immunothÉrapie : principaux effets secondaires, … · principaux effets secondaires, prÉvention...
TRANSCRIPT
![Page 1: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/1.jpg)
Pr Olivier ADOTEVI
CHRU De Besançon
12 novembre 2015
IMMUNOTHÉRAPIE :
PRINCIPAUX EFFETS
SECONDAIRES, PRÉVENTION ET
TRAITEMENTS
![Page 2: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/2.jpg)
Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires
Cibler l’hôte
Cibler la tumeurImmunothérapie Thérapie
ciblée
![Page 3: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/3.jpg)
Phase infra clinique Phase clinique 3
Cancer et immunité, les trois phases « E »
![Page 4: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/4.jpg)
4
Principe de l’immunothérapie anti-cancer
IMMUNOTOLERANCE
RESET
![Page 5: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/5.jpg)
Principe = Bloquer les inhibiteurs des lymphocytes T antitumoraux 5
Les tumeurs développent de multiples mécanismes
d’échappement au système immunitaire
![Page 6: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/6.jpg)
Topalian et al Curr Opi Immunol 2009
Rôle de CTLA4 et PD1 dans la régulation de
l’activation lymphocytaire T
![Page 7: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/7.jpg)
« Réactivation des réponses immunitaires antitumorales chez le patients »
Réactivation des LT anti-tumoraux
Anti-CTLA-4: Ipilimumab
Anti-PD1: Nivolumab
Blocage des récepteurs inhibiteurs de la réponse
immunitaire antitumorale par des anticorps
![Page 8: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/8.jpg)
Ac anti-PD1: NIVOLUMAB OPDIVO®
- Deux conditionnements
- 100mg/10ml
- 40mg/4ml
- Indication : CBNPC localement avancé
ou métastatique après une chimio antérieure
- Posologie : 3 mg/kg,toutes les 2 semaines
- Mode d’administration : perfusion IV de 60 mn
![Page 9: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/9.jpg)
Blocage de la voie PD1-PDL-1
• PD-1 = récepteur inhibiteur sur LT
• PDL-1 = ligands de PD1
• PDL-1 = expression tumorale
Ribas A NEJM 2012
![Page 10: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/10.jpg)
10
Carcinome pulmonaire épidermoïde
Nivolumab
Docetaxel
(Ribas, NEJM, 2012; Brahmer, NEJM, 2015)
Efficacité de l’anti-PD1 dans le cancer du poumon
![Page 11: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/11.jpg)
Nivolumab, mode
d’administration
Règles Administration
Ni IV direct ni bolus
IV pendant 60 minutes
Dans une ligne IV séparée
![Page 12: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/12.jpg)
Nivolumab, principaux effets secondaires
Développement de complications auto-immunes
![Page 13: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/13.jpg)
EI GASTROINTESTINAUX
EI HEPATIQUES
EI CUTANES
EI ENDOCRINIENS
Un diagnostic précoce est essentiel pour minimiser les complications liées au traitement.
EI PULMONAIRES
Effets secondaires: développement d’une Auto-immunité
![Page 14: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/14.jpg)
EI GASTRO-INTESTINAUX •Diarrhées
•Douleur abdominale
•Présence de sang ou mucus
dans les selles
EI CUTANES
Prurit
Rash (éruption cutanée)
Desquamation
EI ENDOCRINIENS
Hypophyse thyroïde surrénale •Fatigue
•Maux de tête
• Troubles psychiques
•Hypotension
• Diabète
EI HEPATIQUES
-Anomalies des enzymes
hépatiques (ASAT, ALAT) ou
bilirubine totale
- Ictère
EI PULMONAIRES
Pneumopathie interstitielle (Toux,
dyspnée...)
INFORMATION DU PATIENT
EI RENAUX Oligo-anurie
Effets Indésirables: développement d’une Auto-immunité
![Page 15: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/15.jpg)
CONDUITE À TENIR
EI d'origine immunologique / évaluation l'étiologie
Le nivolumab doit être suspendu
Administration de corticoïdes
Des traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens doivent être
ajoutés en cas d'aggravation ou d'absence d'amélioration malgré
l'utilisation de corticoïdes
![Page 16: IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS . Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires ] o o[Z Cibler](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070907/5f7d4fa4248bea78d17e57fb/html5/thumbnails/16.jpg)
Merci pour votre attention