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Imunologia
Professora: Me. Gilcele Berber
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Porquê estudar a imunologia?
Estudo de mecanismos de patogenecidade
Desenvolvimento de vacinas
Doenças causadas por anomalias do sistema imunológico
ALERGIA: Respostas imunológicas a agentes: ex. ASMA
AUTOIMUNIDADE: ex. ESCLEROSE MULTIPLA
Rejeição de transplantes
IMUNODEFICIENCIA: Defeitos da resposta imunológica: ex. SCID
IMUNOSUPRESSÃO: Tratamento de doenças imunológicas
IMUNOREGULAÇÃO: Intervenções imunoterapêuticas
Porquê estudar a imunologia?
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I. Introdução:
. Imunologia – estudo do sistema imunológico.
. Reconhecer e reagir contra antígenos (moléculas estranhas).
Cápsula Parede Celular Flagelo Píli
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Mecanismos de defesa não específicos:
. 1ª Linha – Pele
Mucosas: . vias respiratórias – muco
. gástrica – HCl
. vaginal – meio ácido
. 2ª Linha – Células:
. Neutrófilos
. Macrófagos fagócitos
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Neutrófilos • Neutrófilos: defesa contra infecções bacterianas
e outros pequenos processos inflamatórios. São o tipo mais abundante no sangue humano. Geralmente morrem após a fagocitose, dando origem ao pus.
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Eosinófilos • Comuns na mucosa intestinal, atacam
organismos grandes demais para serem fagocitados. Eosinófilos estão envolvidos nas infecções parasitárias e processos alérgicos.
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Basófilos • Libera mediadores químicos como a histamina
(substância vasodilatadora) e heparina (anticoagulante). Tem papel importante nas reações alérgicas exacerbadas que culminam nos choques anafiláticos.
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• Linfócitos B: Células B produzem plasmócitos para a produção de anticorpos que se ligam ao patógeno para destruição. E o sistema de memória;
• Linfócitos T Auxiliares ou (CD4+): coordena a resposta imune, estimulando a ação dos linfócitos B. (HIV);
• Linfócitos T citotóxicos (ou CD8+): possuem receptores específicos (antígeno). São capazes de destruir células infectadas quando apresentadas por outras células específicas (APC's);
• Linfócitos Natural killers ou NK: Podem destruir células infectadas ou células tumorais;
• Linfócitos T inibidores: inibem o sistema imune, evitando a produção de anticorpos. Importantes para as doenças auto-imunes.
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Monócitos • Passam para os tecidos do corpo para combater os
microrganismos, eles são chamados de macrófagos;
• Dependendo do tecido recebem outros nomes, como: células de Kupffer, no fígado; microglia, no sistema nervoso e células de Langerhans, na epiderme.
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Macrófagos • Sua função é a fagocitose. Têm núcleo presente.
APC: células apresentadoras de antígenos.
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Células dendríticas • Constituem uma população distinta de células
apresentadoras de antígenos (APC), distribuídas em muitos tecidos do organismo;
• Apresentam estes micro-organismos aos linfócitos T ou B.
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Mecanismos de defesa específicos – 3º linha de defesa:
Imunidade humoral (adaptativa):
. Anticorpos (imunoglobulinas) no plasma.
macrófagos linfócitos T (T4) linfócitos B plasmócitos
estimula
Produção de
interleucinas e
interferon formação
anticorpos
produção
Anticorpos ligados a células tumorais.
linfócitos B de memória anticorpos
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ANTICORPOS e ANTíGENOS
- Anticorpos (Ac) ou imunoglobulinas (Ig):
são glicoproteínas sintetizadas por células plasmáticas derivadas dos linfócitos B, os plasmócitos.
- Atacam proteínas estranhas ao corpo, chamadas de antígenos, realizando assim a defesa do organismo. São produzidos anticorpos específicos contra ele.
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Cadeia leve Porção SAB
Cadeia pesada porção FC
Local de ligação do antígeno
Cadeia leve
Cadeia pesada
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Anticorpos apresentam 3 modos de ação:
1- Opsonização: marcação do antígeno. 2 – Aglutinação: aglomeração do antígeno. 3- Neutralização de antígenos tóxicos: Ex. Picada de cobra
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É uma doença que ocorre quando o sangue de um feto sofre hemólise, ou seja, é aglutinado pelos anticorpos do sangue da mãe
Eritroblastose fetal
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IV. Tipos de imunização:
1. Ativa: Duradoura e lenta.
. Produção de anticorpos – células de memória.
. Natural: doença.
. Artificial: vacina – antígenos atenuados.
2. Passiva: Rápida e passageira.
. Inoculação dos anticorpos prontos.
. Natural: pela placenta e amamentação.
. Artificial: soro – anticorpos.
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Tipos de resposta imunológica • Inata
– Não requer exposição prévia ao organismo; presente desde o nascimento
– Não é específica para o Antigénio
– Não tem memória
– Usa componentes celulares e humorais
– Pele, Membranas mucosas, Cilios
– Fagocitose
• Adquirida
– Desenvolve-se durante a vida do indivíduo
– Confere imunidade específica
– Tem memória
– Os anticorpos circulantes refletem as infecções a que um determinado indivíduo esteve sujeito
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APOPTOSE
Fenômeno espontâneo, como se as células cometessem
suicídio, uma vez que sua função não é mais necessária.
• involução de estruturas embrionárias;
• renovação dos tecidos;
• necroses secundárias a vírus e nas mediadas por imunidade celular;
• dano ao DNA (exposição à radiação ou drogas citotóxicas).
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Existem 5 tipos de imunoglobulinas (Ig):
Ig A: proteger o organismo da invasão viral ou bacteriana através das mucosas. Ig D: capaz de ligar-se a basófilos e mastócitos, ativando essas células e estimulando a produção de fatores antimicrobianos Ig E: Alergia Ig G: Infecção crônica Ig M: Infecção aguda
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Vacina:
. Jenner (1798) observou que havia 2 tipos de varíola:
- varíola bovina: tipo brando (poucas pústulas).
- varíola humana: tipo maligno (muitas pústulas).
material de pústulas de material de pústulas de
vaca com varíola bovina pessoas com varíola maligna
Pessoas
Não adquiriram a varíola maligna
injetou injetou
Vacinação (vaccinia = de vaca)
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Efeitos colaterais da vacina
• São causados pelas citocinas liberadas pelas células de defesa. E, mesmo tendo efeitos colaterais, não há risco de infecção bacteriana secundária e probabilidade de óbito.
• Citocinas: interleucinas (IL), fator de necrose tumoral (TNF), interferons (IFN) e fatores de crescimento (TGF).
• Função: ativar, mediar ou regular a resposta imune
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Citocinas
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Especificidade, Memória e Autolimitação
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Produção de Soro
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Vitiligo
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Diabetes Tipo 1
-Doença auto-imune órgão-específica, progressiva, que começa anos
antes
do início do quadro clínico (auto-imunidade), acomete as células
das ilhotas de Langerhans e que ao início do quadro clínico já existe
a destruição de 90 a 95 % destas células pelo processo auto-imune.
Genética &
Ambiente Auto-Imunidade e Perda Metabólica M
assa
Cél
s
Pré-Diabetes Diabetes Tempo
Início Clínica
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Imunologia de Transplantes
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Números do Brasil
• Destaque pelo número e diversidade de transplantes
• 2º lugar em transplantes renais
• Pioneirismo no transplante para doenças autoimunes: diabetes tipo 1.
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Tipos de Transplante
• Autólogo (auto-transplante, auto-enxerto): – queimaduras, uso de vasos sanguíneos saudáveis para substituir
artérias coronárias
• Singênico: entre gêmeos idênticos
• Alogênico: dentro da mesma espécie
• Xenogênico: entre espécies diferentes
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Principais obstáculos para os transplantes
Compatibilidade no MHC humano (histocompatibilidade)
Órgãos vascularizados:
Rejeição pelo sistema imune
Tempo de isquemia fria (período no qual o órgão retirado é preservado no frio):
Rins: 48 h, fígado: 24 h, coração: 4 h
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Genes e antígenos de histocompatibilidade
• Responsáveis pela rejeição de tecidos transplantados: Antígeno do complexo de histocompatibilidade
– Principal função: apresentação de Ag para os
linfócitos T
• Genes secundários de histocompatibilidade
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2. Alergias: . Hipersensibilidade a certos antígenos (alergênicos) do meio
ambiente. . Ex.: pólen, poeira, esporos de fungos, substâncias químicas, de
certos alimentos, medicamentos. IgE + antígeno (pólen) adesão à membrana do MASTÓCITO espirros, coriza , liberação de histamina contração da musculatura lisa (dificuldades respiratórias), vermelhidão, coceira dilatação dos vasos sanguíneos alterando sua permeabilidade
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Hipersensibilidade
• O termo relacionado a uma resposta imune defensiva exagerada;
• excessivamente sensível. Algumas vezes, em vez de proteger uma pessoa, os anticorpo irritam e causam danos ;
• da natureza da reação imune e o tempo necessário para que ocorra uma reação visível.
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SISTEMA COMPLEMENTO
O sistema complemento é composto por proteínas da membrana plasmática e solúveis no sangue, que participam das defesas inatas (natural) e adquiridas (memória) gera respostas inflamatórias que auxiliam no combate à infecção.
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Via clássica Via da MB-Lectina Via alternativa
antígeno:anticorpo Ligação da lectina a
superfície de
patógenos
superfície de
patógenos
Ativação do
complemento
Recrutamento das
células inflamatórias
Opsonização dos
patógenos Morte dos patógenos
inata
reconhece os carboidratos encontrados na superfície das células bacterianas
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Efeitos Biológicos da Ativação do SC
• Resposta Inflamatória;
• Opsonização;
• Remoção de Imunocomplexos
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Enzimas do sistema complemento: C1-esterase; C3-convertase