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GASTROFLORA

INFLAMIFLORA

IMMUNIFLORA

MICROBIOTA, PROBIÓTICOS Y PREBIÓTICOS

MICROBIOTA, PROBIÓTICOS Y PREBIÓTICOS

Lo que sabemos de la interesante relación entre el ser humano y los microorganismos que residen en él se ha multiplicado en los últimos años. Ya no denominamos a estos seres vivos «flora intestinal» ni los consideramos simplemente comensales, de hecho, han pasado a considerarse un “órgano metabólico” con funciones en la nutrición, la regulación de la inmunidad y la inflamación sistémica. Los humanos somos, de hecho, «superorganismos» gobernados, en parte, por los microorganismos que hospedamos.

Es sorprendente recordarlo, pero comparado con las bacterias que nos acompañan, solo somos humanos en un pequeño porcentaje, de hecho, por cada célula humana hay 10 bacterias, y llevan evolucionando con nosotros desde el principio de los tiempos.

La Microbiota humana, formada por 100 billones de bacterias, supera, como ya hemos dicho, el número de células de nuestro cuerpo, es el conjunto de los microorganismos que puebla un hábitat, con grupos de especies estables y otras variables. El término microbiota hace referencia a la comunidad de microorganismos vivos residentes en un nicho ecológico determinado. La microbiota residente en el intestino humano es una de las comunidades más densamente pobladas. El ecosistema microbiano del intestino incluye muchas especies nativas que colonizan permanentemente el tracto gastrointestinal, y una serie variable de microorganismos que solo lo hacen de manera transitoria. Su importancia es extremadamente relevante y prueba de ello es que los tejidos inmunitarios del tracto gastrointestinal constituyen la parte más grande y compleja del sistema inmunitario humano, alrededor del 70 %. El Microbioma humano es el término utilizado para hacer referencia al conjunto de los genes de todos los organismos componentes de la microbiota. Conceptualmente, en ocasiones se puede utilizar en lugar de microbiota si se hace referencia al conjunto. El número de genes del microbioma sobrepasa al de nuestro genoma en varios cientos de miles.

Funciones de la microbiotaDebemos tener en cuenta que debe considerarse un “órgano metabólico” con funciones relacionadas con la nutrición, la regulación de la inmunidad y con la inflamación.

Capacidad de impedir el asentamiento de microorganismos potencialmente patógenos. Existen tres mecanismos principales:

Interferencia con la colonización: El establecimiento de un microorganismo en una cavidad depende de su capacidad de adherirse al epitelio y de aprovechar las condiciones ambientales. La adherencia depende de factores inespecíficos (carga eléctrica o hidrofobicidad de la cubierta celular) y otros específicos (reconocimiento entre moléculas superficiales del microorganismo y los receptores del huésped).La microbiota lleva conviviendo y evolucionando con los organismos superiores desde que aparecieron los primeros metazoos y por tanto presentan un altísimo grado de adaptación a las condiciones de las cavidades orgánicas, mostrando así una ventaja capital en la competencia con otros microorganismos. Esto explica que la colonización por patógenos solo ocurra cuando se ha alterado sustancialmente la microbiota normal o se produce una invasión extraordinariamente numerosa por microorganismos que sintetizan toxinas.

Producción de compuestos antimicrobianos: Las bacterias de la microbiota generan multitud de sustancias con capacidad antibiótica; algunas son productos derivados de su metabolismo como los ácidos y el peróxido de hidrógeno, otras son moléculas diseñadas para inhibir el crecimiento de otras bacterias, como es el caso de las bacteriocinas.La inmensa mayoría de los organismos que forman nuestra microbiota son anaerobios, por lo que obtienen la energía por fermentación de los azúcares, esto genera residuos en forma de ácidos orgánicos de cadena corta (AGCC), fórmico, acético, propiónico y butírico, algunos de ellos serán usados para provocar la acidificación e inactivación de los microorganismos no adaptados.Las bacteriocinas son proteínas que matan a bacterias susceptibles.

Unión a los patógenos: Algunos componentes del microbioma tienen la capacidad de unirse a los patógenos potenciales bloqueando la unión a la mucosa.

Suministro de nutrientes esenciales: Sustancias absolutamente necesarias para la vida pero que no somos capaces de sintetizar a partir de otros nutrientes. Por lo tanto han de sernos suministrados con la dieta o bien obtenidos a partir de los microorganismos de nuestra microbiota, que las sintetizan.

Sistema inmunitario: La respuesta inmune generada por la microbiota es de las mas complejas y numerosas, es un espacio de altísima actividad inmunitaria. Realiza funciones de inmunidad adaptativa e innata. A la primera con su capacidad para responder a infinidad de antígenos y a la segunda reconociendo determinados antígenos, los PMAP, cuya interac-ción induce a producción de citoquinas e interferones.

Funciones protectoras. La microbiota intestinal representa una barrera formidable para el establecimiento de poblaciones patógenas en el huésped. Este fenómeno es conocido como “interferencia bacteriana”, e incluye la actividad enzimática bacteriana, productos metabólicos y otras actividades inhibitorias como la competencia por adherirse a las células epiteiales y la estabilización de la permeabilidad intestinal. Esta barrera es sorprendentemente efectiva considerando las grandes cantidades de bacterias no residentes que entran al tubo digestivo diariamente.

Funciones tróficas. Posiblemente el papel más importante de la microbiota intestinal sobre la fisiología colónica es su efecto trófico en el epitelio intestinal. La diferenciación de las célu-las epiteliales está afectada en gran medida por la interacción con los microorganismos resi-dentes y sus productos metabólicos, principalmente por los ácidos grasos de cadena corta (butirato, acetato y propionato) que estimulan la proliferación y diferenciación de las células epiteliales en el intestino humano. Además, el acetato es utilizado por los músculos esquelético y cardiaco para obtener energía y por los adipocitos para la lipogénesis.

Factores que influyen sobre la microbiotaLas características de la dieta junto con los factores genéticos, influyen en el predominio de unos microorganismos sobre otros. Los cambios en la alimentación determinarán la presencia o no de especies bacterianas que se reproducen bien cuando hay disponibilidad ilimitada de alimentos, o de especies más eficientes cuando los nutrientes son escasos. Los ratones sometidos a dietas de tipo occidental muestran una disminución de Bacteroidetes.

Al nacer, el tracto gastrointestinal se coloniza inmediatamente. La vía de nacimiento (parto o cesárea) y el tipo de alimentación (seno materno o fórmula) ha demostrado producir diferencias en la microbiota intestinal. Durante la infancia y a lo largo de la vida, la composición microbiana también cambia de acuerdo con la edad y la dieta.

Son sorprendentes los estudios que demuestran que existe un eje intestino-cerebro-microbiota. Se ha demostrado que existe una ventana crítica en las etapas tempranas de la vida en la que debe ocurrir la colonización para asegurar un desarrollo normal del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal.

ProbióticosUn probiótico es un microorganismo vivo que, cuando se administra en cantidades adecuadas, confiere un beneficio a la salud del consumidor. Cualquier componente de la microbiota podría ser candidato a convertirse en probiótico, sin embargo, los mas recomendables son dos grupos microbianos: los lactobacilos y las bifidobacterias, y la razón es que son probablemente los únicos inocuos en cualquier circunstancia y que no incluyen estirpes patógenas dentro de la especie a la que pertenecen.

Existen requisitos que debe cumplir un organismo destinado a ser usado como probiótico:

Generación de sustancias antimicrobianas: Tanto los lactobacilos como las bifidobacterias cumplen con esta característica.Resistencia a las condiciones del “espacio diana”: Es necesario que los candidatos destinados a colonizar el intestino soporten las condiciones del espacio en el que permanezcan o por el que pasen. Ausencia de resistencia transmisible a antibióticos: Es conveniente conocer el patrón de susceptibilidad/resistencia frente a antimicrobianos de la cepa.Capacidad tecnológica: Dado que ha de ser administrado en gran cantidad y es necesario repetir las dosis frecuentemente para lograr el beneficio que se persigue, es importante que sea fácilmente cultivable y que no pierda viabilidad durante el almacenamiento.Actividad in vivo: El ensayo clínico que certifique que las expectativas derivadas de sus buenas propiedades in vitro, se cumplen tras su administración a voluntarios sanos y/o a pacientes que sufren el cuadro que se pretende controlar, es condición indispensable.

PrebióticosCompuestos no digeribles presentes en la dieta, que estimulan el crecimiento o la actividad de los microorganismos autóctonos, resultando en un beneficio para la salud.Composición:Estructuralmente son oligo o polisacáridos, principalmente FOS e inulina respectivamente, pero también se utilizan polímeros de galactosa (GOS) y de manosa (MOS) y compuestos mixtos como la lactulosa y el lactitol. Favorecen el desarrollo de las bifidobacterias. El efecto inmediato de la llegada de estos compuestos es la proliferación de la microbiota establecida, lo que contribuye a optimizar la microbiota residente. Los prebióticos serán fermentados lo que generará ácidos grasos

de cadena corta, H2 y CO2, además, neutralizarán los grupos amonio generados por desaminación de diversos nutrientes, entre ellos los aminoácidos. Por otro lado, tanto los oligosacáridos como los ácidos orgánicos generados por su catabolismo inducen la secreción de agua e incrementan el peristaltismo, lo cual aumentará la frecuencia de las deposiciones y por consiguiente el efecto laxante.

COLECCIÓN DE PROBIÓTICOS EGLE

EGLE es una empresa con gran interés en los productos innovadores y que respondan a necesidades del mercado con una criterios de seguridad y selección muy rigurosos. Esa es la razón por la que los productos que aquí presentamos han sido seleccionados y definidos por BIOPOLIS, S.L.

¿PORQUÉ BIOPOLIS?La razón de escoger BIOPOLIS para el desarrollo de los productos EGLE es su dilatada experiencia en la búsqueda y producción de probióticos, y su infraestructura a la hora de seleccionar, identificar, y producir los mismos. Además, nos ha permitido incluir en las fórmulas probióticos específicos y genéricos.Por último, el dosier que acompaña a los probióticos específicos es de gran solidez, lo que permite un apoyo para el profesional inestimable.

CARACTERÍSTICAS GENÉRICAS DE LOS PROBIÓTICOS UTILIZADOS

La elección de un probiótico debe guardar criterios de selección muy rigurosos que nos aseguren su eficacia y seguridad. Los probióticos EGLE cumplen con estas características:Tolerancia: permite la tolerancia a los ácidos gástricos y sales biliares.Colonización: Además de la supervivencia de las bacterías lácticas es primordial que éstas se implanten, allí donde es necesario, en la microbiota intestinal. Versatilidad: El correcto proceso de manipulado y fabricación (bajo normas GMP) garantiza la óptima calidad de los probióticos.Origen: Las bacterias lácticas deben ser de origen humano, siendo las mejores colonizadoras, adaptándose y acomodándose mucho mejor en el intestino humano.Simbiosis: La correcta combinación entre probióticos y prébioticos es necesaria para garantizar la eficacia y la implantación de las bacterias sobre el anfitrión (microflora intestinal), por lo cual nuestras formulaciones incluyen FOS (fructooligosacáridos).Alta potencia, Viabilidad, Disponibilidad.Eficacia garantizada: Contrastado por estudios clínicos.

salud e innovación

CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS

BIFIDOBACTERIAS Y LACTOBACILUS

Tienen la capacidad de limitar las cantidades excesivas de radicales reactivos en vivo, por lo que pueden prevenir y controlar enfermedades asociadas con el estrés oxidativo1.

La población bifidobacteriana en el intestino humano es mucho más abundante que la población de lactobacilos. Para llevar a cabo sus actividades funcionales, las bifidobacterias deben ser capaces de sobrevivir el tránsito gastrointestinal y persistir, al menos transitoria-mente, en el huésped. Esto se logra utilizando mecanismos de respuesta al estrés y factores de adhesión y colonización, así como mediante el aprovechamiento de las vías específicas de obtención de energía3.

Se ha estudiado la utilización de Lactobacilos y bifidobacterias para el tratamiento de alteraciones gastrointestinales en pacientes en hemodiálisis, los resultados tras el tratamiento fueron: disminución en el número de vómitos, ardor de estómago y dolor sin ningún efecto secundario6.

Investigadores de la Universidad de Granada, han demostrado que la administración de tres cepas de probióticos disminuye la acumulación de grasa en el hígado de ratas obesas.La acumulación de grasa en el hígado constituye el primer estadio de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, asociada a la obesidad y a la diabetes. Dado que la prevalencia de estas dos patologías es cada vez mayor, se han convertido también en un problema de salud que afecta a millones de personas en todo el mundo.Trabajaron tres cepas: Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium breve y Lactobacillus rhamnosus. Los resultados fueron una menor acumulación de lípidos en el hígado y menor presencia de moléculas proinflamatorias.

Nuevos hallazgos sobre la microbiota intestinal y su capacidad inmunomoduladora coinciden con los datos epidemiológicos que conectan la obesidad y el asma o la obesidad y la diabetes tipo 1. Las bifidobacterias pueden ser protectoras frente al desarrollo de la obesidad.

La microbiota es capaz de promover un estado de inflamación sistémica de bajo grado, resistencia a la insulina e incrementar el riesgo cardiovascular a través de mecanismos que incluyen la exposición a productos bacterianos, lo que provoca la llamada endotoxemia metabólica. Estos cambios en la microbiota intestinal, el aumento de la permeabilidad intestinal y la endotoxemia juegan un papel en el desarrollo de un estado inflamatorio crónico de bajo grado en el huésped que contribuye al desarrollo de la obesidad y de enfermedades metabólicas crónicas, como el hígado graso no alcohólico. Se piensa que el principal producto bacteriano implicado en la EHNA y el HGNA es un componente activo de las endotoxinas de la pared bacteriana, liberado con la muerte bacteriana en el intestino.

Se han demostrado diferencias importantes en la microbiota de los pacientes con SII en comparación con los controles sanos. Los pacientes con SII tienen menos Lactobacillus y Bifidobacterium spp. que los controles sanos.Las bacterias antes mencionadas se unen a las células epiteliales e inhiben la adherencia de bacterias patógenas, no producen gas al fermentar los hidratos de carbono e inhiben a los Clostridium spp.

El CH4 es uno de los gases presentes en el intestino humano y es producido por la fermentación bacteriana anaerobia, este puede afectar a la velocidad del tránsito intestinal, reducir la secreción de serotonina y se ha asociado con el SII, la diverticulosis y el cáncer de colon.

La composición microbiana intestinal afecta, además de a la salud del intestino, a los sistemas involucrados en el estado de ánimo y la salud mental.Es posible que la microbiota intestinal tenga un papel en la patogénesis de los trastornos psiquiátricos como la depresión, especialmente cuando están vinculadas a condiciones tales como la EII. Los estudios en animales han aportado pruebas que sugieren un papel modulador de las bacterias probióticas a nivel neuroendocrino y neuroquímico fuera del tracto gastrointestinal.Esto es corroborado por los estudios clínicos que muestran que los probióticos como Bifidobacterium y Lactobacillus mejoran el estado de ánimo y reducen los síntomas de ansiedad en los pacientes con síndrome de fatiga crónica y el síndrome de intestino irritable.De hecho, la ausencia de microbios gastrointestinales en ratones provoca una respuesta del eje hipotalámico-pituitario-adrenal exagerada al estrés.

Una vía particularmente interesante de la investigación se ha centrado en el posible papel de la microbiota intestinal en el mecanismo del autismo. Clostridium bolteae es significativamente más prevalentes en el intestino de niños autistas y aunque el mecanismo por el que la flora intestinal sea capaz de iniciar el autismo es todavía inexplicable, se ha planteado la hipótesis de que esta vía puede ser de importancia.

BIFIDOBACTERIUM LACTIS

Es capaz de ejercer in vitro efectos antagónicos frente a importantes patógenos gastrointestinales pertenecientes a los géneros Listeria, Clostridium, Salmonella, Shigella, Proteus, Escherichia y Candida.Efecto Inmuno-modulador en individuos que sufren de rinitis alérgica estacional al polen de hierba: un ensayo exploratorio, aleatorizado, controlado con placebo concluyó indicando que la administración oral de esta cepa, mitiga los parámetros inmunológicos y síntomas alérgicos durante la exposición estacional2.

La utilización de Lactobacillus rhamnosus y Bifidobacterium lactis, reduce de forma significativa la duración y la gravedad de los síntomas en las enfermedades del tracto respiratorio superior4.

Prebióticos asociados a Bifidobacterium lactis en personas mayores de edad avanzada, mejoró la actividad fagocitaria de monocitos y granulocitos. Además, y aunque no se sabe por qué, los efectos de este probióticos se mantuvieron más tiempo de lo esperado5.

Bifidobacterium lactis ha demostrado un potente efecto sobre la Salmonella typhi afectando a la supervivencia y disminuyendo de forma considerable las unidades formadoras de colo-nias de Salmonella typhi.

BIFIDOBACTERIUM BREVE

Bifidobacterium breve se encuentra comúnmente en los intestinos de los bebés recién nacidos. Cuenta con beneficios especiales para lactantes de bajo peso al nacer. De hecho, se administra rutinariamente a los recién nacidos de bajo peso en las UCI de neonatos de aproximadamente 100 hospitales en Japón.Se ha podido comprobar: restauración de las bifidobacterias a niveles normales, mejor soporte inmune, normofunción respiratoria y de la piel.

El cólico infantil es un trastorno gastrointestinal común de los recién nacidos, en su mayoría relacionados con los desequilibrios en la composición de la microbiota intestinal y sobre todo a la presencia de coliformes productoras de gas y de menores niveles de bifidobacterias y lactobacilos. El probiótico Bifidobacterium breve que fue seleccionado específicamente por su capacidad para inhibir las coliformes productoras de gas, demostró ser eficaz respecto al grupo de control7.

Se han estudiado los efectos de Bifidobacterium breve sobre la enteritis por Campylobacter, logrando erradicar la bacteria y normalizar la microbiota del paciente.

Los ratones alimentados con Bifidobacterium breve e inmunizados por vía oral con virus influenza, estuvieron mejor protegidos frente a daños de vías respiratorias bajas que los inmunizados sólo con el virus8.

Ratones alimentados con una dieta alta en grasas y suplementada con Bifidobacterium breve, redujeron el peso, la grasa y los niveles séricos de colesterol total, glucosa en ayunas e insulina, lo que demuestra que es eficaz para reducir el riesgo de obesidad9.

BIFIDOBACTERIUM LONGUM

Como ya sabemos, la enfermedad celíaca es una enteropatía crónica del ID mediada por una respuesta inmunológico frente al gluten de la dieta. Se presentan un gran abanico de síntomas que no sólo afectan al intestino y la única forma de que revierta es con una dieta libre de gluten. En los individuos con EC se producen cambios sustanciales en la microbiota, con mayor presencia de bacteroides y E. coli, y con menos bacterias beneficiosas. La cepa ES1 se aisló en el Instituto de Agroquímica y Tecnología de los Alimentos del CSIC de Valencia, a partir de heces de un niño sano, menor de 3 meses y con lactancia materna. Clasificada e incluida en los listados GRAS y QPS y protegida por patente y bajo licencia exclusiva de Biopolis.

Propiedades: Soporta un pH ácido en un rango de 2,0 a 3, resiste concentraciones elevadas de sales biliares, tiene buena adherencia a las mucinas del tejido epitelial, y sobre todo, se ha comprobado que la cepa ES1 mantiene su viabilidad tras el paso por el tracto digestivo.

Propiedades antiinflamatorias:Suprime el patrón de citoquinas proinflamatorias, incrementa la síntesis de IL-10, con una potente capacidad inmunoreguladora.

TNFα (ng/ g )

IL-10 (pg/ g)

TNFα IL-10

Placebo E

S En estudios proteómicos, las gliadinas sin la cepa ES1 indujeron la producción de sustancias relacionadas con la apóptosis y la inflamación, por el contrario, cuando ES1 estaba presente se producían proteínas relacionadas con la supervivencia y la normofunción celular.

Se estudió en ratas con enteropatia inducida por gliadinas alimentadas con ES1 frente a un grupo de control alimentadas con placebo, se puedo detectar en las primeras, la restauración de la altura de los enterocitos.

La respuesta antiinflamatoria estudiada en la microbiota de las heces de ratas alimentadas con ES1 contenían menos TNFα y mas IL-10.

En estudios clínicos en niños con enfermedad celíaca, se comprobó que además de todo lo anterior, los niños que habían sido tratados con ES1, incrementaban significativamente su talla.

LACTOBACILLUS PARACASEI

Estudios in vitro han demostrado que L. paracasei es muy resistente a condiciones de pH bajo, además presenta una buena adhesión, lo que le permite residir más tiempo en el intestino. Es muy útil para contrarrestar daños contra patógenos entéricos, limitando su capa-cidad para colonizar el intestino. L. paracasei fue investigado in vitro por su capacidad para inducir una respuesta inmune más específica, los resultados se compararon con otros lactobacillus y paracasei indujo una mayor capacidad de excreción de las mismas. Las conclusiones son que L. paraseis mejora la calidad de vida de los pacientes con rinitis alérgica y otras enfermedades infecciosas10.

Científicos de la Universidad Nacional de Taiwán han demostrado que el lactobacillus paracasei puede proteger contra la caries mediante la reducción de los niveles de Streptococcus mutans11. El Lactobacillus paracasei, reduce el efecto tóxico de los péptidos de gliadina no digeridos, fundamentales en la patogénesis de la enfermedad celíaca.

Estudios japoneses han demostrado que Lactobacillus paracasei con adición de fosfato de piridoxal, permite mejorar la síntesis de GABA12.

LACTOBACILLUS RHAMNOSUS

Los probióticos hace tiempo que se han sugerido como medida profiláctica para el cáncer colorrectal. En un estudio se utilizaron diferentes probióticos para comparar su potencial protector frente a un cáncer colorrectal inducido por químicos. La conclusión es que los Lactobacillus rhamnosus y L.acidophilus, son los mejores agentes profilácticos para la carcinogénesis experimental13.

A pesar de que la enfermedad alérgica es de difícil manejo, ha quedado demostrado en el estudio que se referencia, que en una cohorte de nacimientos de alto riesgo, la suplementación materna durante 35 semanas de gestación y hasta los 6 meses, con Lactobacillus rhamnosus, redujo a la mitad la prevalencia de eccema a lactantes14.

SACCHAROMYCES BOULARDII

Saccharomyces boulardii es una levadura no patógena que sobrevive al medio ácido del estómago y a la temperatura. Tiene capacidad para alcanzar rápidamente una concentración elevada en el sistema gastrointestinal, que representa un medio ideal para su proliferación. Es muy interesante porque los antibióticos no le afectan de forma negativa ni lo inhiben, y no altera la microbiota natural de los intestinos.

Saccharomyces boulardii es una levadura recomendada para la prevención y el tratamiento de la diarrea. Diversos estudios han demostrado su eficacia en el tratamiento de la diarrea causada por Clostridium difficile, la colitis asociada a tratamientos con antibióticos y en la enfermedad de Crohn. También puede reducir la incidencia de diarrea de los viajeros y prevenirlas en pacientes alimentados por sonda nasogástrica. Aprovechando su actividad inhibitoria de entero patógenos y sus características antidiarreicas, ha sido también utilizado en el tratamiento de la diarrea en niños. Se ha demostrado que esta levadura tiene adicionalmente un efecto trófico sobre el intestino delgado de individuos normales. El mecanismo exacto por el cual esta levadura previene o alivia la diarrea no está claro. Se estima que su acción se debe principalmente a su rápido crecimiento, lo que disminuiría la concentración de otros microbios al competir eficientemente por los diversos nutrientes requeridos por los microorganismos. El efecto trófico sobre el intestino delgado parece ocurrir por la liberación de poliaminas. Diversos estudios han demostrado que el tratamiento con S. boulardii es seguro y bien tolerado.

FUENTES:

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NF-kB subunit relA in complex with PPAR-c [35], while othercommensal bacteria block NFkB at more proximal steps,inhibiting ubiquitination and proteolytic inactivation of theendogenous NF-kB inhibitor IkB [36]. Therefore, it is possible

that the B. longumstrain used in this study only causes a transientactivation of NF-kB mRNA expression without enhancing thefinal production of inflammatory mediatorssuch asTNF-a in theenteropathy animal model.

Figure 3. Tumour necrosis factor (TNF)-a and interleukine (IL)-10 product ion in jejunal t issue sect ions of rats after differenttreatments. The results are expressed as mean 6 standard deviation (n = 6). *Indicates statistically significant (P, 0.05) differences compared to thecontrols; bars indicate significant differences between the specific pair comparisons as determined by applying the Student t test.doi:10.1371/journal.pone.0030744.g003

Table 2. Leukocyte percentages (%) in peripheral blood of different rat experimental groups.

Cells Treatment

Control Gliadin B. longum Gliadin/B. longum IFN-c IFN-c/GliadinIFN-c/Gliadin/B.longum

Neutrophil 17.16 3.8 18.66 4.9 20.26 3.9 19.16 1.8 17.26 2.3 22.26 4.0 18.56 5.5

Lymphocyte 73.76 7.1 78.06 5.6a 72.56 6.8 73.46 11.1 73.36 1.9 66.86 5.4a 69.26 4.8

Monocyte 3.36 0.6b, c 3.66 0.9 2.96 1.1 3.46 1.2 4.16 1.3 6.06 1.9b 6.56 1.5c

Eosinophilo 4.36 0.7d 5.36 0.6d,e 5.66 1.3 2.76 1.4e 3.36 1.7 4.26 1.2 4.96 1.1

Basophil 1.36 0.4 1.66 0.9 1.16 1.0 1.16 0.2 2.16 1.1 0.86 0.6 0.76 0.5

The results are expressed as mean 6 SD (n = 6).a-eSuperscript letters in a same row indicate statistical ly (P, 0.05) significant differences between the pair of samples that has the same letter as determined applying the

Student t test (*).* P values: a, 0.028; b, 0.039; c, 0.005; d, 0.048; e, 0.048.doi:10.1371/journal.pone.0030744.t002

B. longum CECT 7347 in an Enteropathy Animal Model

PLoS ONE | www.plosone.org 7 February 2012 | Volume 7 | Issue 2 | e30744

NF-kB subunit relA in complex with PPAR-c [35], while othercommensal bacteria block NFkB at more proximal steps,inhibiting ubiquitination and proteolytic inactivation of theendogenous NF-kB inhibitor IkB [36]. Therefore, it is possible

that the B. longumstrain used in this study only causes a transientactivation of NF-kB mRNA expression without enhancing thefinal production of inflammatory mediatorssuch asTNF-a in theenteropathy animal model.

Figure 3. Tumour necrosis factor (TNF)-a and interleukine (IL)-10 product ion in jejunal t issue sect ions of rats after differenttreatments. The results are expressed as mean 6 standard deviation (n = 6). *Indicates statistically significant (P, 0.05) differences compared to thecontrols; bars indicate significant differences between the specific pair comparisons as determined by applying the Student t test.doi:10.1371/journal.pone.0030744.g003

Table 2. Leukocyte percentages (%) in peripheral blood of different rat experimental groups.

Cells Treatment

Control Gliadin B. longum Gliadin/B. longum IFN-c IFN-c/GliadinIFN-c/Gliadin/B.longum

Neutrophil 17.16 3.8 18.66 4.9 20.26 3.9 19.16 1.8 17.26 2.3 22.26 4.0 18.56 5.5

Lymphocyte 73.76 7.1 78.06 5.6a 72.56 6.8 73.46 11.1 73.36 1.9 66.86 5.4a 69.26 4.8

Monocyte 3.36 0.6b, c 3.66 0.9 2.96 1.1 3.46 1.2 4.16 1.3 6.06 1.9b 6.56 1.5c

Eosinophilo 4.36 0.7d 5.36 0.6d,e 5.66 1.3 2.76 1.4e 3.36 1.7 4.26 1.2 4.96 1.1

Basophil 1.36 0.4 1.66 0.9 1.16 1.0 1.16 0.2 2.16 1.1 0.86 0.6 0.76 0.5

The results are expressed as mean 6 SD (n = 6).a-eSuperscript letters in a same row indicate statistical ly (P, 0.05) significant differences between the pair of samples that has the same letter as determined applying the

Student t test (*).* P values: a, 0.028; b, 0.039; c, 0.005; d, 0.048; e, 0.048.doi:10.1371/journal.pone.0030744.t002

B. longum CECT 7347 in an Enteropathy Animal Model

PLoS ONE | www.plosone.org 7 February 2012 | Volume 7 | Issue 2 | e30744

INFLAMIFLORA 60 CÁPSULASComposición por cápsulasMix cepas probióticas (aporta 4700 Millones de ufc):Bifidobacterium longum ES1

Bifidobacterium lactis

Lactobacillus rhamnosus

Saccharomyces boulardii

Base natural : Fructooligosacáridos (inulina)

Descripción:Inflamiflora es un complemento alimenticio que contiene cuatro cepas probióticas: Bifidobacterium longum ES1, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus rhamnosus y saccharomyces boulardii.

La presencia en este coctel de la cepa B.longum ES1 permite mejorar la respuesta antiinflamatoria.

En tres modelos celulares distintos se ha comprobado que esta cepa suprime la producción de citoquinas proinflamatorias e incrementa la producción de la interleuquina

antiinflamatoria IL-10.

Además, se ha comprobado en modelos animales que esta cepa atenúa la producción de citoquinas inflamatorias y de células T CD4+ reguladoras de respuesta inmune, demostrando nuevamente su capacidad antiinflamatoria. Finalmente, en un estudio clínico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, llevado a cabo en 33 niños con enfermedad celíaca recién diagnosticada y tratados con una dieta libre de gluten, el probiótico ES1 ha generado un descenso estadísticamente significativo de la producción de los linfocitos T CD4+ periféricos, del factor inflamatorio TNF-α y un descenso en la microbiota intestinal de Bacteroides fragilis.

Aplicaciones:Enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, Enfermedades inflamatorias intestinales, asma, diabetes tipo II, inflamaciones crónicas de bajo grado, alergias, artritis, desórdenes autoinmunes, obesidad, infecciones fúngicas y levaduras (candida albicans), enfermedades del tracto respiratorio, intolerancia a la lactosa, protección y prevención del cáncer de colon.

Modo de empleo: Adultos , tomar una cápsula con un poco de agua, con las comidas, una o dos veces al día como complemento alimenticio funcional o según recomendación profesional.

Presentación:Caja con 60 cápsulas emblistadas.

INMUNIFLORA 60 CÁPSULAS

Composición por cápsula:Mix cepas probióticas (aporta 4700 Millones de ufc):

Bifidobacterium breve

Bifidobacterium lactis

Lactobacillus rhamnosus

Lactobacillus paracasei

Saccharomuyces boulardii

Base natural :

Fructooligosacáridos (inulina)

Descripción:Inmuniflora es un complemento alimenticio que contiene cinco cepas probióticas: Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus rhamnosus y Lactobacillus paracasei. La presencia en este coctel de las cepas B. breve, L. rhamnosus y L. paracasei permite mejorar la respuesta del sistema inmunitario.

Estas tres cepas son capaces de inhibir in vitro el crecimiento de microorganismos patógenos tales como Listeria monocytogenes, Salmonella typhi, Salmonella typhimurium y Shigella sonnei, así como la replicación de cepas de rotavirus.

Además la co-incubación de la cepa B. breve con células dendríticas disminuye la producción de citoquinas pro-inflamatorias tales como IL-8 y TNF-α y de quimiocinas como CCL2 y CCL5. Finalmente, en un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado en 100 voluntarios, se ha demostrado que la ingesta de estas tres cepas probióticas ejerce un grado variable de efectos inmunomoduladores positivos.

A su vez, la cepa de L. rhamnosus es capaz de colonizar el intestino y la de B. breve aumenta la producción de citoquinas inmunomoduladoras.

Aplicaciones:Inmunoestimulante e inmunomodulador (enfermedades y alteraciones del sistema inmunitario), anticarcinógeno, afecciones víricas, fatiga crónica y alteraciones hepáticas, antibacteriana (infecciones intestinales y vaginales), antifúngica (candidiasis albicans), antitóxica (acción destoxificadora), antidiarreica, enfermedades atópicas, tratamiento de infección por virus de la gripe, caries, mejora la síntesis de GABA.

Modo de empleo: Adultos, tomar una cápsula con un poco de agua, con de las comidas, una o dos veces al día como complemento alimenticio funcional o según recomendación profesional.

Presentación: Caja con 60 cápsulas emblistadas.

GASTROFLORA 60 CÁPSULAS

Composición por cápsula: Mix cepas probióticas (aporta 4.700 Millones de ufc)Bifidobacterium lactisBifidobacterium breveBifidobacterium longumLactobacillus paracaseiLactobacillus rhamnosusSaccharomyces boulardiiBase natural : Fructooligosacáridos (inulina)

Descripción:Gastroflora es un complemento alimenticio que contiene seis cepas probióticas: Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus rhamnosus, Saccharomyces boulardii. La presencia en este cóctel de cepas probíoticas permite mejorar la salud integral del tracto digestivo. El tracto gastrointestinal es un hábitat natural de un gran número de bacterias. Este ecosistema incluye muchos microorganismos necesarios para un correcto mantenimiento de la homeostasis y promover la salud. Este equilibrio permite reforzar nuestro sistema inmunitario y proveerle de capacidad defensiva frente a múltiples patógenos que alteran nuestro estado de salud.

Aplicaciones:Diarrea, estreñimiento, Gastritis, úlcera (coadyuvante en el tratamiento de Helicobacter pilori), intolerancia a la lactosa, estomatitis y glositis, halitosis crónica, diarrea, fatiga crónica, enfermedades hepática, flatulencias, colitis, disbiosis intestinal, parásitos intestinales, recolonización tras el tratamiento con antibióticos o quimioterápicos.

Modo de empleo: Adultos, tomar una cápsula con un poco de agua, con las comidas, una o dos veces al día como complemento alimenticio funcional o según recomendación profesional.

Presentación: Caja con 60 cápsulas emblistadas.