infección por mycobacterium lentiflavum: a propósito de un caso y revisión de la literatura...

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274 Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(5):273-8 Cartas científicas Infección por Mycobacterium lentiflavum: a propósito de un caso y revisión de la literatura médica Sr. Editor: Hemos leído con interés la carta publicada en su revista por Galarraga et al 1 acerca de un aislamiento de Mycobacterium lentiflavum en un proceso sospechoso de cáncer de pulmón. En nuestra experiencia hemos observado un aumento en los aislamientos de micobacterias poco habituales en muestras clínicas cuya identificación es dificultosa, por lo que suele realizarse en Centros de referencia. Estamos de acuerdo con los autores en que en muchas ocasiones es difícil probar el significado clínico de estos aislamientos. Se presenta un caso de infección por M. lentiflavum, así como una revisión de los publicados hasta el momento en los que se confirmó su importancia clínica. Se trataba de una niña de 3 años que estando previamente sana desarrolló en 3-4 días dos adenopatías no dolorosas de localización submandibular y preauricular derecha. Después de 2 días de tratamiento con amoxicilina-ácido clavulánico acudió a nuestro hospital donde ingresó para estudio de las lesiones. En el momento del ingreso estaba afebril y con buen estado general. En la exploración física se evidenciaron dos adenopatías (submandibular y preauriculares derechas de 0,5-3 cm de diámetro) duras, localizadas y no supurativas. El hemograma y la radiografía de tórax fueron normales. La intradermorreacción turbeculínica fue negativa. En la ecografía cervical se apreciaron numerosas adenopatías laterocervicales derechas, así como otras alrededor de la parótida. Los estudios serológicos realizados mostraron resultados negativos para Parvovirus B19 y evidenciaron infección pasada por citomegalovirus y virus de Epstein-Barr. Se realizó una punción aspiración con aguja fina (PAAF) de las lesiones. En el estudio histológico se observó inflamación granulomatosa caseificante. En el laboratorio de microbiología la muestra se sembró en medios comunes para bacterias y en medios líquidos específicos para micobacterias (MB Bact/Alert ). La baciloscopia fue negativa y el cultivo de bacterias habituales resultó estéril. Ante la sospecha de una adenitis causada por una micobacteria no tuberculosa (MNTB) y en espera de confirmación microbiológica, el tratamiento antibiótico se cambió a claritromicina (75 mg/12 h) y etambutol (200 mg/24 h). A los 20 días de la nueva pauta terapéutica la adenopatía submandibular supuró de manera espontánea realizándose limpieza de la misma y drenaje de la adenopatía preauricular. A los 25 días de incubación se detectó crecimiento de bacilos ácido-alcohol resistentes que mediante hibridación con sondas de ADN específicas (Accuprobe , BioMérieux) se descartó que se tratara de M. tuberculosis complex o M. avium complex. El subcultivo en medio sólido (Coletsos) reveló una micobacteria cromógena de crecimiento lento. La reducción de nitratos, hidrólisis del Tween 80, ureasa y arilsulfatasa fueron negativas. La identificación definitiva se realizó en el Centro Nacional de Microbiología mediante amplificación de un fragmento (439 pb) del gen hsp-65 y posterior digestión con enzimas de restricción (BstEII y HaeIII). El patrón de bandas obtenido permitió caracterizar la cepa como M. lentiflavum. A pesar del tratamiento farmacológico la evolución fue tórpida y a los 6 meses persistía supuración continua de ambas lesiones, aunque en cantidad progresivamente menor. Este microorganismo es una MNTB escotocromógena recientemente descrita 2 . Sus características bioquímicas similares a los de otras MNTB no permiten identificarla correctamente. Por ello, para su caracterización se requieren estudios adicionales de ácidos nucleicos: amplificación del gen hsp-65 y digestión con enzimas de restricción (PRA), así como la amplificación del gen 16S del ARNr con posterior secuenciación de una zona hipervariable dentro del gen. Desde su descripción en 1996 se han publicado 7 casos de infección por esta micobacteria con implicación clínica probada. En tres de ellos los afectados fueron niños menores de 5 años sin enfermedad de base evidente y con afectación local (linfadenitis cervical) 3,4 . Los 4 casos restantes fueron adultos con alguna enfermedad de base predisponente (adenocarcinoma de ovario con tratamiento quimioterápico, síndrome de la inmunodeficiencia adquirida [SIDA] y diabetes mellitus) presentando afectación clínica más grave: enfermedad pulmonar, enfermedad hepática, infección diseminada y espondilodiscitis vertebral 2,4,5 . Todos los niños se curaron con medidas locales quirúrgicas. Con los adultos se utilizaron tratamientos farmacológicos con diferentes pautas; desde un tratamiento antituberculoso clásico con rifampicina, isoniacida y piracinamida 2 , hasta varias combinaciones que incluyeron claritromicina, etambutol, ciprofloxacino o rifabutina 4,5 . Nosotros documentamos un nuevo caso de linfadenitis cervical en una niña de 3 años previamente sana que después de 6 meses de tratamiento con 70

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Page 1: Infección por Mycobacterium lentiflavum: a propósito de un caso y revisión de la literatura médica

274 Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(5):273-8

Cartas científicas

Infección por Mycobacteriumlentiflavum: a propósito de un casoy revisión de la literatura médica

Sr. Editor: Hemos leído con interés lacarta publicada en su revista porGalarraga et al1 acerca de unaislamiento de Mycobacteriumlentiflavum en un proceso sospechoso decáncer de pulmón. En nuestraexperiencia hemos observado unaumento en los aislamientos demicobacterias poco habituales enmuestras clínicas cuya identificación esdificultosa, por lo que suele realizarse enCentros de referencia. Estamos deacuerdo con los autores en que enmuchas ocasiones es difícil probar elsignificado clínico de estos aislamientos.Se presenta un caso de infección porM. lentiflavum, así como una revisión delos publicados hasta el momento en losque se confirmó su importancia clínica.

Se trataba de una niña de 3 años queestando previamente sana desarrolló en3-4 días dos adenopatías no dolorosas delocalización submandibular ypreauricular derecha. Después de 2 díasde tratamiento con amoxicilina-ácidoclavulánico acudió a nuestro hospitaldonde ingresó para estudio de laslesiones. En el momento del ingresoestaba afebril y con buen estado general.En la exploración física se evidenciarondos adenopatías (submandibular ypreauriculares derechas de 0,5-3 cm dediámetro) duras, localizadas y nosupurativas. El hemograma y laradiografía de tórax fueron normales.La intradermorreacción turbeculínicafue negativa. En la ecografía cervical seapreciaron numerosas adenopatíaslaterocervicales derechas, así comootras alrededor de la parótida. Losestudios serológicos realizadosmostraron resultados negativos paraParvovirus B19 y evidenciaroninfección pasada por citomegalovirus yvirus de Epstein-Barr. Se realizó unapunción aspiración con aguja fina(PAAF) de las lesiones. En el estudiohistológico se observó inflamacióngranulomatosa caseificante. En ellaboratorio de microbiología la muestrase sembró en medios comunes parabacterias y en medios líquidosespecíficos para micobacterias (MBBact/Alert ). La baciloscopia fuenegativa y el cultivo de bacteriashabituales resultó estéril. Ante lasospecha de una adenitis causada poruna micobacteria no tuberculosa(MNTB) y en espera de confirmaciónmicrobiológica, el tratamientoantibiótico se cambió a claritromicina(75 mg/12 h) y etambutol (200 mg/24 h).A los 20 días de la nueva pautaterapéutica la adenopatíasubmandibular supuró de manera

espontánea realizándose limpieza de lamisma y drenaje de la adenopatíapreauricular.

A los 25 días de incubación se detectócrecimiento de bacilos ácido-alcoholresistentes que mediante hibridación consondas de ADN específicas (Accuprobe ,BioMérieux) se descartó que se tratara deM. tuberculosis complex o M. aviumcomplex. El subcultivo en medio sólido(Coletsos) reveló una micobacteriacromógena de crecimiento lento. Lareducción de nitratos, hidrólisis delTween 80, ureasa y arilsulfatasa fueronnegativas. La identificación definitiva serealizó en el Centro Nacional deMicrobiología mediante amplificación deun fragmento (439 pb) del gen hsp-65 yposterior digestión con enzimas derestricción (BstEII y HaeIII). El patrón debandas obtenido permitió caracterizar lacepa como M. lentiflavum.

A pesar del tratamiento farmacológicola evolución fue tórpida y a los 6 mesespersistía supuración continua de ambaslesiones, aunque en cantidadprogresivamente menor.

Este microorganismo es una MNTBescotocromógena recientementedescrita2. Sus característicasbioquímicas similares a los de otrasMNTB no permiten identificarlacorrectamente. Por ello, para sucaracterización se requieren estudiosadicionales de ácidos nucleicos:amplificación del gen hsp-65 y digestióncon enzimas de restricción (PRA), asícomo la amplificación del gen 16S delARNr con posterior secuenciación deuna zona hipervariable dentro del gen.

Desde su descripción en 1996 se hanpublicado 7 casos de infección por estamicobacteria con implicación clínicaprobada. En tres de ellos los afectadosfueron niños menores de 5 años sinenfermedad de base evidente y conafectación local (linfadenitis cervical)3,4.Los 4 casos restantes fueron adultos conalguna enfermedad de basepredisponente (adenocarcinoma de ovariocon tratamiento quimioterápico,síndrome de la inmunodeficienciaadquirida [SIDA] y diabetes mellitus)presentando afectación clínica más grave:enfermedad pulmonar, enfermedadhepática, infección diseminada yespondilodiscitis vertebral2,4,5. Todos losniños se curaron con medidas localesquirúrgicas. Con los adultos se utilizarontratamientos farmacológicos condiferentes pautas; desde un tratamientoantituberculoso clásico con rifampicina,isoniacida y piracinamida2, hasta variascombinaciones que incluyeronclaritromicina, etambutol, ciprofloxacinoo rifabutina4,5. Nosotros documentamosun nuevo caso de linfadenitis cervical enuna niña de 3 años previamente sana quedespués de 6 meses de tratamiento con

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claritromicina y etambutol aún persistíacon lesiones supurativas.

En conclusión, M. lentiflavum aparececomo una nueva MNTB implicada eninfecciones tanto en niños como enadultos. Debido a su difícil identificaciónmediante las pruebas bioquímicasconvencionales debe sospecharse ante elaislamiento de una micobacteriacromógena similar bioquímicamente aM. avium complex que no hibrida consondas específicas, requiriéndosemétodos moleculares para su completacaracterización. En cuanto al manejo deestas infecciones, parece que la resecciónquirúrgica es el tratamiento de elecciónen los casos de afectación ganglionarlocalizada como en la mayoría deinfecciones por otras MNTB6,7. En loscasos de mayor afectación sistémica, noexisten pautas de tratamientofarmacológico estandarizadas, aunque sehan ensayado distintas combinacionescon tuberculostáticos clásicos, rifabutina,ciprofloxacino o claritromicina conresultados variables.

María José Uríaa, Julio Garcíaa,Juan José Menéndezb

y María Soledad Jiménezc

Servicios de aMicrobiología, bParasitología y bPediatría.

Hospital Universitario La Paz. Madrid.cLaboratorio de Referencia

de Micobacterias. Centro Nacionalde Microbiología. Instituto de Salud

Carlos III. Majadahonda. Madrid. España.

Bibliografía1. Galarraga MC, Torreblanca A, Jiménez MS.

Aislamiento de Mycobacterium lentiflavum en uncaso sospechoso de cáncer de pulmón. EnfermInfecc Microbiol Clin 2002;20:92-7.

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