implicaciones fisiopatolÓgicas en la insuficiencia cardiaca muerte celular programada
TRANSCRIPT
![Page 1: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/1.jpg)
IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
MUERTE CELULAR PROGRAMADA
![Page 2: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/2.jpg)
Apoptosis
Autodestrucción de las celulas de forma
programada codificada
geneticamente
![Page 3: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/3.jpg)
“ Donde aparezca una célula tiene que haber existido una célula previa, del mismo modo que los animales sólo pueden surgir a partir de otros animales y las plantas a partir de otras plantas.”
Rudolf Virchow 1858- teoría celular
CICLO CELULAR
transmisión de la información genética a la siguiente generación de
células
![Page 4: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/4.jpg)
Duplicación del DNA
10-12 horas
![Page 5: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/5.jpg)
Entrada fase M
Salida fase M
Punto de replicació
nEntrada fase S
Punto de restricció
n
Actuan a traves de señales
intracelulares negativas
![Page 6: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/6.jpg)
Sistema de control se basa en proteinas cinasa que se activan ciclicamente que fosforilan a las proteinas encargadas de iniciar cada fase del ciclo
Dependen de otras proteinas llamadas ciclinas para activarse
La ciclina además de activar a la proteina cinasa la dirige a sus proteinas diana específicas
Existe una proteolisis regulada de las ciclinas que limita su actividad
![Page 7: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/7.jpg)
Condiciones normales la
proteina Mdm2 funciona a modo de ubiquitina
En la vida de cualquier célula siempre se produce un bajo nivel de daño sobre el DNA
En la mitad de los canceres humanos se han detectado mutaciones del gen p53
![Page 8: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/8.jpg)
En los organismos eucariotas la salud del organismo tiene
prevalencia sobre la vida de la célula
condensación
fragmentación
fagocitosis
![Page 9: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/9.jpg)
Sucede en grupos de celulas
No requiere energia
Se produce liberación de contenido celular
Respuesta inflamatoria secudaria
Sucede en celulas aisladas
Requiere energia
Reciclaje del contenido celular
No respuesta inflamatoria
NECROSIS APOPTOSIS
![Page 10: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/10.jpg)
EQUILIBRIO
ADAPTABILIDAD
![Page 11: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/11.jpg)
ACTIVACIÓN DE LAS CASPASAS
![Page 12: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/12.jpg)
Via extrinseca Via intrinseca
+
-
Bak
Bcl-2
Bid
![Page 13: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/13.jpg)
MASA CELULAR TOTAL
Tamaño celularNúmero total de células
División celular
Muerte celular
![Page 14: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/14.jpg)
APOPTOSIS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
La apoptosis es la principal responsable de la perdida de los miocitos
![Page 15: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/15.jpg)
Isquemia miocardica- infarto de miocardio
Isquemia con reperfusión posterior
Hipoxia mantenida
Sobrecarga de presión
Taquicardia inducida por marcapasos
Stress oxidativo
APOPTOSIS DE LOS CARDIOMIOCITOS
![Page 16: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/16.jpg)
COMO SE DETECTA LA APOPTOSIS ?
DNA marcado Condensación de
cromatina
![Page 17: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/17.jpg)
No diferencias en la cantidad y la distribución de la apoptosis entre
cardiopatía isquémica y miocardiopatía dilatada idiopática
La distribución de la apoptosis fue independiente de las areas cicatriciales
sugestivas de necrosis
No hubo correlación entre el diametro de los miocitos y el grado de apoptosis
Se observó un aumento de la expresión de los niveles de BCL-2 en los corazones
enfermos siendo los niveles de Bax similares a los de los controles
NEJM 1997, 336 (16) 1131-41
Narula et al. NEJM 1996; 335:1182-9
![Page 18: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/18.jpg)
Increased expression of
adult isoforms of sarcomeric genes
HIPERTROFIA MIOCARDICA
![Page 19: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/19.jpg)
La apoptosis del cardiomiocito se encuentra anormalmente estimulada en los corazones hipertrofiados de los pacientes con HTA esencial sin
evidencia de cardiopatia isquémica.
El índice de activación de la caspasa 3 es mayor en los corazones hipertróficos con fallo cardiaco
La apoptosis y perdida de miocitos precede al deterioro de la función ventr¡cular
VIAS DE SEÑALIZACIÓN HIPERTROFIA
![Page 20: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/21.jpg)
Expresión aumentada en hipertrofia miocardica y miocardiopatia dilatada
Induce apoptosis, disminuye expresion de proteinas sarcomericas en
cardiomiocito, deprime la contractilidad
Ensayos clínicos con Infliximab y Etanecerpt como antogonistas directos
del TNF alfa tuvieron que ser suspendidos precozmente
El factor nuclear kappaB forma parte de la via de señalización del TNF alfa, la inhibición selectiva de su función se ha
asociado a mejoria de la función cardiaca y supervivencia en el raton
transgénico a diferencia del que tenía bloqueo completo del TBF alfa
ROL DEL TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA ( TNF )
![Page 22: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/22.jpg)
AUTOFAGIA
Recientemente se ha demostrado la existencia de muerte celular por
autofagia en el miocardio hibernado, hipertrofico y en la insuficiencia
cardiaca
Sistema ubiquitina-proteosoma
Se han demostrado acumulos de proteinas poliubiquitinizadas en los cardiomiocitos que mueren
por autofagia
Se sugiere una alteracion el sistema ubiquitina-proteosoma que conduce a un exceso de la
función lisosomal
![Page 23: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/23.jpg)
DEBERIAMOS ACTUAR SOBRE LA APOPTOSIS?
COMO PODEMOS HACERLO?
![Page 24: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/24.jpg)
Modelo cardiorenal
1950
![Page 25: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/25.jpg)
Modelo hemodinámico
1970
![Page 26: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/26.jpg)
1990
Modelo neurohormonal
![Page 27: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/27.jpg)
Modelo molecular
2001
![Page 28: IMPLICACIONES FISIOPATOLÓGICAS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA MUERTE CELULAR PROGRAMADA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062301/5665b4251a28abb57c8f86e5/html5/thumbnails/28.jpg)
Gracias por vuestra atención