Síndrome de Prader WilliSíndrome de Angelman

La impronta genica es un fenómeno genético por el que ciertos genes son expresados de un modo específico que depende del sexo del progenitor.

En la gran mayoría de los genes de los autosomas, la expresión de ambos alelos sucede simultáneamente. Sin embargo, una pequeña proporción de los genes (<1%) está "impresa", es decir, que su expresión depende de sólo uno de los alelos. La expresión del alelo depende, por tanto, de su origen parental.

SINDROME DE PRADER WILLI

Enfermedad genética rara producida por la ausencia de la expresión de un alelo localizado en el brazo largo del cromosoma 15 de origen paterno (región 15q11-q13).

Esta ausencia de expresión puede deberse a varias causas, y es por ello que la herencia de este síndrome es compleja.

Genética- Producida por la ausencia de la expresión

de un alelo localizado en el brazo largo del cromosoma 15 de origen paterno (región 15q11-q13). La falta de esta expresión puede ser debida a varias causas:

Deleción o pérdida de la región 15q11-q13 del cromosoma de origen paterno (70% de los casos). El riesgo de recurrencia1%.

Disomía uniparental materna, es decir, la presencia de dos cromosomas maternos en vez de uno paterno y otro materno (20% de los casos). El riesgo de recurrencia no supera el 1%.

Defectos en la impronta de la diana que silencien los genes que deberían expresarse en el paterno (10%). Riesgo de recurrencia puede llegar al 50%.

Incidencia 1 de cada 10.000- 30.000 rnv Historia Descrita en el año 1956 por los doctores

suizos Andrea Prader, Alexis Labhart y Heinrich Willi, en nueve pacientes que presentaban un cuadro clínico de obesidad, talla baja, hipogonadismo, criptorquidia y alteraciones en el aprendizaje tras una etapa de hipotonía muscular pre- y posnatal, además de una discapacidad intelectual de leve a moderada.

Clínica- BPEG. - Hipogonadismo - Hipotonia Tienen problemas de succión y

deglución (no aumentan de peso). - Llanto débil. - Anomalías esqueléticas: manos y pies pequeños- Carecen de sensación de saciedad- Obesidad mórbida- Comportamiento obsesivo-compulsivo- Disfunciones en la temperatura corporal, - Resistencia al dolor, - Retraso en el desarrollo del aprendizaje (CI 70%)- Imposibilidad de vomitar. - Hipopigmentación

Diagnóstico Análisis de metilación por PCR: Técnica por la cual si el

patrón de metilación hallado corresponde únicamente al materno, se confirma el diagnóstico, que puede ser de PWS asociado a deleciones, disomía uniparental o defectos en impronta.

Identificación de mutaciones: • FISH • PCR cuantitativa • Estudios de marcadores microsatélites

Tratamiento SNG (ganancia de peso) Tratamiento de la obesidad

(reducción de las calorías y ejercicio) Hormona del crecimiento ( mejora la

fortaleza física y la agilidad) Hormonoterapia (pubertad).

SINDROME DE ANGELMAN

Enfermedad neuro-genética genética rara producida por la ausencia de la expresión de un alelo localizado en el brazo largo del cromosoma 15 de origen materno (región 15q11-q13).

Esta ausencia de expresión puede deberse a varias causas, y es por ello que la herencia de este síndrome es compleja.

Genética- Producida por la ausencia de la expresión de un alelo

localizado en el brazo largo del cromosoma 15 de origen paterno (región 15q11-q13). La falta de esta expresión puede ser debida a varias causas:

Deleciones en el locus (70-75% de los casos) Otras anormalidades en cromosomas: (2% de los individuos

afectados) : reorganizaciones que causan ausencia de la región 15q11-13

Disomía uniparental paterna: (4% de los casos) Mutaciones en la diana de la impronta epigenética: sólo

tienen lugar en el 1% de los individuos afectados. Mutaciones en UBE3A: tienen lugar en el 3-5% de los

individuos afectados. Desconocidos: tienen lugar en el 15% de los individuos

afectados. Agrupamos aquí aquellos casos que presentan la enfermedad pero ninguno de los anteriores defectos genéticos.

Incidencia 1 de cada 12.000- 20.000 rnv Historia Descripto por Dr. Harry Angelman

en 1964.

Clínica Retraso del desarrollo. Capacidad lingüística reducida o nula. Escasa receptividad comunicativa. Escasa coordinación motriz, con problemas

de equilibrio y movimiento. Ataxia. Estado aparente permanente de alegría,

con risas y sonrisas en todo momento, siendo fácilmente excitables.

Hipermotricidad Falta de atención

Clínica Discapacidad Intelectual Microcefalia en torno a los 2 años de

edad. Crisis convulsivas normalmente en

torno a los 3 años de edad. Electroencefalograma anormal. Estrabismo Lengua prominente Mandíbula prominente

Clínica Babeo frecuente Atracción por el agua Hipersensibilidad al calor Insomnio Hipopigmentación en la piel y en los

ojos Hiperactividad

Diagnóstico

Cariotipo FISH (deleción en el cromosoma 15). Test de metilación del ADN. Análisis para el gen UBE3A.

Tratamiento Solo se pueden controlar algunos de

sus síntomas. Medicación anticonvulsionante Intervenciones kinesiológicas y

fonoaudiológicas.