indicadores de calidad analÍticos ricardo molina. noviembre 2008
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INDICADORES DE CALIDAD ANALÍTICOS
Ricardo Molina. Noviembre 2008
Especificaciones de calidad analítica
CALIDAD ANALITICA
Especificaciones propuestas : CLIA en EEUU Richtlinie en Alemania Programas de evaluación externa de la calidad (SEQC y AEBM-AEFA)
¿Nuestro laboratorio cumple las especificaciones de calidad analítica propuestas?
Estudio de nuestra calidad analítica mediante los datos disponibles en el PSM
Nuestro criterio de calidad analítica Controles dentro del rango de ± 2 DS
Especificaciones de calidad analítica
CALIDAD ANALITICA
Acotar la variación analítica con efecto en las decisiones clínicas: Diagnóstico y cribado:Comparar con cut-off o valor de referencia poblacional (acotar desviación analítica)
Seguimiento, pronóstico y evaluación tratamiento: Comparar varios resultados consecutivos (minimizar la imprecisión analítica)
Valores de variación biológica intraindividual e interindividual
¿Porque se deben cumplir las especificaciones de calidad analítica propuestas?
Cálculo de los valores de referencia del cambio
Especificaciones de calidad analítica
CALIDAD ANALITICA
Variación biológica
Fluctuación fisiológica de los constituyentes alrededor de un punto homeostático
Variación biológica interindividual (CVbg)Variación biológica intraindividual (Cvbi)
Especificaciones de calidad analítica
Imprecisión(Error aleatorio) Error total
Error sistemático
CALIDAD ANALITICA
Los componentes de la variabilidad biológica se han utilizado para:
Para obtener especificaciones de la calidad analíticas
Para comparar pruebas de laboratorio
Para valorar el significado de los cambios en resultados seriados (valor de referencia de un cambio (VRC))
Para evaluar la utilidad de los valores de referencia poblacionales
Para calcular el número de especímenes requeridos para la estimación del punto homeostático
Para escoger el mejor sistema de informar los resultados
Para seleccionar el mejor especímen (el de menor variabilidad)
Para evaluar la utilidad clínica de las pruebas de laboratorio
Especificaciones de calidad analítica deseables
CALIDAD ANALITICA
CVa < 0.5* (Cvbi)Imprecisión (CVa)
Error total (ETa)
Error sistemático (ESa) ESa < 0.25 *(CVbi2+ CVbg2)1/2
ETa < K*0.5 Cvbi + 0.25 (CVbi2+ CVbg2)1/2
Especificaciones de calidad analítica mínimas
CALIDAD ANALITICA
CVa < 0.75* (Cvbi)Imprecisión (CVa)
Error total (ETa)
Error sistemático (ESa) ESa < 0.375 *(CVbi2+ CVbg2)1/2
ETa < K*0.75 Cvbi + 0.375 (CVbi2+ CVbg2)1/2
Procedimientos analíticos con dificultad para alcanzar los límites deseables
Indicadores de calidad analítica
CALIDAD ANALITICA
(DS / Media)*100Imprecisión (CVa)
Error total (ETa)
Error sistemático (ESa)(Media-Valor diana del control) Valor
diana del control)
(K x CVa )+ ESa K=1.65 para α = 0.05
Calculo de los indicadores de calidad en el laboratorio
Control de calidad interno
X 100
Indicadores de calidad analítica
CALIDAD ANALITICA
Inexactitud
Calculo de los indicadores de calidad en el laboratorio
Control de calidad externo
(Media de consenso -Resultado) Resultado
X 100
Excentricidad
(Media de consenso -Resultado) Desviación estándar
SEQC
Conselleria
CALIDAD ANALITICA
Valor diana
Estudio de los indicadores de calidad en el laboratorio
Datos de controles de calidad entre Abril de 2007 y Marzo de 2008
Coeficiente de variacion
Media
PSM
101 parámetros de los que se dispone especificaciones deseables de CVa y ES
Indicadores de calidad analítica: imprecisión
CALIDAD ANALITICA
53
47
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Incorrecta
Correcta
Especificaciones deseables
Indicadores de calidad analítica: imprecisión
CALIDAD ANALITICA
62
38
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Incorrecta
Correcta
Especificaciones mínimas
CALIDAD ANALITICA
Amilasa FAC Insulina Urea
Amilasa orina FAL K orina Urea orina
Amilasa P Fe Leucocitos
Urico orina Ferritina Microalbumina
Vit B12 Fosforo Magnesio orina
Bil D Fosforo orina Sodio orina
Bil T FR Orosomucoide
BNP FT3 PCO2
C4 FT4 PCR
Ca125 GGT Ph
Ca15.3 Glucosa Plaquetas
Ca 19.9 GOT Prealbumina
Ca orina GPT PSA
CEA Haptoglobina Proteinas orina
CK HDL SHBG
Creatinina Orina Hematocrito Trigliceridos
Estradiol Hemoglobina TSH
Parámetros que cumplen especificaciones deseables de imprecisión
Parámetros que cumplen especificaciones mínimas de imprecisión
CALIDAD ANALITICA
CV Nivel 1 CV Nivel 2 CV Nivel 3 CV Deseable CV Mínimo
CHE 4.47 4.62 3.5 5.3
Creatinina 3.79 2.95 2.7 5.7
IgA 2.91 2.7 4.1
IgM 3.62 3.0 4.4
IgG 2.87 2.3 3.4
Kappa 3.35 2.4 3.6
Potasio 3.52 2.39 2.4 3.6
Proteinas 2.01 2.05 11.4 2.0
Osmolaridad 0.92 0.7 1
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de imprecisión
CALIDAD ANALITICA
CV Nivel 1 CV Nivel 2 CV Nivel 3 CV Deseable CV Mínimo % desvio
Sodio 2.74 2.75 0.4 0.5 386.0
Dexoxipiridolinas 22.17 7.1 6.6 228.4
APTT 3.42 2.94 1.4 153.3
DHEAS 9.99 7.25 8.45 2.1 4.4 129.8
Cloro 2.05 1.97 0.6 0.9 127.8
Piridolinas 9.91 10.91 4.4 127.8
Ac antitiroglobulina 9.34 4.3 119.8
Osteocalcina 5.99 5.36 3.2 90.2
Ceruloplasmina 5.21 2.9 79.7
C3 4.5 2.6 73.1
Calcio iónico 2.22 2.10 3.06 0.9 1.3 70.8
Calcio 2.23 2.26 1 1.4 59.3
CVa > 50% del deseable o del mínimo
CALIDAD ANALITICA
CV Nivel 1 CV Nivel 2 CV Nivel 3 CV Deseable CV Mínimo % desvio
AAT 6.48 3.0 4.4 47.3
Androstendiona 8.19 7.95 5.8 42.4
Homocisteina 9.62 5.48 6.16 4.5 6.8 41.5
FAL osea 7.0 3.76 3.1 5.0 40.0
Albumina 2.74 2.75 1.6 2.0 37.0
Antitrombina 8.28 11.4 2.6 6.10 35.7
Mg 3.63 3.94 1.8 2.7 34.4
AFP 7.81 6.86 6.0 30.2
Folato 15.27 5.85 12.0 27.3
LDH 5.27 4.65 4.3 22.6
Urico 5.41 2.29 4.5 20.2
HbA1c 3.07 1.48 1.7 2.6 18.1
Mioglobina 8.13 4.58 7.0 16.9
Lambda 4.23 2.4 3.6 17.5
Telopéptido 5.50 5.96 4.8 14.6
Prolactina 4.46 5.46 3.5 5.2 14.2
Reticulocitos 4.72 5.66 7.22 14.2
Transferrina 2.56 3.6 1.5 2.3 11.3
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de imprecisión
CVa < 50% y > 10% del deseable o del mínimo
CALIDAD ANALITICA
CV Nivel 1 CV Nivel 2 CV Nivel 3 CV Deseable CV Mínimo % desvio
Ac antiperoxidasa 6.04 5.7 6.9
Colesterol 2.82 2.76 2.7 4.4
FACNP 5.83 6.37 5.4 6.0 2.8
LDLd 4.97 3.3 4.9 1.4
B2 Microglobulina 4.46 3.81 3.0 4.4 1.4
Péptido C 4.60 4.85 4.16 4.7 1.1
B2 Microglobulina 4.46 3.81 3.0 4.4 1.4
Fibrinogeno 5.33 6.39 5.4 0.4
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de imprecisión
CVa < 10% del deseable o del mínimo
CALIDAD ANALITICA
Cvbi del tPSA=18.1
Importancia del coeficiente de variación analítico
Indicadores de calidad analítica: Error sistematico
CALIDAD ANALITICA
80
20
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Incorrecta
Correcta
Especificaciones deseables
Indicadores de calidad analítica: Error sistemático
CALIDAD ANALITICA
87
13
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Incorrecta
Correcta
Especificaciones mínimas
CALIDAD ANALITICA
Albumina Colinesterasa FT4 Mioglobina
Amilasa CK GGT Sosio orina
Amilasa orina Cloro orina GOT Orosomucoide
Amilasa P Cortisol GPT Osmolaridad
Androstendiona Creatinina Haptoglobina Osteocalcina
Antitrombina Creatinina Orina Hematocrito PCO2
Urico Colesterol Hemoglobina PCR
Urico orina Dexoxipiridolinas Homocisteina Ph
Vit B12 DHEAS IgA Plaquetas
B2 Microglobulina Estradiol IgG Prealbumina
Bil D FAC IgM Prolactina
Bil T FAL Insulina PSA
C3 Fe Kappa Proteinas
C4 Ferritina K orina Proteinas orina
Ca125 Fibrinógeno Lambda Reticulocitos
Ca15.3 Folato LDH SHBG
Ca 19.9 Fosforo LDLd Trigliceridos
Ca orina Fósforo orina Leucocitos TSH
CEA FR Microalbumina Urea
Ceruloplasmina FT3 Magnesio orina Urea orina
Parámetros que cumplen especificaciones deseables de error sistematico
Parámetros que cumplen especificaciones mínimas de error sistematico
CALIDAD ANALITICA
ESa Nivel 1 ESa Nivel 2 ESa Nivel 3 ESa Deseable ESa Mínimo
AAT 4.8 4.4 6.5
Calcio iónico 0.78 0.42 0.85 0.7 1.0
Fosfatasa alcalina osea 11.52 1.73 9.5 13.6
HDL 6.57 5.2 7.9
Potasio 2.13 0.1 1.8 2.8
Magnesio 2.07 2.35 1.8 2.8
Transferrina 1.53 0.63 1.3 2.0
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de error sistemático
CALIDAD ANALITICA
ESa Nivel 1 ESa Nivel 2 ESa Nivel 3 ESa Deseable ESa Mínimo % desvio
Péptido C 30.95 3.28 4.1 654.8
Telopéptido 41.67 1.25 8.0 420.9
Sodio 1.82 0.49 0.3 0.5 264.0
Cloro 0.18 2.38 0.5 0.7 240.0
APTT 8.76 7.67 2.3 3.4 157.7
HBA1c 2.45 4.95 1.5 2.3 115.2
Ac antitiroglobulina 40.0 13.66 20.6 94.2
FACNP 4.41 10.13 3.9 5.8 74.7
Piridolinas 6.51 8.4 4.9 71.4
Ac antiperoxidasa 58.0 10.71 36.9 57.2
Glucosa 3.17 0.97 2.2 44.1
Calcio 1.58 1.28 0.8 1.3 21.5
BNP 6.62 9.03 8.4 7.5
CALIDAD ANALITICA
CVa: Coeficiente de variación analítica
Valores de referencia del cambio (VRC)
Interpretar si las diferencias del resultado de un parámetro son significativas
VRC = 21/2 * Z* (CVa2 + CVbi2)1/2
CVbi: Coeficiente de variación biológica intraindividual
Determinada mediante el método de Fraser y Harris
Correcta imprecisión
¿La CVbi es igual en sujetos sanos que enfermos?
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
Situación patológica
FT3 7,9 8,7 Hipotiroidismo primario
FT4 7,6 5,7 Hipotiroidismo primario
Potasio 4,8 4,5 Hipertensión
Potasio 4,8 Diabetes tipo 1
Potasio 5,1 Insuficiencia renal crónica
Potasio 7 Diabetes tipo 1
Potasio 7,1 Postransplantado renal
Potasio 7,7 Hepatopatía crónica
Potasio 12,4 Infarto agudo de miocardio
Potasio 13,3 Insuficiencia renal
PAP 33.8 34 Cáncer de próstata
PSA (total) 18,1 14 Cáncer de próstata
PSA (total) 20 Cáncer de próstata
Proteína (total) 2,7 3,3 Insuficiencia renal crónica
Proteína (total) 4,1 Diabetes tipo 1
Proteína (total) 4,2 Hepatopatía crónica
SCC 39 39Carcinoma de pulmón (células no pequeñas)
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
Situación patológica
Sodio 0,7 0,6 Hipertensión
Sodio 0,7 Insuficiencia renal crónica
Sodio 0,8 Diabetes tipo 1
Sodio 0,8 Insuficiencia renal
Sodio 0,9 Hepatopatía crónica
Sodio 1 Insuficiencia renal crónica
Sodio 1,1 Postransplante renal
Sodio 1,5 Infarto agudo de miocardio
Tirotropina (TSH) 19,3 20,2 Hipotiroidismo primario
Triglicéridos 20,9 7,7 Diabetes tipo 1
Triglicéridos 15,4 Insuficiencia renal crónica
Triglicéridos 17,8 Alteración metabolismo lipídico
Triglicéridos 19,6 Hipercolesterolemia leve
Triglicéridos 20 Diabetes tipo 1
Triglicéridos 21,8 Hipertensión
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
Situación patológica
Urato 8,6 10,1 Insuficiencia renal crónica
Urato 10,3 Diabetes tipo 1
Urato 13,2 Postransplantado renal
Urea 12,3 6,5 Insuficiencia renal
Urea 11.7 Insuficiencia renal crónica
Urea 13.0 Diabetes tipo 1
Urea 15.3 Postransplante renal
Urea 15.6 Diabetes tipo 1
Urea 18.3 Infarto agudo de miocardio
CALIDAD ANALITICAMagnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
Situación patológica
Alfafetoproteína 12 12 Neoplasia de colon
Alfafetoproteína 35 Hepatopatía sin cirrosis
Alfafetoproteína 38 Carcinoma hepatocelular
Alfafetoproteína 40 Cirrosis
ALT 24 11 Hepatopatía crónica
ALT 13 Diabetes tipo 1
ALT 25 Enfermedad renal
Albúmina 3,1 2,8 Diabetes tipo 1
Albúmina 2,9 Insuficiencia renal crónica
Albúmina 3,3 Hepatopatía crónica
Albúmina 4,3 Enfermedad renal
Albúmina 6,7 Infarto agudo de miocardio
Albúmina 1ª micción
36 42 Diabetes tipo 1
Albúmina 1ª micción
61 Diabetes
CALIDAD ANALITICAMagnitud biológica
CVI (%) sanosCVI (%)
pacientesSituación patológica
ALP 6,4 6,4 Insuficiencia renal crónica
ALP 6,6 Hepatopatía crónica
ALP 12,4 Enfermedad de Paget
ALP isoforma ósea 6,2 4,9 Enfermedad de Paget
Amilasa 12 8,2 Insuficiencia renal crónica
Amilasa 8,4 Hepatopatía crónica
Amilasa 11,1 Diabetes tipo 1
AST 12 10,6 Hepatopatía crónica
AST 12,3 Diabetes tipo 1
Bicarbonato 4,8 7,9 Infarto agudo de miocardio
CA 125 29 21,8Carcinoma pulmonar de células no pequeñas
CA 125 36Carcinoma pulmonar extirpado (células no pequeñas)
CA 125 46,2Neoplasia de ovario extirpada
CA 15.3 6,2
7Carcinoma de mama extirpado radicalmente
CA 15.3 11.2Carcinoma de mama extirpado
CA 15.3 16.7 Cáncer mama
CALIDAD ANALITICAMagnitud biológica CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
Situación patológica
CA 19.9 16 24,5 Neoplasia de ovario extirpado
CA 19.9 24,5 Carcinoma de pulmón (células no pequeñas) extirpado
Calcio 1,9 1,3 Insuficiencia renal crónica
Calcio 1,6 Hipertensión
Calcio 2,8 Insuficiencia renal crónica
Calcio 4,8 Infarto agudo de miocardio
Calcio 6,7 Insuficiencia renal
CEA 13 9,8 Cáncer de mama extirpado radicalmente
CEA 10,6 Carcinoma de pulmón (células no pequeñas)
CEA 12,4 Neoplasia de colon
CEA 16,2 Cáncer de mama extirpado radicalmente
CEA 19,1 Cáncer de mama sin sintomatología
CEA 23,6 Carcinoma de pulmón de células no pequeñas extirpado
CEA 26,9 Cáncer de mama operado
CEA 27 Cáncer de mama
CEA 44,9 Neoplasia colorrectal extirpada
CALIDAD ANALITICAMagnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
Situación patológica
cHDL 7,1 7,1 Alteración del metabolismo lipídico
cHDL 7,7 Diabetes tipo 1
cHDL 8,7 Hipertensión
cHDL 9,5 Insuficiencia renal crónica
cLDL 8,3 6,6 Hipercolesterolemia leve
cLDL 7,8 Alteración del metabolismo lipídico
cLDL 9,5 Enfermedad coronaria
Cloro 1,2 1,1 Hipertensión
Cloro 1,1 Insuficiencia renal
Cloro 1,8 Postrasplantado renal
Cloro 1,8 Insuficiencia renal crónica
Cloro 1,9 Diabetes tipo 1
Cloro 2,2 Infarto agudo de miocardio
Cloro 3,2 Hepatopatía crónica
Colesterol 6,0 4,7 Hipercolesterolemia leve
Colesterol 5 Alteración metabolismo lipídico
Colesterol 5,2 Hepatopatía crónica
Colesterol 7 Hipertensión
Colesterol 7,2 Diabetes tipo 1
CALIDAD ANALITICAMagnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
Situación patológica
Colinesterasa 7,0 7,1 Hepatopatía crónica
Creatincinasa (CK) 23 43 Insuficiencia renal
Creatinina 4,3 5,3 Insuficiencia renal crónica
Creatinina 5,9 Diabetes tipo 1
Creatinina 6,4 Insuficiencia renal
Creatinina 6,5 Diabetes tipo 1
Creatinina 11,5 Postransplantado renal
Creatinina 13,0Insuficiencia renal crónica (niños)
Creatinina 13,4 Infarto agudo de miocardio
Creatinina, 1ª micción
24 34 Diabetes tipo 1
CTx 9,6 12,4 Paget
GGT 14 4,7 Hepatopatía crónica
GGT 9,9 Diabetes tipo 1
Glucosa 5,7 27,4 Insuficiencia renal
Hemoglobina 2,8 2.3 Hipertensión
Hemoglobina 2,9 Diabetes tipo 1
Hemoglobina 4,2 Hepatopatía crónica
Hemoglobina A1c 3.4 4,3 Diabetes tipo 2
CALIDAD ANALITICA
Pacientes sanos o con neoplasia de colon
Calculo del VRC de la AFP
VRC = 21/2 * 1.96* (7.32 + 122)1/2 = 38.9%
CVa= 7.3%
Pacientes con carcinoma hepatocelular
VRC = 21/2 * 1.96* (7.32 + 382)1/2= 107.3%
Paciente con carcinoma hepatocelular:1ª analítica AFP de 30 ng/mL2ª analítica AFP de 50 ng/mL Sube el 66.6%
Aplicando el VRC de personas sanas, se considera un cambio significativo (probabilidad 95%)
Aplicando el VRC de carcinoma hepatocelular, se considera un cambio no significativo (probabilidad 95%)
CALIDAD ANALITICA
Paciente con 90 µg/dL de DHEAS (nivel bajo)
Calculo del VRC del DHEAS
VRC = 21/2 * 1.96* (9.992 + 122)1/2 = 30.04%
CVa nivel bajo de nuestro laboratorio: 9.99%
Aplicando el VRC, se considera un cambio significativo (probabilidad 95%) si baja de 63 o sube de 117 µg/dL
Aplicando el VRC se considera un cambio significativo (probabilidad 95%) si baja de 77 o sube de 103 µg/dL
CVa deseable; 2.1% CVa mínimo:4.4%
Propongo obtener un CVa 3%
VRC = 21/2 * 1.96* (3.02 + 122)1/2 = 14.3%
El tener la imprecisión dentro de los límites deseables es importante para conseguir que las pruebas tengan un adecuado grado de sensibilidad y especificidad y mejorar su utilidad clínica
CALIDAD ANALITICA
Paciente con 1.5 µg/L de PSAt
Calculo del VRC del PSAt
VRC = 21/2 * 1.64* (3.692 + 18.12)1/2 = 42.84%
CVa nivel bajo de nuestro laboratorio: 3.69%
Aplicando el VRC, se considera un cambio significativo (probabilidad 95%) si sube mas de 2.1 µg/dL
El tener la imprecisión dentro de los límites deseables es importante el utilizar los valores de referencia al cambio para ver recurrencia, respuesta a la terapia o progresión de la enfermedad, teniendo las pruebas un adecuado grado de sensibilidad y especificidad y mejorando su utilidad clínica
Z= 1.64 para un lado
CALIDAD ANALITICA
Velocidad de cambio de PSAt por año 0.75 µg/L
VRC = 21/2 * 1.64* (3.692 + 18.12)1/2 = 42.84%
Aplicando el VRC, se considera un cambio significativo (probabilidad 95%) si sube mas de 5.4 µg/dL
Z= 1.64 para un lado
Criterio de identificación de pacientes con cáncer de próstata
PSAt inicial 3.8 µg/L
PSAt al año 4.7 µg/L
Velocidad cambio: 0.9 µg/L
Sugerencia de cáncer de próstata emergente
Velocidad cambio: 1.69 µg/L
Z= VRC/ 21/2* (CVa2 + CVbi2)1/2 Z= 0.92 P > 0.2 > 20% al azar
Criterio de valores de referencia del cambio
Sugerencia de cáncer de próstata emergente