inflamasi pada infeksi
DESCRIPTION
inflamasiTRANSCRIPT
10/12/2014
1
Inflamasi pada infeksi
dr. Muhammad In’am Ilmiawan, M.Biomed
PSPD FK UNTAN
2013
Imunitas terhadap kuman (innate dan adaptif)
• Respon imun bervariasi, tergantung jenis kuman
• Patogenisitas kuman dipengaruhi oleh kemampuannya menghindar / bertahan dari respon imun
• Penyakit dan jejas jaringan lebih banyak disebabkan oleh respon tubuh daripada oleh kuman itu sendiri
10/12/2014
2
Presentasi antigen melalui MHC
10/12/2014
3
10/12/2014
4
Bakteri ekstraseluler
Imunitas Innate
• Aktivasi komplemen
• Fagositosis
• Respon peradangan
Imunitas adaptif
• Imunitas humoral (antibodi): eliminasi, netralisasi toksin
Respon imun innate
• Bakteri gram (+) (peptidoglikan), gram(-) (lipopolisakarida)aktivasi komplemen (jalur alternatif)
• Mannosa di permukaan bakteri- ikatan dengan mannosa-binding lektin aktivasi komplemen (jalur lektin)
• Komplemen: opsonisasi dan fagositosis, membrane attack complex, aktivasi lekosit
• Sel fagosit: reseptor mannosa, scavenger, komplemen, toll-like receptor, sitokin inflamasi
10/12/2014
5
10/12/2014
6
10/12/2014
7
A. Complement lesions in erythrocyte membranes are shown in this electron micrograph. B. Membrane lesions induced on a target cell by a cloned CTL line. CTL-and NK cell-induced membrane lesions are formed by tubular complexes of a polymerized protein (perforin), which is homologous to C9
Respon imun adaptif
Antibodi
• Terhadap: dinding sel kuman, toksin (polisakarida, protein)
• Netralisasi (IgG,IgA), opsonisasi (IgG), fagositosis, aktivasi komplemen jalur klasik (IgM, IgG)
• Aktivasi sel T CD4+sitokinstimulasi produksi antibodi, inflamasi,fagositosis
• IFN-gamma, sel T: aktivasi makrofag, TNF, limfotoksin (inflamasi)
10/12/2014
8
10/12/2014
9
10/12/2014
10
10/12/2014
11
10/12/2014
12
10/12/2014
13
Jejas akibat respon tubuh (terhadap bakteri ekstraseluler)
• Inflamasi
• Syok septik: sitokin (terutama TNF), infeksi bakteri gram negatif dan bbrp gram positif kolaps sirkulasi, koagulasi intravaskuler diseminata.
• Bbrp toksin bakteri stimulasi sel T (super antigen)aktivasi banyak sel T, produksi tinggi sitokinsyok septik
• Antibodi: reaksi silang dengan tubuh, kompleks imun (pasca infeksi streptococcus kulit dan tenggorokan),demam rematik, karditis, glomerulonefritis
10/12/2014
14
Penghindaran dari sistem imun
• Antifagositik, inhibisi komplemen, inaktivasi produk komplemen
• Kapsul polisakarida bakteri: tahan fagositosis
• Kapsul asam sialic: hambat aktivasi komplemen jalur alternatif
• Variasi genetik (antigen permukaan bakteri): cegah imunitas humoral
Bakteri intraseluler
Respon imun innate: fagosit, sel NK (natural killer)
• Fagosit: netrofil , makrofag
• Makrofag IL-12: aktivasi sel NK IFN-gammaaktivasi makrofag musnahkan bakteri terfagosit
10/12/2014
15
10/12/2014
16
Bakteri intraseluler
Respon imun adaptif
• Imunitas seluler
• Aktivasi makrofag & CD4+
10/12/2014
17
10/12/2014
18
10/12/2014
19
10/12/2014
20
Pola respon sel T menentukan progresi penyakit dan klinis
Lepra lepromatosa: aktivasi TH2 (IL-4,IL-10)• Titer antibodi tinggi• Imun seluler lemah• Kuman replikasi dalam makrofag• Aktivasi makrofag tidak adekuat: lesi destruksi kulit dan jaringan
dibawahnya
Lepra tuberkuloid: aktivasi TH1 (IFN-gamma dan IL-2)• Imunitas seluler kuat• Antibodi sedikit• Granuloma sekitar saraf• Gangguan saraf sensoris, lesi trauma kulit• Destruksi jaringan sedikit dan lesi sedikit mengandung bakteri
10/12/2014
21
Mechanism of immune evasion Examples
Extracellular bacteriaAntigenic variation Neisseria gonorrhoeae, Escherichia
coli, Salmonella typhimuriumInhibition of complement activation
Many bacteria
Resistance to phagocytosis PneumococcusScavenging of reactive oxygen intermediates
Catalase-positive staphylococci
Intracellular bacteriaInhibition of phagolysosome formation
Mycobacterium tuberculosis, Legionella pneumophila
Inactivating reactive oxygen and nitrogen intermediates
Mycobacterium leprae (phenolic glycolipid)
Disruption of phagosomemembrane, escape into cytoplasm
Listeria monocytogenes (hemolysin protein)
Mechanisms of Immune Evasion by Bacteria
Imunitas terhadap jamur
Imunitas innate : netrofil, makrofag
• Netrofil: ROS, lisosom,fagositosis
Imunitas adaptif
• Respon TH1 : imunitas seluler (CD4+ dan CD8+)
10/12/2014
22
Imunitas terhadap virus
Imunitas innate : interferon tipe I, sel NK
• Sel terinfeksi virus: IFN tipe I hambat replikasi virus(sel terinfeksi, sel sekitar yg tidak terinfeksi)
10/12/2014
23
10/12/2014
24
Respon imun adaptif: antibodi & limfosit sitotoksikAntibodi• Virus ekstraseluler• Cegah penempelan dan masuk ke sel• Antibodi terhadap kapsid dan envelope• IgA (mukosa, respirasi, usus)• Opsonisasi• Aktivasi komplemen
Limfosit sitolitik• Antigen + MHC kelas I: aktivasi CD8+ • CD4+ : sitokin,induksi ko-stimulator diferensiasi CD8+• Granzyme, perforin, IFN-gamma
10/12/2014
25
Mechanism of immune evasion ExamplesAntigenic variation Influenza, rhinovirus, HIVInhibition of antigen processingBlockade of TAP transporter Herpes simplexRemoval of class I MHC molecules from the ER Cytomegalovirus
Production of cytokine receptor homologues Vaccinia, poxviruses (IL-1, IFN-γ)Cytomegalovirus (chemokine)
Production of immunosuppressive cytokine Epstein-Barr virus (IL-10)Infection of immunocompetent cells HIV
TAP, transporter associated with antigen processing.
Mechanisms of Immune Evasion by Viruses
10/12/2014
26
Imunitas terhadap parasit
Imunitas Innate: fagositosis, komplemen
Imunitas adaptif:
• Protozoa dalam makrofag: imunitas seluler (aktivasi makrofag oleh TH1)
• Cacing: aktivasi sel TH2 (IL-4, IL-5)IgE, aktivasi Eosinofil (sekresi granula enzim)
10/12/2014
27
Immune Responses to Disease-Causing ParasitesParasite Diseases Principal mechanisms of
protective immunity
ProtozoaPlasmodium Malaria Antibodies and CD8+ CTLs
Leishmania Leishmaniasis (mucocutaneous, disseminated)
CD4+ TH1 cells activate macrophages to kill phagocytosed parasites
Trypanosoma African trypanosomiasis AntibodiesEntamoeba histolytica
Amebiasis Antibodies, phagocytosis
MetazoaSchistosoma Schistosomiasis ADCC mediated by eosinophils,
macrophages
Filaria Filariasis Cell-mediated immunity; role of antibodies?
10/12/2014
28
Mechanisms of Immune Evasion by ParasitesMechanism of immune evasion ExamplesAntigenic variation Trypanosomes, PlasmodiumAcquired resistance to complement, CTLs
Schistosomes
Inhibition of host immune responses Filaria (secondary to lymphatic obstruction), trypanosomes
Antigen shedding Entamoeba
Reaksi hipersensitifitas
10/12/2014
29
10/12/2014
30
10/12/2014
31
10/12/2014
32
Terima kasih