industri lafi ditkesad
DESCRIPTION
LAPORAN PKPATRANSCRIPT
-
LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER
DI LEMBAGA FARMASI DIREKTORAT
KESEHATAN ANGKATAN DARAT
Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan pada
Program Studi Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran
DELVINA GINTING, S Far
NPM 260112140017
PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS PADJADJARAN
JATINANGOR
2015
-
i
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala berkat dan
karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan Praktek Kerja Profesi
Apoteker (PKPA) di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat
(Lafi Ditkesad) Bandung yang berlangsung mulai tanggal 02 Maret 2015 sampai
31 Maret 2015. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker ini disusun sebagai salah
satu syarat yang harus dipenuhi oleh mahasiswa Program Studi Profesi Apoteker
di Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran dalam menyelesaikan studi Profesi
Apoteker.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada semua
pihak yang telah membantu dalam penyusunan laporan ini, yaitu kepada:
1. Kolonel Ckm Drs. Budiman Gunawan, Apt, MARS. selaku Kepala Lembaga
Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat yang telah memberikan izin
dan kesempatan kepada kami untuk melaksanakan Praktek Kerja Profesi
Apoteker di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat.
2. Letkol Ckm Drs. Wawan Kusdiawan, Apt. selaku Wakil Kepala Lembaga
Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat
3. Mayor Ckm Martin, S.Si, Apt., selaku Koordinator Mahasiswa Praktek Kerja
Profesi Apoteker di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat.
4. Dra. Lisa Olii, M.Si, Apt., selaku Pembimbing Mahasiswa Praktek Kerja
Profesi Apoteker di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat.
5. Dr. Keri Lestari, M.Si, Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas
Padjadjaran.
6. Rizky Abdulah, Ph.D., Apt. selaku Ketua Program Studi Profesi Apoteker
Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran.
7. Prof. Dr. Moelyono MW, MS., Apt selaku pembimbing internal Mahasiswa
Praktek Kerja Profesi Apoteker Industri di Fakultas Farmasi, Universitas
Padjadjaran.
8. Seluruh Apoteker, personal, staf dan karyawan Lembaga Farmasi Direktorat
Kesehatan Angkatan Darat, atas segala bantuan dan perhatiannya.
-
ii
9. Orang tua dan keluarga, yang senantiasa memberikan dukungan moral dan
material kepada saya
10. Rekan-rekan PKPA dan PKL di Lembaga Farmasi Kesehatan Direktorat
Kesehatan Angkatan Darat yang berasal dari Universitas Pancasila,
Universitas Jenderal Achmad Yani, Universitas Setia Budi, Akfar
Muhammadiyah Cirebon, Poltekes Bandung, Poltekes TNI AU serta pihak-
pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu baik
secara langsung maupun tidak langsung.
Penulis menyadari bahwa dalam penulisan laporan ini masih banyak
terdapat kekurangan dan kesalahan. Penulis berharap semoga pengetahuan dan
pengalaman yang diperoleh selama menjalani Praktek Kerja Profesi Apoteker ini
dapat memberikan manfaat bagi rekan-rekan sejawat dan semua pihak yang
memerlukan.
Bandung, Maret 2015
Penulis
-
iii
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR ...................................................................................... i
DAFTAR ISI ..................................................................................................... iii
DAFTAR TABEL ............................................................................................ vi
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... vii
BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1
1.1. Latar Belakang Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ................ 1
1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ............................ 3
1.3 Tinjauan Umum Lafi Ditkesad......................................................... 4
1.3.1 Sejarah Lembaga Farmasi Ditkesad .................................. 4
1.3.2 Lokasi Lembaga Farmasi Ditkesad ................................... 4
1.3.3 Visi dan Misi Lembaga Farmasi Ditkesad ........................ 4
1.3.4 Struktur Organisasi Lembaga Farmasi Ditkesad............... 5
1.3.5 Kedudukan, Tugas Pokok dan Fungsi Lafi Ditkesad ........ 8
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................... 10
2.1. Industri Farmasi .............................................................................. 10
2.1.1. Pengertian Industri Farmasi .............................................. 10
2.1.2. Persyaratan Usaha Industri Farmasi .................................. 10
2.1.3. Izin Usaha Industri Farmasi .............................................. 11
2.1.4. Sanksi Pelanggaran Ketentuan Perundang-undangan ....... 11
2.2. Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB) ..................................... 12
2.2.1. Manajemen Mutu .............................................................. 15
2.2.2. Personalia .......................................................................... 15
2.2.3. Bangunan dan Fasilitas ..................................................... 17
2.2.4. Peralatan ............................................................................ 19
2.2.5. Sanitasi dan Higiene .......................................................... 20
2.2.6. Produksi ............................................................................ 22
2.2.7. Pengawasan Mutu ............................................................. 31
2.2.8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu ........................................... 33
-
iv
2.2.9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan
Kembali Produk dan Produk Kembalian ......................... 34
2.2.10. Dokumentasi ...................................................................... 35
2.2.11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ................ 36
2.2.12. Validasi dan Kualifikasi .................................................... 37
2.3. Peran Apoteker di Industri Farmasi ................................................ 45
2.3.1. Apoteker Sebagai Penanggung Jawab Pemastian Mutu .. 45
2.3.2. Apoteker Sebagai Penanggung Jawab Produksi ............... 46
2.3.3. Apoteker Sebagai Penanggung Jawab Pengawasan
Mutu .................................................................................. 46
BAB III HASIL DAN KEGIATAN PKPA ................................................. 48
3.1. Hasil PKPA di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan
Angkatan Darat ............................................................................... 48
3.1.1. Pengenalan Lembaga Farmasi Ditkesad ........................... 48
3.1.2. Struktur Organisasi Lembaga Farmasi Ditkesad .............. 48
3.1.3. Sertifikat CPOB di Lembaga Farmasi Ditkesad ............... 54
3.1.4. Penerapan CPOB di Lafi Ditkesad.................................... 55
3.1.5. Perencanaan Produksi ....................................................... 67
3.1.6. Pengadaan Bahan Baku Obat dan Bahan Kemas Obat ..... 68
3.1.7. Penyimpanan Bahan Baku ................................................ 70
3.1.8. Kegiatan Instalasi Produksi (Instalprod) ........................... 71
3.1.9. Kegiatan Instalasi Pengawasan Mutu (Instalwastu).......... 85
3.1.10. Kegiatan Instalasi Penelitian dan Pengembangan
(Installitbang) .................................................................... 87
3.1.11. Kegiatan Instalasi Pemeliharaan dan Sistem Penunjang
(Instalhar dan Sisjang)....................................................... 87
3.1.12. Pengolahan Dokumen ....................................................... 95
3.2. Tugas Khusus .................................................................................. 95
3.2.1. Latar Belakang .................................................................. 95
3.2.2. Tujuan ............................................................................... 97
3.2.3. Tinjauan Asam Mefenamat ............................................... 97
3.2.4. Stabilitas ............................................................................ 100
-
v
3.2.5. Hasil dan Analisis Data ..................................................... 103
3.2.6. Pembahasan ....................................................................... 106
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 109
4.1. Simpulan ......................................................................................... 109
4.2. Saran ................................................................................................ 109
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 110
LAMPIRAN ...................................................................................................... 112
-
vi
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 3.1. Kondisi Iklim Rata-Rata: Data Pengukuran di Udara Terbuka dan
di Ruang Penyimpanan ................................................................. 102
Tabel 3.2. Kondisi Penyimpanan Uji Stabilitas ............................................. 102
Tabel 3.3. Data Uji Stabilitas Tablet Asam Mefenamat ................................ 104
Tabel 3.4. Hasil Penetapan kadar .................................................................. 104
Tabel 3.5. Tujuan Uji Stabilitas ..................................................................... 108
-
vii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Denah Lokasi Produksi di Lafi Ditkesad ................................ 112
Lampiran 2. Struktur Organisasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat
(Ditkesad) ............................................................................... 113
Lampiran 3. Struktur Organisasi Lembaga Farmasi Ditkesad
Berdasarkan Peraturan Kasad No. Perkasad/219/Xii /2007
Tanggal 10-12-2007 ............................................................... 114
Lampiran 4. Sertifikat Cpob Lafi Ditkesad ................................................. 115
Lampiran 5. Kartu Kendali ......................................................................... 116
Lampiran 6. Sistem Pengawasan Mutu Lafi Ditkesad ................................ 117
Lampiran 7. Alur/Proses Penerimaan dan Pengeluaran Barang Di
Instalasi Penyimpanan Lafi Ditkesad ..................................... 118
Lampiran 8. Produk Produk Lafi Ditkesad .............................................. 119
Lampiran 9. Alur Proses Produksi Tablet dengan Metode Granulasi
Basah ...................................................................................... 120
Lampiran 10. Alur Proses Produksi Tablet dengan Metode Cetak
Langsung ................................................................................ 121
Lampiran 11. Alur Proses Produksi Kapsul .................................................. 122
Lampiran 12. Alur Proses Produksi Sirup..................................................... 123
Lampiran 13. Blangko Laporan Hasil Pengujian Laboratorium ................... 124
Lampiran 14. Blangko Catatan Pengujian Produk Antara Tablet/Kapsul .... 125
Lampiran 15. Blangko Catatan Pengujian Produk Ruahan Tablet/Kapsul ... 126
Lampiran 16. Label Status Bahan dan Produk .............................................. 127
Lampiran 17. Tahapan Instalasi Pengolahan Air Limbah (IPAL) ................ 128
Lampiran 18. Perhitungan Hasil Uji Stabilitas ............................................. 129
Lampiran 19. Tabel Konfidensi .................................................................... 130
Lampiran 20. Perhitungan Standar Deviasi .................................................. 131
-
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA)
Kesehatan menurut Undang-Undang Republik Indonesia No. 36 Tahun
2009 adalah keadaan sehat, baik secara fisik, mental, spiritual maupun sosial yang
memungkinkan setiap orang untuk hidup produktif secara sosial dan ekonomis.
Kesehatan merupakan salah satu indikator tingkat kesejahteraan manusia sehingga
menjadi prioritas dalam pembangunan nasional suatu bangsa. Salah satu
komponen kesehatan yang sangat penting adalah tersedianya obat sebagai bagian
dari pelayanan kesehatan masyarakat. Hal itu disebabkan karena obat digunakan
untuk menyelamatkan jiwa, memulihkan atau memelihara kesehatan.
Industri farmasi adalah tempat untuk melaksanakan pekerjaan kefarmasian
yaitu mencakup seluruh aspek produksi dan pengawasan mutu obat agar yang
dibuat senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan, sesuai dengan
tujuan penggunaannya. Obat yang dihasilkan harus memenuhi persyaratan khasiat
(efficacy), keamanan (safety) dan mutu (quality) dalam dosis yang digunakan
untuk tujuan pengobatan (Departemen Kesehatan, 2010).
Peningkatan kebutuhan masyarakat akan obat pada saat ini menyebabkan
perlunya melakukan pengawasan yang menyeluruh pada pembuatan obat yang
bermutu tinggi dengan harga terjangkau. Untuk itu, obat yang dibuat tidak cukup
hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi kesadaran tinggi tentang
penerapan prinsip cara produksi dan distribusi obat yang baik perlu terus
ditingkatkan.
Temuan dan inovasi di bidang kesehatan telah memberikan kontribusi yang
besar dalam meningkatkan pelayanan kesehatan. Cakupan dunia obat-obatan
cukup luas, tidak hanya bermanfaat dan kegunaan obat-obatan tersebut bagi
manusia (aspek rumah sakit) tetapi juga bagaimana obat tersebut dibuat (aspek
industri). Saat ini, perkembangan dunia obat-obatan tidak hanya 2 kelompok
terbesar tersebut tetapi juga pada bidang farmasi komunitas, yaitu bidang keahlian
yang memberikan pelayanan secara langsung kepada masyarakat mengenai
-
2
penggunaan obat-obatan. Obat merupakan salah satu komponen pelayanan
kesehatan yang sangat penting. Obat menyerap kebutuhan dana terbesar dibanding
komponen kesehatan lainnya. Pada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh
adalah sangat penting untuk menjamin bahwa konsumen menerima obat yang
bermutu tinggi.
Pemerintah Indonesia melalui Departemen Kesehatan dengan Keputusan
Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor
HK.00.05.3.0027 tahun 2006 tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) berusaha menjamin mutu obat yang dihasilkan Industri
Farmasi dalam seluruh aspek dan serangkaian kegiatan produksi sehingga obat
yang dihasilkan memenuhi syarat mutu yang ditentukan dan sesuai dengan tujuan
penggunaannya. Hal-hal yang perlu diperhatikan untuk menjamin mutu obat yang
dihasilkan, antara lain pengadaan bahan baku, proses pembuatan dan pengawasan
mutu, sarana bangunan, sarana peralatan yang digunakan serta personal yang
terlibat dalam proses pembuatan obat tersebut.
Berdasarkan Peraturan Pemerintah Menteri Kesehatan Republik Indonesia
Nomor 1799/Menkes/PER/XII/2010 mengenai ketentuan dan tata cara
pelaksanaan pemberian izin usaha industri farmasi, penanggung jawab produksi
dan pengawasan mutu harus dipimpin oleh Apoteker yang mempunyai
kemampuan manajerial yang handal serta pengetahuan teknis kefarmasian yang
profesional. Pelaksanaan pedoman CPOB di Industri Farmasi membutuhkan
peranan Apoteker, sehingga seorang calon Apoteker dituntut mempunyai
pengetahuan dan keterampilan yang memadai. Tuntutan tersebut dapat diperoleh
salah satunya melalui praktik kerja di industri farmasi yang telah melaksanakan
produksi sesuai dengan pedoman CPOB.
Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)
merupakan lembaga produksi yang berperan dalam menciptakan kemandirian
dalam hal pengadaan obat-obatan dengan mutu, khasiat serta keamanan yang
terjamin untuk digunakan oleh prajurit dan PNS TNI AD beserta keluarganya.
Lafi Ditkesad berada di bawah Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Ditkesad)
berupaya untuk menerapkan prinsip-prinsip CPOB yang mencakup aspek
-
3
manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan
higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri, audit mutu dan persetujuan
pemasok, penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan kembali produk,
dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, kualifikasi dan
validasi yang bertujuan untuk menjamin produk yang dihasilkan memenuhi
standar mutu.
Berdasarkan Peraturan Pemerintah Nomor 51 Tahun 2009 tentang pekerjaan
kefarmasian, Industri Farmasi harus mempunyai tiga orang Apoteker sebagai
penanggung jawab masing-masing pada bidang Pemastian Mutu, Produksi, dan
Pengawasan Mutu. Setiap produksi sediaan farmasi sesuai dengan persyaratan
yang terdapat dalam CPOB. Selain dalam tiga bidang tersebut, Apoteker di
Industri Farmasi juga berperan dalam berbagai bidang lainnya, diantaranya bidang
penelitian dan pengembangan (Research and Development), validasi, perencanaan
produksi, pergudangan serta dalam bidang instalasi pemeliharaan dan sistem
penunjang (Kementrian Kesehatan RI, 2009). Oleh karena itu, tenaga Apoteker
yang bekerja di Industri Farmasi perlu dipersiapkan dan dibekali agar mempunyai
keterampilan serta wawasan yang luas mengenai Industri Farmasi khususnya
penerapan CPOB dalam segala aspek pembuatan dan produksi obat melalui
kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA). Berdasarkan hal tersebut,
Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran menjalin
kerjasama dengan LAFI DITKESAD untuk memberikan kesempatan kepada
calon Apoteker menyelenggarakan PKPA yang dilaksanakan mulai tanggal 1
Maret 2015 sampai dengan 31 Maret 2015.
1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)
Praktek Kerja Profesi Apoteker ini bertujuan untuk:
1. Meningkatkan pemahaman calon Apoteker tentang peran, fungsi, posisi
dan tanggung jawab Apoteker dalam industri farmasi.
2. Membekali calon Apoteker agar mempunyai wawasan, pengetahuan,
keterampilan, dan pengalaman praktis untuk melakukan pekerjaan
kefarmasian di industri farmasi.
-
4
3. Memberi kesempatan kepada calon Apoteker untuk mempelajari prinsip
CPOB dan penerapannya dalam industri farmasi.
4. Mempersiapkan calon Apoteker dalam memasuki dunia kerja sebagai
tenaga farmasi yang profesional
5. Memberi gambaran nyata tentang permasalahan pekerjaan kefarmasian di
industri farmasi
1.3 Tinjauan Umum Lafi Ditkesad
1.3.1 Sejarah Lembaga Farmasi Ditkesad
Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)
berasal dari MSL (Militaire Scheikundig Laboratorium). Lembaga ini berfungsi
sebagai tempat pemeriksaan obat-obatan bagi kebutuhan tentara Belanda. Setelah
zaman kemerdekaan. Lembaga ini diambil alih oleh pemerintah Republik
Indonesia dan mengalami beberapa kali pergantian nama dan perubahan fungsi.
Hingga pada tahun 1985, Lembaga ini dilakukan reorganisasi sehingga menjadi
Lafi Ditkesad.
1.3.2 Lokasi Lembaga Farmasi Ditkesad
Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)
berlokasi di Jl. Gudang Utara No. 25-26 Bandung. Lafi Ditkesad mempunyai
tempat yang cukup luas dan mempunyai bangunan-bangunan produksi yang
cukup memadai. Denah lokasi dapat dilihat pada Lampiran 1.
1.3.3 Visi dan Misi Lembaga Farmasi Ditkesad
Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)
mempunyai visi dan misi sebagai berikut:
1. Visi
Menjadi salah satu lembaga produksi yang mampu memenuhi kebutuhan obat
bermutu bagi TNI.
2. Misi
a. Mampu memenuhi kebutuhan obat Dukkes dan Yankes TNI AD.
-
5
b. Pusat Litbang dan Informasi obat TNI AD.
c. Mampu menjadi mitra Industri Farmasi lain dalam memenuhi kebutuhan
obat Nasional.
1.3.4 Struktur Organisasi Lembaga Farmasi Ditkesad
Struktur organisasi Lafi Ditkesad disahkan dengan Peraturan Kepala Staf
Angkatan Darat No. Perkasad/219/XII/2007 tanggal 10 Desember 2007 dimana
Lafi Ditkesad berkedudukan langsung di bawah Direktur Kesehatan Angkatan
Darat (Dirkesad). Struktur organisasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat
(Ditkesad) terlampir pada Lampiran 2. Susunan organisasi Lafi Ditkesad
berdasarkan Peraturan Kasad Nomor Perkasad/219/XII/2007, tanggal 10
Desember 2007 (Lihat Lampiran 3) adalah sebagai berikut:
1. Eselon Pimpinan
a. Kepala Lembaga Farmasi (Kalafi)
Kalafi dijabat oleh seorang Perwira Menengah Angkatan Darat
(Pamen AD) berpangkat Kolonel Ckm dalam melaksanakan tugas dan
kewajibannya, Kalafi bertanggung jawab kepada Dirkesad.
b. Wakil Kepala Lembaga Farmasi (Wakalafi)
Wakalafi dijabat oleh seorang Pamen AD berpangkat Letnan Kolonel
(Letkol) Ckm dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya
bertanggung jawab langsung kepada Kalafi.
2. Eselon Pembantu Pimpinan
a. Perwira Ahli Lembaga Farmasi (Paahli Lafi) dijabat oleh tiga orang
Pamen AD berpangkat Letkol Ckm, yang terdiri atas:
1) Perwira Ahli Madya Manajemen Mutu (Paahli Madya Jemen
Mutu).
2) Perwira Ahli Madya Teknologi Farmasi (Paahli Madya Biotekfi).
3) Perwira Ahli Madya Analisis Mengenai Dampak Lingkungan
(Paahli Madya Amdal)
-
6
Dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya, Paahli Lafi
bertanggung jawab kepada Kalafi dan dalam pelaksanaan tugas sehari-
harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi.
b. Kepala Bagian Administrasi Logistik (Kabagminlog) dijabat oleh
Pamen AD berpangkat Letkol Ckm. Kabagminlog merupakan
pembantu Kalafi yang bertanggung jawab menyelenggarakan kegiatan
di bidang administrasi dan logistik, yang dalam melaksanakan
tugasnya dibantu oleh dua Kepala Seksi yang masing-masing dijabat
oleh Pamen AD berpangkat Mayor Ckm. Kepala Seksi tersebut terdiri
atas:
1) Kepala Seksi Perencanaan Program dan Anggaran (Kasirenprogar)
2) Kepala Seksi Pengendalian Material (Kasidalmat).
3. Eselon Pelayanan
Kepala Seksi Tata Usaha dan Urusan Dalam (Kasituud) dijabat oleh
Pamen AD berpangkat Mayor Ckm. Kasituud merupakan unsur pelayanan
Lafi Ditkesad yang bertanggung jawab menyelenggarakan kegiatan di
bidang pengamanan, administrasi personal, logistik, tata usaha, dan urusan
dalam. Dalam melaksanakan tugasnya, Kasituud dibantu oleh tiga Kepala
Urusan yang masing-masing dijabat oleh dua orang Perwira Pertama
(Pama) AD berpangkat Kapten Ckm dan satu PNS Golongan III, serta satu
Perwira Urusan yang dijabat oleh Pama AD berpangkat Letnan Ckm.
Kepala Urusan tersebut, yakni Kepala Urusan Administrasi Personal dan
Logistik (Kaurminperslog), Kepala Urusan Tata Usaha (Kaurtu), Kepala
Urusan Dalam (Kaurdal), dan Perwira Urusan Pengamanan (Paurpam).
Dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya, Kasituud bertanggung
jawab kepada Kalafi dan dalam pelaksanaan tugas sehari-harinya
dikoordinasikan oleh Wakalafi.
4. Eselon Pelaksana
a. Kepala Instalasi Penelitian dan Pengembangan (Kainstallitbang) dijabat
oleh Pamen AD berpangkat Letkol Ckm, merupakan unsur pelaksana
Lafi Ditkesad yang bertanggung jawab menyelenggarakan kegiatan di
-
7
bidang pengkajian, penelitian, dan pengembangan. Dalam
melaksanakan tugasnya Kainstallitbang dibantu oleh dua Kepala Seksi
yang masing-masing dijabat oleh Pamen AD berpangkat Mayor Ckm.
Kepala Seksi tersebut adalah Kepala Seksi Penelitian dan
Pengembangan Produksi (Kasilitbangprod) dan Kepala Seksi Penelitian
dan Pengembangan Sistem Metode dan Personal
(Kasilitbangsistodapers). Dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya,
Kainstallitbang bertanggung jawab kepada Kalafi dan dalam
pelaksanaan tugas sehari-harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi.
b. Kepala Instalasi Produksi (Kainstalprod) dijabat oleh Pamen AD
berpangkat Letkol Ckm berkualifikasi Apoteker, merupakan unsur
pelaksana Lafi Ditkesad yang bertanggung jawab menyelenggarakan
kegiatan di bidang produksi. Dalam melaksanakan tugasnya,
Kainstalprod dibantu oleh empat Kepala Seksi yang masing-masing
dijabat oleh dua Pamen AD berpangkat Mayor Ckm. Kepala Seksi
tersebut terdiri atas:
1) Kepala Seksi Sediaan Non -laktam (Kasidia Non -laktam)
2) Kepala Seksi Sediaan -laktam (Kasidia -laktam)
3) Kepala Seksi Sediaan Sefalosporin (Kasidia Sefalosporin)
4) Kepala Seksi Kemas (Kasi Kemas).
Dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya, Kainstalprod
bertanggung jawab kepada Kalafi dan dalam pelaksanaan tugas sehari-
harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi.
c. Kepala Instalasi Pengawasan Mutu (Kainstalwastu) dijabat oleh Pamen
AD berpangkat Letkol Ckm, merupakan unsur pelaksana Lafi Ditkesad
yang bertanggung jawab menyelenggarakan kegiatan di bidang
pengawasan dan peningkatan mutu. Dalam melaksanakan tugas,
Kainstalwastu dibantu oleh dua Kepala Seksi yang masing-masing
dijabat oleh Pamen AD berpangkat Mayor Ckm, yaitu Kepala Seksi
Pengujian Kimia, Fisika, dan Mikrobiologi (Kasiuji Kifis dan Mikro)
serta Kepala Seksi Inspeksi (Kasiinspek). Dalam melaksanakan tugas
-
8
dan kewajibannya, Kainstalwastu bertanggung jawab kepada Kalafi dan
dalam pelaksanaan tugas sehari-harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi.
d. Kepala Instalasi Pemeliharaan dan Sistem Penunjang (Kainstalhar dan
Sisjang) dijabat oleh Pamen AD berpangkat Mayor Ckm, merupakan
unsur pelaksana Lafi Ditkesad yang bertanggung jawab
menyelenggarakan kegiatan di bidang pemeliharaan dan sistem
penunjang. Dalam melaksanakan tugasnya, Kainstalhar dan Sisjang
dibantu oleh dua Kepala Urusan yang masing-masing dijabat oleh Pama
AD berpangkat Kapten Ckm, yakni Kepala Urusan Pemeliharaan
(Kaurhar) dan Kepala Urusan Sistem Penunjang (Kaursisjang). Dalam
melaksanakan tugas dan kewajibannya, Kainstalhar dan Sisjang
bertanggung jawab kepada Kalafi dan dalam pelaksanaan tugas sehari-
harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi.
e. Kepala Instalasi Penyimpanan (Kainstalsimpan) dijabat oleh pamen AD
berpangkat Mayor Ckm, merupakan unsur pelaksana Lafi Ditkesad
yang bertanggung jawab menyelenggarakan kegiatan di bidang
administrasi penyimpanan dan pengeluaran material produksi. Dalam
melaksanakan tugasnya, Kainstalsimpan dibantu oleh satu Kepala
Urusan yang dijabat oleh seorang Pama AD berpangkat Kapten Ckm
dan satu Perwira Urusan yang dijabat oleh Pama AD berpangkat Letnan
Ckm, yakni Kepala Urusan Penyimpanan Material Produksi
(Kaursimpanmatprod) dan Perwira Urusan Penyimpanan Obat Jadi
(Paursimpan Obat Jadi). Dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya,
Kainstalsimpan bertanggung jawab kepada Kalafi dan dalam
pelaksanaan tugas sehari-harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi
(Ditkesad, 2007).
1.3.5 Kedudukan, Tugas Pokok dan Fungsi Lafi Ditkesad
Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)
adalah badan pelaksana di tingkat Ditkesad yang berkedudukan langsung di
bawah Direktur Kesehatan Angkatan Darat (Dirkesad) yang mempunyai tugas
-
9
pokok membantu Direktur dalam menyelenggarakan pembinaan dan
melaksanakan fungsi produksi, penelitian dan pengembangan obat dalam rangka
mendukung tugas pokok Ditkesad. Dalam melaksanakan tugas pokok tersebut,
Lafi Ditkesad menyelenggarakan tugas-tugas sebagai berikut:
1. Tugas dalam Melaksanakan Fungsi Utama
a. Penelitian dan Pengembangan, meliputi segala usaha, pekerjaan, dan
kegiatan di bidang penelitian dan pengembangan produk, sistem metode
dan personal dalam rangka penyelenggaraan produksi obat.
b. Produksi, meliputi segala usaha, pekerjaan, dan kegiatan di bidang
produksi obat.
c. Pengawasan Mutu, meliputi segala usaha, pekerjaan, dan kegiatan
pemeriksaan fisika, kimia, mikrobiologi, terhadap bahan baku, bahan
pendukung produksi, pengawasan selama proses produk antara, produk
ruahan dan produk jadi.
d. Pemeliharaan, meliputi segala usaha, pekerjaan, kegiatan di bidang
pemeliharaan dan perbaikan peralatan produksi, pengawasan mutu, dan
sistem penunjang.
e. Penyimpanan, meliputi segala usaha, pekerjaan dan kegiatan di bidang
penerimaan, penyimpanan dan pengeluaran bahan baku, bahan pendukung
produksi, peralatan, dan obat jadi.
2. Tugas Melaksanakan Fungsi Organik Militer, meliputi segala usaha, pekerjaan,
dan kegiatan di bidang intelijen, operasi, personal, logistik, teritorial,
perencanaan dan pengawasan serta pemeriksaan dalam rangka mendukung
tugas pokok Lafi Ditkesad.
3. Tugas Melaksanakan Fungsi Organik Pembinaan, meliputi segala usaha
pekerjaan dan kegiatan di bidang latihan kesatuan dalam rangka mendukung
tugas pokok Lafi Ditkesad.
-
10
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Industri Farmasi
2.1.1. Pengertian Industri Farmasi
Industri Farmasi menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia
Nomor 1799/Menkes/PER/XII/2010, meliputi industri obat jadi dan industri
bahan baku obat. Industri Farmasi adalah badan usaha yang mempunyai izin dari
Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat.
Industri obat jadi merupakan industri yang menghasilkan suatu produk yang telah
melalui seluruh tahap proses pembuatan, sedangkan industri bahan baku
merupakan industri yang memproduksi bahan baku dimana bahan baku tersebut
adalah seluruh bahan, baik bahan berkhasiat ataupun tidak berkhasiat yang
digunakan dalam proses pengolahan obat.
2.1.2. Persyaratan Usaha Industri Farmasi
Industri Farmasi untuk melaksanakan proses industrinya harus memenuhi
ketentuan yang ditetapkan oleh pemerintah. Berdasarkan Peraturan Menteri
Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1799/Menkes/PER/XII/2010, usaha suatu
industri farmasi wajib memenuhi persyaratan sebagai berikut :
1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas
2. Mempunyai rencana investasi dan kegiatan penggunaan obat
3. Mempunyai Nomor Pokok Wajib Pajak (NPWP).
4. Mempunyai secara tetap paling sedikit 3 orang Apoteker warga Negara
Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,
produksi, dan pengawasan mutu.
5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak langsung
dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang kefarmasian.
6. Obat jadi yang diproduksi oleh perusahaan Industri Farmasi hanya dapat
diedarkan setelah memperoleh persetujuan sesuai dengan ketentuan perundang-
undangan yang berlaku.
-
11
Dikecualikan dari persyaratan sebagaimana dimaksud pada nomor 1 dan 2,
bagi pemohon izin industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan
Kepolisian Negara Republik Indonesia. Setiap pendirian Industri Farmasi wajib
memperoleh Izin Industri Farmasi dari Direktur Jendral Bina Kefarmasian dan
Alat Kesehatan serta telah memenuhi persyaratan CPOB yang dibuktikan dengan
sertifikat CPOB yang berlaku selama 5 tahun sepanjang memenuhi persyaratan.
2.1.3. Izin Usaha Industri Farmasi
Izin Usaha Industri Farmasi diberikan oleh Menteri Kesehatan dan
wewenang pemberian izin dilimpahkan kepada Badan Pengawas Obat dan
Makanan (Badan POM). Izin ini berlaku seterusnya selama perusahaan Industri
Farmasi tersebut berproduksi. Sedangkan untuk Industri Farmasi Penanaman
Modal Asing (PMA) masa berlakunya sesuai dengan ketentuan dalam UU No. I
tahun 1967 tentang Penanaman Modal Asing dan peraturan pelaksanaannya.
Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan No.245/MenKes/SK/V/1990,
Izin Usaha Industri Farmasi dapat dicabut jika suatu Industri Farmasi melakukan :
1. Pemindahtanganan hak milik izin usaha industri farmasi dan perluasan usaha
tanpa mempunyai izin.
2. Tidak menyampaikan laporan mengenai perkembangan industri selama tiga
kali berturut-turut atau menyampaikan informasi yang tidak benar.
3. Melakukan pemindahan lokasi usaha industri tanpa persetujuan tertulis terlebih
dahulu.
4. Sengaja memproduksi obat jadi atau bahan baku obat yang tidak memenuhi
persyaratan dan ketentuan yang berlaku.
5. Tidak mempunyai ketentuan dalam Izin Usaha Industri Farmasi.
2.1.4. Sanksi Pelanggaran Ketentuan Perundang-undangan
Pelanggaran terhadap ketentuan dalam peraturan ini dapat dikenakan sanksi
administrasi berupa :
1. Peringatan secara tertulis
-
12
2. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk
penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran, bagi obat atau bahan
obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan, khasiat
kemanfaatan atau mutu.
3. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi
persyaratan keamanan, khasiat kemanfaatan atau mutu.
4. Penghentian sementara kegiatan.
5. Pembekuan izin industri.
6. Pencabutan izin industri.
Penghentian sementara kegiatan sebagaimana yang dimaksud pada bagian 4
dapat dikenakan untuk seluruh kegiatan atau sebagian kegiatan. Untuk sanksi
administratif pada bagian 1 sampai dengan 4 diberikan oleh Kepala Badan,
sedangkan sanksi administratif pada bagian 5 dan 6 diberikan oleh Direktur
Jenderal atas rekomendasi Kepala Badan (Depatemen Kesehatan RI, 2010).
2.2. Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB)
Berdasarkan Undang-undang Republik Indonesia Nomor 36 Tahun 2009
tentang kesehatan, dijelaskan bahwa obat adalah bahan atau panduan bahan,
termasuk produk biologi yang digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki
sistem fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis,
pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi,
untuk manusia.
Meningkatnya permintaan masyarakat terhadap obat-obatan menyebabkan
diperlukannya suatu pengawasan menyeluruh pada proses pembuatan obat. Hal ini
dilakukan agar diperoleh obat-obatan dengan mutu yang baik, berkhasiat dan
terjamin keamanannya. Oleh sebab itu, obat yang diproduksi tidak cukup hanya
sekedar lulus dari serangkaian pengujian, namun mutu harus dibentuk ke dalam
produk (obat) (Priyambodo, 2007).
Mengingat hal tersebut maka Industri Farmasi harus mempunyai sistem
pengawasan mutu yang efisien yang sepenuhnya dapat menjamin mutu obat jadi
yang dihasilkan. Menjamin mutu obat jadi dilakukan dengan cara penerapan
-
13
CPOB dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan produksi. Pelaksanaan hal
tersebut perlu adanya pedoman yang jelas bagi semua pihak yang terlibat. WHO
pada tahun 1969 telah mengajukan konsep Good Manufacturing Practice, yang
kemudian diadopsi oleh beberapa negara, antara lain di Indonesia pada tahun
1971, sebagai pelengkap peraturan perundang-undangan yang berlaku
(Priyambodo, 2007).
Kesadaran yang tinggi mengenai penerapan prinsip cara produksi dan
distribusi obat yang baik perlu terus ditingkatkan, maka Industri Farmasi harus
mempunyai suatu sistem pengawasan mutu yang efisien dan sepenuhnya dapat
menjamin mutu obat jadi yang dihasilkan. Dalam pelaksanaan hal tersebut, perlu
adanya pedoman yang jelas bagi semua pihak yang terlibat dalam proses produksi
obat-obatan di suatu Industri Farmasi.
Pemerintah telah menyusun suatu pedoman mengenai proses produksi obat-
obatan, yaitu dengan ditetapkannya Keputusan Menteri Kesehatan RI No.
43/Menkes/SK/II/1988 tentang Penetapan Pedoman CPOB yang merupakan
pedoman wajib bagi setiap Industri Farmasi di Indonesia dalam penerapan CPOB,
maka setiap Industri Farmasi di Indonesia wajib menerapkan CPOB dalam
seluruh aspek dan rangkaian pembuatan obat. Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB) adalah suatu konsep dalam Industri Farmasi mengenai langkah-langkah
atau prosedur yang dilakukan dalam suatu industri farmasi untuk menjamin mutu
obat jadi, yang diproduksi dengan menerapkan "Good Manufacturing Practices"
dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan produksi, sehingga obat yang
dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang ditentukan sesuai dengan
tujuan penggunaannya.
Perkembangan yang sangat pesat dalam teknologi farmasi menyebabkan
perubahan-perubahan yang sangat cepat pula dalam konsep serta persyaratan
CPOB. Konsep CPOB bersifat dinamis yang memerlukan penyesuaian dari waktu
ke waktu mengikuti perkembangan teknologi di bidang farmasi. Pemerintah
Indonesia melalui Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) dengan
Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia
Nomor HK.03.1.33.12.12.8195 tahun 2012 tentang Penerapan Pedoman Cara
-
14
Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) meliputi 12 bab dan 14 aneks yang
dibicarakan. 12 bab tersebut, yaitu:
1. Manajemen Mutu
2. Personalia
3. Bangunan dan fasilitas
4. Peralatan
5. Sanitasi dan higiene
6. Produksi
7. Pengawasan mutu
8. Inspeksi diri, audit mutu, dan audit & persetujuan pemasok
9. Penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan kembali produk
10. Dokumentasi
11. Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak
12. Kualifikasi dan validasi
Selain itu CPOB meliputi 14 Aneks, yaitu:
1. Pembuatan produk steril
2. Pembuatan obat produk biologi
3. Pembuatan gas medisinal
4. Pembuatan inhalasi dosis terukur bertekanan (Aerosol)
5. Pembuatan produk dari darah atau plasma manusia
6. Pembuatan obat investigasi untuk uji klinis
7. Sistem komputerisasi
8. Cara pembuatan bahan baku aktif obat yang baik
9. Pembuatan radiofarmaka
10. Penggunaan radiasi pengion dalam pembuatan obat
11. Sampel pembanding dan sampel pertinggal
12. Cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik
13. Pelulusan parametris
14. Manajemen resiko mutu
-
15
2.2.1. Manajemen Mutu
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) menyangkut seluruh aspek
produksi dan pengendalian mutu, bertujuan untuk menjamin bahwa produk obat
yang diproduksi senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan
sesuai tujuan penggunaannya. Dalam ketentuan umum ada beberapa landasan
yang penting untuk diperhatikan, yaitu:
1. Pengawasan menyeluruh pada proses pembuatan obat untuk menjamin bahwa
konsumen menerima obat yang bermutu tinggi.
2. Mutu harus dibentuk ke dalam produk, jadi tidaklah cukup bila obat jadi hanya
sekedar lulus dari serangkaian pengujian. Mutu obat sangat dipengaruhi oleh
bahan awal, proses pembuatan dan pengawasan mutu, bangunan, peralatan
yang digunakan dan personal yang terlibat dalam proses produksi obat.
3. Untuk menjamin mutu suatu obat jadi tidak boleh hanya mengandalkan pada
suatu pengujian tertentu saja. Semua obat harus dibuat dalam kondisi yang
dikendalikan dan dipantau dengan cermat.
4. CPOB merupakan pedoman yang dibuat untuk memastikan agar sifat dan mutu
obat yang dihasilkan memenuhi syarat dan standar mutu obat yang telah
ditentukan tetap tercapai.
Manajemen risiko mutu:
1. Suatu proses sistematis untuk melakukan penilaian, pengendalian dan
pengkajian risiko terhadap mutu suatu produk. Hal ini dapat diaplikasikan
secara proaktif maupun retrospektif.
2. Manajemen risiko mutu hendaklah memastikan bahwa :
a. Evaluasi risiko terhadap mutu dilakukan berdasarkan pengetahuan secara
ilmiah, proses dan pada akhirnya terkait pada perlindungan pasien.
b. Tingkat usaha, formalitas dan dokumentasi dari proses manajemen risiko
mutu sepadan dengan tingkat risiko.
2.2.2. Personalia
Sumber daya manusia merupakan salah satu faktor penting dalam
mewujudkan pelaksanaan CPOB di Industri Farmasi. Jumlah personal di semua
-
16
tingkat harus memadai serta mempunyai pengetahuan, keterampilan, dan
kemampuan sesuai dengan tanggung jawabnya. Kesehatan mental dan fisik yang
baik harus dimiliki personal agar mampu melaksanakan tugas secara profesional.
Selain itu, para personal harus mempunyai sikap dan kesadaran tinggi untuk
mewujudkan CPOB. Hal-hal yang harus diperhatikan dalam aspek personalia
adalah :
1. Organisasi, kualifikasi, dan tanggung jawab.
a. Pada struktur organisasi perusahaan, bagian produksi dan pengawasan
mutu harus dipimpin oleh seorang Apoteker yang berbeda, yang tidak
saling mempengaruhi satu terhadap yang lain. Keduanya tidak boleh
mempunyai kepentingan di luar organisasi perusahaan, yang dapat
menghambat atau membatasi tanggung jawabnya.
b. Manajer produksi harus seorang Apoteker yang terlatih serta mempunyai
pengalaman praktis yang memadai, diberikan wewenang dan tanggung
jawab penuh mengelola produksi obat.
c. Manajer pengawasan mutu harus seorang Apoteker yang handal, terlatih
dan mempunyai pengalaman praktis yang memadai, mempunyai
wewenang dan tanggung jawab penuh dalam penyusunan, verifikasi dan
pelaksanaan seluruh prosedur pengawasan mutu.
d. Manajer produksi dan pengawasan mutu bersama-sama bertanggung
jawab dalam penyusunan dan pengesahan prosedur-prosedur tertulis,
pemantauan dan pengawasan lingkungan pembuatan obat, kebersihan
pabrik dan validasi proses produksi, kalibrasi alat-alat pengukur, latihan
personal, pemberian persetujuan terhadap pemasok bahan dan kontraktor,
pengamanan produk dan bahan terhadap kerusakan serta kemunduran
mutu serta penyimpanan dokumen-dokumen.
e. Tersedia tenaga yang terampil dalam jumlah yang memadai untuk
melaksanakan supervisi langsung di bagian produksi dan pengawasan
mutu. Setiap supervisor tersebut harus terlatih dan mempunyai
keterampilan teknis, pengalaman praktis dan bertanggung jawab kepada
manajer produksi dan pengawasan mutu.
-
17
f. Tersedia tenaga yang terlatih secara teknis dalam jumlah yang memadai
untuk melaksanakan kegiatan produksi dan pengawasan mutu sesuai
prosedur dan spesifikasi yang telah ditentukan.Tanggung jawab yang
diberikan pada setiap personal harus tidak terlalu berlebihan sehingga
dapat menimbulkan resiko terhadap mutu obat.
g. Tugas dan tanggung jawab harus diberikan dengan jelas serta dapat
dipahami dengan baik oleh setiap personal.
2. Pelatihan
a. Seluruh personal yang terlibat dalam kegiatan pembuatan obat, harus
dilatih mengenai kegiatan yang sesuai dengan tugasnya maupun mengenai
prinsip CPOB.
b. Pelatihan harus diberikan oleh orang yang ahli. Perhatian khusus diberikan
bagi mereka yang bekerja di daerah steril dan daerah bersih atau yang
bekerja dengan bahan yang mempunyai resiko tinggi, atau yang
menimbulkan sensitisasi.
c. Pelatihan mengenai CPOB dilakukan secara berkesinambungan dengan
frekuensi yang memadai untuk menjamin agar personal terbiasa dengan
persyaratan CPOB.
d. Pelatihan CPOB dilaksanakan menurut program tertulis yang disetujui
oleh manajer produksi dan pengawasan mutu.
e. Catatan pelatihan mengenai CPOB kepada personal harus disimpan dan
efektivitas program pelatihan dan prestasi personal harus dinilai secara
berkala untuk menentukan apakah mereka telah mempunyai kualifikasi
yang memadai untuk melaksanakan tugas yang diberikan kepadanya.
2.2.3. Bangunan dan Fasilitas
Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus mempunyai desain,
konstruksi, dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat
dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar.
-
18
Hal-hal yang perlu diperhatikan antara lain:
1. Lokasi bangunan harus dapat mencegah terjadinya pencemaran dari
lingkungan sekelilingnya. Seperti pencemaran udara, tanah, dan air maupun
kegiatan di sekitarnya.
2. Bangunan dirancang dengan baik sehingga dapat terpelihara dan berfungsi
sebagaimana mestinya:
a. Permukaan bagian dalam haruslah licin, bebas dari keretakan dan
sambungan terbuka serta mudah dibersihkan dan didesinfeksi. Lantai
terbuat dari bahan kedap air, permukaan rata yang memudahkan proses
pembersihan secara cepat dan efisien. Dinding kedap air dan mudah
dicuci. Sudut-sudut antara dinding, lantai dan langit-langit harus berbentuk
lengkungan.
b. Bangunan harus mendapatkan penerangan yang efektif dan mempunyai
ventilasi yang sesuai.
c. Penataan ruangan disesuaikan dengan tujuan penggunaan, seperti ruang
untuk steril dipisahkan dari ruang produksi lain serta dirancang secara
khusus. Ruangan-ruangan khusus diperlukan bagi kegiatan-kegiatan
pembukaan kemasan, pencucian, pengolahan, dan penutupan wadah,
ruangan penyangga udara dan pergantian pakaian steril.
d. Pemisahan produksi obat -laktam dengan non -laktam, dilakukan
dengan isolasi yang efektif terhadap kegiatan dalam satu gedung melalui
sistem pengolahan udara yang terpisah. Adanya perbedaan kelas, di dalam
bangunan produksi, misalnya ruang untuk bahan baku, kamar ganti
pakaian dan pengolahan produksi.
e. Tersedia sarana penyimpanan dengan kondisi khusus, misalnya: suhu,
kelembaban, dan keamanan tertentu. Dalam penyimpanan harus dihindari
terjadinya pencampuran antara bahan yang satu dengan yang lain.
f. Kondisi bangunan diperiksa secara teratur dan dilakukan perbaikan bila
diperlukan.
g. Lubang pemasukan dan pengeluaran udara serta pipa dipasang sedemikian
rupa untuk mencegah timbulnya pencemaran produk.
-
19
3. Saluran air limbah harus cukup besar dan mempunyai bak kontrol serta
ventilasi yang baik.
2.2.4. Peralatan
Peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat harus mempunyai rancang
bangun dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, ditempatkan dengan
tepat sehingga mutu setiap produk obat terjamin secara seragam dari bets ke bets
serta untuk memudahkan pembersihan dan perawatannya.
1. Rancang Bangun dan Konstruksi
a. Peralatan yang digunakan tidak bereaksi atau menimbulkan akibat
terhadap bahan yang diolah.
b. Peralatan harus mudah dibersihkan baik bagian dalam maupun bagian
luarnya.
c. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji dan
mencatat harus diperiksa ketelitiannya secara teratur serta ditera menurut
program dan prosedur yang tepat, hasil pemeriksaan dicatat dan disimpan
dengan baik.
d. Penyaring untuk cairan tidak boleh melepaskan serat ke dalam produk dan
tidak boleh mengandung asbes.
2. Pemasangan dan Penempatan
a. Peralatan harus ditempatkan pada posisi yang tepat untuk memperkecil
pencemaran silang antar bahan.
b. Peralatan ditempatkan dengan jarak yang cukup renggang untuk
memberikan keleluasaan kerja.
c. Semua bahan mekanis terbuka dilengkapi dengan pengaman.
d. Peralatan utama diberi nomor pengenal yang dipakai pada semua perintah
dan catatan pembuatan bets untuk menunjukkan unit atau alat tertentu.
e. Semua pipa, tangki yang berselubung harus diberi pelindung untuk
memperkecil kehilangan energi.
f. Saluran pipa yang menggunakan uap bertekanan harus dilengkapi dengan
peralatan uap dan saluran pembuangan yang berfungsi dengan baik.
-
20
g. Sistem-sistem penunjang harus divalidasi untuk memastikan fungsinya
sesuai tujuannya.
3. Perawatan
a. Peralatan harus dirawat sesuai jadwal yang tepat agar berfungsi dengan
baik dan mencegah pencemaran.
b. Prosedur-prosedur tertulis untuk peralatan dibuat dan dipatuhi.
c. Pelaksanaan pemeliharaan dan pemakaian peralatan utama harus dicatat
dalam buku harian dan catatan untuk peralatan yang digunakan khusus
untuk satu produk saja dapat dimasukkan ke catatan produksi bets produk
tertentu.
2.2.5. Sanitasi dan Higiene
Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi harus diterapkan pada setiap aspek
pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personalia,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya dan setiap
hal yang merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran harus
dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan
terpadu.
1. Personalia
a. Semua personal harus menjalani pemeriksaan kesehatan sebelum maupun
selama bekerja dan pemeriksaan mata secara berkala.
b. Semua personal harus menerapkan higiene perorangan yang baik.
c. Tiap personal yang mengidap suatu penyakit yang dapat merugikan
kualitas produk, dilarang menangani bahan-bahan sampai pulih kembali.
d. Semua personal harus melaporkan keadaan yang dapat merugikan produk.
e. Harus dihindari sentuhan langsung antara tangan dengan bahan maupun
produk.
f. Personal menggunakan pakaian pelindung untuk keamanan sendiri.
g. Hanya petugas yang berwenang saja diizinkan memasuki bangunan dan
fasilitas daerah terbatas.
-
21
h. Personal diinstruksikan agar mencuci tangan sebelum memasuki daerah
produksi.
i. Personal dilarang merokok, makan dan minum di daerah produksi,
laboratorium dan daerah lain yang dapat merugikan produk.
j. Prosedur higiene perorangan harus diberlakukan bagi semua personal.
2. Bangunan dan Fasilitas
a. Bangunan dirancang dengan tepat untuk memudahkan pelaksanaan
sanitasi.
b. Toilet dengan ventilasi yang baik tersedia dalam jumlah cukup.
c. Tempat penyimpanan pakaian memadai.
d. Tempat pencucian diletakkan di luar daerah steril. Bila mungkin harus
dilengkapi dengan suatu sistem yang baik.
e. Penyiapan, penyimpanan dan konsumsi makanan harus dibatasi di daerah
khusus dan memenuhi standar kebersihan.
f. Sampah tidak boleh dibiarkan menumpuk, dikumpulkan di dalam wadah
yang sesuai.
g. Rodentisida, insektisida dan pembersih tidak boleh mencemari peralatan
dan bahan-bahan.
h. Ada prosedur tertulis yang menunjukkan penanggung jawab sanitasi dan
higiene serta menguraikan dengan cukup rinci mengenai jadwal, metode,
peralatan dan bahan pembersih yang digunakan ataupun fasilitas-fasilitas
yang harus dibersihkan. Prosedur ini harus dipatuhi oleh seluruh personal.
3. Pembersihan dan Sanitasi Peralatan
a. Peralatan harus dibersihkan, dijaga dan disimpan dalam kondisi yang
bersih serta diperiksa kembali sebelum dipakai.
b. Pembersihan dilakukan dengan cara vakum atau basah dan sedapat
mungkin dihindari pencemaran produk.
c. Pembersihan dan penyimpanan alat maupun bahan pembersih dilakukan
pada ruangan terpisah dari proses pengolahan.
d. Prosedur yang tertulis untuk pembersihan dan sanitasi harus dibuat dan
dipatuhi.
-
22
e. Catatan pembersihan, sanitasi, sterilisasi, dan inspeksi harus disimpan.
4. Validasi dan Kehandalan Prosedur
Prosedur sanitasi dan higiene divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk
memastikan prosedur yang disusun cukup efektif dan selalu memenuhi
persyaratan.
2.2.6. Produksi
Produksi harus dilaksanakan dengan prosedur yang telah ditetapkan, dan
memenuhi ketentuan CPOB sehingga dapat menjamin produk yang dibuat akan
secara konsisten memenuhi persyaratan mutu, spesifikasi yang ditentukan serta
memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi).
1) Bahan Awal
a. Semua pemasukan, pengeluaran dan sisa bahan harus dicatat.
b. Setiap bahan awal harus memenuhi spesifikasi dan diberi label dengan
nama yang dinyatakan dalam spesifikasi sebelum dinyatakan lulus untuk
digunakan.
c. Untuk setiap kiriman atau bets harus diberi nomor kiriman yang
menunjukkan identitas yang jelas.
d. Saat penerimaan barang selalu dilakukan pemeriksaan visual tentang
kondisi umum dan contoh untuk pengujian yang diambil oleh petugas
menggunakan metode yang disetujui oleh manajer pengawasan mutu.
e. Kiriman bahan awal harus dikarantina sampai disetujui dan diluluskan
untuk dipakai.
f. Label dipasang oleh petugas yang ditunjuk oleh penanggung jawab
pengawasan mutu.
g. Persediaan awal harus diperiksa dalam selang waktu tertentu.
h. Bahan awal yang tidak stabil oleh pengaruh suhu, harus disimpan dalam
ruangan dengan suhu yang dapat diatur.
i. Bahan awal yang cenderung rusak potensinya dalam penyimpanan harus
dinyatakan batas umurnya.
j. Pengeluaran bahan awal dilakukan oleh petugas yang berwenang.
-
23
k. Tersedianya daerah penyerahan bahan yang tersisa untuk mencegah
pencemaran silang.
l. Semua bahan awal yang tidak memenuhi syarat diberi tanda silang,
disimpan terpisah dan secepatnya dimusnahkan atau dikembalikan ke
pemasok.
2) Validasi Proses
a. Semua proses produksi divalidasi dengan tepat serta dilaksanakan sesuai
prosedur yang telah ditentukan dan hasilnya disimpan.
b. Sebelum suatu proses pengolahan induk diterapkan harus dilakukan
langkah-langkah untuk membuktikan kecocokan dengan pelaksanaan
produksi.
c. Perubahan peralatan atau bahan disertai dengan tindakan validasi ulang.
d. Proses dan prosedur yang kritis dievaluasi kembali secara rutin untuk
memastikan bahwa proses dan prosedur tersebut tetap mampu memberikan
hasil yang diinginkan.
3. Pencegahan Pencemaran Silang
Untuk memperkecil resiko bahaya medis yang serius akibat terjadinya
pencemaran silang, suatu sarana khusus dan self container (terdapat ruang
penyangga udara dan penghisap udara, pemakaian pakaian pelindung),
hendaklah disediakan untuk produksi obat tertentu seperti produk yang dapat
menimbulkan sensitivitas tinggi, produk lainnya seperti antibiotik tertentu
(misal: penisilin), produk hormon, produk sitotoksik, produk tertentu dengan
bahan aktif berpotensi tinggi, produk biologi (misal: yang berasal dari
mikroorganisme hidup) dan produk non obat hendaklah diproduksi di
bangunan terpisah. Dapat pula dengan melaksanakan prosedur pembersihan
dan dekontaminasi yang pemeriksaannya dilakukan secara berkala sesuai
prosedur yang ditetapkan untuk mencegah hal-hal yang dapat mempengaruhi
kualitas produk.
4. Sistem Penomoran Bets dan Lot
a. Sistem penomoran dijabarkan secara rinci.
b. Sistem penomoran selanjutnya harus saling berkaitan.
-
24
c. Sistem penomoran harus menjamin bahwa nomor tidak digunakan secara
berulang.
d. Pemberian nomor dicatat dalam buku harian.
5. Penimbangan dan Penyerahan
a. Metode penanganan, penimbangan, perhitungan dan penyerahan bahan
dan produk tercakup dalam prosedur tertulis.
b. Semua pengeluaran bahan dan produk didokumentasikan.
c. Bahan dan produk yang boleh diserahkan hanya yang telah diluluskan oleh
pengawasan mutu dan dalam penyerahannya hanyalah yang diperlukan
untuk suatu bets tertentu saja.
d. Sebelum dilakukan penimbangan harus dilakukan pemeriksaan terhadap
penandaan.
e. Kapasitas, ketepatan dan ketelitian alat timbang harus sesuai dengan
jumlah bahan.
f. Pada setiap penimbangan maupun pengukuran harus dilakukan
pembuktian kebenarannya, ketepatan identitas, dan jumlah bahan.
g. Kebersihan tempat penimbangan dan penyerahan bahan atau obat harus
dijaga.
h. Penimbangan dan penyerahan harus menggunakan peralatan yang cocok
dan bersih.
i. Bahan baku/produk yang diserahkan harus diperiksa ulang.
6. Pengembalian
a. Semua bahan yang dikembalikan ke tempat penyimpanan harus
didokumentasikan dengan baik.
b. Semua bahan yang diperlukan untuk proses produksi tidak boleh
dikembalikan ke gudang, kecuali bila tidak memenuhi spesifikasi yang
ditetapkan.
7. Pengolahan
a. Semua bahan dan peralatan yang dipakai harus diperiksa terlebih dahulu.
b. Kondisi daerah pengolahan dipantau dan dikendalikan.
-
25
c. Semua kegiatan pengolahan harus mengikuti prosedur tertulis yang telah
ditentukan dan penyimpangan dilaporkan dengan alasan dan penjelasan.
d. Wadah dan penutup untuk bahan dan produk harus selalu bersih.
e. Semua wadah dan peralatan yang berisi bahan dan produk harus diberi
label yang tepat.
f. Semua produk diberi label yang tepat dan dikarantina sampai diluluskan
oleh bagian pengawasan mutu.
g. Seluruh pengawasan dalam proses harus dicatat dengan teliti.
h. Hasil sesungguhnya harus dicatat dan dicocokkan dengan hasil teoritis.
i. Dalam seluruh tahap pengolahan, diperhatikan masalah pencemaran
silang.
j. Bahan dan produk kering
Penanganannya menimbulkan masalah debu, oleh karena itu perlu
dipasang sistem penghisap debu untuk mencegah penyebarannya. Produk
harus dilindungi dari pencemaran dan jangan sampai ada produk yang
tertinggal di dalam peralatan.
k. Pencampuran dan granulasi
Mesin pencampur, pengayak dan pengaduk dilengkapi dengan sistem
pengendali debu. Parameter operasional tercantum dalam Dokumen
Produksi Induk. Untuk bahan yang beresiko tinggi digunakan kantong
pelindung. Pada pembuatan dan penggunaan larutan atau suspensi dicegah
terjadinya pencemaran atau pertumbuhan mikroba.
l. Pencetakan tablet.
Mesin dilengkapi dengan fasilitas pengendali debu yang memadai,
dilakukan pengendalian secara fisik, prosedural dan penandaan untuk
menghindari campur aduk antar produk. Tersedianya alat timbang yang
telah ditara. Tablet yang diambil untuk diuji tidak boleh dikembalikan dan
tablet yang ditolak atau disingkirkan harus ditempatkan dalam wadah yang
ditandai dengan jelas dan dicatat pada Catatan Pengolahan Bets.
-
26
m. Penyalutan
Udara yang dialirkan harus disaring sehingga mempunyai mutu yang tepat.
Larutan penyalut digunakan dengan cara yang tepat sehingga dapat
menekan jumlah jasad renik.
n. Pengisian kapsul keras
Kapsul kosong sebagai bahan awal, disimpan dalam kondisi yang baik.
o. Pemberian tanda tablet bersalut dan kapsul
Harus dihindari terjadinya campur-baur selama proses pemberian tanda,
pemeriksaan, pemilahan dan proses pengkilapan kapsul dan tablet bersalut.
Tinta yang digunakan untuk penandaan harus tinta yang memenuhi
persyaratan untuk bahan makanan.
p. Produk cair, krim, dan salep
Proses produksi produk cair, krim, dan salep terlindung dari pencemaran.
Peralatan yang digunakan dirancang dan dipasang secara tepat sehingga
mudah untuk melakukan pembersihan. Kualitas kimiawi dan mikrobiologi
air harus diperiksa pada awal. Pemeriksaan juga diakukan terhadap proses
pencampuran dan proses akhir pengisian untuk memastikan kualitas
produk. Jika produk ruahan tidak segera dikemas maka waktu paling lama
produk boleh disimpan dan kondisi penyimpanan produk harus ditetapkan
dan dipatuhi.
8. Produk Steril
a. Cara produksi ada dua kategori yaitu aseptik dan sterilisasi akhir.
b. Semua produk steril dibuat dengan kondisi yang terkendali dan dipantau
dengan teliti, diperlukan tindakan khusus untuk meyakinkan sterilisasi
akhir.
c. Untuk membuat produk steril diperlukan ruangan terpisah yang dirancang
khusus.
d. Pembuatan produk steril memerlukan tiga kualitas ruangan yang berbeda
yaitu ruang ganti pakaian, ruang bersih, dan ruang steril.
e. Kontaminasi jasad renik tidak melebihi nilai batas yang ditentukan.
f. Personalia
-
27
Personal yang bekerja harus dipilih dengan seksama. Standar higiene dan
kebersihan perorangan sangat penting. Oleh karena itu semua personal
dilatih dalam bidang yang berkaitan dengan pembuatan produk steril.
g. Pakaian
Personal memakai pakaian khusus untuk daerah bersih dan steril. Pakaian
biasa dari luar tidak boleh dibawa ke dalam. Arloji, perhiasan dan
kosmetika tidak boleh dipakai dalam ruangan bersih dan steril. Pakaian
ditangani dengan cepat dan pencucian terpisah sehingga tidak terkena
cemaran.
h. Bangunan
Bangunan untuk ruang steril dirancang secara khusus, dimana: ruangan
diberi aliran udara bertekanan positif secara efektif melalui saringan,
permukaan kedap air dan tidak retak, tidak boleh ada bagian yang dapat
terjadi penumpukan debu, pipa-pipa dipasang dengan tepat, saluran
pembuangan terpisah dan bak cuci ditiadakan. Semua aspek yang
memungkinkan terjadinya pencemaran sebaiknya dihindari.
i. Peralatan dirancang dan dipasang dengan tepat dan mudah dibersihkan.
j. Pengolahan bahan awal dan produk dihindari dari pencemaran jasad renik,
baik sebelum dan sesudah sterilisasi. Wadah, pembersih, jarak waktu
sterilisasi, pembuatan larutan, sumber air harus selalu dipantau dengan
baik.
k. Sterilisasi dapat dilakukan dengan cara panas basah, panas kering, cara
saring, dengan etilen oksida atau dengan cara radiasi sesuai dengan
masing-masing cara yang efektif.
9. Pengawasan selama proses (In Process Control)
Pengawasan selama proses dimaksudkan untuk memantau hasil dan
memvalidasi kinerja dari proses produksi yang mungkin menjadi penyebab
variasi karakteristik produk selama proses berjalan. Prosedur untuk
pengawasan selama proses hendaklah menjelaskan titik pengambilan sampel,
frekuensi pengambilan sampel, jumlah sampel yang diambil, spesifikasi yang
harus diperiksa dan batas penerimaan untuk tiap spesifikasi. Spesifikasi
-
28
tersebut hendaklah konsisten dengan spesifikasi produk, dan berasal dari hasil
rata-rata proses sebelumnya yang diterima dan bila mungkin dari hasil
estimasi variasi proses dan ditentukan dengan menggunakan metode statistik
yang cocok. Prinsip in process control adalah memonitoring proses
manufakturing di industri farmasi supaya berjalan dengan lancar sehingga bila
terjadi penyimpangan bisa segera diinvestigasi permasalahannya, dievaluasi,
dicari solusinya dan dilakukan perbaikan. Departemen pelaksana IPC adalah
bagian QC (Quality Control) dan bagian produksi.
10. Bahan pengemas
Tiap penerimaan atau tiap bets bahan pengemas primer hendaklah diberi
nomor yang spesifik atau penandaan yang menunjukkan identitasnya. Bahan
pengemas primer, bahan pengemas cetak atau bahan cetak lain yang tidak
berlaku lagi hendaklah dimusnahkan dan pemusnahannya dicatat. Dalam
kegiatan pengemasan berfungsi membagi dan mengemas produk ruahan
menjadi produk jadi. Pengemasan dilaksanakan di bawah pengendalian yang
ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas.
Sebelum pengemasan dimulai, hendaklah dilakukan pemeriksaan untuk
memastikan bahwa area kerja dan peralatan telah bersihserta bebas dari
produk lain, sisa produk lain atau dokumen lain yang tidak diperlukan untuk
kegiatan pengemasan yang bersangkutan.
Dalam praktek pengemasan, resiko kesalahan dalam pengemasan dapat
dihindari dengan cara menggunakan label dalam gulungan, memberi
penandaan bets pada jalur pemasangan label, dilakukan pemeriksaan secara
visual selama pengemasan dilakukan, dan sebagainya. Pada tiap jalur
pengemasan nama dan nomor bets produk yang sedang dikemas hendaklah
dapat terlihat dengan jelas.
Bagian peralatan pengemas yang biasanya tidak bersentuhan dengan
produk ruahan tapi dapat menjadi tempat penumpukan debu, serpihan, bahan
pengemas ataupun produk yang kemudian dapat mencemari atau dapat
menjadi penyebab campur baur produk yang sedang dikemas, hendaklah
dibersihkan dengan cermat. Area pengemasan yang terpisah diperlukan untuk
-
29
produk tertentu misalnya obat yang berdosis rendah dan berpotensi tinggi atau
produk toksik.
Pada penyelesaian kegiatan pengemasan, hendaklah pengemasan
terakhir diperiksa dengan cermat untuk memastikan bahwa kemasan produk
tersebut sepenuhnya sesuai dengan prosedur pengemasan induk. Hanya
produk yang berasal dari satu bets dari satu kegiatan pengemasan saja yang
boleh ditempatkan pada satu palet. Setelah proses rekonsiliasi pengemasan,
kelebihan bahan pengemas dan produk ruahan yang akan disingkirkan
hendaklah diawasi dengan ketat agar hanya bahan dan produk yang
dinyatakan memenuhi syarat saja yang dapat dikembalikan ke gudang untuk
dimanfaatkan lagi.
11. Kesiapan jalur
Sebelum menempatkan bahan pengemas dan bahan cetak lain pada jalur
pengemasan, hendaklah dilakukan pemeriksaan kesiapan jalur sesuai dengan
prosedur tertulis untuk memastikan bahwa semua bahan dan produk yang
sudah dikemas dari kegiatan pengemasan sebelumnya telah benar disingkirkan
dari jalur pengemasan dan area sekitarnya, memeriksa kebersihan jalur dan
area sekitarnya, memastikan kebersihan peralatan yang akan dipakai.
12. Karantina dan penyerahan produk jadi
Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum
penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan
untuk diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah dilaksanakan
untuk memastikan produk dan catatan pengemasan bets memenuhi semua
spesifikasi yang ditentukan. Produk jadi yang memerlukan kondisi
penyimpanan khusus hendaklah diberi penandaan jelas yang menyatakan
kondisi penyimpanan yang dibutuhkan.
13. Bahan dan produk yang ditolak, dipulihkan dan dikembalikan
Bahan dan produk yang ditolak hendaklah diberi penandaan yang jelas dan
disimpan secara terpisah. Bahan atau produk tersebut hendaklah dikembalikan
kepada pemasoknya atau diolah ulang atau dimusnahkan. Kepala bagian
manajemen mutu hendaklah mempertimbangkan perlunya pengujian
-
30
tambahan untuk produk hasil pengolahan ulang, atau bets yang mendapat
produk yang dipulihkan. Bets yang mengandung produk pulihan hanya boleh
diluluskan setelah semua bets asal produk pulihan yang bersangkutan telah
dinilai dan dinyatakan memenuhi spesifikasi yang ditetapkan.
14. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan,
dan produk jadi
Bahan dan produk hendaklah tidak diletakkan langsung di lantai dan dengan
jarak yang cukup terhadap sekelilingnya, serta hendaklah disimpan dengan
kondisi lingkungan yang sesuai. Tiap bets bahan awal, bahan pengemas,
produk antara, produk ruahan dan produk jadi yang disimpan di area gudang
hendaklah mempunyai kartu stok, yang secara periodik direkonsiliasi.
a. Penyimpanan bahan awal dan bahan pengemas.
Pemisahan secara fisik atau cara lain yang tervalidasi (misalnya cara
elektronik) hendaklah disediakan untuk penyimpanan bahan atau produk
yang ditolak, kadaluarsa, ditarik dari peredaran atau obat atau bahan
kembalian. Semua bahan awal dan bahan pengemas yang diserahkan ke
area penyimpanan hendaklah diperiksa kebenaran identitas, kondisi wadah
dan tanda pelulusan oleh bagian pengawasan mutu. Stok tertua bahan awal
dan bahan pengemas dan yang mempunyai tanggal kadaluarsa paling
dekat hendaklah digunakan terlebih dahulu (prinsip FIFO (First In First
Out) dan FEFO (First Expired First Out).
b. Penyimpanan produk antara, produk ruahan, dan produk jadi.
Produk antara, produk ruahan, dan produk jadi hendaklah dikarantina
selama menunggu hasil uji mutu dan penentuan status.
15. Catatan pengendalian pengiriman obat
Sistem distribusi hendaklah didesain sedemikian rupa untuk memastikan
produk yang pertama masuk didistribusikan terlebih dahulu. Sistem ini harus
didokumentasikan sehingga distribusi tiap bets/lot obat dapat segera diketahui
untuk mempermudah penyelidikan atau penarikan kembali jika diperlukan.
-
31
16. Pengiriman dan pengangkutan
Bahan dan obat hendaklah diangkut dengan cara sedemikian rupa sehingga
tidak merusak keutuhannya dan kondisi penyimpanannya terjaga. Bila perlu
dianjurkan menggunakan alat untuk memantau kondisi, misalnya suhu selama
pengangkutan. Wadah luar yang akan dikirim hendaklah memberikan
perlindungan yang cukup terhadap seluruh pengaruh luar serta diberi label
yang jelas dan tidak terhapuskan.
Selain hal-hal di atas, masalah yang perlu diperhatikan adalah masalah air,
penyelesaian produk steril, indikator biologis dan kimia, penyimpanan bahan
awal, pengawasan dalam proses, kesiapan jalur pengemasan, pelaksanaan
pengemasan, contoh pertinggal, sisa produk, obat kembalian, karantina obat
jadi, pengawasan distribusi, produk antara, produk ruahan dan obat jadi.
Pembuatan obat berdasarkan kontrak hanya boleh diberikan kepada pabrik
yang sudah mempunyai sertifikat CPOB dan disertai surat perjanjian yang
merinci tugas dan tanggung jawab masing-masing pihak.
2.2.7. Pengawasan Mutu
Pengawasan mutu merupakan bagian yang esensial dari cara pembuatan
obat yang baik, agar tiap obat yang dibuat memenuhi persyaratan mutu yang
sesuai dengan tujuan penggunaannya. Di dalam pengawasan mutu hal-hal yang
perlu dibicarakan antara lain:
1. Pengawasan mutu
Pengawasan mutu harus dirancang dengan tepat meliputi semua fungsi
analisis yang dilakukan di laboratorium. Sistem dokumentasi dan prosedur
harus menjamin bahwa pemeriksaan dilakukan dengan tepat. Tugas pokok
pengawasan mutu meliputi: penyusunan prosedur, penyiapan, pemeriksaan,
penyusunan rencana pengambilan contoh, meluluskan atau menolak bahan-
bahan dan produk, meneliti catatan sebelum produk didistribusikan,
menetapkan tanggal kadaluarsa, mengevaluasi pengujian ulang, menyetujui
penunjukan pemasok, mengevaluasi keluhan, menyediakan baku pembanding,
menyimpan catatan, mengevaluasi obat kembalian, ikut serta dalam program
-
32
inspeksi diri dan memberikan rekomendasi untuk pembuatan obat oleh pihak
lain atas dasar kontrak.
2. Laboratorium
Laboratorium pengujian meliputi: bangunan dan alat-alat penunjang yang
lengkap dan memadai, personalia yang terlatih dan bertanggung jawab,
peralatan/instrumen yang cocok untuk pengujian dan dikalibrasi secara
berkala, pereaksi dan media pembiakan yang sesuai, baku pembanding resmi
yang sesuai dengan monografi yang bersangkutan, spesifikasi dan prosedur
pengujian yang divalidasi dengan fasilitas yang digunakan, catatan pengujian
yang mencakup seluruh aspek yang diperlukan dan contoh pertinggal untuk
disimpan yang dipergunakan dalam pengujian selanjutnya.
3. Pengawasan terhadap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi.
Hal-hal yang harus diperhatikan dalam hal ini adalah spesifikasi, cara
pengambilan contoh, pengujian terhadap bahan baku, pengemas, produk
antara, produk ruahan dan obat jadi, uji sterilitas untuk produk steril, uji
pirogenitas serta pengawasan lingkungan secara berkala terhadap mutu
kimiawi dan mikrobiologi air dan lingkungan produksi.
4. Proses produksi dan perubahannya
Bagian pengawasan mutu ikut serta dalam pembuatan prosedur pengolahan
induk dan prosedur pengemasan induk.
5. Peninjauan catatan produksi dan bets produk.
Semua catatan produksi dan pengawasan tiap bets disimpan oleh bagian
pemastian mutu dan bets yang menyimpang diselidiki secara tuntas.
6. Penelitian stabilitas.
Penelitian dirancang untuk mengetahui stabilitas dari produk, dan program ini
mencakup jumlah, kondisi penyimpanan dan metode pengujian. Penelitian
stabilitas dilakukan terhadap produk baru, kemasan baru, perubahan formula
dan bets yang telah diluluskan.
7. Laboratorium luar
Seluruh hasil pengujian yang dilakukan oleh laboratorium lain di luar pabrik,
tetap menjadi tanggung jawab pabrik yang besangkutan. Sifat dan luas analisis
-
33
harus disepakati dan persetujuan akhir merupakan wewenang pabrik tersebut
yang bersangkutan.
8. Penilaian terhadap pemasok
Bagian pengawasan mutu bertanggung jawab menentukan pemasok yang
dipercaya, yang sebelumnya dievaluasi dan diinspeksi bersama oleh bagian
pengawasan mutu, bagian produksi dan bagian pembelian secara berkala.
2.2.8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu
Tujuan inspeksi diri adalah untuk melakukan penilaian apakah seluruh
aspek produksi dan pengendalian mutu selalu memenuhi standar CPOB. Inspeksi
diri merupakan tanda pembenahan pada masing-masing bagian dalam perusahaan.
Pelaksanaannya harus mempunyai penilaian yang obyektif dalam CPOB.
1. Hal-hal yang diinspeksi
Inspeksi meliputi: personal, bangunan termasuk fasilitas untuk personal,
perawatan bangunan dan peralatan, penyimpanan bahan awal, bahan
pengemasan dan obat jadi, peralatan, pengolahan dan pengawasan selama
proses, pengawasan mutu, dokumentasi, sanitasi dan hygiene, program
validasi dan re-validasi, kalibrasi alat atau sistem pengukuran, prosedur
penarikan kembali obat jadi, penanganan keluhan, pengawasan label dan hasil
inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.
Tim inspeksi diri
Tim ini ditunjuk oleh manajemen perusahaan terdiri atas sekurangnya tiga
orang dari bidang yang berlainan yang paham mengenai CPOB.
2. Pelaksanaan dan selang waktu inspeksi diri sesuai kebutuhan, sekurang-
kurangnya sekali setahun.
3. Laporan inspeksi diri mencakup hasil inspeksi, penilaian, kesimpulan dan
usulan tindakan perbaikan.
4. Tindak lanjut inspeksi diri berdasarkan laporan dilakukan oleh pimpinan
perusahaan.
Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit
mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian atau sebagian dari sistem
-
34
manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit
mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau tim
yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu
juga dapat diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak.
Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) bertanggung jawab
bersama bagian lain yang terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang dapat
diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas dan memenuhi spesifikasi
yang telah ditentukan. Dibuat daftar pemasok yang disetujui untuk bahan awal
dan bahan pengemas, daftar pemasok ditinjau ulang secara berkala. Dan evaluasi
dilakukan sebelum pemasok disetujui dan dimasukkan ke dalam daftar pemasok
atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah mempertimbangkan riwayat pemasok dan
sifat bahan yang dipasok. Jika audit diperlukan, audit tersebut hendaklah
menetapkan kemampuan pemasok dalam pemenuhan standar CPOB. Semua
pemasok sebaiknya dievaluasi secara teratur.
2.2.9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk
dan Produk Kembalian
1. Penarikan kembali obat jadi berupa penarikan kembali satu atau beberapa
bets. Hal ini dilakukan bila ada produk yang tidak memenuhi persyaratan
kualitas atau adanya efek samping yang merugikan kesehatan.
2. Keluhan dan laporan menyangkut kualitas produk, efek samping atau masalah
medik lainnya menyangkut fisik, reaksi-reaksi alergi, efek toksik, dan akibat
yang fatal. Penanganan keluhan dan laporan harus dicatat dan secepatnya
ditangani, kemudian dilakukan penelitian dan evaluasi. Tindak lanjut
dilakukan berupa tindakan perbaikan, penarikan obat dan dilaporkan kepada
pemerintah yang berwenang.
3. Obat kembalian dapat digolongkan sebagai berikut: yang masih memenuhi
spesifikasi dapat digunakan, yang masih dapat diolah ulang dan yang tidak
dapat diolah ulang.
-
35
4. Prosedur penanganan obat kembalian mencakup jumlah, karantina, penelitian,
pemeriksaan dan pengujian mutu yang seksama, serta pengolahan kembali jika
memungkinkan.
5. Obat kembalian yang tidak dapat diolah ulang harus dimusnahkan dan dibuat
prosedurnya.
6. Pencatatan dilakukan untuk penanganan obat kembalian, dilaporkan dan setiap
pemusnahan dibuatkan berita acara yang ditandatangani oleh pelaksana dan
saksi.
2.2.10. Dokumentasi
Dokumentasi pembuatan obat merupakan bagian dari sistem informasi
manajemen yang meliputi: spesifikasi bahan baku, bahan pengemas, produk
antara, produk ruahan dan obat jadi, dokumen dalam produksi, dokumen dalam
pengawasan mutu, dokumen dalam penyimpanan dan distribusi, dokumen dalam
pemeliharaan, pembersihan dan pengendalian ruangan dan peralatan, dokumen
dalam penanganan keluhan obat yang ditarik kembali, obat kembalian dan
pemusnahan bahan baku obat dan obat jadi, dokumen untuk peralatan khusus,
prosedur dan catatan tentang inspeksi diri, pedoman dan catatan tentang pelatihan
CPOB bagi personal.
Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap
personal menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci, sehingga
memperkecil resiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul
karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Keterbacaan dokumen adalah
sangat penting.
Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi
produk atau bahan yang digunakan selama pembuatan. Dokumen ini merupakan
dasar untuk mengevaluasi mutu. Prosedur berisi cara untuk melaksanakan operasi
tertentu, misalnya pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan
pengambilan sampel, pengujian dan pengoperasian peralatan. Dokumen
hendaklah didesain, disiapkan, dikaji dan didistribusikan dengan cermat.
Dokumen disetujui, ditandatangani dan diberi tanggal oleh personal yang sesuai
-
36
dan diberi wewenang. Dokumen hendaklah dikaji ulang secara berkala, dan
sebaiknya tidak ditulis tangan. Namun, bila dokumen memerlukan pencatatan
data, maka pencatatan ini hendaklah ditulis tangan dengan jelas, terbaca, dan tidak
dapat dihapus. Semua perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan dokumen
hendaklah ditandatangani dan diberi tanggal.
Dokumen hendaknya dikaji ulang secara berkala dan dijaga agar selalu up
to-date. Bila suatu dokumen direvisi hendaknya dijalankan suatu sistem untuk
menghindarkan penggunaan dokumen yang sudah tidak berlaku secara tidak
sengaja. Catatan pembuatan hendaknya disimpan minimal 1 tahun setelah tanggal
daluwarsa produk jadi.
2.2.11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak
Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,
disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat
menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan.
Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus dibuat secara
jelas untuk menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak.
Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk
diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian manajemen mutu
(pemastian mutu).
Hendaklah dibuat kontrak tertulis yang meliputi pembuatan dan/atau
analisis obat yang dikontrakkan dan semua pengatur teknis terkait. Pemberi
kontrak adalah industri farmasi yang melimpahkan pekerjaan pembuatan obat
berdasarkan kontrak. Pemberi kontrak bertanggung jawab untuk menilai
kompetensi penerima kontrak dalam melaksanakan pekerjaan atau pengujian yang
diperlukan dan memastikan bahwa prinsip dan pedoman CPOB diikuti. Pemberi
kontrak hendaklah menyediakan semua informasi yang dibutuhkan kepada
penerima kontrak dan memastikan bahwa semua prosedur yang diproses dan
bahan yang dikirimkan oleh penerima kontrak memenuhi spesifikasi yang
ditetapkan.
-
37
Penerima kontrak adalah industri farmasi yang menerima pekerjaan
pembuatan obat berdasarkan kontrak. Penerima kontrak harus mempunyai gedung
dan peralatan yang cukup, pengetahuan dan pengalaman, dan personal yang
kompeten untuk melakukan pekerjaan yang diberikan dengan memuaskan.
Pembuatan obat berdasarkan kontrak hanya dapat dilakukan oleh industri farmasi
yang mempunyai sertifikat CPOB. Penerima kontrak hendaklah membatasi diri
dari segala aktifitas yang dapat berpengaruh buruk pada mutu produk yang dibuat.
2.2.12. Validasi dan Kualifikasi
1. Validasi
CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi
yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari
kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan,
dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi.
Bagian pengawasan mutu melakukan validasi terhadap prosedur penetapan
kadar dan penerapan alat-alat instrumen yang ada, serta memberi bantuan
dalam pelaksanaan validasi di bagian produksi.
a. Validasi Proses
Validasi proses produksi adalah suatu tindakan yang membuktikan bahwa
proses yang dilakukan dapat memberikan hasil konsisten yang sesuai
dengan spesifikasi yang ditentukan. Validasi proses digunakan untuk
pembuatan produk baru, transfer process, dan adanya perubahan proses
yang dapat mempengaruhi hasil misalnya perubahan alat, material, dan
ukuran bets.
1) Tujuan validasi proses, sebagai berikut:
a) Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur produksi
yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi rutin (batch
processing record), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan
secara terus menerus.
-
38
b) Mengidentifikasi dan mengurangi problem (masalah) yang terjadi
selama proses produksi dan memperkecil kemungkinan terjadinya
proses ulang.
c) Meningkatkan efektifitas dan efisiensi proses produksi.
2) Beberapa macam validasi yang dapat digunakan untuk proses
produksi, yaitu:
a) Validasi Prospektif
Merupakan validasi proses produksi yang dilakukan untuk produk-
produk baru (belum pernah diproduksi/dipasarkan sebelumnya).
Validasi proses produksi dilakukan setelah proses Scale Up dan
optimalisasi prosedur oleh Bagian R&D dilakukan dan bukan pada
skala trial (laboratorium) dan setelah dilakukan finalisasi prosedur
produksi (batch processing record) oleh Bagian R&D. Validasi
prospektif hendaklah mencakup, tapi tidak terbatas pada hal
berikut:
i. Uraian singkat suatu proses.
ii. Ringkasan tahap kritis proses pembuatan yang harus
diinvestigasi.
iii. Daftar peralatan/fasilitas yang digunakan termasuk alat ukur,
pemantau dan pencatat serta status kalibrasinya.
iv. Spesifikasi produk jadi untuk diluluskan.
v. Daftar metode analisis yang sesuai.
vi. Usul pengawasan selama proses dan kriteria penerimaan.
vii. Pengujian tambahan yang akan dilakukan termasuk kriteria
penerimaan dan validasi metode analisisnya, bila diperlukan.
viii. Pola pengambilan sampel.
ix. Metode pencatatan dan evaluasi hasil.
x. Fungsi dan tanggung jawab.
xi. Jadwal yang diusulkan.
Dalam menggunakan prosedur (termasuk komponen) yang telah
ditetapkan, bets-bets berurutan dapat diproduksi dalam kondisi
-
39
rutin. Secara teoritis, jumlah proses produksi dan pengamatan yang
dilakukan sudah cukup menggambarkan variasi dan menetapkan
tren sehingga dapat memberikan data yang cukup untuk keperluan
evaluasi. Untuk Validasi Prospektif, 3 (tiga) bets berurutan yang
memenuhi parameter yang disetujui dapat diterima telah memenuhi
persyaratan validasi proses. Ukuran bets yang digunakan dalam
proses validasi hendaklah sama dengan ukuran bets produksi yang
direncanakan. Jika bets validasi akan dipasarkan, kondisi
pembuatannya hendaklah memenuhi ketentuan CPOB, hasil
validasi tersebut hendaklah memenuhi spesifikasi dan sesuai izin
edar (Badan POM Pedoman CPOB, 2012).
b) Concurrent Validation
Merupakan validasi yang dilakukan pada proses produksi yang
sudah/tengah berjalan dan diproduksi, sudah dilakukan validasi
prospective dan karena hal tertentu maka harus dilakukan validasi.
Validasi proses produksi (Concurrent Validation) dilakukan karena
terdapat perubahan pada parameter kritis yang dapat
mempengaruhi mutu dan spesifikasi produk. Perubahan parameter
yang dapat mempengaruhi mutu dan spesifikasi produk tersebut,
antara lain perubahan spesifikasi bahan baku, peralatan utama,
prosedur pembuatan, metode pengujian, dan lain-lain. Untuk
validasi konkuren, produksi rutin dapat dimulai tanpa lebih dahulu
menyelesaikan program validasi. Keputusan untuk melakukan
validasi konkuren hendaklah dijustifikasi, didokumentasikan dan
disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
Persyaratan dokumentasi untuk Validasi Konkuren sama seperti
Validasi Prospektif (Badan POM Pedoman CPOB, 2012).
Berdasarkan data otentik yang diperoleh dan dikumpulkan melalui
proses yang sedang berlaku (contoh: produk yang sedang b