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Inibição da Angiogênese Inibição da Angiogênese por Colágenos na por Colágenos na Membrana BasalMembrana Basal
Aluno: Deivid Augusto SilvaAluno: Deivid Augusto Silva
Orientador: Gregory Thomas Orientador: Gregory Thomas KittenKitten
Depto. Morfologia – ICB - UFMGDepto. Morfologia – ICB - UFMG
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Membrana basalMembrana basalColágenoColágenoInibição da angiogêneseInibição da angiogêneseObservações Observações
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Membrana BasalMembrana BasalConceitoConceito
• Membrana basal: estrutura Membrana basal: estrutura especializada da MECespecializada da MEC
• Forma foliar (50-100 nm de Forma foliar (50-100 nm de espessura)espessura)
• Presente na interface Presente na interface mesênquima/epitélio de vários mesênquima/epitélio de vários tecidostecidos
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FunçõesFunções
• Suporte estrutural e aderência Suporte estrutural e aderência celularcelular
• Compartimentalizar os tecidosCompartimentalizar os tecidos
• Regular comportamento celularRegular comportamento celular– CrescimentoCrescimento– DiferenciaçãoDiferenciação– MigraçãoMigração
• Desenvolvimento/reparo tecidosDesenvolvimento/reparo tecidos
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ComponentesComponentes
• Colágeno tipo IVColágeno tipo IV
• Laminina Laminina
• Perlecana (HSPGs)Perlecana (HSPGs)
• EntactinaEntactina
• Colágeno XVIIIColágeno XVIII
• Colágeno XVColágeno XV
• OutrosOutros
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EstruturaEstrutura
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ColágenoColágenoConceitosConceitos
• 25% da massa pt total nos 25% da massa pt total nos mamíferos mamíferos
• Proteínas fibrilares heterotriméricasProteínas fibrilares heterotriméricas
• Forma tríplice héliceForma tríplice hélice
• Repetições de Gly-X-Y (X hidroxilisina Repetições de Gly-X-Y (X hidroxilisina Y hidroxiprolina) – Domínio Y hidroxiprolina) – Domínio colágenocolágeno
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Síntese
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Tipos de ColágenosTipos de Colágenos
• Fibrilares:Fibrilares: Formados principalmente por Formados principalmente por domínios colágenodomínios colágeno– I, II, III, V, XII, II, III, V, XI
• Não fibrilares:Não fibrilares: Presença de muitos Presença de muitos domínios não colágenodomínios não colágeno– IV, VI-X, XII-XIXIV, VI-X, XII-XIX
• Atualmente 27 tipos conhecidos (33 Atualmente 27 tipos conhecidos (33 genes)genes)
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Grupo MULTIPLEXINGrupo MULTIPLEXIN
• Colágenos XV e XVIIIColágenos XV e XVIII
• Múltiplas interrupções nos domínios Múltiplas interrupções nos domínios colágenoscolágenos
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Colágeno XVIIIColágeno XVIII
• Formada por 3 cadeias Formada por 3 cadeias αα11
• Cada cadeia apresenta 10 domínios Cada cadeia apresenta 10 domínios colágeno interrompidos por 10 não colágeno interrompidos por 10 não colágenocolágeno
• Porção N-terminal Porção N-terminal
• Porção C-terminal (endostatina)Porção C-terminal (endostatina)
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Não colágeno Não colágenoColágeno /Não colágeno
ES
ES
ES
FZ TSP
10C
4C
NC1 COL1-10 e NC2-10 NC11
Pequena
Longa
Frizzled
(1315aa)
(1527aa)
(1774aa)
(~50aa)
(~180aa)
Região de clivagem (hinge region)
Molécula do colágeno XVIII
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EndostatinaEndostatina
• Fragmento C-terminal do Col XVIII Fragmento C-terminal do Col XVIII (NC11)(NC11)
• Potente inibidor da angiogênese e da Potente inibidor da angiogênese e da metástase tumoralmetástase tumoral
• Induz cels endoteliais à apoptoseInduz cels endoteliais à apoptose
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AngiogêneseAngiogênese
• Formação de novos vasos Formação de novos vasos sanguíneos a partir de células sanguíneos a partir de células endoteliais pré-existentes endoteliais pré-existentes
• Diferente de vasculogêneseDiferente de vasculogênese
• É dependente da Membrana BasalÉ dependente da Membrana Basal
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ObservaçõesObservações
• Tratamento de tumoresTratamento de tumores
• Estrutura e funções da MBEstrutura e funções da MB
• Funções dos colágenosFunções dos colágenos
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3aEp
3b
Ep
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Obrigado pela atenção!Obrigado pela atenção!