immunotherapie evolution ou révolution.. dr calla -ch...

IMMUNOTHERAPIE Evolution

ou Révolution...

DR CALLA -CH MANOSQUE CONGRES FEDERATION

LE 25/11/2017

EVOLUTION THERAPEUTIQUE

!  CHIRURGIE

!  RADIOTHERAPIE

!  CHIMIOTHERAPIE

!  THERAPIES CIBLEES

!  IMMUNOTHERAPIE

CHIMIOTHERAPIE

!  THERAPIE SYSTEMIQUE : alteration de l'ADN

AGIT AU NIVEAU DE DIFFERENTES PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

!  EMPECHE LA DIVISION CELLULAIRE

!  UTILISE EN TRAITEMENT EN PHASE NEO- ADJUVANTE

ADJUVANTE

METASTATIQUE

!  UTILISATION EN POLY-CHIMIOTHERAPIE

Multidisciplinary Oncology & Therapeutic InnovationsINSERM U911 – CRO2

Marseille - France

Signaux de prolifération

Image: Genentech

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Les 7 étapes du cycle immunitaire anti-tumoral

1. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10.cancerimmuno.roche.fr

Étape 1 : Libération des antigènes

1. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10.

Les néo-antigènes produits par les cellules tumorales sont libérés et captés par lescellules dendritiques. (1)

cancerimmuno.roche.fr

Étape 2 : Présentation antigénique


Les cellules dendritiques présentent les antigènes captés via le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) aux lymphocytes T (1)


Étape 3 : Activation lymphocytaire


En réponse aux antigènes tumoraux reconnus comme

étrangers, les lymphocytes T cytotoxiques sont activés. (1)


Étape 4 : Migration lymphocytaire


Les lymphocytes T cytotoxiques activés migrent vers la périphérie de la tumeur. (1)


Étape 5 : Infiltration lymphocytaire


Les lymphocytes T cytotoxiques pénètrent le

micro-environnement tumoral. (1)


Étape 6 : Fixation à la cellule tumorale


Via une interaction récepteurs lymphocytaires – antigènes,

les lymphocytes T activés reconnaissent et se lient aux

cellules tumorales. (1)

Une découverte majeure, la liaison PD-1/PD-L1 :

Une des principales voies d’échappement

tumoral au système immunitaire


Étape 7 : Cytolyse tumorale


Les cellules tumorales cibles sont détruites par apoptose. (1)


Futures stratégies d’associations immuno-oncologiques (1)

1. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10.cancerimmuno.roche.fr

IMMUNOTHERAPIE CLASSE THERAPEUTIQUE

!  INTERFERON ALPHA

UTILISE DANS LE CANCER REIN ET

MELANOME

!  INTERLEUKINE

TRAITEMENT EN ASSOCIATION AVEC IFN DANS CANCER REIN

QUELS TRAITEMENTS ? A CE JOUR ...

!  LE CANCER TEND DE MOINS EN MOINS A DEVENIR UNE PATHOLOGIE AIGUE .

!  EVOLUTION VERS UNE CHRONICISATION .

!  METTRE EN PLACE DES THERAPIES MOINS AGRESSIVES POUR PERMETTRE UNE MEILLEURE TOLERANCE -TRT DE MAINTENANCE .

QUELS TRAITEMENTS ? A CE JOUR ...

!  UTILISATION EN PHASE METASTATIQUE

!  DEUXIEME LIGNE DE TRAITEMENT

!  SITES : MELANOME-CANCER POUMON

CANCER REIN

!  ORL EN INDICATION RECENTE

!  EN ATTENTE : VESSIE

MELANOME

!  LES IMMUNOTHERAPIES DANS CETTE INDICATION

ONT MODIFIE LE PRONOSTIC DU MELANOME

METASTATIQUE .

!  NOMBREUSES IMMUNOTHERAPIES EN DEVELOPPEMENT

!  DES TRAITEMENTS ASSOCIANT PLUSIEURS IMMUNOTHERAPIES

CANCER ORL

!  RESULTAT ETUDE PHASE 3

NIVOLUMAB AC anti-PD1

Comparaison à CHIMIO

!  NIVOLUMAB augmente façon significative la survie : 5,1 mois vs 7,5 mois

!  Taux de Survie à 1an 16,6% VS 36%

!  Taux de Patients non progressifs : 9,9% VS19%

CANCER ORL

!  RESULTAT ETUDE PHASE 3

NIVOLUMAB AC anti-PD1

Comparaison à CHIMIO

!  NIVOLUMAB augmente façon significative la survie : 5,1 mois vs 7,5 mois

!  Taux de Survie à 1an 16,6% VS 36%

!  Taux de Patients non progressifs : 9,9% VS19%

!  OBTENTION AMM mais pas ENCORE DISPONIBLE

CANCER POUMON

!  NIVOLUMAB : EFFICACITE DANS LE CANCER EPIDERMOIDE

REGRESSION TUMEUR 20% DES CAS

STABILISATION 20% DES CAS

TOTAL DE 40% DE REPONSES

!  EXPRESSION DE PDL1 SONT PLUS REPONDEURS

RESULTATS DIFFERENTS SELON NIVEAU EXPRESSION PDL1

CANCER POUMON

!  TAUX DE SURVIE A 5 ANS 20% SI PDL1 INF A 1%

!  TAUX DE SURVIE A 5 ANS 43% SI PDL1SUP A 50%

!  DUREE DE TRAITEMENT 2 ANS DANS L'ETUDE

CEPENDANT PAS D'ARRET DANS L'UTILISATION ACTUELLE

!  NIVOLUMAB QUADRUPLE LA SURVIE DANS LE CANCER DU POUMON

CANCER POUMON

!  PEMBROLIZUMAB

NECESSITE EXPRESSION PDL1 SUP A 50%

UTILISATION POSSIBLE EN 2 EME LIGNE

SUIVI MOYEN DE 11,2 MOIS

!  SURVIE SANS PROGRESSION 10,7 MOIS

!  SUPERIORITE PAR RAPPORT A LA CHIMIOTHERAPIE

!  ETUDES EN COURS POUR 1ERE LIGNE

CANCERS UROTHELIAUX

!  IMMUNOTHERAPIE CANCER DE VESSIE POUR LES TVNIM : BCG STIMULATEUR IMMUNITE ; PAS EFFICACE POUR LES TUMEURS INFILTRANTES

!  ATEZOLIZUMAB:ETUDE PHASE 2 PROMETTEUSE

TAUX DE REPONSE 15% POUR LES PATIENTS N'EXPRIMANT PAS PD1

!  BONNE TOLERANCE DU TRAITEMENT

CANCERS UROTHELIAUX

TAUX DE REPONSE 27% POUR LES PATIENTS EXPRIMANT PD1

!  OBTENTION AMM

!  CEPENDANT PAS DE POSSIBILITE DE PRESCRIPTION

!  MALGRE ABSENCE D'AUTRE THERAPIE....

CANCER REIN !  ETUDE CHEKMATE :EVALUATION IMMUNOTHERAPIE VS

SUTENT

!  1000 PATIENTS

!  SUIVI 25,2 MOIS

!  TAUX DE REPONSE 42% VS 27%

!  DUREE DE REPONSE NON ATTEINTE POUR IMMUNOTHERAPIE VS 18,2 MOIS

!  MEDIANE DE SURVIE NON ATTEINTE POUR IMMUNOTHERAPIE VS 26 MOIS SUTENT

!  MEILLEURS RESULTATS CHEZ SUJETS DE MAUVAIS PRONOSTIC

BIO MARQUEURS PREDICTIFS DE LA REPONSE

!  EXPRESSION PD1 ET PDL1

!  CERTAINES THERAPIES -PAS DE DOSAGE DE BIO MARQUEURS

!  MEILLEURS RESULTATS POUR TUMEURS EXPRIMANT PDL1

EFFETS SECONDAIRES

!  TROUBLES ENDOCRINIENS

!  HYPOPHYSITE

TROUBLES NON SPECIFIQUES : ANEMIE-CEPHALEES-TROUBLES VISUELS

RECHERCHE PROBLEME HYPOPHYSAIRE

!  HYPOCORTICISME-HYPOTHYROIDIE- HYPOGONADISME-DIABETE INSIPIDE

HYPOPROLACTINEMIE

INSUFFISANCE SURRENALIENNE

EFFETS SECONDAIRES

!  FATIGUE -ASTHENIE-DOULEURS

FAIBLESSE MUSCULAIRE

!  MYOCARDITE

!  DIARRHEE : pouvant etre severe COLITE HEMORRAGIQUE

!  HEPATITE

!  REACTIONS CUTANEES

IMPACT FINANCIER

!  COUT D'UN MOIS DE TRAITEMENT 8000 EUROS !  ACTUELLEMENT 11 PATIENTS TRAITES SUR LE DEPARTEMENT 04 !  DEJA TRAITES 29 PATIENTS AU TOTAL !  RESULTATS PARTIELS : 7 repondeurs 7 échecs 10 patients en cours

CAS CLINIQUE N°1

!  Mme M... agée de 58 ans

Découverte en 12/2014 Lésion cérébrale

!  Mise en évidence Lésion Poumon+Métas foie

+ ganglions +surrénale

!  Chimio pendant 5 mois

!  Progression en AOUT 2015

!  Décision de traitement par NIVOLUMAB

CAS CLINIQUE N°2

!  Mr C.... agé de 80 ans

Cancer rein opéré en 2000

Récidive ganglionnaire en 2001

!  Trts par Thérapie ciblée

Multiples lignes : SUTENT-INLYTA

VOTRIENT -

!  Trt jusqu'en 2017 puis échappement thérapeutique

CAS CLINIQUE N°2

!  Echappement traitement

AMM CANCER REIN OBTENUE

!  Mise en route traitement par NIVOLUMAB en

04/2017

!  Progression Ganglionnaire Diffuse

!  APRES 3 mois de TRAITEMENT

MERCI POUR VOTRE ATTENTION ….

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