immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

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Page 1: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

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ASSI Serge-BriceInstitut Pierre RICHET / INSP

Atelier paludisme 2006

EVALUATION

par les FACILITATEURS

EVALUATION

par les FACILITATEURS

EVALUATION

par les FACILITATEURS

Page 2: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

Immunité: reconnaître et tolérer le soireconnaître et rejeter le non soi.

Réponses immunitaires:

Naturelle ou (innée): non-spécifiqueLeucocytes : cellules phagocytaires

Adaptative: spécificité et la mémoirelymphocyte T et B

Lymphocyte B: anticorps

Lymphocytes T: (gamme d’activités plus large)

� contrôle du développement de LB� interagissent avec les cellules phagocytaires� détruisent directement les cellules infectées

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Page 3: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

Prémunition: Immunitéprogressive, éphémère, et incomplète

Observations:Variation

� intensité de la transmission

Entretenue � par une stimulation

antigénique dues aux piqûres infectantes d’anophèles

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Smith T et al., 1999

Fig. 1: Prévalence de parasitémie de P.f.

la multiplicité des infections

moyenne géographique des densités parasitaires

et le risque de fièvre palustre en fonction de l’âge;

vallée de Kilombero au Kenya.

Page 4: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

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Bien naître:

�Certains facteurs génétiques

� Immunité innée

Page 5: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

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Protection contre:� l’infection par plasmodies� l’apparition des formes graves (P. f.)

1. Facteurs liés au GR (structurales ou fonctionnelles):� antigène Duffy� hémoglobinopathies: S, C et E; Thalassémies � déficience en G6PD

2. Molécules Hôte:� CR1

3. cytokines:� TNF-α,� HLA-B53,

Page 6: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

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Bien naître:

�Certains facteurs génétiques

� Immunité innée

Apprendre:

� Immunité adaptative

Page 7: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

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Male D. 2002

Page 8: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

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Première ligne de défense contre le parasite

� Permet la mise en place de l’immunité adaptative

� Réduction de la probabilité de tomber malade

� Réduction de la cas d’accès grave

Réduit la virulence des parasites

Inhibe croissance des parasites

Action

Avantages Hôte

Page 9: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

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Principaux facteurs� Au niveau hépatique:

� Anticorps bloquants l’invasion des cellules hépatiques par les sporozoïtes

� IFN-γ et les Ly CD8+, inhibent le développement des plasmodies au niveau du foie

� Erythrocytaire:� Ac qui bloquent l’invasion érythrocytaire de mérozoïtes� Ac qui empêchent la séquestration des GRP� IFN-γ et Ly CD4+ Th1, activation des macrophage� Ac neutralisant la glycosylphosphatidylinositol du parasite

(inhibe l’action des cytokines pro-inflammatoires)

Page 10: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

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Herman I W, 1998

Page 11: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

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� BIEN NAÎTRE ou PAS� Mettre en jeu immunité innée� Et APPRENDRE à se défendre

� Différentes théories élaborée à partir d’expériences:� laboratoire (in vitro et ex vivo)� animaux (in vivo)� homme (in vivo)

� Les différents approches vaccinales

Mystère est loin d’être résolu

Page 12: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

Revillard JP et Fridman HW. Immunologie.1194. Ed3. De Boeck-WesmaelS.A. Bruxelles. Page 1.1

Smith T, Felger I, Tanner M and Beck HP. The epidemiology of multiple Plasmodium falciparum infections. Premunition in Plasmodium falciparum infection: insights from the epidemiology multiple infections. 1999. Trans R Soc Trop Med Hyg. 93,(S1): 29-34

Kwiatkowski PD. How malaria has affected the human genome and whathuman genetics can teach us about malaria. 2005. Am J Hum Genet. 77: 171-190

Lars Hviid. Molecular medecine. Clinical disease, immunity and protection against Plasmodium falciparum malaria in populations living in endemicareas. [available form] http://www.expertreviews.org/lhc/txt001lhc.pdf

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Page 13: Immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?

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ASSI Serge-Brice

Atelier paludisme 2006