importancia del desarrollo de … del desarrollo de fÓrmulas magistrales aptas para su uso en...
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IMPORTANCIA DEL
DESARROLLO DE FÓRMULAS
MAGISTRALES APTAS PARA
SU USO EN PEDIATRÍA
XV Congreso Nacional AEFF de
medicamentos individualizados.
Symposium 10: Desarrollo hacia
el éxito terapéutico.
07 Noviembre 2015
Nora Provenza Bernal
Doctora en Farmacia por la Universidad de Barcelona
Departamento Farmacia y Tecnología Farmacéutica.
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1. Grupos de edad – Desarrollo y maduración
2. Prescripción farmacológica en pediatría
3. Farmacocinética pediatría – pinceladas
4. Legislación
5. Necesidad Formulación magistral en pediatría
6. Qué hacemos/ objetivos
7. Cómo
8. Una experiencia interesante
AGENDA
Dra. Provenza, 2015
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Neonatos: nacimiento - un mes
Infantes: un mes -2 años.
Niño: 2 años -comienzo
pubertad (11 años).
Adolescente:
comienzo
pubertad – vida
adulta (18 años).
GRUPOS DE EDAD (ICH E 11)
Neonatos prematuros
Dra. Provenza, 2015
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Sistema hepático: …hasta los 3-4 años
Sistema inmune: …hasta los 12 años
Sistema renal: …hasta 1 año
Sistema pulmonar: …hasta los 2 años
Sistema nervioso, esquelético
y reproductor…hasta la edad
adulta
DESARROLLO/MADURACION
Dra. Provenza, 2015
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PRESCRIPCIÓN FCOLÓGICA
Prescripción de fármacos
Niños no son adultos pequeños: Fármacos varían sus
efectos en lactantes y niños con respecto a adultos,
incluso si se usan dosis proporcionales.
Desde el nacimiento, severas modificaciones anatómicas,
fisiológicas y bioquímicas que afectan a PK/PD.
Terapéutica Farmacológica efectiva, segura y racional en
pediatría requiere conocimiento de las diferencias en
mecanismo de acción, absorción, metabolismo y
excreción que aparecen durante el crecimiento.
No olvidar estado de enfermedad y necesidades
individuales.
• Farmacocinética
• Farmacodinamia
Dra. Provenza, 2015
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FARMACOCINÉTICA PEDIÁTRICA
Principales diferencias en los factores de
disposición (ADME) entre neonatos y adultos:
Factores de
disposición
Neonato
(vs adulto)
Parámetros
cinéticos
Ejemplos de
fármacos
Absorción
Volumen de
distribución
% de unión a
proteínas
plasmáticas
Metabolismo
Excreción
AUC
Cmáx
Fracción libre
Aclaramiento
t1/2
Penicilinas,
sulfonamidas
Digoxina,
gentamicina
Clindamicina,
teofilina
Cloranfenicol,
teofilina
Gentamicina,
furosemida
Dra. Provenza, 2015
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26 de Enero de 2007 (UE)- Reglamento 1901/2006,
actualizado por el 1902/2006. Objetivo: mejorar la salud de
los niños en Europa mediante:
Facilitar el desarrollo y la disponibilidad de medicamentos para
los niños de 0 a 17 años,
Asegurar que los medicamentos para uso en niños son de alta
calidad, éticamente investigados y específicamente autorizados,
Mejorar la disponibilidad de información sobre el uso de
medicamentos para los niños.
Todo ello sin someter a la población pediátrica a estudios
innecesarios, o retrasar la autorización de medicamentos
para uso en adultos.
Guideline on pharmaceutical development of medicines
for paediatric use (15 Febrero 2014).
…LEGISLACIÓN…
Dra. Provenza, 2015
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Especialidades farmacéuticas sólo en forma de cápsulas o
comprimidos y/o a dosis más elevadas de las necesarias para lactantes y/o niños
Uso de formas farmacéuticas adecuadas, que garanticen la correcta administración, dosificación y cumplimiento terapéutico.
Muchos avances por parte de las Autoridades Sanitarias para tener medicamentos a nivel industrial adecuados para pediatría (ej. Mini-tablets), pero todavía ausencia de presentaciones pediátricas elaboración de fórmulas magistrales (soluciones y suspensiones).
La variabilidad en el diseño y estabilidad puede producir errores de dosificación en población pediátrica elaboración de formulaciones adecuadas
…PERO….NECESIDAD FM
Dra. Provenza, 2015
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OBJETIVO
Desarrollo y estudio de estabilidad de
fórmulas líquidas orales aptas para su
uso en pediatría.
PRINCIPIO
ACTIVO DOSIS EXCIPIENTES
Dra. Provenza, 2015
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¿CÓMO?
Protegidas de la luz
Tª: 4ºC, 25ºC, 40ºC
Medidas al menos por
triplicado
Tto. Estadístico. ANOVA (95%)
Evolución de la
concentración.
Espectro UV
HPLC
Necesaria
validación
Control pH
pH-metro
Viscosidad
Viscosímetro
Estabilidad
óptica
Turbiscan
Selección de la fórmula.
Optimización desarrollo
ICH Q 1A USP
Ensayo de
disolución
Tamaño partícula
Mastersizer Dra. Provenza, 2015
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…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
Dra. Provenza, 2015
SOLUCIÓN
Hidrocortisona base………………………..100 mg
Alcohol de 70………….…...………..............10 ml
Glicerina……………………………………....10 ml
Jarabe simple c.s.p………………………....100 g
SUSPENSIÓN
Proveedor A
Lote X
Proveedor A/B
Lotes Y/Z
AFA
Composición de la fórmula seleccionada:
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…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
•DSC (Differential Scanning
Calorimetry)
•Mettler-Toledo DSC-822e, calibrado
con indio de 99.99% de pureza.
•Crisol de aluminio (40mcl)
•Atmósfera de nitrógeno seco
•Rango calentamiento: 10ºC/min
•Difracción de Rayos X
•PANalytical X’Pert PRO MPD /
•Difractómetro de polvo de 240
mm de radio.
•Potencia de trabajo
ESTUDIO DE LAS CARACTERÍSTICAS FISICO-QUÍMICAS DEL P.A.:
Dra. Provenza, 2015
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…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
SUSPENSIÓN
SOLUCIÓN
Proveedor A/Lote X
Proveedores A/B – Lotes Y / Z
Dra. Provenza, 2015
DSC
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…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
SUSPENSIÓN
SOLUCIÓN
Proveedor A
Lote X
Proveedor A/B
Lotes Y/Z
Proveedor A/Lote X
Proveedores A/B – Lotes Y / Z
DIFRACCIÓN DE RAYOS X
Dra. Provenza, 2015
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…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
SUSPENSIÓN
SOLUCIÓN
60 días a 4 ºC
60 días a 25 ºC;
15 días a 40 ºC
Precipita a 4 ºC
30 días a 25ºC;
Inestable a 40ºC
Estudios de estabilidad muestran que las formulaciones
estudiadas no son estables durante el mismo tiempo
cuando se almacenan a las mismas condiciones.
- pH (alrededor de 4.5)
- Comportamiento reológico (newtoniano)
Estables durante 90 días
independientemente del API
Concentración API
ESTUDIO ESTABILIDAD AMBAS
FORMULACIONES
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…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
Dra. Provenza, 2015
ADEMÁS, HAY QUE TENER EN CUENTA:
Estas diferencias pueden afectar a la
biodisponibilidad de la formulación y la respuesta
del paciente.
Diferencias en el aspecto de las formulaciones,
puede dar problemas de adherencia al tratamiento
o desconfianza por parte de los cuidadores.
No todas las formas polimórficas tienen la misma
actividad.
Polimorfismo muy controlado a nivel industrial
(análisis a la recepción de la sustancia activa) y no
se puede olvidar a nivel asistencial.
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…UNA EXPERIENCIA INTERESANTE…
Dra. Provenza, 2015