INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR REDUCIDANEOTREX® (isotretinoína) Cápsulas 1. DENOMINACIÓN DISTINTIVANeotrex2. DENOMINACIÓN GENÉRICAIsotretinoína3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCÁPSULASFÓRMULA:Cada cápsula de NEOTREX® contiene:Isotretinoína 10 y 20 mgExcipiente c.b.p. 1 cápsulaDESCRIPCIÓN:NEOTREX® es isotretinoína o ácido 13-cis retinoico, es un retinol o un análogo sintético de la vitamina A. Se realiza una modificación del grupo carboxilo terminal del ácido retinoico a la configuración cis, la cual se encuentra asociada a menores efectos colaterales y con una actividad biológica comparada a la configuración all-trans. La isotretinoína se presenta como un polvo cristalino, color amarillo-naranja a naranja.Su fórmula estructural es la siguiente:

4.INDICACIONES TERAPÉUTICASNEOTREX ® está indicado para el tratamiento del acné nódulo quístico, acné moderado que no responde a los tratamientos convencionales incluidos los antibióticos, acné con tendencia a la cicatrización queloide.Asimismo, la isotretinoína se ha utilizado en la rosácea severa persistente, predominantemente con un patrón inflamatorio, como tratamiento integral del fotodaño, y para control de la seborrea.Existen otras indicaciones como alteraciones en la queratinización, como la Pitiriasis Rubra Pilaris, la enfermedad de Darier, enfermedades ictiosiformes, queratodermia palmo-plantar y psoriasis, y otras más.5.CONTRAINDICACIONES• Embarazo.• Insuficiencia hepática o renal.• Hipervitaminosis A.• Pacientes con hiperlidemia.• Hipersensibilidad al producto.6. PRECAUCIONES GENERALESEs altamente teratogénico. Requiere un estricto seguimiento. A todos los pacientes debe informarse de los riesgos teratogénicos de NEOTREX®.Evitar la exposición a las radiaciones ultravioleta.Evitar medicamentos quetarolíticos, abrasivos, procedimientos como dermoabrasión, quimioexfoliación, láser, depilatorios, durante el tratamiento y un mes después concluido el mismo, o de acuerdo con el criterio del médico.Tener precaución con el uso de pupilentes.En los pacientes con riesgo elevado (diabetes, obesidad, alcoholismo o alteraciones en el metabolismo de los lípidos) sometidos a tratamiento con NEOTREX®, es indispensable el monitoreo de la glucosa y los lípidos séricos, al inicio del tratamiento, al mes, y a la finalización del mismo, o al criterio del médico.Se debe monitorizar la función hepática antes del inicio del tratamiento, un mes después de haberlo iniciado y

subsecuentemente a intervalos de tres meses. También deben monitorizarse los valores en ayuno de los lípidos sérico antes del inicio de la terapia, un mes después de inicio y al final del tratamiento; o en más ocasiones, si el médico tratante lo considera necesario.Se debe dar un folleto de información a cada paciente.Se debe dar una hoja de consentimiento informando a mujeres en edad fértil para que firmen una carta de compromiso de no embarazo y que en caso de vida sexual activa utilicen métodos anticonceptivos.Aun cuando no se ha establecido una relación casual, se han reportado niveles elevados de glucosa en ayuno, y se han diagnosticado casos de diabetes durante la terapia con isotretinoína.7. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIAÚnicamente los médicos familiarizados con el uso de retinoides sistémicos deben prescribir NEOTREX® y que comprendan el riesgo de teratogenicidad.Evitar que los pacientes bajo tratamiento con NEOTREX® donen sangre a mujeres en edad fértil.NEOTREX® es teratogénico. Por lo tanto, su administración está contraindicada no sólo en mujeres embarazadas o que puedan estarlo durante el tratamiento, sino también en todas las mujeres en edad fértil. Si ocurriese un embarazo durante la terapia con NEOTREX®, existe un alto riesgo de malformaciones en el futuro neonato. Potencialmente todos los fetos expuestos pueden verse afectados. Por lo anterior, NEOTREX® está contraindicado en todas las mujeres en edad fértil a menos que la paciente cumpla con todas las indicaciones siguientes:• Presente acné nódulo quístico.• Acné con cicatrización queloide.• Acné moderado resistente a las terapias convencionales.• Que ella entiende, comprende y seguirá las instrucciones del médico.• Ella es capaz de tomar las medidas anticonceptivas estipuladas de manera confiable y sin fallas.• Está informada por el médico de los riesgos de quedar embarazada durante el tratamiento con NEOTREX® y un mes después de concluido el tratamiento y está consciente de la posibilidad de fallas en la anticoncepción.• Confirma que ha comprendido todas las advertencias.• Da resultado negativo en una prueba diagnóstica de embarazo realizada dentro de las dos semanas previas al comienzo de la terapia. Se recomienda la repetición mensual de esta prueba.• Utiliza un método efectivo de anticoncepción sin interrupciones desde por lo menos un mes antes de comenzar la terapia con NEOTREX®, durante todo el tratamiento y durante el mes posterior a la suspensión del medicamento.• Comienza el uso de NEOTREX® solamente el segundo o tercer día del siguiente periodo menstrual normal.• En caso de tener una recaída, deberá utilizar las mismas medidas anticonceptivas efectivas e ininterrumpidas desde un mes antes, durante y un mes después del nuevo tratamiento con NEOTREX®.

Incluso aquellas mujeres que normalmente no emplean procedimientos de anticoncepción a causa de antecedentes de infertilidad deberán cumplir las mismas condiciones de control mencionadas anteriormente mientras tomen NEOTREX®. Si ocurriera un embarazo durante el tratamiento con NEOTREX® durante el mes siguiente al tratamiento, existe un gran riesgo de malformaciones muy graves del feto involucrado, en particular el sistema nervioso central (el corazón y los vasos sanguíneos mayores). También se ha reportado un riesgo elevado de aborto espontáneo.Se han documentado anormalidades fetales humanas mayores, relacionadas con la administración de NEOTREX® incluyendo hidrocefalia, microcefalia, anormalidades del oído externo, macroftalmia, anormalidades cardiovasculares, dismorfia facial, anormalidades del timo, anormalidades de la glándula paratiroides y malformación cerebelar.Como la isotretinoína es altamente lipofílica, es muy probable que el fármaco pase a la leche materna. Debido al potencial de efectos adversos, deberá evitarse el uso de NEOTREX® en madres en periodo de lactancia.8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASLa mayoría de los efectos secundarios producidos por NEOTREX® son dosis-dependiente.Puede esperarse una recaída leve a las 2 semanas de iniciado el tratamiento, y en caso de ser severo puede ser necesaria la adición de antiinflamatorios orales; sin embargo, en la mayoría de los casos se resuelve de forma espontánea en pocas semanas.Efectos mucocutáneos: Estos síntomas son los efectos indeseables reportados con mayor frecuencia a NEOTREX®: xerosis, quelitis, sequedad de otras mucosas, epistaxis, disfonía; y en ojos: conjuntivitis, opacidades corneales reversibles e intolerancia a los lentes de contacto.Alteraciones de la piel y sus anexos: Exantema, prurito, eritema y dermatitis facial, sudoración, paroniquia, distrofia ungueal, incremento en la formación del tejido de granulación, adelgazamiento del pelo, alopecia reversible, alteraciones en la textura del pelo, hirsutismo, hiperpigmentación, fotosensibilidad.Alteraciones del sistema músculo esquelético: Mialgias, artralgias, hiperostosis, tendinitis y otros cambios óseos.Alteraciones psiquiátricas y en el sistema nervioso central: Alteraciones en el comportamiento: depresión, cefalea, incremento en la presión intracraneana, ataques.Alteraciones sensoriales: Casos aislados de alteraciones visuales, fotofobia, alteraciones en la adaptación a la oscuridad (disminución de la visión nocturna), catarata lenticular, queratitis, alteraciones auditivas en ciertas frecuencias.Alteraciones gastrointestinales: Se ha reportado náusea, síndrome del colon irritable, como colitis, ileítis, hemorragia rectal. Los pacientes tratados con NEOTREX®, especialmente aquellos con niveles elevados de triglicéridos, se encuentran en riesgo de desarrollar pancreatitis. Rara vez se ha reportado pancreatitis fatal.Alteraciones hepáticas y del sistema biliar: Incrementos

transitorios y reversibles en las transaminasas, algunos casos de hepatitis.En muchos casos, los cambios se han presentado dentro de rango normal y los valores han regresado a los niveles basales durante el tratamiento. Sin embargo, en otros casos, ha sido necesario reducir a la dosis o suspender el tratamiento con NEOTREX®.Alteraciones del sistema respiratorio: Excepcionalmente se ha reportado broncoespasmo, algunas veces en los pacientes con antecedentes de asma.Alteraciones hematológicas: Leucopenia, anemia, incremento o disminución en la cuenta de plaquetas, velocidad de sedimentación globular elevada.Alteraciones en el mecanismo de resistencia: Infecciones sistémicas o locales debido a microorganismos grampositivos (Staphylococcus Aureus).Reacciones misceláneas: Linfadenopatía, hematuria y proteinuria, pancreatitis (especialmente en los pacientes con niveles séricos de triglicéridos séricos >800 mg), vasculitis (como la granulomatosis de Wegener).9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERODeberá evitarse la terapia concomitante de NEOTREX® y la vitamina A, ya que podían intensificarse los síntomas de hipervitaminosis A. Se han reportado casos raros de hipertensión intracraneal, pseudotumor cerebral tras el tratamiento con NEOTREX® y la administración de tetraciclinas. Debe evitarse el tratamiento concomitante con carbamazepina.Aun cuando no se ha establecido una relación casual, se han reportado niveles elevados de glucosa en ayuno, y se han diagnosticado casos de diabetes durante la terapia con isotretinoína.10. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDADEn un estudio llevado a cabo en ratas se observó que a una dosis de 32 mg/kg/día durante un periodo mayor a 18 meses hubo un incremento en la incidencia de aparición de feocromocitoma, pero no es relevante en la población humana, debido a que estas ratas tienen predisposición genética a desarrollar este tipo de tumoración.En estudio sobre mutagenicidad (pruebas de Ames, prueba de micronúbleo, prueba de Mutagénesis en las células de Hámster), se encontró como no mutágena a la isotretinoína.La isotretinoína es teratogénica, aun a dosis mínimas, por lo que su administración está contraindicada no sólo en mujeres embarazadas o que puedan estarlo durante el tratamiento, sino también en las mujeres en edad fértil. Es indispensable que toda mujer cumpla con las medidas de precaución relativas a la anticoncepción.En un estudio llevado a cabo en ratas de ambos sexos no se comprobó ningún efecto en la función de los órganos sexuales ni en la fertilidad. No se han encontrado cambios significativos en espermatozoides de hombres tratados con NEOTREX®.11. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓNVía de administración:OralDosis estándarAcnéLa respuesta terapéutica a NEOTREX® y sus efectos

secundarios están relacionados con la dosis y varían entre pacientes, por lo que se requiere un ajuste individualizado en la dosis durante la terapia. Se debe de iniciar la terapia con NEOTREX® a una dosis de 0.5 mg/kg/día.La dosis recomendada se encuentra entre 0.5 y 2.0 mg/kg/día. Se ha documentado que una dosis acumulada de 120 mg/kg por tratamiento aumenta los índices de remisión y previene las recaídas. La duración de la terapia en pacientes se modificará, en función de la dosis diaria. La remisión completa del acné se logra generalmente con una terapia de 16-24 semanas.Se observa generalmente una mejoría adicional del acné tras la suspensión del tratamiento. La mayoría de los pacientes (>60%) obtienen una remisión completa del acné con un curso de tratamiento. En caso de una recaída definitiva, se deberá administrar un nuevo curso de terapia con NEOTREX® con la misma dosis acumulativa que en el tratamiento inicial. En vista de que se puede observar una posterior mejoría del acné hasta 8 semanas después de suspender el tratamiento, la reinstalación del tratamiento no debe iniciarse hasta después de este periodo. Las cápsulas deberán tomarse con los alimentos una o dos veces al día.FotodañoLas dosis son mínimas, se manejan 20 mg tres veces por semana, aproximadamente durante 2-3 meses, aunado a la terapia integral para combatir el fotodaño o fotoenvejecimiento; el tiempo del tratamiento será a criterio del médico.Rosácea inflamatoriaLa dosis más aceptada es de 20 mg al día durante 16 semanas.SeborreaLa dosis de seborrea es de 0.1 mg/kg/día, dos o tres veces por semana, el tiempo del tratamiento, será a criterio del médico. También se maneja 5 mg tres veces por semana.12. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTALA pesar de la escasa toxicidad aguda de NEOTREX®, en caso de sobredosificación accidental podrían aparecer síntomas de hipervitaminosis A, los cuales son reversibles. Sin embargo, puede estar indicado un lavado gástrico durante las primeras horas tras la ingestión de la dosis excesiva.13. PRESENTACIONESCaja con 30 cápsulas de 10 ó 20 mg

14. LEYENDAS DE PROTECCIÓNNEOTREX® es un medicamento controlado perteneciente al Grupo II (Art. 26 de la Ley General de Salud).Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia (Art. 28-30, 50-52 y 116 de la Ley General de Salud).Producto perteneciente al Grupo II.Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia.No se deje al alcance de los niños.No se administre durante el embarazo ni en edad fértil, ya que produce malformaciones fetales.No se administre a mujeres en periodo de lactancia.Literatura exclusiva para médicos.

15. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIOHECHO EN MÉXICO POR:PROGELA, S.A.Escocia 44, col. Parque San Andrés, C.P. 04040,Delegación Coyoacán, México, D.F.Para:Serral, S.A. de C.V.Camino Real a Cocotitlán S/N Esq. Constitución 5 de Febrero.Zona Industrial ChalcoC.P. 56600, Chalco, México.16. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA DE SALUDNúmero de Registro538M2002 SSA II*Marca Registrada

OHO

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR REDUCIDANEOTREX® (isotretinoína) Cápsulas 1. DENOMINACIÓN DISTINTIVANeotrex2. DENOMINACIÓN GENÉRICAIsotretinoína3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCÁPSULASFÓRMULA:Cada cápsula de NEOTREX® contiene:Isotretinoína 10 y 20 mgExcipiente c.b.p. 1 cápsulaDESCRIPCIÓN:NEOTREX® es isotretinoína o ácido 13-cis retinoico, es un retinol o un análogo sintético de la vitamina A. Se realiza una modificación del grupo carboxilo terminal del ácido retinoico a la configuración cis, la cual se encuentra asociada a menores efectos colaterales y con una actividad biológica comparada a la configuración all-trans. La isotretinoína se presenta como un polvo cristalino, color amarillo-naranja a naranja.Su fórmula estructural es la siguiente:

4.INDICACIONES TERAPÉUTICASNEOTREX ® está indicado para el tratamiento del acné nódulo quístico, acné moderado que no responde a los tratamientos convencionales incluidos los antibióticos, acné con tendencia a la cicatrización queloide.Asimismo, la isotretinoína se ha utilizado en la rosácea severa persistente, predominantemente con un patrón inflamatorio, como tratamiento integral del fotodaño, y para control de la seborrea.Existen otras indicaciones como alteraciones en la queratinización, como la Pitiriasis Rubra Pilaris, la enfermedad de Darier, enfermedades ictiosiformes, queratodermia palmo-plantar y psoriasis, y otras más.5.CONTRAINDICACIONES• Embarazo.• Insuficiencia hepática o renal.• Hipervitaminosis A.• Pacientes con hiperlidemia.• Hipersensibilidad al producto.6. PRECAUCIONES GENERALESEs altamente teratogénico. Requiere un estricto seguimiento. A todos los pacientes debe informarse de los riesgos teratogénicos de NEOTREX®.Evitar la exposición a las radiaciones ultravioleta.Evitar medicamentos quetarolíticos, abrasivos, procedimientos como dermoabrasión, quimioexfoliación, láser, depilatorios, durante el tratamiento y un mes después concluido el mismo, o de acuerdo con el criterio del médico.Tener precaución con el uso de pupilentes.En los pacientes con riesgo elevado (diabetes, obesidad, alcoholismo o alteraciones en el metabolismo de los lípidos) sometidos a tratamiento con NEOTREX®, es indispensable el monitoreo de la glucosa y los lípidos séricos, al inicio del tratamiento, al mes, y a la finalización del mismo, o al criterio del médico.Se debe monitorizar la función hepática antes del inicio del tratamiento, un mes después de haberlo iniciado y

subsecuentemente a intervalos de tres meses. También deben monitorizarse los valores en ayuno de los lípidos sérico antes del inicio de la terapia, un mes después de inicio y al final del tratamiento; o en más ocasiones, si el médico tratante lo considera necesario.Se debe dar un folleto de información a cada paciente.Se debe dar una hoja de consentimiento informando a mujeres en edad fértil para que firmen una carta de compromiso de no embarazo y que en caso de vida sexual activa utilicen métodos anticonceptivos.Aun cuando no se ha establecido una relación casual, se han reportado niveles elevados de glucosa en ayuno, y se han diagnosticado casos de diabetes durante la terapia con isotretinoína.7. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIAÚnicamente los médicos familiarizados con el uso de retinoides sistémicos deben prescribir NEOTREX® y que comprendan el riesgo de teratogenicidad.Evitar que los pacientes bajo tratamiento con NEOTREX® donen sangre a mujeres en edad fértil.NEOTREX® es teratogénico. Por lo tanto, su administración está contraindicada no sólo en mujeres embarazadas o que puedan estarlo durante el tratamiento, sino también en todas las mujeres en edad fértil. Si ocurriese un embarazo durante la terapia con NEOTREX®, existe un alto riesgo de malformaciones en el futuro neonato. Potencialmente todos los fetos expuestos pueden verse afectados. Por lo anterior, NEOTREX® está contraindicado en todas las mujeres en edad fértil a menos que la paciente cumpla con todas las indicaciones siguientes:• Presente acné nódulo quístico.• Acné con cicatrización queloide.• Acné moderado resistente a las terapias convencionales.• Que ella entiende, comprende y seguirá las instrucciones del médico.• Ella es capaz de tomar las medidas anticonceptivas estipuladas de manera confiable y sin fallas.• Está informada por el médico de los riesgos de quedar embarazada durante el tratamiento con NEOTREX® y un mes después de concluido el tratamiento y está consciente de la posibilidad de fallas en la anticoncepción.• Confirma que ha comprendido todas las advertencias.• Da resultado negativo en una prueba diagnóstica de embarazo realizada dentro de las dos semanas previas al comienzo de la terapia. Se recomienda la repetición mensual de esta prueba.• Utiliza un método efectivo de anticoncepción sin interrupciones desde por lo menos un mes antes de comenzar la terapia con NEOTREX®, durante todo el tratamiento y durante el mes posterior a la suspensión del medicamento.• Comienza el uso de NEOTREX® solamente el segundo o tercer día del siguiente periodo menstrual normal.• En caso de tener una recaída, deberá utilizar las mismas medidas anticonceptivas efectivas e ininterrumpidas desde un mes antes, durante y un mes después del nuevo tratamiento con NEOTREX®.

Incluso aquellas mujeres que normalmente no emplean procedimientos de anticoncepción a causa de antecedentes de infertilidad deberán cumplir las mismas condiciones de control mencionadas anteriormente mientras tomen NEOTREX®. Si ocurriera un embarazo durante el tratamiento con NEOTREX® durante el mes siguiente al tratamiento, existe un gran riesgo de malformaciones muy graves del feto involucrado, en particular el sistema nervioso central (el corazón y los vasos sanguíneos mayores). También se ha reportado un riesgo elevado de aborto espontáneo.Se han documentado anormalidades fetales humanas mayores, relacionadas con la administración de NEOTREX® incluyendo hidrocefalia, microcefalia, anormalidades del oído externo, macroftalmia, anormalidades cardiovasculares, dismorfia facial, anormalidades del timo, anormalidades de la glándula paratiroides y malformación cerebelar.Como la isotretinoína es altamente lipofílica, es muy probable que el fármaco pase a la leche materna. Debido al potencial de efectos adversos, deberá evitarse el uso de NEOTREX® en madres en periodo de lactancia.8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASLa mayoría de los efectos secundarios producidos por NEOTREX® son dosis-dependiente.Puede esperarse una recaída leve a las 2 semanas de iniciado el tratamiento, y en caso de ser severo puede ser necesaria la adición de antiinflamatorios orales; sin embargo, en la mayoría de los casos se resuelve de forma espontánea en pocas semanas.Efectos mucocutáneos: Estos síntomas son los efectos indeseables reportados con mayor frecuencia a NEOTREX®: xerosis, quelitis, sequedad de otras mucosas, epistaxis, disfonía; y en ojos: conjuntivitis, opacidades corneales reversibles e intolerancia a los lentes de contacto.Alteraciones de la piel y sus anexos: Exantema, prurito, eritema y dermatitis facial, sudoración, paroniquia, distrofia ungueal, incremento en la formación del tejido de granulación, adelgazamiento del pelo, alopecia reversible, alteraciones en la textura del pelo, hirsutismo, hiperpigmentación, fotosensibilidad.Alteraciones del sistema músculo esquelético: Mialgias, artralgias, hiperostosis, tendinitis y otros cambios óseos.Alteraciones psiquiátricas y en el sistema nervioso central: Alteraciones en el comportamiento: depresión, cefalea, incremento en la presión intracraneana, ataques.Alteraciones sensoriales: Casos aislados de alteraciones visuales, fotofobia, alteraciones en la adaptación a la oscuridad (disminución de la visión nocturna), catarata lenticular, queratitis, alteraciones auditivas en ciertas frecuencias.Alteraciones gastrointestinales: Se ha reportado náusea, síndrome del colon irritable, como colitis, ileítis, hemorragia rectal. Los pacientes tratados con NEOTREX®, especialmente aquellos con niveles elevados de triglicéridos, se encuentran en riesgo de desarrollar pancreatitis. Rara vez se ha reportado pancreatitis fatal.Alteraciones hepáticas y del sistema biliar: Incrementos

transitorios y reversibles en las transaminasas, algunos casos de hepatitis.En muchos casos, los cambios se han presentado dentro de rango normal y los valores han regresado a los niveles basales durante el tratamiento. Sin embargo, en otros casos, ha sido necesario reducir a la dosis o suspender el tratamiento con NEOTREX®.Alteraciones del sistema respiratorio: Excepcionalmente se ha reportado broncoespasmo, algunas veces en los pacientes con antecedentes de asma.Alteraciones hematológicas: Leucopenia, anemia, incremento o disminución en la cuenta de plaquetas, velocidad de sedimentación globular elevada.Alteraciones en el mecanismo de resistencia: Infecciones sistémicas o locales debido a microorganismos grampositivos (Staphylococcus Aureus).Reacciones misceláneas: Linfadenopatía, hematuria y proteinuria, pancreatitis (especialmente en los pacientes con niveles séricos de triglicéridos séricos >800 mg), vasculitis (como la granulomatosis de Wegener).9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERODeberá evitarse la terapia concomitante de NEOTREX® y la vitamina A, ya que podían intensificarse los síntomas de hipervitaminosis A. Se han reportado casos raros de hipertensión intracraneal, pseudotumor cerebral tras el tratamiento con NEOTREX® y la administración de tetraciclinas. Debe evitarse el tratamiento concomitante con carbamazepina.Aun cuando no se ha establecido una relación casual, se han reportado niveles elevados de glucosa en ayuno, y se han diagnosticado casos de diabetes durante la terapia con isotretinoína.10. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDADEn un estudio llevado a cabo en ratas se observó que a una dosis de 32 mg/kg/día durante un periodo mayor a 18 meses hubo un incremento en la incidencia de aparición de feocromocitoma, pero no es relevante en la población humana, debido a que estas ratas tienen predisposición genética a desarrollar este tipo de tumoración.En estudio sobre mutagenicidad (pruebas de Ames, prueba de micronúbleo, prueba de Mutagénesis en las células de Hámster), se encontró como no mutágena a la isotretinoína.La isotretinoína es teratogénica, aun a dosis mínimas, por lo que su administración está contraindicada no sólo en mujeres embarazadas o que puedan estarlo durante el tratamiento, sino también en las mujeres en edad fértil. Es indispensable que toda mujer cumpla con las medidas de precaución relativas a la anticoncepción.En un estudio llevado a cabo en ratas de ambos sexos no se comprobó ningún efecto en la función de los órganos sexuales ni en la fertilidad. No se han encontrado cambios significativos en espermatozoides de hombres tratados con NEOTREX®.11. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓNVía de administración:OralDosis estándarAcnéLa respuesta terapéutica a NEOTREX® y sus efectos

secundarios están relacionados con la dosis y varían entre pacientes, por lo que se requiere un ajuste individualizado en la dosis durante la terapia. Se debe de iniciar la terapia con NEOTREX® a una dosis de 0.5 mg/kg/día.La dosis recomendada se encuentra entre 0.5 y 2.0 mg/kg/día. Se ha documentado que una dosis acumulada de 120 mg/kg por tratamiento aumenta los índices de remisión y previene las recaídas. La duración de la terapia en pacientes se modificará, en función de la dosis diaria. La remisión completa del acné se logra generalmente con una terapia de 16-24 semanas.Se observa generalmente una mejoría adicional del acné tras la suspensión del tratamiento. La mayoría de los pacientes (>60%) obtienen una remisión completa del acné con un curso de tratamiento. En caso de una recaída definitiva, se deberá administrar un nuevo curso de terapia con NEOTREX® con la misma dosis acumulativa que en el tratamiento inicial. En vista de que se puede observar una posterior mejoría del acné hasta 8 semanas después de suspender el tratamiento, la reinstalación del tratamiento no debe iniciarse hasta después de este periodo. Las cápsulas deberán tomarse con los alimentos una o dos veces al día.FotodañoLas dosis son mínimas, se manejan 20 mg tres veces por semana, aproximadamente durante 2-3 meses, aunado a la terapia integral para combatir el fotodaño o fotoenvejecimiento; el tiempo del tratamiento será a criterio del médico.Rosácea inflamatoriaLa dosis más aceptada es de 20 mg al día durante 16 semanas.SeborreaLa dosis de seborrea es de 0.1 mg/kg/día, dos o tres veces por semana, el tiempo del tratamiento, será a criterio del médico. También se maneja 5 mg tres veces por semana.12. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTALA pesar de la escasa toxicidad aguda de NEOTREX®, en caso de sobredosificación accidental podrían aparecer síntomas de hipervitaminosis A, los cuales son reversibles. Sin embargo, puede estar indicado un lavado gástrico durante las primeras horas tras la ingestión de la dosis excesiva.13. PRESENTACIONESCaja con 30 cápsulas de 10 ó 20 mg

14. LEYENDAS DE PROTECCIÓNNEOTREX® es un medicamento controlado perteneciente al Grupo II (Art. 26 de la Ley General de Salud).Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia (Art. 28-30, 50-52 y 116 de la Ley General de Salud).Producto perteneciente al Grupo II.Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia.No se deje al alcance de los niños.No se administre durante el embarazo ni en edad fértil, ya que produce malformaciones fetales.No se administre a mujeres en periodo de lactancia.Literatura exclusiva para médicos.

15. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIOHECHO EN MÉXICO POR:PROGELA, S.A.Escocia 44, col. Parque San Andrés, C.P. 04040,Delegación Coyoacán, México, D.F.Para:Serral, S.A. de C.V.Camino Real a Cocotitlán S/N Esq. Constitución 5 de Febrero.Zona Industrial ChalcoC.P. 56600, Chalco, México.16. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA DE SALUDNúmero de Registro538M2002 SSA II*Marca Registrada