imunopatologické reakcie hypersen z itivita
DESCRIPTION
Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita. Dr.Mari á n Sabol, PhD. P.J . Šafárik University , Medical Faculty, Institute of Medical Microbiology Tr. SNP 1, Košice, Slovakia. Úvod. Antige n 1) subklinický lokalizovaný zápal eliminácia Ag bez poškodenia tkanív - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/1.jpg)
Imunopatologické reakcie Hypersenzitivita
Dr.Marián Sabol, PhD.
P.J. Šafárik University, Medical Faculty, Institute of Medical MicrobiologyTr. SNP 1, Košice, Slovakia
![Page 2: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/2.jpg)
Úvod
Antigen1) subklinický lokalizovaný
zápal eliminácia Ag bez poškodenia tkanív
2) zápalová reakcia má ničivé následky
spôsobuje vážne poškodenie tkanív
HYPERSENZITIVITA, ALERGIA
![Page 3: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/3.jpg)
Imunopatologické reakcie
1) Humorálne- iniciované Ab alebo Ab+Ag- rýchly priebeh (sekundy-hodiny)
2) Celulárne- účasť buniek IS- nazývajú sa aj oddialené- pomalší priebeh (dni)
![Page 4: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/4.jpg)
Klasifikácia (Gell a Coombs)
Imunopatologické reakcie
![Page 5: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/5.jpg)
Typ IIg-E sprostredkovaná hypersenzitivita
Imunopatologické reakcie
![Page 6: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/6.jpg)
Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgETyp I Alergény
Antigény – Alergény
Prehľad alergénov
Lieky: penicilín !!!!, sulfonamidy !!!!, lokálne anestetiká !!!!, salyciláty !!!! a ďalšie
•Proteíny: sérum, vakcíny•Peľ rastlín: trávy, stromy,..•Potraviny: orechy, morské potraviny, vajíčko, fazuľa, hrach•Jedy hmyzu: včela, osa, mravec•Plesne•Výkaly a chlpy zvierat
![Page 7: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/7.jpg)
Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgETyp I Mechanizmus !!!!!!
1) Alergény indukujú tvorbu IgE (reagínov)
2) IgE sa viaže na vysokoafinitné FcR mastocytov a bazofilov - senzitizované bunky
3) Pri ďalšom kontakte sa Ag sa nadväzuje na IgE , pričom premostí dve molekuly IgE – aktivačný signál
4) Degranulácia mastocytov a bazofilov a uvoľnenie vazoaktívnych mediátorov
Rýchlosť reakcie: 2 minúty !!!
![Page 8: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/8.jpg)
Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgETyp I Mediátory !!!
- Mediátory sú uvoľnené počas degranulácie
- Predstavujú terminálny efektorový mechaniznus imunopatologickej reakcie sprostredkovanej IgE
- Mediátory majú aj silný amplifikačný potenciál
(Podobne ako je komplement efektorovým a amplifikačným systémom v prípade reakcií, ktoré sú spúšťané reakciou IgG a Ag, s podobnými následkami)
![Page 9: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/9.jpg)
Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Primárne mediátory
histamín zvýšená permeabilita ciev, kontrakcia hladkých svalov
serotonín zvýšená permeabilita ciev, kontrakcia hladkých svalov
chemotaktický faktor eozinofilov (ECF-A)
chemotaxia eozinofilov
chemotaktický faktor neutrofilov (NCF-A)
chemotaxia neutrofilov
proteázy degradácia bazálnej membrány ciev, štiepne produkty komplementu
Primárne mediátory sú syntetizované pred aktiváciou buniek.(preformed mediators)
![Page 10: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/10.jpg)
Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Primárne mediátory - HISTAMÍN
- Hlavný komponent mastocytov
- Mechanizmus – histamínové receptory H1 a H2
H1 -kontrakcia hladkých svalov čreva a bronchiol -zvýšená permeabilita ciev
-zvýšená sekrécia slizníc H2 -zvýšená dilátácia a permeabilita ciev
-stimulácie exokrinných žliaz -spätná väzba zastavuje ďalšie uvoľňovanie mediátorov
mastocytov a bazofilov
![Page 11: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/11.jpg)
Imunopatologická reakcia sprostrtedkovaná IgE Typ I Sekundárne mediátory - LEUKOTRIÉNY
Leukotriény sú produkované až po degranulácii a porušení cytoplazmatickej membrány.
Následne aktivované enzýmy produkujú leukotriény a prostaglandíny
V porovnaním s uvoľnením histamínu z granúl sú produkované neskôr, ale ich účinnosť je pri konstrikcii bronchiolov až 1000 x väčšia ako účinnosť histamínu.
Leukotriény sú účinnejšie aj pri stimulácii sekrécie slizníc.
![Page 12: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/12.jpg)
Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE
Sekundárne mediátory
Faktor aktivujúci trombocyty
PAF
agregácia a degranulácia trombocytov, kontrakcia hladkých svalov bronchiolov
Leukotrieny
(SRS-A)
zvýšená permeabilita ciev,
kontrakcia hladkých svalov bronchiolov
Prostaglandíny vazodilatácia, kontrakcia hladkých svalov bronchiolov
agregácia trombocytov
Bradykinin zvýšená permeabilita ciev,
kontrakcia hladkých svalov
Sekundárne mediátory sú syntetizované po aktivácii bunky, alebo vznikajú z fosfolipidov membrány pri degranulácii.
![Page 13: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/13.jpg)
Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Klinické prejavy
1) systémova anafylaxia !!!!!
2) lokálna anafylaxia (atopie)
- senná nádcha
- astma
- alergická urtikária
- potravinová alergia
- ekzém
![Page 14: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/14.jpg)
Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Systémová anafylaxia
AK NIE JE RÝCHLO OŠETRENÁ – REAKCIA JE FATÁLNA !!!
Nikdy na to NEZABUDNITE !!!
************************************************************************************
![Page 15: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/15.jpg)
Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Systémová anafylaxia
Ana= proti Phylaxis=obrana
Neprimeraná imunitná reakcia, nemá obranný charakter a spôsobuje vážne poškodenie tkanív až k smrť.
Šokový, rýchlo sa vyvíjajúci fenoménLetálne následky 2-30 minút
Postihuje Postihuje VITÁLNE FUNKCIE !!!!!VITÁLNE FUNKCIE !!!!!
Obehový systém:Obehový systém: rýchly pokles tlakurýchly pokles tlakuRespiračný systém:Respiračný systém: ťažké povrchné dýchanie, ASFYXIAťažké povrchné dýchanie, ASFYXIACNS:CNS: dezorintácie, nepokojdezorintácie, nepokoj, strata vedomia, strata vedomia
!!!
![Page 16: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/16.jpg)
Typ IIHypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami
Imunopatologické reakcie
![Page 17: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/17.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Mechanizmus
Deštrukcia buniek je sprostredkovaná reakciami indukovanými protilátkami
- ADCC- fagocytóza
- komplement
ADCC reaction
FcRIII
macrophage
Type II Hypersensitivity
Phagocytosis
Complement activation
![Page 18: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/18.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Transúzia krvi – akútne reakcie
Akútne reakcie: ABO systém- izohemaglutiníny obvykle IgM
1) Chybná transfúzia vedie k masívnej intravazálnej hemolýze sprostredkovanej komplementom.
- voľný Hb v krvi- hemoglobinúria –>tubulárna nekróza- konverzia na bilirubin –> toxicita
2) Symptómy niekoľko hodin po transfúzii-horúčka, triaška, nauzea, intravaskulárna koagulácia, bolesti v
oblasti obličiek
![Page 19: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/19.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Transúzia krvi – oddialené reakcie
- Inkompatibilita v non- ABO systémoch (Kidd, Kell, Duffy,..)
- Opakované transfúzie
- produkcia IgG proti krvným Ag
Symptómy: 2-6 dní
![Page 20: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/20.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Hemolytická anémia indukovaná liekmi
- Niektoré lieky (penicilín, cefalosporín, streptomycín,...) sa môžu adsorbovať na membránu erytrocytov.
- Vzniká tak komplex podobný komplexu nosič + haptén = imunogén !!
- Patogenéza: aktivácia komplementu – lýza erytrocytov - enémia
![Page 21: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/21.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ V Autoimunitné reakcie !!!!
• Autoimúnna hemolytická anémia - erytrocyty
• Idiopatická trombocytopenická purpura -- trombocyty
• Tyroiditis – štítna žľaza
• Goodpasture syndróm – bazálna membrána ( obličky, pľúca)
• Myasthenia gravis – acetylcholin receptor
Autoimunitné reakcie !!!!Ak je Ag vlastný antigén tak sú tieto reakcie označované aj ako Typ V
![Page 22: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/22.jpg)
Typ IIIHypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami
Imunopatologické reakcie
![Page 23: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/23.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Mechanizmus
Komplex Ag+Ab
1) fixácia v tkanive kde vznikol – - lokálne poškodenia tkaniva (Arthusová reakcia )
2) Ak imunokomplex vznikne v krvnom riečišti – - poškodený bude každý orgán kde sa imunokomplex deponuje
![Page 24: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/24.jpg)
1) aktivácia komplementového systému
2) C3a, C5a, C4a -> degranulácia mastocytov
3) lokálne stúpa permeabilita ciev
4) chemotaxia neutrofilov (C5a, C3a)
5) release of lytic enzymes from PMNL(binding via receptor for C3b)
6) agregácia Trombocytov - mikrotrombi
Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ IIIMechanizmus
Mast cell
FcR
Immune complexes
recruitmentof neutrophils
Serum proteins
neutrophil
FcRgranule content
damaged tissue
Type III Hypersensitivity
receptor for C3b
![Page 25: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/25.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Imunopatológia
Lokálny typ
Vstup Ag1) subkutánne, intradermálne - dermatitis
2) dýchací systém -pneumonitis (Farmárske pľúca, Ag baktérie spóry, fungi,
fekálne proteíny)-alveolitis
![Page 26: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/26.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Imunopatológia
Systémový typ
Pri veľkom množstve Ag v cirkulácii vznikajú malé imunokomplexy ktoré nemôžu byť efektívne fagocytované.
Následok: poškodenie tkanív imopatologickým mechanizmom Typ III
Sérová choroba – konské antidifterické sérum (horúčka, slabosť, vaskulitída, edém, erytém, lymfadenopatia, artritída, aj glomerulonefrotída)
![Page 27: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/27.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexamiTyp III Imunopatológia
Imunokoplexy v patogenéze
1) Autoimunitné ochorenia: systemový lupus erytematosus, 2) Goodpature syndróm reumatoidná artritída,
3) Liekové reakcie: alergia na penicilín, sulfonamidy
4) Infekčné ochorenia: poststreptokoková glomerulonefritída, meningitída, hepatitída, mononukleóza, malária, trypanozomóza
5) Nádory
![Page 28: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/28.jpg)
Typ IVHypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH
Imunopatologické reakcie
![Page 29: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/29.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTHTyp IV Mechanizmus
Ag
T cells
DC cytokine secretion
macrophage
PMNLcellular infiltrate
swelling
![Page 30: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/30.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTHTyp IV Mechanizmus
1) Ag aktivuje T-DTH lymfocyty, ktoré sú väčšinou Th1 hoci niekedy sa typu IV zúčastňujú Tc
2) Aktiácia T-DTH vyústi do produkcie cytokínov: IL-2, IFN-, MIF, TNF-
3) Tieto cvytokíny prilákajú do makrofagov, stimulujú ich fagocytárnu aktivitu, zvyšujú koncentráciu lyzozomálnych enzýmov efektívne zabíjanie
4) Uvoľnenie lyzozomálnych enzýmov do okolia poškodenia tkaniva
Reakcia sa prejaví do 72 hodín. Preto hovoríme aj o oddialenom type hypersenzitivity na rozdiel od protilátkami sprostredkovaných reakcií ktoré označujeme ako včasné.
![Page 31: Imunopatologické reakcie Hypersen z itivita](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061522/56814645550346895db35186/html5/thumbnails/31.jpg)
Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTHTyp IV Mechanizmus
- Intracelulárne parazity, baktérie (Mycobacterium tuberulosis, M. leprae)-Kožné testy PPD antigén
- Kontaktná dermatitida (kozmetika, farby na vlasy, nikel ,...)
- Odvrhnutie štepu