Indexe thérapeutique

Quel médicament faut-il ordonné ?-prix -efficacité-effet indésirable-façon d’administrer -résistance

Quel risque par rapport à l’effet indésirable peut-on prendre?-risque plus grave que maladie?-maladie mortelle ou gravement handicapante?

(standard) (nouveau)

Discussion:

Pourquoi cherche-t-on de nouveaux médicaments?

Quels sont les arguments?

Les effets indésirables sont parfois1) Liés à l’action du médicament

• Salbutamol et fréquence cardiaque• Insuline et hypoglycémie• Anxiolytique et sédation• Anticoagulants et hémorragie cérébrale• Chimiothérapie et la cytotoxicité systématique

2) Liés aux métabolites toxiques du médicament• excès de paracétamol et le toxicité hépatique• cyclophosphamide et ifosfamide (métabolite acroléine) et hémorragie du vessie

3) Idiosyncratique• antibiotiques et hypersensibilité (allergie) • chloramphénicol et anémie aplasique (mangue de hématies)

L’effet indésirable peut être lié à une condition spéciale telle que la grossesse (les effets tératogènes = susceptible de provoquer des malformations ou de perturber le développement)

• Thalidomide (hypnogène et antiémétique) et mangue de membres chez les enfants (phocomélie)• alcool et syndrome d’alcoolisme fœtal (SAF) • tetracycline (antibiotique) et hypoplasie des os• aminoglycoside (antibiotique) et surditéEtc

Les effets indésirables des antibiotiques

Pénicillines : - hypersensibilité (allergie) qui peut conduire à un choque anaphylactique (moins que 0,01%)- diarrhée- rash- nausée- infection opportuniste (champions)- fièvre

Pénicillines à spectre étroitbenzylpénicillinephenoxyméthylpenicillin

Penicilline résistant à la pénicillinaseméthicillinedicloxacillineflucoxacilline

Penicilline à spectre moyenamoxicillineampicilline

Penicilline à spectre largeamoxicylline + acide clavulanique

Pénicilline à spectre étendupipéracillineticarcillineazlocillinecarbénicilline

- hypersensibilité (qui peut conduire à un choque anaphylactique) - diarrhée- rash- nausée- infection opportuniste (champions)- fièvre

Céphalosporines

Tetracyclines (bloque la fixation de l’ARNt)

-coloration des dents (se fixe au Ca2+)-déformation des os et dents chez le fœtus-phototoxicité (sensibilisation de la peau au soleil (risque de brûlure))-nausée -vertiges-Inhibition de la synthèse protéique

tetracyclinedoxycyclineminocyclinelymécyclinemétacycline

tetracycline

Aminoglycosides (bloque le passage de la protéine naissante)

StreptomycineNéomycineGentamycineAmikacineNétilmicineDibékacineTobramycineIsépamicine

-ototoxicité (car destruction des cellules sensorielles dans -le cochlée (bourdonnements et diminution de l’acuité auditive, surdité)-l’organ vestibulaire (perte de balance, vomissement)

-nephrotoxicité (réversible)-paralyse (réversible) (transport de Ca2+ dans les muscle affecté)

streptomycin

Les effets indésirables de la chimiothérapie anticancéreuse

Tous les cellules en prolifération sont immédiatement atteints par la chimiothérapie

Les cellules épithélialesbuccale, intestinale et épidermique

Les cellules hématopoïétiques(lymphocytes, mono/polynucléaires, thrombocytes et hématies)

Les reins et le vessie soufrent en particulier à cause d’une accumulation de métabolites toxiques

Myelotoxicité (leuconeutropénie, anémie, thrombopénie)Mucite, stomatite, gingivostomatiteStérilité (tardif)NéphrotoxicitéAlopéciaInfections opportunistesNausée et vomissementMyopathie cardiaqueConvulsion et perte de l’auditionAnorexieFibrose pulmonaire (rare)Allergie (éruptions cutanées)Et …….Carcinogénique

Les effets indésirables de la chimiothérapie anticancéreuse

MTX : toxicité hépatique, digestive (diarrhées +++), rénale (HU) et pulmonaire

5FU : toxicité cardiaque (+++), spasme coronaire +++, syndrome pied-main (desquamation), mucite +++, diarrhées +++, peu émétisant +++ ENDOXAN : toxicité vésicale +++ (cystite hémorragique, K vessie) CISPLATINE : toxicité rénale +++ (IRC), auditive +++, neuropathies périphériques +++, très émétisant +++ ANTHRACYCLINES : toxicité cardiaque +++ (dose dépendante, insuffisance cardiaque +/- troubles du rythme) BLEOMYCINE : toxicité pulmonaire +++ (fibrose pulmonaire, PNP interstitielle), pas de toxicité hémato +++ ni alopécie VINCRISTINE : toxicité digestive (constipation +++ par paralysie intestinale), neuropathies périphériques, SIADH TAXOL : choc anaphylactique +++, neuropathies périphériques

Due aux effets indésirable très graves la thérapie anticancéreuse est appliquée par des intervalles de trois semaines pour permettre

la récupération des cellules sains

Chimiothérapie et leucopénie (perte transitoire de globules blancs)

Pourquoi la thérapie anticancéreuse rend-elle l’organisme sensible aux infections de micro-organismes (champions, bactéries et virus)?