immunológia (szerk.:erdei a., prechlj., sármay g ... · pentadeka-katekol (poison ivy) ... (tg2)...

Immunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

18.2. ábra Az azonnali típusú túlérzékenységi reakció

kialakulásának mechanizmusa

I. szenzibilizáció

Th2 polarizáció allergén-specifikus IgE termelése,

hízósejtek, bazolfilek szenzibilizálásaImmunológia (szerk.:Erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

18.2. ábra Az azonnali típusú túlérzékenységi reakció

kialakulásának mechanizmusa

I. Hízósejt aktiváció, allergiás tünetek

Hízósejt-

aktiváció

Mediátorok

felszabadítása

Allergiás

tünetek

kialakulása


Mire jó az IgE?

15.8. ábra Az immunglobulin osztályok kialakulása

a gerincesek evolúciója során


17.19. Többsejtű paraziták ellen kialakuló immunreakciók


+ citokinek

Th1

IL-12

IFNγ

IFNγ

IL-2

makrofág

Th17

TGFβ

IL-6

IL-17

IL-22neu

naív

T-sejt

(Th0)

Treg

TGFβ

TGFβ

IL-10DC

T-sejtgátlás

A CD4+ T-sejtek citokinek hatására kialakuló

funkcionális heterogenitása

IL-6

IL-21, ICOS

Tfh

B aff. érés,

izotíp. váltás (IgG)

Th2 BIL-4

IL-4

IL-5

IL-13

eoz

IgE

allergia,

parazita-ellenes

immunválasz

A Th2-es irányú immunválasz szabályozó és effektor mechanizmusai

Allergia – gátlás??

Nem-IgE mediált túlérzékenységi folyamatok

18.8. ábra A II-es típusú, ellenanyag-közvetített

túlérzékenységi reakciók mechanizmusa

Sejtfelszíni ag-hez kötődő ea váltja ki – komplementaktiválás

(az ag lehet sejtmembránkomponens, vagy pl. gyógyszer-bomlástermék is)


18.8. ábra A II-es típusú, ellenanyag-közvetített

túlérzékenységi reakciók mechanizmusa

Sejtfelszíni ag-hez kötődő ea váltja ki – ADCC

(az ag lehet sejtmembránkomponens, vagy pl. gyógyszer-bomlástermék is)


Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra

Transzfúziós reakció

Újszülöttek hemolitikus anémiája

Hiperakut allograft kilöködés

Autoimmun betegségek esetében:

Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátlóantitest)

Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest)

Goodpasture szindróma (vese, tüdő bazális membrán, IV kollagén)

Pemphigus vulgaris (nyálkahártya hólyagok) dezmoszómális antigének ellen, epidermális és mukozális kapcsolatok roncsolása, akantolízis (sejtekre esés)

Gyógyszer által kiváltott

• Hemolitikus anémia

• Trombocitopénia

• Agranulocitózis

• Penicillin alapú antibiotikumok

• Anti-aritmiás quinidin

Transzfúziós reakció – inkompatibilis vér átömlesztése váltja ki

Vércsoport antigének:

A, B, AB és O

Antitestek

(ált. IgM izotípusúak):

anti-A

anti-B

anti- AB

Karl Landsteiner (1901.)

Intravaszkuláris hemolízis – komplement-mediált vvs lízis

- lázas állapot, hemoglobin a vizeletben

Az ellenanyagok termelését

a normál bélflóra

baktériumai váltják ki

- hasonló epitopok

általános

recipiens

általános donor,

csak 0-st kaphat

Az A és a B tulajdonságot meghatározó

szénhidrátok a normál bélflóra egyes

baktériumainak sejtfalában is jelen

vannak, aminek következtében a

szervezet már a születést követôen

találkozik ezekkel az antigén-

determinánsokkal.

Ennek hatására a saját vörös-

vérsejteken hiányzó antigénekkel

szemben IgM-típusú ellenanyag

termelôdik, míg a saját vércsoport-

antigénekkel szemben tolerancia

alakul ki.

Inkompatibilis vér transzfúziója esetén a

vörösvérsejtek oldódnak.

Az AB0-ás vércsoportantigének (alloantigének)

kodominánsan öröklődnek

Agglutináción alapuló

tipizálás

(vércsoport szerológia)

Az A- és a B-allélek olyan

enzimeket kódolnak, amelyek

vagy egy terminális

N-acetil-galaktózaminnal („A”),

vagy pedig galaktózzal („B”)

módosítják a glikoszfingolipid

alapvázat.

A 0-allél termékének nincs

enzimaktivitása.

Megelőzhető - „Rh-profilaxis”

az első Rh+ magzat megszületése után

a veszélyeztetett anya szervezetébe juttatott

anti-RhD ellenanyaggal – az Rh+ vvs eliminálása

18.9. ábra Újszülöttek hemolitikus betegségének kialakulása

(Rh- anyában Rh+ apától származó magzat fejlődik)

Első terhesség:Második terhesség:

RhD antigén(Macacus rhesus vérében

mutatták ki először)


20.2. ábra Az emberben lezajló kilökődési reakciók típusainak mechanizmusa

Hiperakut allograft kilökődés

II-es típusú túlérzékenység


18.11. ábra Auto-antitestek által kiváltott II-es típusú reakció

Acetilkolin receptor (AchR) ellenes antitest: gátolja az idegsejt – izomsejt kapcsolatot

Myasthenia gravis

18.11. ábra Auto-antitestek által kiváltott II-es típusú reakció

Tiroidstimuláló hormon (TSH) receptor ellenes antitest: pajzsmirigy túltengést válthat ki

Basedow kór

18.10. ábra Fiziológiás és „frusztrált” fagocitózis

A nem

fagocitálható

szövet károsodik

Auto- vagy

pl.gyógyszer-

származék

antigén

Pl. Goodpasture szindróma – a vese glomerulus bazális membrán, kollagén ellen

termelődik auto-antitest - súlyos vesegyulladás

Y


Pillangó ("butterfly„) pír az arcon

Súlyos gyulladás SLE beteg felső dermiszében.

A bazális réteg vacuolizálódik és szétesik, a

pírt okozó purpura vörösvérsejteket tartalmaz.

III. Típusú túlérzékenységi reakció szisztémás lupusz eritematózuszban (SLE)

szenvedő beteg esetében

Robert Koch megfigyelése:

ha Mycobacterium tuberculosis-szal

fertőzött emberek bőrébe baktérium-eredetű

fehérje-származékot (PPD – purified protein derivative)

oltanak, akkor helyi reakció (gyulladás) alakul ki.

„tuberkulin-reakció,

tuberkulin-próba”

Robert Koch

(1843-1910)

Tuberkulin / Mantoux próba (BCG-fertőzést mutat ki)

Tű beszúrása

Ag bevitele

Negatív reakció

Pozitív reakció (induratio átmérője)

Pozitívitásnál a többedik próba egyre súlyosabb reakciót ad.

Pozitív eredményt kaphatunk azoknál, akik BCG oltásban

részesültek (Calmette–Guerin bacillus).

Mycobacterium fehérje

Pozitív reakció

Diagnosztikai teszt: Patch teszt – Epicutan teszt

Allergénnel átitatott tapaszt ragasztanak a beteg bőrére, amit 48 óra múlva levesznek, a leolvasást megismétlik 96 óra (4. nap-6. nap) múlva is.

Késői típusú túlérzékenység (DTH) mechanizmusa

(pl. tuberkulin próba)

Az antigént subcutan

juttatják be, ahol a helyi

APC – k révén

kerül bemutatásra

A TH1 effektor sejtek

felismerik az antigént és

citokineket termelnek,

melyek az endotél sejtekre

hatnak

Az antigén bejutási helyén

látható duzzanat a fagociták

és a plazma kiáramlása

miatt képződik

24 – 72 óra

korábbi immunizáció során

keletkezett memória TH1 sejtek

Kontakt dermatitiszt (IV-es típusú túlérzékenységi reakció)

kiváltó gyakori antigének, haptének

Szer / származék Előfordulás

Nikkel Fülbevaló, ékszerek, ruhacsat, pénzérme, háztartási eszközök

Króm Bőrkészítmények, gyufafej, cement

Formaldehid Konzerválószerek, kozmetikumok, öblítőszerek, cigaretta

Kloroizotiazolinon Krémek, oldatok konzerválószere

Merkaptobenzotiazol Gumianyagok (cipő, kesztyű), katéter

Tiurám Festékek, szappanok fungicid (gomabölő)komponense,hajfesték, ruhafesték, zokni, harisnya

DTH – delayed Type Hypressensitivity= Késői típusú hiperszenzitivitás

Kb. 12 óra mert Th1 sejtek vesznek benne részt

Ni által indukált kontakt dermatitis Cr által indukált kontakt dermatitis

Poison ivy – Mérgező borostyán v. Mérges szömörce

Anacardiaceae (család), Toxicodendron (genus)

Toxicodendron radicans vagy Rhus toxicodendron

Kontakt szenzitizáló anyagot tartalmazó növény

Catechol (reaktív haptén)

Bőr fehérjéi

Catechol

bőrfehérjékhez kötve

7-10 nap 1-2 nap

Primer szenzitizáció Második találkozás

T memóriasejtek gyors

aktivációja

Gyulladásos reakció és

dermatitis

Szenzitizált T sejtek

keletkezése és

memóriasejtek

kialakulása

R = (CH2)14CH3vagy

R = (CH2)7CH=CH(CH2)5CH3 vagy

R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)2CH3 v.

R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH=CHCH3 v.

R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH2 stb.

Catechol gyűrűs lipidek

(Urushiolok):

Kontakt szenzitizálás hatására

18.15. ábra A bőr túlérzékenységi reakciója

– kontakt dermatitisz kialakulásának mechanizmusa (IV-es típusú túlérzékenység)


18.13. ábra A Th1-sejtek által aktivált makrofágok szövetkárosító

hatásúak

Az antigén által szenzibilizált Th1 (DTH) sejtek hatékonyan aktiválják a

makrofágokat, melyek szövetkárosító anyagokat bocsátanak ki


17.1. ábra

A polarizált T-sejtek

által termelt citokinek szerepe

a Mycobacterium leprae-vel

való fertőzés hatására

kialakuló kórképekben

A DTH reakció fontos az intracelluláris kórokozók elleni küzdelemben

Ha nem működik a kórokozó

makrofágon belüli elpusztítása,

krónikus DTH-reakció alakul ki

Az aktivált makrofág

képes elpusztítani a sejten

belüli kórokozót -

humorális faktorok,

- ellenanyag, komplement –

hatástalanok

granulóma képződik


18.14. ábra A granulóma kialakulása és szerkezete

A krónikus DTH-reakciót okozó perzisztáló

anyag vagy mikroba körül kialakuló

csomószerű képződmény

Aktivált Th1-sejtek,

Aktivált makrofágok

- óriás-sejtekké állnak össze

(szinciciumot képeznek)

Az aktivált sejtekből felszabaduló enzimek

roncsolják a környező szöveteket

(tuberkulózis, lepra)

DTH-reakció - fontos az intracelluláris bakt. ellen


IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY

Késői típusú

túlérzékenység

Fehérjék

Rovar fehérje

Mikobakteriális fehérje

(tuberkulin, lepromin)

Lokális bőr duzzanat:

Eritéma

Induráció (megkeményedés)

Sejtes beszűrődés

Dermatitisz

Kontakt túlérzékenység Haptének

Pentadeka-katekol (poison ivy)

Kis fém-ionok

Nikkel, króm

Lokális bőr reakció

Eritéma

Sejtes beszűrődés

Hólyagok

Intra-epidermális gócok

Glutén szenzitív

enteropátia

Cöliákia

– glutén (liszt)-

érzékenység

Gliadin (gabonafehérje) – a

glutén egyik fő alkotója a

glutenin mellett

A vékonybél csillók atrófiája

Alultápláltság

Hasnyálmirigy exokrin

szekréciója károsodik

Glutén-érzékenység (cöliákia):

autoimmun reakció, a gluténra való reakció következtében – a vékonybélbolyhok

„legyalulódnak” - a vékonybél krónikus, felszívódási zavarokkal járó betegsége

Gabona-allergia:

A szervezet allergiás válasza az élelmiszerekben levő különböző fehérjékre –

pl. albumin, glutén, globulin

Glutén szenzitív enteropátia - cöliákia

Gabona-allergia: A szervezet allergiás válasza az élelmiszerekben levő különböző fehérjékre –pl. Albumin, glutén, globulin

Gluténérzékenység, cöliákia („liszt-érzékenység” – régi elnevezés ):autoimmun reakció, a gluténra való reakció következtében, antitestek termelődnek, a vékonybélbolyhok „legyalulódnak”- a vékonybél krónikus, felszívódási zavarokkal járó betegsége

Gluténérzékenység elsődleges tünetei•Vékonybélbolyhok károsodása•Emésztés és tápanyag-felszívódási zavar•Fejlődésben való elmaradás•Hasmenés, haspuffadás, •Fogyás

A glutén vagy sikér két fehérje (gliadin és glutenin) keveréke

A transzglutamináz (TG2) enzim szerepe a cöliákia kialakulásában

Transzglutamináz 2 enzim (TG2): biz. fehérjék glutamin csoportjának deaminálását katalizálja;

a transzamidáció következtében keresztkötések alakulnak ki, glutén-epitópok keletkeznek

A szöveti transzglutamináz- (TG-) ellenes antitestek laboratóriumi meghatározása

diagnosztikus markerré vált a coeliakia kimutatásában és a terápia követésében

Cöliákia:

autoimmun betegség, amelyet a kalászos gabonafélék (búza, rozs, árpa) egyik

fehérjekomponens csoportja, a glutén – magyarul sikér – idéz elő.

Penicillin

Penicillin-vvt

IgM, IgG

Hemolitikus anémia

II. típ gyógyszer okozta anémia

Komplement

Penicillin

Penicillin-protein

IgG

IgG immunkomplexa keringésben

Szerum betegségglomerulonefritisz

III. típ gyógyszer okozta szérum betegség

Penicillin-protein

IgE

IgE-Hízósejt

Penicillin

Szisztémás anafilaxis,urticaria

I. típ. gyógyszerallergia

target

Penicillin

Penicillin-protein

TDTH

Makrofágok aktiválás

Kontakt dermatitis

IV. típ gyógyszer dermatitis

targettargettarget

A gyógyszer-érzékenység: általában – I-es és II-es típusú reakció, de

Pl. kböző hatóanyagok vvs-hez adszorbeálódnak– (haptén-hordozó komplex)

-ellenanyag termelődik, -vvs-hez kötődik, -komplementet aktivál, - lízis, anémia, etc.

Penicillin – mind a 4 típusú reakciót kiválthatja

immunológia (szerk.:erdei a., prechlj., sármay g ... · pentadeka-katekol (poison ivy) ... (tg2)...

Documents