infections virales émergentes
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Infections virales émergentes. 1983 virus de l ’immunodéficience humaine 1989 virus de l ’hépatite C 1993 sarcome de Kaposi 1994 « maladie de la vache folle » 1997 grippe aviaire 2003 SARS. Les maladies humaines à Prions (1). - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Infections virales émergentes
1983 virus de l ’immunodéficience humaine
1989 virus de l ’hépatite C
1993 sarcome de Kaposi
1994 « maladie de la vache folle »
1997 grippe aviaire
2003 SARS
Les maladies humaines à Prions (1)
Maladies dégéneratives subaigues ou chroniques du SNC.
évolution fatale caractérisé par l ’accumulation d ’isoformesanormales de la protéine cellulaire « prion » PrP.
Le Kuru La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) Le syndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) L ’insomnie fatale familiale (IFF) L ’angiopathie amyloide cérébrale (AAC)
La maladie de la vache folle (vMCJ)
Les maladies humaines à Prions (2)
Formes sporadiques : MCJ , IFF 90%
Formes familiales : GSS , MCJ , IFF 5% à 10% mutation du géne PRPN
Formes infectieuses : Kuru , MCJ , maladie de la vache folle
Les maladies humaines à Prions (3)
MCJ forme sporadique :
62 ans état dépressif 1à 2mois
syndrome démentiel (100%) myoclonies (88%) syndrome extra-pyramidal (66%) syndrome cérébelleux (62%)
évolution fatale en 6mois
Les maladies humaines à Prions (4)
La maladie de la vache folle : présentation psychiatrique ataxie cérébelleuse
évolution vers le coma et la mort en 14 mois.
La protéine « Prion » cellulaire
géne PRNP humain : le bras court du chromosome 20
polymorphisme naturel au codon 129
ARNm : cellules neuronales , cellules folliculaires dendritiques PrPc : 253 AA
région N-ter clivage d ’un peptide signal de 22AA
région C-ter clivage d ’une région hydrophobe de 23AA
incorporation d ’un phospholipide glyco-inositol (GPI)
40% d ’hélices alpha
Les isoformes anormales de la PrPc (I)
Conversion en PrPsc : proteine prion
40% feuillets beta , 30% hélices alpha
insoluble en présence de détergent non dénaturant
résistante partiellement à la protéinase K
accumulation de PrPsc
Les isoformes anormales de la PrPc (II)
PrPc
PrPc
PrPsc
PrPc
PrPsc
PrPsc
PrPscPrPsc
Protéasome 26s ATP protèine-ubiquitine
ADP + Pi
protéine dégradée
Ubiquitine recyclée
Protéine Prion
Diagnostic des maladies à Prions
Approches diagnostiques : 14-3-3 NSE Amygdale
IRM
Certitudes diagnostiques : spongiose gliose astrocytaire perte neuronale
PrPsc
Les viroides (like)
ARN circulaire : qui ne code pour aucune proteine
qui est infectieux
qui est pathogéne pour les plantes
Le virus de l ’hépatite delta est un viroide « like »
Le virus de l ’hépatite delta :
# ARN génomique circulaire 1700 nt
# code pour deux isoformes de la protéine delta
24Kd active la réplication
27kd joue un role dans l ’assemblage
# possede une enveloppe qui est l ’ag HBs
Le virus de l ’hépatite delta se multiplie:
lors d ’une coinfection avec le virus de l ’hépatite B
hépatite aigue 5% évoluent vers la chronicité
lors d ’une surinfection
hépatite fulminante 10% des cas hépatite chronique active 60 à 70% des cas
Exogene Endogene
Infection
(Maladie)
Porteur Porteur
Maladie ?
Grippe
Hépatite B
SIDA
Classification Virale
Enveloppe-Capside
Icosaèdrique / ADN
Hélicoidale / ARN Myxo-, Retro-viridae
? / ARN Flaviviridae
Herpes-, Hepadna-viridae
Capside Icosaèdrique /ADN Papovaviridae
Parvoviridae
/ARN Picornaviridae
1102
104
106
108
1010
1012
1014
Virions extracellulaires
Virionsintracellulaires
Titreviral
Tempsheures
4 8 12 16 20 24
Latence
Éclipse
Technique des plages
-1 -2 -3 -4 -5
Virus
Témoin
cellule
Détermination de la TCID50 (1)
Log dilu ECP Cumulatif Cumulatif non A/A+B %infectésvirale infecté(A) infecté(B)
-5 5/5 9 0 9/9 100% -6 3/5 4 2 4/6 66,7% -7 1/5 1 6 1/7 14,3% -8 0/5 0 11 0/11 0%
Détermination de la TCID50 (2)
La méthode de Reed et Munch
66 ,7% - 50% = 0,3% 66,7% - 14,3%
-6 + (0,3 x log. facteur de dilution ) soit -6,3
la dose d ’inoculation est de 100µl
donc la TCID50 est de 107,3 par ml
Adsorption
Pénétration
DécapsidationRéplication
Assemblage
Libération
Pol. VPol. V1)
2) Rep
TR
RT
VIH : 1/ 3 900 000
VHC :1/ 6 000 000
VHB : 1/ 2 400 000
ROLE DE L’ENVIRONNEMENT
Rongeurs - Lassa
Oiseaux
Moustique-West Nile
NOTION DE TERRAIN : FOND GENETIQUE
Delta CCR5 - VIH-1
NOTION DE TERRAIN : SYSTEME IMMUNITAIRE
Chimiotherapie anticancéreuse
Transplantation d ’organe
VIH-1
CV
temps
Virus respiratoires : Rhinovirus Virus respiratoire syncitial Grippes A et B SARS
Virus des Gastroentérites : Rotavirus Adenovirus Norovirus Astrovirus
virus de l’hépatite B
Toxicomanie : voie intra-veineuse
Transmission sexuelle
Transmission mére-enfant : 90% si mère HBe + ADN + 10% si marqueurs de réplication absents
8 génotypes A-H
Géne S protéine de surface S
Géne préC/C proteines Hbe / Hbc
Géne P
Géne X
polymérase virale
protéine X
S10 S12 S24 S36
ADN C
S
Hépatite aigue800 asymptomatiques200 symptomatiques dont une fulminante
Contage1000
Guérison 950
95% 5%
Chronicité 50
70% 30%Portage sain15
Hépatite chronique 35
10-20%
Cirrhose 5
3-5% par anHépatocarcinome 1-3 en 10ans
Virus de l’hépatite C
En France 5000 à 6000 nouveaux cas par an
Toxicomanie +++ ; VIH infections nosocomiales transmission mére-enfant < 10 % 20 % si VIH + inconnue dans 20 % des cas
5’ 3’C E1 E2 NS2 NS3 NS4NS5A NS5B
AnnéesHepatite
aiguë
Hepatite
chronique
CV
temps
Famille des Herpesviridae : Herpes simplex 1 & 2 Varicelle-Zona Epstein-Barr virus
- Temin 1963
- Baltimore 1970 Temin & Mizutani
1946 , Zoonose
1959 , 1966 ,1971, 1981 , premiers cas humains d ’ immunodépression
1983 , 1984 , 1986 retrovirus VIH-1 , molécule CD4
1987 , 1989, 1995 , AZT , r AZT , antiprotease
1996 , 1997 corécepteurs , réservoire
1999 , chimpanzé
2002 , 2003 facteurs de résistance cellulaire
2005 40 millions de patients infectés
Nef
CV
temps
94%
5%
1%
APOBEC
VIF
ARN
p24
gp120/gp41
S1-S2 S2-S3 S4-S6
Résistance
Apoptose
TCD8
NK
IFN
IFN
NK CTL
I II III IV
récepteurs Toll -2 -4
-3 -7 -8 -9
RNAse
PKR
Antilles-GuyaneAsie du Sud EstIndePolynésieAfrique tropicale(homme moustique)
IgM 60% IgG 20% (séroconversion)
C.I.H ?
TCD8
TCD4 TNFalpha
IL2
C5a
TCD4
TCD8
HBV CD8