemas de fibrosis pulmonar

– Tomó auge por los avances en inmunosupresión

(uso de la ciclosporina).

También llamadas Troncales , Estaminales oStem Cells

Son Células capaces de: • Generar como descendencia Células hijas especializadas

en algún tipo tisular• Autorrenovarse en el tiempo

Células Madre

Células Madre

Tipos: - Embrionales- Adultas

Clonación Terapéutica

Tejidos

Piel

MúsculoNervioso

Hueso

Ingeniería de Tejidos y Terapias Celulares

Diferenciación del cultivo in vitro

Células Madre

Cultivo in vitro

Transferencia del núcleo de una célula adulta a un óvulo enucleado

Blastocisto

m.c.i.

Blastómero

Células Madre

Aplicación de las Células Madre Embrionales para Terapias

Mecanismos de funcionamiento de los sistemas orgánicos de sus patologías.

Esperanzas alentadoras para Alzheimer, Parkinson y Enfermedades Neurodegenerativas

Investigación Biomédica

Diseño de Nuevos Medicamentos

Terapias Celulares

Ingeniería de Tejidos

Células Madre

Fuentes Proveedoras de Células Madre Adultas

Osteoblastos

Estroma de la Médula Ósea(MSC)

Hematopoyéticas (HSC)

Sistema Nervioso Central(SNC)Cordón Umbilical

Mioblastos Endotelio Vascular

Endotelio de Córnea

Condroblastos

Clonación Terapéutica y Células Madre

Tejidos

HuesoPiel Nervioso Músculo

Células Indiferenciadas en Cultivo

Células Madre Embrionales

Clonación por Transferencia Nuclear a Célula Somática Adulta

Fecundación in vitro