imunogenetika i onkogenetika
TRANSCRIPT
IMUNOGENETIKA
ONKOGENETIKA
patogen
smrt inficirane ćelije
T ćelijaB ćelijaantitelo
ćelijski odgovor
humoralni odgovor
inficirana ćelija
2 X 1012 limfocita
prekursor T ćelije
hematopoetska matična ćelija
ĆELIJSKI IMUNI ODGOVOR
HUMORALNI IMUNI ODGOVOR
timus
limfocit kostne srži
B ćelija
T ćelija
antigen
limfocit timusa
HEMATOPOETSKO TKIVO PERIFERNI LIMFNI ORGANI
limfni čvorovi
slezina
adenoidtonzili
limfni sudovitimus
Pajerove ploče
kostna srž
slepo crevo
mirujuća T ili B ćelija
efektorska B ćelija (plazma ćelija)
efektorska T ćelija
antigen-vezujuće mesto antigen-vezujuće mesto
zglobni region
laki lanac laki lanac
teški lanacteški lanac
hipervarijabilni region teškog lanca
hipervarijabilni region lakog lanca
hipervarijabilni region
varijabilni region teškog lanca
varijabilni region lakog lanca
KARAKTERISTIKE GLAVNIH KLASA HUMANIH ANTITELA
karakteristikeklase antitela
IgM IgD IgG IgA IgE
teški lanci
laki lanci
broj jedinica
% u krvi
aktivira komplement
prolazi kroz placentu
vezuje se za makrofage i neutrofile
vezuje se za mastocite i bazofile
ili ili ili ili ili
5 1 1 1ili 2 1
10 <1 75 15 <1
++++ - ++ - -
- - + - -
- - + - -
- - - - +
IgM
antigen-vezujuće mesto
laki lanac
teški lanac
disulfidna veza
J lanac
matična ćelija pre-B ćelija nezrela naivna B ćelija
zrela naivna B ćelija
RAZVIĆE U KOSTNOJ SRŽI CIRKULACIJA KROZ PERIFERNE LIMFNE
ORGANE
lanac surogat lakog lanca
lanaclaki lanac IgM IgM
IgD
lanac
FAGOCITOZAmakrofag ili neutrofil
Fc receptor
Fc regiona IgG antitela
bakterija obložena IgG antitelima
IgG
IgA
antigen-vezujuća mesta
teški lanac
J lanac
laki lanac
disulfidna veza
sekretorna komponenta
IgE SE VEZUJE ZA Fc RECEPTORE
MULTIVALENTNI ANTIGEN SE ISTOVREMENO VEZUJE
ZA SUSEDNE IgE MOLEKULE
HISTAMIN SE OSLOBADJA EGZOCITOZOM
sekretorne vezikule sa histaminom
mastocit
IgE
IgE-specifični Fc receptor
antigen
efektorske B ćelije jednog klona
PROLIFERACIJA I DIFERENCIJACIJA
ANTIGEN SE VEZUJE ZA SPECIFIČNU B ĆELIJU
PROLIFERACIJA I DIVERZIFIKACIJA PROGENITORSKIH ĆELIJA
prekursor
različite neaktivirane B ćelije
antigen
antitela
prvi kontakt sa antigenom A
drugi kontakt sa antigenom A
prvi kontakt sa antigenom B
vreme (dana)
anti
A antitela u krvi
primarni odgovor na antigen A
sekundarni odgovor na antigen A primarni odgovor na
antigen B
naivna ćelija
prvi kontakt sa antigenom
memorijske ćelije
memorijske ćelije
drugi kontakt sa antigenom
efektorske ćelije
efektorske ćelije
HLA kompleks
centromera
HUMANI HROMOZOM 6
KLASA II MHC GENA KLASA I MHC GENA
DP DQ DR B C A
HLA sistem
ONKOGENETIKA
NEOPLAZMENEOPLAZME
BENIGNEBENIGNE
MALIGNEMALIGNE
KARAKTERISTIKEKARAKTERISTIKE
NenormalnNenormalnii rast rast Izmenjena jedraIzmenjena jedra Izraženi nukleolusiIzraženi nukleolusi Izmenjen metabolizamIzmenjen metabolizam Pojava novih antigenaPojava novih antigena Izmena oblika i organizacijeIzmena oblika i organizacije Odsustvo tkivne kontroleOdsustvo tkivne kontrole DediferencijacijaDediferencijacija
Mutacije su Mutacije su “primarna “primarna greška” u greška” u kancerogenezikancerogenezi
Numeričke i Numeričke i strukturne strukturne aberacijeaberacije
1950 Filadelfija 1950 Filadelfija hromozom kod hromozom kod HNLLHNLL
922
Ph’
q11 bcr
bcr-abl
Philadelphia hromozom
q34 c-abl
BURKITT-ov LIMFOM (tumor B ćelija)
II c-myc
III c-myc
c-IgH
t (8;14)
8
t (8;22) t (2;8)
22
2
II c-myc
III c-myc
I c-myc
c-IgL
II c-myc
III c-myc
I c-myc
c-IgL
148
8
nasledjen mutirani Rb alel
tumor
NASLEDNA FORMA RETINOBLASTOMA
NENASLEDNA FORMA RETINOBLASTOMA
inaktivacija jednog Rb alela
inaktivacija drugog Rb alela u istoj
ćeliji
tumor
inaktivacija jednog (preostalog)
funkcionalnog Rb alela
X 13
PROTOONKOGENI
TUMOR-SUPRESORSKI GENI
GENI KOJI REGULIŠU APOPTOZU
GENI ZA REPARACIJU DNK
proliferacija
supresija proliferacije
normalni rast
tumor tumor
protoonkogen tumor- supresorni gen
Proto-onkogeniProto-onkogeni
Neaktivni, uspavani delovi genoma Neaktivni, uspavani delovi genoma ćelije koji se aktiviraju pod dejstvom ćelije koji se aktiviraju pod dejstvom kancerogenakancerogena
Možda ostaci retrovirusa ugrađenih Možda ostaci retrovirusa ugrađenih davno u genom eukariotadavno u genom eukariota
Stari milione godina, kontrolišu deobu, Stari milione godina, kontrolišu deobu, diferencijaciju, starenje i slično...diferencijaciju, starenje i slično...
Ustvari sekvenca DNK virusa ali sa Ustvari sekvenca DNK virusa ali sa intronimaintronima
VIRUSI UDRUŽENI SA HUMANIM MALIGNITETIMA
DNK virusi
Papovavirusi Papilloma virus
Hepadnavirusi Hepatitis-B virus
Herpesvirusi Epstein-Barr virus
karcinom cerviksa uterusa
hepatocelularni karcinom
Burkitt-ov limfom nazofaringealni karcinom
RNK virusi
Retrovirusi
HTLVI
HIV-1
adultna T-ćelijska leukemija
Kaposi sarkom
Niz događajaNiz događaja
Proto-onkogenProto-onkogen MutacijaMutacija OnkogenOnkogen OnkoproteinOnkoprotein KarcinomKarcinom
Potrebno je prosečno oko Potrebno je prosečno oko 90 akumuliranih mutacija 90 akumuliranih mutacija
da dođe do pojave da dođe do pojave maligne neoplazme !!!!!maligne neoplazme !!!!!
Retinoblastom
Li-Fraumeni sy.
Familial adenomatous polyposis
Wilms’ tumor
Neurofibromatosis type 1
Neurofibromatosis type 2
Familial melanoma and pancreatic cancer
Familial breast cancer
Familial breast cancer
TUMOR - SUPRESORSKI GENI
RB1
p53
APC
WT-1
NF-1
NF-2
p16
BRCA1
BRCA2
zaustavljen rast
(DNK reparacija)apoptozanormalni
p53
mutirani p53
preživljavanje ćelije sa oštećenim genomom
TP53
p53
WAF1
p21
p21 inhibira ciklin/ciklin-zavisne kinaze
M
G1G2
S
normalna
proliferacija
normalna
apoptoza
homeostazanormalna
apoptoza
povećana
proliferacija
tumornormalna
proliferacija
smanjena ćelijska smrt
povećana ekspresija Bcl-2
tumor
BAD BAK BAX BIK
Caspase
APOPTOZA
Bcl2
BclXL