エュォxフユーyfwi、 - chiba u...kt 46c633~643, 1971) エュォxフユーyfwi、...
TRANSCRIPT
〔千葉医会誌 46633~643 1971)
原発性肺癌の臨床酵素学的研究
これらとの相関および治療による変動について
岡 賢了
(昭和 45年 1月 10日受付)
まとめ
著者は肺癌患者血清の s-GLDHA-Pの起源を知るため組織における活性を検討
しそのイソ酵素で少なくとも肝源性のものを s-GLDHでは除外する事が可能であ
ることとかなり肺の活性が血清に反映するであろうことを予知した
この観点から 1965年 6月より 66年 5月までの 1年聞に当研究施設および旭中央病院に入院
した肺癌 37例限局性肺炎症性疾患 37例慢性肝炎 20例などについて肺癌では進展度
手術療法放射線療法抗癌剤療法などの影響による血清酵素活性値の変動およびイソ酵素
パタンの変化について検討を加えた
この結果s-GLDHは肺癌と深い関係を持っておりとくに s-Gは臨床経過観察上
lつの良い指標となることを結論とした
なお本稿実験に用いた s-G活性値測定方法は基質に生合成で得られたフェノーノレフタレ
インモノクツレクロナイドを用いた
Keywords 肺癌 s-g1ucuronidase乳酸脱水素酵素 A1ka1ine phosphatase
略語一覧z s-glucuronidase s-G
乳酸脱水素酵素 LDH
Alkaline phosphatase A-P
赤血球数 R
白血球数 W
している はじめに
LDHについては古くからいろいろな報告があ
s-Gの作用がグjレクロナイドをグ Jレクロン酸に加水 り何らか担癌生体との関係があると考えられている
分解することには異論はないが生体内での役割につい また現今ではイソ酵素による分析が盛んで肺癌に特異
てはいまだ議論のあるところである最近 Conner 的な分画を指摘する報告も見られる
ら1)はマウスの肝牌と plasmacell tumorとでニト A-Pについても癌の代謝に関係があるのではない
ロアニリンマスタードの投与による影響をしらべると かという報告が見られる著者は以上の三酵素について
あきらかに plasmacell tumor側に s-Gの活性上昇 の臨床上の応用を目的として前編に引き続き研究を行な
を認めているこの報告は腫虜細胞には細胞毒と関連し った
て s-G活性が上昇することを意味しており腫蕩とい
う病態が s-G と何らかの関係をもっていることを暗示
勢千葉大学医学部肺癌研究施設臨床部門(指導 香月秀雄教授)
OKAKenryo Clinical Aspects on Serum s-GluculonidaseLDHand Alkaline Phosphatase in Patients with Lung Cancer Report II The Institute of Lung Cancer ResearchSchool of MedicineChiba University (Chief Director Prof Dr Hideo Katsuki) Received for publicationJanuary 101970
血清における酵素活性とイソ酵素パタンならびに組織における 11
634 岡 賢了
検査対象および方法
1 血清における酵素活性値
1965年 6月より 66年 5月までの 1年聞に当施設に手
術の目的で入院した 34例および旭中央病院内科に入院
した 3例の原発性肺癌鑑別診断上問題となった肺炎症
性疾患 37例を対象としたなお正常人としては献血者
で 30才以上のものを対照にし肝疾患は旭中央病院内
科に入院した者で肝炎黄痘発症期を避けた慢性肝炎を対
象とした血清は早朝空腹時に正中静脈より採血して約
lh冷蔵庫に静置したのち 3000 g30 min遠沈して
その上澄を 20min遠沈して検査に供した s-G測定方
法は Fishmanの変法を用いたすなわち血清 02ml
基質 01ml緩衝液 07mlを 24hインキュベートし
て ブランクとして基質の代りに蒸溜水 01mlを入れ
たものとの吸光度の差を Fishman単位でしるしたな
おその他の条件は前編で述べたことと変りないまた
LDHA-P活性測定方法も前編と同じ方法を採っ
た
2 血清におけるイソ酵素パタン
対象は前節の対象の一部について検索した s-Gイ
ソ酵素の検索方法は前編で用いた Sepharaxにあ
らかじめ印をつけた原点にマイクロパイヘットで泳動軸
と直角に幅 2mm以上に拡がらないよう留意し添加し
泳動槽に 3枚同時に泳動した l枚を試料 1枚をブラ
ンクその他の l枚を蛋白染色して泳動位置を確かめ
た泳動条件は緩衝液 pH86イオン強度 005μ のベ
ロナーJレバッファーを用い 60mm150 V06 mAに
て 40
C で泳動した泳動後幅 lcmの印に治って切
りその紙片を栓付試験管に入れ pH 45のアセテイ
トバッファーを 18mlずつ分注して栓を閉め一様に振
ったついで基質 01mlを入れ活性値測定時と同様
にかG 活性を測定したそれから陽極側3本陰極側
3本の合計6本の試験管内の活性値を合計しそれぞれ
の試験管内活性値の占める割合をで占した LDH
イソ酵素 A-Pイソ酵素検索方法は前編と同様の方法
を採った
3 組織型と血清活性値との関連
同じ対象について組織学的分類により検討を加えた
4 治療による変動
向じ対象について放射線療法抗療剤療法の前後の活
性値および一部イソ酵素の変動について既述の方法で検
索し検討した放射線療法にあっては腫蕩線量七000
6000 radを照射し抗癌剤療法では手術不能例は約
1M切除可能例は約 2wマイトマイシン C クロモ
マイシン A3を投与して検索を行なっているなお抗癌
剤療法の対象としては術前肺癌が強く疑われ術前に抗
癌剤療法を施した炎症性肺疾患を取り上げたまたそ
の一部についてイノ酵素パタンを検索した A-Pにつ
いては同様対象の一部について治療前後手術後2
w 目に活性値を測定した
成 績
1 血清における酵素活性値
a s-Gについて
肺癌患者の血清 s-G活性値は入院時無処置の時期
では正常人血清活性値と変らないものが約半数を占め
る平均値よりいえば手術不能例は切除可能例にくらべ
て高い活性を持っている肺炎症性疾患でも相当に高い
活性を持つ症例もあり気管支拡張症の症例ではかえ
って低いものも見られる慢性肝炎では全体に高い活性
が見られるその他良性腫虜でも測定したが正常人と
変りがなかった (Fig1)
b LDHについて
肺癌進展度を示す手術不能例と切除可能例との聞に
はあまり差異が認められないが炎症性疾患とはや
や差異があるように思われる肺結核ではほとんど正
常人と変りはなかった慢性肝炎ではかなり高い活性
をもつものがある (Fig2)
c A-Pについて
肺癌切除不能例でかなり高い活性値を示す症例があっ
たが切除可能例では正常人と全く変わらなかったま
た炎症性疾患では肺癌より高い活性を示すものが多かっ
た (Table1)
2 血清におけるイソ酵素パタン
a s-Gについて
正常人のかG イソ酵素パタンは原点から陰極寄りの
2本目の試験管(ー2)をピークにして両側に活性が認め
られる肺癌例では原点より陽極寄りの l本目の試験管
内(+1)にもかなりの活性が認められ肺炎症性疾患で
もこのような傾向が見られるものがあった (Table2)
b LDHについて
正常人血清では第 2分画に活性のピークが見られ肺
635 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
1norma 10 2298f 382 00001000 0
inoperable lungcancer 15 4255土 2198
o 0 0 0 00 0 1000 0 0 0 operable lungcancer 22 3559土 983
o0 00 0 0 0000 Iωo 0 000 pulmonary abscess 10 27)4f 1386
000000 01 0 0 0 bronchial ektasis 15 2231土 1078
0000000 010 0 tuberculosis 6 3356土 1318
00 I 0
chronic hepatitis 10 I4684士 2481 0000
100 200 300 400 500 600 700 umts
Fig 1 Serum s-glucuronidase activity in patients of pulmonary diseases
normal 10 000 Iinfin 000 0 156土 31
inoperable lungcancer15 o 0 0 0 1 0α3α) 00 255土 57
operable lungcancer 22
00 000α)()OO10 0 0 00 0 lsquo236f 52
pulmonary abscess 10
α)0αXDloα) 00 0
bronchial ektasis 15 lsquo 194土 33
o01ロ230 00 40土0
tuberculosis 6
0001167f 39 chronic hepatitis 10
79土1272
100 200 300 400 units
Fig 2 Serum LDH activity in patients of pulmonary diseases
Table 1 Serum alkaline phosphatase activities in patients
of pulmonary diseases
u)S D(Bessey-Lowry MeanCaseDiagnosis
8342152015Inoperable lung cancer 1
2 Operable lung cancer 22 19260565
3 Pulmonary abscess 16 2180土 0813
4 Bronchial ectases 15 20300774
5 Pulmonary tuberculosis 6 1 9930517
Chronic hepatitis 10 55922844
Normal 10 1 943土 0986
636 岡 賢了
Table 2 Serum s-gluculonidase isozyme pattern in patients of pulmonary diseases
bph
TU
3
β
6
2
8
2
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Z141nuampampaιιza19ha
JMm34975652850475
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M
M
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oA22pbS35A33859
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mwmS33SAM--J833335
o r
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)仕一 1
2
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1
Patient Diagnosis UHa49azaampaZ14aaa
+
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IBAEiEAEAE
』
AaA
11
唱
仏割
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3
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2
2
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actlvlty
3172u
8202u
1971u
4401u
1606u
3870u
3022u
3078u
1724 u
2248u
251 8u
6184 u
6482u
2162u
lsquo3
0
0
0
0
0
0
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0
0
1
0
(
十No Name Age Sex
iAU12L1aa104oao
A
H
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h
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-
-i
ampEt-F
U
ρu
p
E
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i-A
EL A
G EA
03
唱
会 叩旬
以
町丸
円
1 S K 49 M Adenoca
2 MO 72 M Squam ca 唱 3 Y1yen在 68 M Squam ca
4 J 1 58 M Spuam ca
5 K T 59 F Squam ca 且
BAMean
7 K E 唱 56 M Pul abscess EA8 TO 50 M Pul abscess
9 M S 78 M Br ectasis
10 Y N 66 F Tu berculosis 噌 Mean
TK 34 F
K S 75 F
OK 34 M
EA
唱
U
Table 3 Serum LDH isozyme pattern in patients of lung cancer
RMi
-1
2
3
4
5
6
7
8
9
m
u
u
山
Isozyme pattern TotalHistologicale
A
6
6
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6
6
g
2
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5
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0
7
2
2
0
e 町初Msactlvltydiagnosis 2(96) 3(96) 4(96)
2
7
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1
2
3
7
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2
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3
4
4
4nU1aZ4aaaa14仕
1
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2
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1
2
479
483
445
61 9
583
548
456
555
41 0
385
545
495
50
官
曹
円
円
q4qLqA
1
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z
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1
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L
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4
Z
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iIA
inL
Li
Ai
314u
280u
228u
Undiff ca
Undiff ca
Undiff ca
Undifi ca
Adenoca
Adenoca
Adenoca
Squam ca
Squam ca
Squam ca
Squam ca
Squam ca
78
52
02Eli-KkEEE1m
32 278u
196u28
0 196u
29 183u
231u
66 140u
135 296u
1 8 220u
90 368u
49 245u
2
9
3
9
3
5
2
17
0
3
5
7
8
8
3
4
5
5
5
6
5
5
5
4
5
5
5
5
5
ワ
Table 4 Serum L DH isozyme pattern inpatients of lung inflammatory diseasis
Patient Histological Isozyme pattern Total No Name Age Sex diagnosis 1 (96) 2(96) 3(96) 4(96) 5(96) actlvity
1 T 1 58 M Pul abscess 277 455 178 30 40 226u
2 T 1 66 M Pul abscess 344 467 144 33 1 1 267u
3 M H 39 M Pul abscess 275 435 21 7 43 29 220u
4 T A 67 F Pul abscess 348 449 188 07 07 190u
qhqhIA1i
a
a
-
-
1
L
amp
amp
4
o
a
-
91POOP37192083
SAM-S23J33888
10293741iO007
hoaqdq
L
L
L
a
-
-
z
MQJ039Aqh
EJPO
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S
M
T
Y
M
J
M
Br ectasis 26 26 154u
Br ectasis 47 31 180u
1 9Br ectasis 39 259u
43 32 Br ectasis 280u
Br ectasis 193u
Br ectasis 1 2 195u
Br ectasis 10 252u
に
1
5
2
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吋
せ
JOOQ3nU2iqLoaA
OO008TnudT
M
M
M
M
F
F
F
M
M
M
UqAF3hunU
10 N ormal mean
Pul tubercl
Pul tubercl
Pul tnbercl
1品
141a-aaFanu--a
iiI149
1AI1AiI
26 289u
36 155u
33 163u
24 215u
1 2 156u
Mean
637 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 n
undifferential ca 5
adenoca 10
CXlOOO 00 squamous cell ca 27
~iacuteJIograve αXgtO 0α)0 CilO o J ()() 00αコ i
100 200 300 400 500 600 700
Fishman units
Fig 3 Serum s-glucuronidase activity in patients of lungcancer by histologica
classification
278undifferential ca 5 怜
235adenoca 9 ao 0 I
231 squamous cell ca 23 00問 同旨 80
100 200 300 400 u
Fig 4 Serum LDH activity in patients of lungcancer by histological classification
癌症例でもまた肺炎症性疾患例でも主峰は第 2分画に
あるしかし肺癌のパタンと肺炎症性疾患のパタンと
で肺癌症例ではいくぶん第3分画が高いようである
(Table 34)
c A-Pについて
A-Pイソ酵素パタンは正常人と変わらなかった
3 組織型と血清活性値との関連
a s-Gについて
組織学的分類による活性値の変化は未分化癌ではか
なり高い症例が多く腺癌扇平上皮癌では平値に変わ
りなく幅広く分布していることが認められた (Fig3)
b LDHについて
未分化癌の症例はかなり高い活性値をとるものが多
い腺癌症例と扇平上皮癌症例との間には著明な差異は
認められなかった (Fig針
4 治療による血性活性値の変動
a s-Gについて
放射線療法による血清介G 活性値の変動はほとん
どの症例で下降する傾向にありそのイソ酵素では全
活性値の下降のいちじるしい症例で陽極側の活性も減少
しているしかし全活性値が余り下降しない症例では陽
極側の活性は増加していた (Fig5Table 5)
癌化学療法による血清 s-G活性値の変動は手術不能
例で上昇する症例が見られるがほとんどが下降してお
りそれに反して肺炎症性疾患に投与された場合は全例
上昇している (Fig6)そのイソ酵素では陽極側の活
性(+1)はよく減少しており全活性値がいくぶん上昇
している症例でも減少している (Table6)
b LDHについて
放射線療法による血清LDH活性値の変動は全体
として下降する傾向にあるが活性の上昇を見た症例もあ
る (Fig7)イソ酵素ノTタンでは全活性値の下降した症
例では第3分画が減少しており全活性値が上昇した癌
症例では第 3分画が増加している (Table7)抗癌剤療
法による血清 LDH活性値の変動は手術不能例で
やや上昇するが切除可能例では下降する傾向が見られ
た対象の肺炎症性疾患では上昇する傾向がある (Fig
8)イソ酵素パタンでは全活性値が上昇した症例で第
3分画および陰極側の分画が増加している全活性値が
下降した症例では陰極側の分画は低下する傾向が見られ
63B 岡 賢 了
N00
]50 印 品
ω 2 8 0Z
befor treatment
1 LEafter treatment
Fig 5 Changes of serum s-glucuronidase activity in
patients of lungcancer treated with C 060 irra-
diation
Table 5 Influence of irradiation on serum s-glucuronidase isozyme pattern
in patients of lung cancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex
His diagnosis Treatment +1 () -2() +1ー 2 actlvlty
M O 72 Squam ca before 148 344 433 8202uM 1
after 178 378 471 7031u
2 YM 68 M Squam ca before 192 359 535 1971u
after 213 264 807 1607u
3 J 1 58 M Squam ca before 185 407 455 4401u
after 143 545 262 1674u
Mean before 175 370 473
after 178 396 449
ヘyenunits
600
500
400
yenぎ
y 3300
200
づ
~-Hω
()
ぷω
』 ω』
ωho
』
』向 ω nlsquolarr~ o lt1s刷
ω一
』 門戸
ho F
U 』
d
inoperable i operable iJJZ2Ltory lung cancer I l ung cancer I diseases
Fig 6 Changes of serum s-glucronidase activity in
patients of lung cancer treated with anticancerous
chemotherapy
639 原発性肺癌の臨床酵素学的研宛 II
Table 6 Influence of anticancerous chemotherapy on serum s-glucuronidase
isozyme pattern of lungcancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex His diagnosis Treatment
+1 () -2() +1ー 2 act1vlty
恥1O 72 M Squam ca before 178 379 470 7031u
after 97 511 192 5116u
2 KT 58 F Squam ca before 128 665 162 1606u
件的
after 72 767 1723u49
品
3 SK 49 M Adenoca before 188 553 340 3172u
after 87 604 144 1583u
Mean before 165 532 310
after 85 627 136
CEMH
CC
NOO
ω
befor treatment
X10~after treatment
Fig 7 Ohanges serum LDH activitγin patients of
lung cancer treated with 0060 irradiatian
YaA
H
A
4
山
応
--E--m
d
e
g
B
f
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VA
p
u
n
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0
c1
5
E
v--
after
Teble 7 EE--Patient
No Name Age Sex
aJ
2 E S 62 恥1 Adenoca before
ハ
ア即
日
出
d
Hhu-uan
g
dU
1 M H 54 M
after
3 TT 67 M Squam ca before
after
Mean before
after
た (Table8)
c A-Pについて
A-Pの治療による変動は症例によって異なるが経
過と共に活性値が上昇するものが多い (Fig9)
考 案
1 血清における酵素活性値
a s-Gについて
Dohrmannは血清 s-G活性値の上昇する疾患とし
て重症糖尿病慢性肝炎肝硬変症慢性腸炎アレ
討
中d
T
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-
-
I
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b1Aqu1inu
23AnbnbJAJ
A
Q
J
9
4
ルギー性薬物反応肺結核などをあげ種々の癌では
とくに活性値の上昇は見られなかったとのベ Gold圃
berg2)らは肝転移のない醇頭部癌 9例全例に活性値の
上昇が見られ乳癌胃癌結腸癌の約半数以上に活性
値の上昇が見られたが肺癌ではあまり変化が見られな
かったことを示しているしかしこれらはいずれも 10
数例の症例で癌の進行度などの記載がない癌患者の血
清 s-G活性上昇を主張するものは Fishmanらであ
り山村らも 28例の肺癌患者で正常人の活性値の約 2
倍の活性が見られたという本成績においては手術不能
例である進行癌 15例では平均値において約 2倍の活
性値を示しており切除可能であった 22例においても
戸し VAv 2 e
a1j
mp2J2nMASSn-n
y
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2
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12 228u
13 180u
16 196u
16 176u
06 252u
17 274u
11 225u
17 210u
640
400
300
200
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u undifferential ca inoperable 〉
-Roperable inflammatory
a adenoca lung cancer lung cancer diseases
ー町lean
Fig 8 Changes of serum LDH activity in Fig 9 Changes of serum alkaline phosphatase
patients of lung cancer with antican- activity in patients of pulmonary di-
cerous chemotherapy seases
Table 8 Influence of anticancerous chemotherapy on serum LDH isozyme pattern
Patient Histological Isozyme pattern TreatmentNo Name Age Sex diagnosis
beforeUndiff ca M 161C 1
after
2 T I 62 M Undiff ca before
after
3 KK 62 M Squam ca before
after
Mean before
after
その 15例に活性値の上昇を見ているこのことは血清
s-G活性値上昇と肺癌の病態との聞に何らかの関連
があることが知られる
b LDHについて
肺癌症例の血清LDH活性値に関する報告は対
象例によって異なるが増加を認めているものが多いな
かには腫癌型肺癌例で X線上の大きさによってLDH
の増加を認める割合が多くなることを示している報告も
見られる本成績で示しているように正常人と変わら
ない手術不能例もあるが正常人とはあきらかに活性値
の上昇を認める症例が多いまた前編の組織における活
性値の分布で見られたように血清においてもかなり
1() 2() 3() 4() 5()
181 619 161 32 06
186 528 210 58 81
169 470 368 106 38
163 564 222 36 09
262 409 229 65 32
188 516 238 51 06
204 499 253 68 25
179 536 223 48 32
広い分布を示していた
c A-Pについて
Total
287u
384u
217u
199u
231u
199u
278u
269u
血清 A-P活性については Bernardらの報告に見ら
れるように癌症例で血清 A-P活性値の上昇についての
報告があるが著者の成績では肺癌症例の活性値上昇が
見られなかったので基質を生体に深い関係を持つアデ
ノシン燐酸に変えて測定して見たが とくに差異は認め
なかった
2 血清におけるイソ酵素パタン
a s-Gについて
青木3)は澱粉ゲル電気泳動法による正常人の血清イソ
641 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
酵素ノTタンはs-グロプリン位から rーグロプリン位にか
けてやや高い活性ピークを認めるほかアルブミン位に
も低い活性ピークがあるといっているまた肺癌例では
正常人に見られる 2つのピークのほかに α2ーク9 ロプリン
位から戸ーグロプリン位にかけての中等度の活性が認め
られると述べている本成績での陽極寄り l本自の試験
管内活性(+1)は的ーグロブリン位であり青木のいう
肺癌症例に現われる活性ピークではないかと考えられ
るこの部位の活性は肺炎症性疾患でも現われることを
考え合わせると前編で述べた組織における陽極側のピ
ークに一致すると考えられるのでこれは肺の病変に由
来するものであろうと推察される
b LDHについて
肺癌症例で血清LDHイソ酵素パタンの第3分画
が高くなり非癌性肺疾患と明らかな差異を認める報告
がある本成績の第 3分画についての知見は癌症例で
増加しているものが多いが炎症例でも増加しているも
のもあって肺の病変が第 3分画に現われやすいという
とがいえよう
3 組織型と血清活性値
a s-Gについて
腺癌例また扇平上皮癌例の血精 s-G活性値が幅広い
活性値を示すことは滝沢らの述べるごとく組織分類の
上で同じ扇平上皮癌であっても悪性度を異にする場合
は当然担癌体の反応も異なってくることは考えられる
この考えは悪性度が高い未分化癌例のほとんどが手術不
能で高い活性値を示したことと関連づけることができ
るまた腺癌の組織での活性値が高いのにかかわらず血
清酵素活性値がやや低い傾向にある点については扇平
上皮癌に較べて腫療の血管構築等について将来検討す
べき問題を提示している
b LDHについて
組織型と血清 LDH活性との相関に関しては本間4)
らの報告があるすなわち未分化癌腺癌例では高率か
っ著明な活性直の上昇をみるが扇平上皮癌例にあって
は全経過を通じて見るべき変化がないといっている
しかし本成績では扇平上皮癌例でも活性値の高い症例
もあってこの点については s-Gの項でもふれたが
悪性度に問題があるように思われるただ平均値におい
ては腺癌例はいくらか高い傾向がある
4 治療による変動
a s-Gについて
癌の放射線療法によって血清 s-G活性値が低下する
という報告はない肺癌症例において本成績では低下す
る傾向が見られたこの機構については酵素の一般理
論から S-H基の酸化などが考えられるがs-Gの S-
H 基に関してはいまだ議論があるまた抗療剤療法
によって血清 s-G活性値が低下するという報告も手許
の文献にはない
さてここで M i115)らの実験を振り返ってみると
DAB肝癌ではむしろ低かったといい DNAを指標
として調べた結果細胞増殖とは関係がなかったとい
うこの報告は直接腫療とは関係がないという報告であ
るしかるに著者の成績は腫虜の進展に関係があるとい
う結果がもたらされた DAB肝癌がひと肺癌と同
じレベJレで議論されることは妥当ではないが著者は
DAB肝癌の発癌過程で肝ホモジネイトの s-G活性
を測定したところかなり変動は見られたが明らかに
対象群とは高い活性を持っていた本成績で指摘して来
たように炎症組織でもかなり高い活性を持っている
ことなどと考え合わせるとs-Gが肺癌という病態の
中で何か二次的な役割を演じているのではないかとも
考えられる
b LDHについて
HoclトLegiti6)が放射線量 20003000radを照射し
て血清 LDH活性値の変動を見ている報告の中で
肺癌 10例中 2例に上昇をみた例があるが 8例は約 50
下降していることを示している放射線療法による
LDH活性値下降の機構としては一般に S-H基酸
化説を唱える報告や Kuhn7) らの放射線の slowpro
tonがLDHを不活性化するのだろうという報告が
ある抗癌剤投与による血清LDHの変動は婦人
科領域で Stark8)らは EndoxanTrenimonを使用し
て低下を来たしたことを示している著者9) らも本対象
とは別の進展癌 40例に抗癌剤を投与して他覚的改善
を見た 7例では血清 LDH活性値が 166減少し
自覚的改善を見た 6例では 2増加増悪したものでは
15の活性値の増加を認めた本稿で示した通り抗癌剤
投与により血清LDH活性が下降し LDHイソ酵
素パタンで陰極寄りの分画が減少することについて
Goodfreind10)らのウサギの子宮の組織培養で L DH
の M型合成に関しての興味ある知見があるすなわち
LDHの M 型合成においてはエストラジオールが促
進的に働くのに反してアクチノマイシンは阻止的に働
くというものである原発性肺癌と血清 LDH活性
に関する本稿での知見は M型LDHなかんずく
肺に臓器特異性のあるLDHイソ酵素ノTタン第 3分
画の消長が臨床的経過を見る上に有意義であると考え
642 岡
られる
c A-Pについて
本成績において肝と肺病変由来の A-Pの分離が不明
確である現時点では肺癌症例の血清 A-P活性に関す
る論議は進まない
たしかに著者らが本稿とは異なる対象の各種末期癌で
抗癌剤療法を行ない血清 A-P活性を測定して増悪
例で同活性値の上昇を見たが著者は A-P活性上昇が
原発部位での変化よりも二次的な変化とくに転移とい
う問題が A-P活性上昇機構になっているのではないか
と推測している
付症例
著者は血清酵素活性値を論ずる場合その症例のその
時点での患者の状態を考慮に入れた活性値の変動に意義
があると考えているこのような理由から 1_ 2の症例
を掲げることにする
症例 167才男性扇平上皮癌 1965年 8月咳敢
発熱あり血~を曙出して某医を需診左下葉に揖指頭大
の腫癌陰影あり 9月 21日入院血沈 1h値16mm
R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u
A-P 3018 u同月 23日よりマイトマイシン-C4mg
週 2回クロモマイシン A3 05mg毎日投与 10月4
167~TTsq
賢了
日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同
月 5日右下葉切除同月 11日 s-G 6938 uLDH
213 uA-P 3506 u抗癌剤投与再開 10月 18日s-
G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日
s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h
値63 m mR 277万 W4200経過良好にて退院 11
月 15日 戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782
生存中
症例II62才男性腺癌集検にて右 S4に小指頭
大の陰影あり 1965年 9月 1日入院戸-G5177u
LDH196 uA-P 1676 u血沈 1h値64mm
R 366万 W 5200抗癌剤投与 9月 14日 s-G
2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値
100mm同月 15日右上葉切除同月 22日戸-G5130u
LDH 310 uA-P 2916 u抗癌剤投与続行 10月
4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血
沈 1h値78 mmR 298万 W 3200生存中
症例 11162才男性未分化癌 1965年 7月血痕あ
り左肺中野に異常陰影あり 9月 16日入院s-G
5710u LDH 317u A-P 2355u血沈 1h値
82 mm Co 60照射 200 rad毎日 10月 7日 s-G
4441 uLDH 331 uA-P 2065 u抗癌剤投与
10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539
同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u
Unit
700
200
10 20 30 40
ー一一-anticancerous chemotherapy ー--C060 irradiation
Fig 10 Clnical aspects on serum s-glucronidase in patient of lung cancer
643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~
G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100
一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15
日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)
稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月
秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな
お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月
大阪) 乙て発表した
SUMMARY
This report is the results of experiments of the
effect of iaradiation and anticancerous chemo幽
therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-
nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-
phatase in patients of pulmonary diseases
Specimens taken from the patients 9cases
primary lung cancer and 7 cases inflammatic
pulmonary diseases after surgeryalso from var-
ious of the primary lung cancer 7 cases by au
topsy were asseyed biochemically
In additiontheir isozyme investigated
Thenserum activities of three enzymes were
asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases
inflammatory diseasesalso their isozyme pattern
investigated
From the above mentioned assey and investi-
gation that the activity of pathological tissues
will be reflected in serum levels was known
It seems that peak of the s-glucuronidase ac-
tivity in the position ranged about α2-g10blin
electrophoretically and lactic dehydrogenase
isozyme pattern H2M2 is originated from lung
tissueand s-glucuronidase activity in the posi-
tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic
dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated
from liver After all serum s-glucuronidase
levels were closely reflected the clinical states of
the patients with lung cancerwhile lactic
dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase
did not reflect the operable stage clinically at
all
In other wordsCo-60 irradiation decreased
serum lactic dehydrogenase activityanticance
rous chemotherapy on the contrary sleightly
increased itbut irradiation and anticancerous
chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty
引用文献
1) ConnorsT A and WhissonM E Cure of mice
bearing advanced plasma cell tumors with
anillin mustard the relationship between glu-
curonidase activity an tumor sensitivity Nature210866-8671966
andMBBanksE PPinedoA1 2) Goldberg
RutenburgA M A method for the colori-
metric determination of s-glucuronidase in
urinserum and tissueassey of enzymatic ac-
tivity in health and diseaseGastroenterol
36193-2011959
3)青木隆一 s-glucuronidase isozymeおよび es
terase活性パターンについて 日本臨床 2291-
1021964
4)本間日臣吉場朗山崎統四郎吉田光孝z 肺
癌の酵素学的観察原発性肺癌患者における乳酸脱
水素酵素活性値変動の評価胸部外科 15762-
7681962
5) MiII G TPaulJ P and SmithEEB Studies
on s-glucuronidase 3 Influence of aglpartial
hepatectomy and other factors on the s-glu-
curonidase activity of rat liverBioch J53
245-2591953
6) Hoch-LigetiC Effect of irradiation and ope-
ration on serum lactic dehydrogenase and glu-
tamic oxalacetic transaminase in patients with
malignant tumorsCancer15818-8251962
7) KuhnH Zur lnaktivierung von MilChsaure
Dehydrogenase mit langsamen Protonen ZtshrNaturforsch15-8277-2841960
8) StarkG and IwanovK Das Verhalten der
Transaminasen und Dehydrogenasen im Serum
nach Cytostaticabehandelung bei Cartinom-
patientinnenKlin Wschr42375-3791964
9)岡賢了中村和之神保鎮大谷彰岩沼良
吉z 癌の化学療法第 15回千葉県国保医学会抄
録 1966
10) GoodfriendT L and KaplanN 0 Effect of
hormone adminstration of Lactic dehydroge-
naseJ BiolChem239130-1351964
634 岡 賢了
検査対象および方法
1 血清における酵素活性値
1965年 6月より 66年 5月までの 1年聞に当施設に手
術の目的で入院した 34例および旭中央病院内科に入院
した 3例の原発性肺癌鑑別診断上問題となった肺炎症
性疾患 37例を対象としたなお正常人としては献血者
で 30才以上のものを対照にし肝疾患は旭中央病院内
科に入院した者で肝炎黄痘発症期を避けた慢性肝炎を対
象とした血清は早朝空腹時に正中静脈より採血して約
lh冷蔵庫に静置したのち 3000 g30 min遠沈して
その上澄を 20min遠沈して検査に供した s-G測定方
法は Fishmanの変法を用いたすなわち血清 02ml
基質 01ml緩衝液 07mlを 24hインキュベートし
て ブランクとして基質の代りに蒸溜水 01mlを入れ
たものとの吸光度の差を Fishman単位でしるしたな
おその他の条件は前編で述べたことと変りないまた
LDHA-P活性測定方法も前編と同じ方法を採っ
た
2 血清におけるイソ酵素パタン
対象は前節の対象の一部について検索した s-Gイ
ソ酵素の検索方法は前編で用いた Sepharaxにあ
らかじめ印をつけた原点にマイクロパイヘットで泳動軸
と直角に幅 2mm以上に拡がらないよう留意し添加し
泳動槽に 3枚同時に泳動した l枚を試料 1枚をブラ
ンクその他の l枚を蛋白染色して泳動位置を確かめ
た泳動条件は緩衝液 pH86イオン強度 005μ のベ
ロナーJレバッファーを用い 60mm150 V06 mAに
て 40
C で泳動した泳動後幅 lcmの印に治って切
りその紙片を栓付試験管に入れ pH 45のアセテイ
トバッファーを 18mlずつ分注して栓を閉め一様に振
ったついで基質 01mlを入れ活性値測定時と同様
にかG 活性を測定したそれから陽極側3本陰極側
3本の合計6本の試験管内の活性値を合計しそれぞれ
の試験管内活性値の占める割合をで占した LDH
イソ酵素 A-Pイソ酵素検索方法は前編と同様の方法
を採った
3 組織型と血清活性値との関連
同じ対象について組織学的分類により検討を加えた
4 治療による変動
向じ対象について放射線療法抗療剤療法の前後の活
性値および一部イソ酵素の変動について既述の方法で検
索し検討した放射線療法にあっては腫蕩線量七000
6000 radを照射し抗癌剤療法では手術不能例は約
1M切除可能例は約 2wマイトマイシン C クロモ
マイシン A3を投与して検索を行なっているなお抗癌
剤療法の対象としては術前肺癌が強く疑われ術前に抗
癌剤療法を施した炎症性肺疾患を取り上げたまたそ
の一部についてイノ酵素パタンを検索した A-Pにつ
いては同様対象の一部について治療前後手術後2
w 目に活性値を測定した
成 績
1 血清における酵素活性値
a s-Gについて
肺癌患者の血清 s-G活性値は入院時無処置の時期
では正常人血清活性値と変らないものが約半数を占め
る平均値よりいえば手術不能例は切除可能例にくらべ
て高い活性を持っている肺炎症性疾患でも相当に高い
活性を持つ症例もあり気管支拡張症の症例ではかえ
って低いものも見られる慢性肝炎では全体に高い活性
が見られるその他良性腫虜でも測定したが正常人と
変りがなかった (Fig1)
b LDHについて
肺癌進展度を示す手術不能例と切除可能例との聞に
はあまり差異が認められないが炎症性疾患とはや
や差異があるように思われる肺結核ではほとんど正
常人と変りはなかった慢性肝炎ではかなり高い活性
をもつものがある (Fig2)
c A-Pについて
肺癌切除不能例でかなり高い活性値を示す症例があっ
たが切除可能例では正常人と全く変わらなかったま
た炎症性疾患では肺癌より高い活性を示すものが多かっ
た (Table1)
2 血清におけるイソ酵素パタン
a s-Gについて
正常人のかG イソ酵素パタンは原点から陰極寄りの
2本目の試験管(ー2)をピークにして両側に活性が認め
られる肺癌例では原点より陽極寄りの l本目の試験管
内(+1)にもかなりの活性が認められ肺炎症性疾患で
もこのような傾向が見られるものがあった (Table2)
b LDHについて
正常人血清では第 2分画に活性のピークが見られ肺
635 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
1norma 10 2298f 382 00001000 0
inoperable lungcancer 15 4255土 2198
o 0 0 0 00 0 1000 0 0 0 operable lungcancer 22 3559土 983
o0 00 0 0 0000 Iωo 0 000 pulmonary abscess 10 27)4f 1386
000000 01 0 0 0 bronchial ektasis 15 2231土 1078
0000000 010 0 tuberculosis 6 3356土 1318
00 I 0
chronic hepatitis 10 I4684士 2481 0000
100 200 300 400 500 600 700 umts
Fig 1 Serum s-glucuronidase activity in patients of pulmonary diseases
normal 10 000 Iinfin 000 0 156土 31
inoperable lungcancer15 o 0 0 0 1 0α3α) 00 255土 57
operable lungcancer 22
00 000α)()OO10 0 0 00 0 lsquo236f 52
pulmonary abscess 10
α)0αXDloα) 00 0
bronchial ektasis 15 lsquo 194土 33
o01ロ230 00 40土0
tuberculosis 6
0001167f 39 chronic hepatitis 10
79土1272
100 200 300 400 units
Fig 2 Serum LDH activity in patients of pulmonary diseases
Table 1 Serum alkaline phosphatase activities in patients
of pulmonary diseases
u)S D(Bessey-Lowry MeanCaseDiagnosis
8342152015Inoperable lung cancer 1
2 Operable lung cancer 22 19260565
3 Pulmonary abscess 16 2180土 0813
4 Bronchial ectases 15 20300774
5 Pulmonary tuberculosis 6 1 9930517
Chronic hepatitis 10 55922844
Normal 10 1 943土 0986
636 岡 賢了
Table 2 Serum s-gluculonidase isozyme pattern in patients of pulmonary diseases
bph
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3172u
8202u
1971u
4401u
1606u
3870u
3022u
3078u
1724 u
2248u
251 8u
6184 u
6482u
2162u
lsquo3
0
0
0
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EL A
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唱
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円
1 S K 49 M Adenoca
2 MO 72 M Squam ca 唱 3 Y1yen在 68 M Squam ca
4 J 1 58 M Spuam ca
5 K T 59 F Squam ca 且
BAMean
7 K E 唱 56 M Pul abscess EA8 TO 50 M Pul abscess
9 M S 78 M Br ectasis
10 Y N 66 F Tu berculosis 噌 Mean
TK 34 F
K S 75 F
OK 34 M
EA
唱
U
Table 3 Serum LDH isozyme pattern in patients of lung cancer
RMi
-1
2
3
4
5
6
7
8
9
m
u
u
山
Isozyme pattern TotalHistologicale
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6
5
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6
6
5
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4
6
6
6
g
2
4
4
1
2
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7
2
2
0
e 町初Msactlvltydiagnosis 2(96) 3(96) 4(96)
2
7
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1
2
3
7
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2
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3
4
4
4nU1aZ4aaaa14仕
1
2
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2
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2
479
483
445
61 9
583
548
456
555
41 0
385
545
495
50
官
曹
円
円
q4qLqA
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280u
228u
Undiff ca
Undiff ca
Undiff ca
Undifi ca
Adenoca
Adenoca
Adenoca
Squam ca
Squam ca
Squam ca
Squam ca
Squam ca
78
52
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32 278u
196u28
0 196u
29 183u
231u
66 140u
135 296u
1 8 220u
90 368u
49 245u
2
9
3
9
3
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2
17
0
3
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7
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8
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5
6
5
5
5
4
5
5
5
5
5
ワ
Table 4 Serum L DH isozyme pattern inpatients of lung inflammatory diseasis
Patient Histological Isozyme pattern Total No Name Age Sex diagnosis 1 (96) 2(96) 3(96) 4(96) 5(96) actlvity
1 T 1 58 M Pul abscess 277 455 178 30 40 226u
2 T 1 66 M Pul abscess 344 467 144 33 1 1 267u
3 M H 39 M Pul abscess 275 435 21 7 43 29 220u
4 T A 67 F Pul abscess 348 449 188 07 07 190u
qhqhIA1i
a
a
-
-
1
L
amp
amp
4
o
a
-
91POOP37192083
SAM-S23J33888
10293741iO007
hoaqdq
L
L
L
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T
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Br ectasis 47 31 180u
1 9Br ectasis 39 259u
43 32 Br ectasis 280u
Br ectasis 193u
Br ectasis 1 2 195u
Br ectasis 10 252u
に
1
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M
M
M
M
F
F
F
M
M
M
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10 N ormal mean
Pul tubercl
Pul tubercl
Pul tnbercl
1品
141a-aaFanu--a
iiI149
1AI1AiI
26 289u
36 155u
33 163u
24 215u
1 2 156u
Mean
637 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 n
undifferential ca 5
adenoca 10
CXlOOO 00 squamous cell ca 27
~iacuteJIograve αXgtO 0α)0 CilO o J ()() 00αコ i
100 200 300 400 500 600 700
Fishman units
Fig 3 Serum s-glucuronidase activity in patients of lungcancer by histologica
classification
278undifferential ca 5 怜
235adenoca 9 ao 0 I
231 squamous cell ca 23 00問 同旨 80
100 200 300 400 u
Fig 4 Serum LDH activity in patients of lungcancer by histological classification
癌症例でもまた肺炎症性疾患例でも主峰は第 2分画に
あるしかし肺癌のパタンと肺炎症性疾患のパタンと
で肺癌症例ではいくぶん第3分画が高いようである
(Table 34)
c A-Pについて
A-Pイソ酵素パタンは正常人と変わらなかった
3 組織型と血清活性値との関連
a s-Gについて
組織学的分類による活性値の変化は未分化癌ではか
なり高い症例が多く腺癌扇平上皮癌では平値に変わ
りなく幅広く分布していることが認められた (Fig3)
b LDHについて
未分化癌の症例はかなり高い活性値をとるものが多
い腺癌症例と扇平上皮癌症例との間には著明な差異は
認められなかった (Fig針
4 治療による血性活性値の変動
a s-Gについて
放射線療法による血清介G 活性値の変動はほとん
どの症例で下降する傾向にありそのイソ酵素では全
活性値の下降のいちじるしい症例で陽極側の活性も減少
しているしかし全活性値が余り下降しない症例では陽
極側の活性は増加していた (Fig5Table 5)
癌化学療法による血清 s-G活性値の変動は手術不能
例で上昇する症例が見られるがほとんどが下降してお
りそれに反して肺炎症性疾患に投与された場合は全例
上昇している (Fig6)そのイソ酵素では陽極側の活
性(+1)はよく減少しており全活性値がいくぶん上昇
している症例でも減少している (Table6)
b LDHについて
放射線療法による血清LDH活性値の変動は全体
として下降する傾向にあるが活性の上昇を見た症例もあ
る (Fig7)イソ酵素ノTタンでは全活性値の下降した症
例では第3分画が減少しており全活性値が上昇した癌
症例では第 3分画が増加している (Table7)抗癌剤療
法による血清 LDH活性値の変動は手術不能例で
やや上昇するが切除可能例では下降する傾向が見られ
た対象の肺炎症性疾患では上昇する傾向がある (Fig
8)イソ酵素パタンでは全活性値が上昇した症例で第
3分画および陰極側の分画が増加している全活性値が
下降した症例では陰極側の分画は低下する傾向が見られ
63B 岡 賢 了
N00
]50 印 品
ω 2 8 0Z
befor treatment
1 LEafter treatment
Fig 5 Changes of serum s-glucuronidase activity in
patients of lungcancer treated with C 060 irra-
diation
Table 5 Influence of irradiation on serum s-glucuronidase isozyme pattern
in patients of lung cancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex
His diagnosis Treatment +1 () -2() +1ー 2 actlvlty
M O 72 Squam ca before 148 344 433 8202uM 1
after 178 378 471 7031u
2 YM 68 M Squam ca before 192 359 535 1971u
after 213 264 807 1607u
3 J 1 58 M Squam ca before 185 407 455 4401u
after 143 545 262 1674u
Mean before 175 370 473
after 178 396 449
ヘyenunits
600
500
400
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y 3300
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ω一
』 門戸
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inoperable i operable iJJZ2Ltory lung cancer I l ung cancer I diseases
Fig 6 Changes of serum s-glucronidase activity in
patients of lung cancer treated with anticancerous
chemotherapy
639 原発性肺癌の臨床酵素学的研宛 II
Table 6 Influence of anticancerous chemotherapy on serum s-glucuronidase
isozyme pattern of lungcancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex His diagnosis Treatment
+1 () -2() +1ー 2 act1vlty
恥1O 72 M Squam ca before 178 379 470 7031u
after 97 511 192 5116u
2 KT 58 F Squam ca before 128 665 162 1606u
件的
after 72 767 1723u49
品
3 SK 49 M Adenoca before 188 553 340 3172u
after 87 604 144 1583u
Mean before 165 532 310
after 85 627 136
CEMH
CC
NOO
ω
befor treatment
X10~after treatment
Fig 7 Ohanges serum LDH activitγin patients of
lung cancer treated with 0060 irradiatian
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ハ
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1 M H 54 M
after
3 TT 67 M Squam ca before
after
Mean before
after
た (Table8)
c A-Pについて
A-Pの治療による変動は症例によって異なるが経
過と共に活性値が上昇するものが多い (Fig9)
考 案
1 血清における酵素活性値
a s-Gについて
Dohrmannは血清 s-G活性値の上昇する疾患とし
て重症糖尿病慢性肝炎肝硬変症慢性腸炎アレ
討
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ルギー性薬物反応肺結核などをあげ種々の癌では
とくに活性値の上昇は見られなかったとのベ Gold圃
berg2)らは肝転移のない醇頭部癌 9例全例に活性値の
上昇が見られ乳癌胃癌結腸癌の約半数以上に活性
値の上昇が見られたが肺癌ではあまり変化が見られな
かったことを示しているしかしこれらはいずれも 10
数例の症例で癌の進行度などの記載がない癌患者の血
清 s-G活性上昇を主張するものは Fishmanらであ
り山村らも 28例の肺癌患者で正常人の活性値の約 2
倍の活性が見られたという本成績においては手術不能
例である進行癌 15例では平均値において約 2倍の活
性値を示しており切除可能であった 22例においても
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13 180u
16 196u
16 176u
06 252u
17 274u
11 225u
17 210u
640
400
300
200
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ω Dω門戸 ektasisabscess恥
pulmonic
u undifferential ca inoperable 〉
-Roperable inflammatory
a adenoca lung cancer lung cancer diseases
ー町lean
Fig 8 Changes of serum LDH activity in Fig 9 Changes of serum alkaline phosphatase
patients of lung cancer with antican- activity in patients of pulmonary di-
cerous chemotherapy seases
Table 8 Influence of anticancerous chemotherapy on serum LDH isozyme pattern
Patient Histological Isozyme pattern TreatmentNo Name Age Sex diagnosis
beforeUndiff ca M 161C 1
after
2 T I 62 M Undiff ca before
after
3 KK 62 M Squam ca before
after
Mean before
after
その 15例に活性値の上昇を見ているこのことは血清
s-G活性値上昇と肺癌の病態との聞に何らかの関連
があることが知られる
b LDHについて
肺癌症例の血清LDH活性値に関する報告は対
象例によって異なるが増加を認めているものが多いな
かには腫癌型肺癌例で X線上の大きさによってLDH
の増加を認める割合が多くなることを示している報告も
見られる本成績で示しているように正常人と変わら
ない手術不能例もあるが正常人とはあきらかに活性値
の上昇を認める症例が多いまた前編の組織における活
性値の分布で見られたように血清においてもかなり
1() 2() 3() 4() 5()
181 619 161 32 06
186 528 210 58 81
169 470 368 106 38
163 564 222 36 09
262 409 229 65 32
188 516 238 51 06
204 499 253 68 25
179 536 223 48 32
広い分布を示していた
c A-Pについて
Total
287u
384u
217u
199u
231u
199u
278u
269u
血清 A-P活性については Bernardらの報告に見ら
れるように癌症例で血清 A-P活性値の上昇についての
報告があるが著者の成績では肺癌症例の活性値上昇が
見られなかったので基質を生体に深い関係を持つアデ
ノシン燐酸に変えて測定して見たが とくに差異は認め
なかった
2 血清におけるイソ酵素パタン
a s-Gについて
青木3)は澱粉ゲル電気泳動法による正常人の血清イソ
641 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
酵素ノTタンはs-グロプリン位から rーグロプリン位にか
けてやや高い活性ピークを認めるほかアルブミン位に
も低い活性ピークがあるといっているまた肺癌例では
正常人に見られる 2つのピークのほかに α2ーク9 ロプリン
位から戸ーグロプリン位にかけての中等度の活性が認め
られると述べている本成績での陽極寄り l本自の試験
管内活性(+1)は的ーグロブリン位であり青木のいう
肺癌症例に現われる活性ピークではないかと考えられ
るこの部位の活性は肺炎症性疾患でも現われることを
考え合わせると前編で述べた組織における陽極側のピ
ークに一致すると考えられるのでこれは肺の病変に由
来するものであろうと推察される
b LDHについて
肺癌症例で血清LDHイソ酵素パタンの第3分画
が高くなり非癌性肺疾患と明らかな差異を認める報告
がある本成績の第 3分画についての知見は癌症例で
増加しているものが多いが炎症例でも増加しているも
のもあって肺の病変が第 3分画に現われやすいという
とがいえよう
3 組織型と血清活性値
a s-Gについて
腺癌例また扇平上皮癌例の血精 s-G活性値が幅広い
活性値を示すことは滝沢らの述べるごとく組織分類の
上で同じ扇平上皮癌であっても悪性度を異にする場合
は当然担癌体の反応も異なってくることは考えられる
この考えは悪性度が高い未分化癌例のほとんどが手術不
能で高い活性値を示したことと関連づけることができ
るまた腺癌の組織での活性値が高いのにかかわらず血
清酵素活性値がやや低い傾向にある点については扇平
上皮癌に較べて腫療の血管構築等について将来検討す
べき問題を提示している
b LDHについて
組織型と血清 LDH活性との相関に関しては本間4)
らの報告があるすなわち未分化癌腺癌例では高率か
っ著明な活性直の上昇をみるが扇平上皮癌例にあって
は全経過を通じて見るべき変化がないといっている
しかし本成績では扇平上皮癌例でも活性値の高い症例
もあってこの点については s-Gの項でもふれたが
悪性度に問題があるように思われるただ平均値におい
ては腺癌例はいくらか高い傾向がある
4 治療による変動
a s-Gについて
癌の放射線療法によって血清 s-G活性値が低下する
という報告はない肺癌症例において本成績では低下す
る傾向が見られたこの機構については酵素の一般理
論から S-H基の酸化などが考えられるがs-Gの S-
H 基に関してはいまだ議論があるまた抗療剤療法
によって血清 s-G活性値が低下するという報告も手許
の文献にはない
さてここで M i115)らの実験を振り返ってみると
DAB肝癌ではむしろ低かったといい DNAを指標
として調べた結果細胞増殖とは関係がなかったとい
うこの報告は直接腫療とは関係がないという報告であ
るしかるに著者の成績は腫虜の進展に関係があるとい
う結果がもたらされた DAB肝癌がひと肺癌と同
じレベJレで議論されることは妥当ではないが著者は
DAB肝癌の発癌過程で肝ホモジネイトの s-G活性
を測定したところかなり変動は見られたが明らかに
対象群とは高い活性を持っていた本成績で指摘して来
たように炎症組織でもかなり高い活性を持っている
ことなどと考え合わせるとs-Gが肺癌という病態の
中で何か二次的な役割を演じているのではないかとも
考えられる
b LDHについて
HoclトLegiti6)が放射線量 20003000radを照射し
て血清 LDH活性値の変動を見ている報告の中で
肺癌 10例中 2例に上昇をみた例があるが 8例は約 50
下降していることを示している放射線療法による
LDH活性値下降の機構としては一般に S-H基酸
化説を唱える報告や Kuhn7) らの放射線の slowpro
tonがLDHを不活性化するのだろうという報告が
ある抗癌剤投与による血清LDHの変動は婦人
科領域で Stark8)らは EndoxanTrenimonを使用し
て低下を来たしたことを示している著者9) らも本対象
とは別の進展癌 40例に抗癌剤を投与して他覚的改善
を見た 7例では血清 LDH活性値が 166減少し
自覚的改善を見た 6例では 2増加増悪したものでは
15の活性値の増加を認めた本稿で示した通り抗癌剤
投与により血清LDH活性が下降し LDHイソ酵
素パタンで陰極寄りの分画が減少することについて
Goodfreind10)らのウサギの子宮の組織培養で L DH
の M型合成に関しての興味ある知見があるすなわち
LDHの M 型合成においてはエストラジオールが促
進的に働くのに反してアクチノマイシンは阻止的に働
くというものである原発性肺癌と血清 LDH活性
に関する本稿での知見は M型LDHなかんずく
肺に臓器特異性のあるLDHイソ酵素ノTタン第 3分
画の消長が臨床的経過を見る上に有意義であると考え
642 岡
られる
c A-Pについて
本成績において肝と肺病変由来の A-Pの分離が不明
確である現時点では肺癌症例の血清 A-P活性に関す
る論議は進まない
たしかに著者らが本稿とは異なる対象の各種末期癌で
抗癌剤療法を行ない血清 A-P活性を測定して増悪
例で同活性値の上昇を見たが著者は A-P活性上昇が
原発部位での変化よりも二次的な変化とくに転移とい
う問題が A-P活性上昇機構になっているのではないか
と推測している
付症例
著者は血清酵素活性値を論ずる場合その症例のその
時点での患者の状態を考慮に入れた活性値の変動に意義
があると考えているこのような理由から 1_ 2の症例
を掲げることにする
症例 167才男性扇平上皮癌 1965年 8月咳敢
発熱あり血~を曙出して某医を需診左下葉に揖指頭大
の腫癌陰影あり 9月 21日入院血沈 1h値16mm
R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u
A-P 3018 u同月 23日よりマイトマイシン-C4mg
週 2回クロモマイシン A3 05mg毎日投与 10月4
167~TTsq
賢了
日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同
月 5日右下葉切除同月 11日 s-G 6938 uLDH
213 uA-P 3506 u抗癌剤投与再開 10月 18日s-
G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日
s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h
値63 m mR 277万 W4200経過良好にて退院 11
月 15日 戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782
生存中
症例II62才男性腺癌集検にて右 S4に小指頭
大の陰影あり 1965年 9月 1日入院戸-G5177u
LDH196 uA-P 1676 u血沈 1h値64mm
R 366万 W 5200抗癌剤投与 9月 14日 s-G
2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値
100mm同月 15日右上葉切除同月 22日戸-G5130u
LDH 310 uA-P 2916 u抗癌剤投与続行 10月
4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血
沈 1h値78 mmR 298万 W 3200生存中
症例 11162才男性未分化癌 1965年 7月血痕あ
り左肺中野に異常陰影あり 9月 16日入院s-G
5710u LDH 317u A-P 2355u血沈 1h値
82 mm Co 60照射 200 rad毎日 10月 7日 s-G
4441 uLDH 331 uA-P 2065 u抗癌剤投与
10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539
同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u
Unit
700
200
10 20 30 40
ー一一-anticancerous chemotherapy ー--C060 irradiation
Fig 10 Clnical aspects on serum s-glucronidase in patient of lung cancer
643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~
G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100
一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15
日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)
稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月
秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな
お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月
大阪) 乙て発表した
SUMMARY
This report is the results of experiments of the
effect of iaradiation and anticancerous chemo幽
therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-
nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-
phatase in patients of pulmonary diseases
Specimens taken from the patients 9cases
primary lung cancer and 7 cases inflammatic
pulmonary diseases after surgeryalso from var-
ious of the primary lung cancer 7 cases by au
topsy were asseyed biochemically
In additiontheir isozyme investigated
Thenserum activities of three enzymes were
asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases
inflammatory diseasesalso their isozyme pattern
investigated
From the above mentioned assey and investi-
gation that the activity of pathological tissues
will be reflected in serum levels was known
It seems that peak of the s-glucuronidase ac-
tivity in the position ranged about α2-g10blin
electrophoretically and lactic dehydrogenase
isozyme pattern H2M2 is originated from lung
tissueand s-glucuronidase activity in the posi-
tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic
dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated
from liver After all serum s-glucuronidase
levels were closely reflected the clinical states of
the patients with lung cancerwhile lactic
dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase
did not reflect the operable stage clinically at
all
In other wordsCo-60 irradiation decreased
serum lactic dehydrogenase activityanticance
rous chemotherapy on the contrary sleightly
increased itbut irradiation and anticancerous
chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty
引用文献
1) ConnorsT A and WhissonM E Cure of mice
bearing advanced plasma cell tumors with
anillin mustard the relationship between glu-
curonidase activity an tumor sensitivity Nature210866-8671966
andMBBanksE PPinedoA1 2) Goldberg
RutenburgA M A method for the colori-
metric determination of s-glucuronidase in
urinserum and tissueassey of enzymatic ac-
tivity in health and diseaseGastroenterol
36193-2011959
3)青木隆一 s-glucuronidase isozymeおよび es
terase活性パターンについて 日本臨床 2291-
1021964
4)本間日臣吉場朗山崎統四郎吉田光孝z 肺
癌の酵素学的観察原発性肺癌患者における乳酸脱
水素酵素活性値変動の評価胸部外科 15762-
7681962
5) MiII G TPaulJ P and SmithEEB Studies
on s-glucuronidase 3 Influence of aglpartial
hepatectomy and other factors on the s-glu-
curonidase activity of rat liverBioch J53
245-2591953
6) Hoch-LigetiC Effect of irradiation and ope-
ration on serum lactic dehydrogenase and glu-
tamic oxalacetic transaminase in patients with
malignant tumorsCancer15818-8251962
7) KuhnH Zur lnaktivierung von MilChsaure
Dehydrogenase mit langsamen Protonen ZtshrNaturforsch15-8277-2841960
8) StarkG and IwanovK Das Verhalten der
Transaminasen und Dehydrogenasen im Serum
nach Cytostaticabehandelung bei Cartinom-
patientinnenKlin Wschr42375-3791964
9)岡賢了中村和之神保鎮大谷彰岩沼良
吉z 癌の化学療法第 15回千葉県国保医学会抄
録 1966
10) GoodfriendT L and KaplanN 0 Effect of
hormone adminstration of Lactic dehydroge-
naseJ BiolChem239130-1351964
635 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
1norma 10 2298f 382 00001000 0
inoperable lungcancer 15 4255土 2198
o 0 0 0 00 0 1000 0 0 0 operable lungcancer 22 3559土 983
o0 00 0 0 0000 Iωo 0 000 pulmonary abscess 10 27)4f 1386
000000 01 0 0 0 bronchial ektasis 15 2231土 1078
0000000 010 0 tuberculosis 6 3356土 1318
00 I 0
chronic hepatitis 10 I4684士 2481 0000
100 200 300 400 500 600 700 umts
Fig 1 Serum s-glucuronidase activity in patients of pulmonary diseases
normal 10 000 Iinfin 000 0 156土 31
inoperable lungcancer15 o 0 0 0 1 0α3α) 00 255土 57
operable lungcancer 22
00 000α)()OO10 0 0 00 0 lsquo236f 52
pulmonary abscess 10
α)0αXDloα) 00 0
bronchial ektasis 15 lsquo 194土 33
o01ロ230 00 40土0
tuberculosis 6
0001167f 39 chronic hepatitis 10
79土1272
100 200 300 400 units
Fig 2 Serum LDH activity in patients of pulmonary diseases
Table 1 Serum alkaline phosphatase activities in patients
of pulmonary diseases
u)S D(Bessey-Lowry MeanCaseDiagnosis
8342152015Inoperable lung cancer 1
2 Operable lung cancer 22 19260565
3 Pulmonary abscess 16 2180土 0813
4 Bronchial ectases 15 20300774
5 Pulmonary tuberculosis 6 1 9930517
Chronic hepatitis 10 55922844
Normal 10 1 943土 0986
636 岡 賢了
Table 2 Serum s-gluculonidase isozyme pattern in patients of pulmonary diseases
bph
TU
3
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6
2
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JMm34975652850475
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mwmS33SAM--J833335
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Patient Diagnosis UHa49azaampaZ14aaa
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2
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actlvlty
3172u
8202u
1971u
4401u
1606u
3870u
3022u
3078u
1724 u
2248u
251 8u
6184 u
6482u
2162u
lsquo3
0
0
0
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十No Name Age Sex
iAU12L1aa104oao
A
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-i
ampEt-F
U
ρu
p
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i-A
EL A
G EA
03
唱
会 叩旬
以
町丸
円
1 S K 49 M Adenoca
2 MO 72 M Squam ca 唱 3 Y1yen在 68 M Squam ca
4 J 1 58 M Spuam ca
5 K T 59 F Squam ca 且
BAMean
7 K E 唱 56 M Pul abscess EA8 TO 50 M Pul abscess
9 M S 78 M Br ectasis
10 Y N 66 F Tu berculosis 噌 Mean
TK 34 F
K S 75 F
OK 34 M
EA
唱
U
Table 3 Serum LDH isozyme pattern in patients of lung cancer
RMi
-1
2
3
4
5
6
7
8
9
m
u
u
山
Isozyme pattern TotalHistologicale
A
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6
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6
6
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2
0
e 町初Msactlvltydiagnosis 2(96) 3(96) 4(96)
2
7
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2
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4nU1aZ4aaaa14仕
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2
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2
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2
479
483
445
61 9
583
548
456
555
41 0
385
545
495
50
官
曹
円
円
q4qLqA
1
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L
1
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4
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1
iIA
inL
Li
Ai
314u
280u
228u
Undiff ca
Undiff ca
Undiff ca
Undifi ca
Adenoca
Adenoca
Adenoca
Squam ca
Squam ca
Squam ca
Squam ca
Squam ca
78
52
02Eli-KkEEE1m
32 278u
196u28
0 196u
29 183u
231u
66 140u
135 296u
1 8 220u
90 368u
49 245u
2
9
3
9
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2
17
0
3
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5
5
6
5
5
5
4
5
5
5
5
5
ワ
Table 4 Serum L DH isozyme pattern inpatients of lung inflammatory diseasis
Patient Histological Isozyme pattern Total No Name Age Sex diagnosis 1 (96) 2(96) 3(96) 4(96) 5(96) actlvity
1 T 1 58 M Pul abscess 277 455 178 30 40 226u
2 T 1 66 M Pul abscess 344 467 144 33 1 1 267u
3 M H 39 M Pul abscess 275 435 21 7 43 29 220u
4 T A 67 F Pul abscess 348 449 188 07 07 190u
qhqhIA1i
a
a
-
-
1
L
amp
amp
4
o
a
-
91POOP37192083
SAM-S23J33888
10293741iO007
hoaqdq
L
L
L
a
-
-
z
MQJ039Aqh
EJPO
E
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K
A
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S
M
T
Y
M
J
M
Br ectasis 26 26 154u
Br ectasis 47 31 180u
1 9Br ectasis 39 259u
43 32 Br ectasis 280u
Br ectasis 193u
Br ectasis 1 2 195u
Br ectasis 10 252u
に
1
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M
M
M
M
F
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F
M
M
M
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10 N ormal mean
Pul tubercl
Pul tubercl
Pul tnbercl
1品
141a-aaFanu--a
iiI149
1AI1AiI
26 289u
36 155u
33 163u
24 215u
1 2 156u
Mean
637 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 n
undifferential ca 5
adenoca 10
CXlOOO 00 squamous cell ca 27
~iacuteJIograve αXgtO 0α)0 CilO o J ()() 00αコ i
100 200 300 400 500 600 700
Fishman units
Fig 3 Serum s-glucuronidase activity in patients of lungcancer by histologica
classification
278undifferential ca 5 怜
235adenoca 9 ao 0 I
231 squamous cell ca 23 00問 同旨 80
100 200 300 400 u
Fig 4 Serum LDH activity in patients of lungcancer by histological classification
癌症例でもまた肺炎症性疾患例でも主峰は第 2分画に
あるしかし肺癌のパタンと肺炎症性疾患のパタンと
で肺癌症例ではいくぶん第3分画が高いようである
(Table 34)
c A-Pについて
A-Pイソ酵素パタンは正常人と変わらなかった
3 組織型と血清活性値との関連
a s-Gについて
組織学的分類による活性値の変化は未分化癌ではか
なり高い症例が多く腺癌扇平上皮癌では平値に変わ
りなく幅広く分布していることが認められた (Fig3)
b LDHについて
未分化癌の症例はかなり高い活性値をとるものが多
い腺癌症例と扇平上皮癌症例との間には著明な差異は
認められなかった (Fig針
4 治療による血性活性値の変動
a s-Gについて
放射線療法による血清介G 活性値の変動はほとん
どの症例で下降する傾向にありそのイソ酵素では全
活性値の下降のいちじるしい症例で陽極側の活性も減少
しているしかし全活性値が余り下降しない症例では陽
極側の活性は増加していた (Fig5Table 5)
癌化学療法による血清 s-G活性値の変動は手術不能
例で上昇する症例が見られるがほとんどが下降してお
りそれに反して肺炎症性疾患に投与された場合は全例
上昇している (Fig6)そのイソ酵素では陽極側の活
性(+1)はよく減少しており全活性値がいくぶん上昇
している症例でも減少している (Table6)
b LDHについて
放射線療法による血清LDH活性値の変動は全体
として下降する傾向にあるが活性の上昇を見た症例もあ
る (Fig7)イソ酵素ノTタンでは全活性値の下降した症
例では第3分画が減少しており全活性値が上昇した癌
症例では第 3分画が増加している (Table7)抗癌剤療
法による血清 LDH活性値の変動は手術不能例で
やや上昇するが切除可能例では下降する傾向が見られ
た対象の肺炎症性疾患では上昇する傾向がある (Fig
8)イソ酵素パタンでは全活性値が上昇した症例で第
3分画および陰極側の分画が増加している全活性値が
下降した症例では陰極側の分画は低下する傾向が見られ
63B 岡 賢 了
N00
]50 印 品
ω 2 8 0Z
befor treatment
1 LEafter treatment
Fig 5 Changes of serum s-glucuronidase activity in
patients of lungcancer treated with C 060 irra-
diation
Table 5 Influence of irradiation on serum s-glucuronidase isozyme pattern
in patients of lung cancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex
His diagnosis Treatment +1 () -2() +1ー 2 actlvlty
M O 72 Squam ca before 148 344 433 8202uM 1
after 178 378 471 7031u
2 YM 68 M Squam ca before 192 359 535 1971u
after 213 264 807 1607u
3 J 1 58 M Squam ca before 185 407 455 4401u
after 143 545 262 1674u
Mean before 175 370 473
after 178 396 449
ヘyenunits
600
500
400
yenぎ
y 3300
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づ
~-Hω
()
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』 ω』
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』向 ω nlsquolarr~ o lt1s刷
ω一
』 門戸
ho F
U 』
d
inoperable i operable iJJZ2Ltory lung cancer I l ung cancer I diseases
Fig 6 Changes of serum s-glucronidase activity in
patients of lung cancer treated with anticancerous
chemotherapy
639 原発性肺癌の臨床酵素学的研宛 II
Table 6 Influence of anticancerous chemotherapy on serum s-glucuronidase
isozyme pattern of lungcancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex His diagnosis Treatment
+1 () -2() +1ー 2 act1vlty
恥1O 72 M Squam ca before 178 379 470 7031u
after 97 511 192 5116u
2 KT 58 F Squam ca before 128 665 162 1606u
件的
after 72 767 1723u49
品
3 SK 49 M Adenoca before 188 553 340 3172u
after 87 604 144 1583u
Mean before 165 532 310
after 85 627 136
CEMH
CC
NOO
ω
befor treatment
X10~after treatment
Fig 7 Ohanges serum LDH activitγin patients of
lung cancer treated with 0060 irradiatian
YaA
H
A
4
山
応
--E--m
d
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B
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E
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after
Teble 7 EE--Patient
No Name Age Sex
aJ
2 E S 62 恥1 Adenoca before
ハ
ア即
日
出
d
Hhu-uan
g
dU
1 M H 54 M
after
3 TT 67 M Squam ca before
after
Mean before
after
た (Table8)
c A-Pについて
A-Pの治療による変動は症例によって異なるが経
過と共に活性値が上昇するものが多い (Fig9)
考 案
1 血清における酵素活性値
a s-Gについて
Dohrmannは血清 s-G活性値の上昇する疾患とし
て重症糖尿病慢性肝炎肝硬変症慢性腸炎アレ
討
中d
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4
ルギー性薬物反応肺結核などをあげ種々の癌では
とくに活性値の上昇は見られなかったとのベ Gold圃
berg2)らは肝転移のない醇頭部癌 9例全例に活性値の
上昇が見られ乳癌胃癌結腸癌の約半数以上に活性
値の上昇が見られたが肺癌ではあまり変化が見られな
かったことを示しているしかしこれらはいずれも 10
数例の症例で癌の進行度などの記載がない癌患者の血
清 s-G活性上昇を主張するものは Fishmanらであ
り山村らも 28例の肺癌患者で正常人の活性値の約 2
倍の活性が見られたという本成績においては手術不能
例である進行癌 15例では平均値において約 2倍の活
性値を示しており切除可能であった 22例においても
戸し VAv 2 e
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mp2J2nMASSn-n
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WM
M Total5()
12 228u
13 180u
16 196u
16 176u
06 252u
17 274u
11 225u
17 210u
640
400
300
200
100
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u
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ω Dω門戸 ektasisabscess恥
pulmonic
u undifferential ca inoperable 〉
-Roperable inflammatory
a adenoca lung cancer lung cancer diseases
ー町lean
Fig 8 Changes of serum LDH activity in Fig 9 Changes of serum alkaline phosphatase
patients of lung cancer with antican- activity in patients of pulmonary di-
cerous chemotherapy seases
Table 8 Influence of anticancerous chemotherapy on serum LDH isozyme pattern
Patient Histological Isozyme pattern TreatmentNo Name Age Sex diagnosis
beforeUndiff ca M 161C 1
after
2 T I 62 M Undiff ca before
after
3 KK 62 M Squam ca before
after
Mean before
after
その 15例に活性値の上昇を見ているこのことは血清
s-G活性値上昇と肺癌の病態との聞に何らかの関連
があることが知られる
b LDHについて
肺癌症例の血清LDH活性値に関する報告は対
象例によって異なるが増加を認めているものが多いな
かには腫癌型肺癌例で X線上の大きさによってLDH
の増加を認める割合が多くなることを示している報告も
見られる本成績で示しているように正常人と変わら
ない手術不能例もあるが正常人とはあきらかに活性値
の上昇を認める症例が多いまた前編の組織における活
性値の分布で見られたように血清においてもかなり
1() 2() 3() 4() 5()
181 619 161 32 06
186 528 210 58 81
169 470 368 106 38
163 564 222 36 09
262 409 229 65 32
188 516 238 51 06
204 499 253 68 25
179 536 223 48 32
広い分布を示していた
c A-Pについて
Total
287u
384u
217u
199u
231u
199u
278u
269u
血清 A-P活性については Bernardらの報告に見ら
れるように癌症例で血清 A-P活性値の上昇についての
報告があるが著者の成績では肺癌症例の活性値上昇が
見られなかったので基質を生体に深い関係を持つアデ
ノシン燐酸に変えて測定して見たが とくに差異は認め
なかった
2 血清におけるイソ酵素パタン
a s-Gについて
青木3)は澱粉ゲル電気泳動法による正常人の血清イソ
641 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
酵素ノTタンはs-グロプリン位から rーグロプリン位にか
けてやや高い活性ピークを認めるほかアルブミン位に
も低い活性ピークがあるといっているまた肺癌例では
正常人に見られる 2つのピークのほかに α2ーク9 ロプリン
位から戸ーグロプリン位にかけての中等度の活性が認め
られると述べている本成績での陽極寄り l本自の試験
管内活性(+1)は的ーグロブリン位であり青木のいう
肺癌症例に現われる活性ピークではないかと考えられ
るこの部位の活性は肺炎症性疾患でも現われることを
考え合わせると前編で述べた組織における陽極側のピ
ークに一致すると考えられるのでこれは肺の病変に由
来するものであろうと推察される
b LDHについて
肺癌症例で血清LDHイソ酵素パタンの第3分画
が高くなり非癌性肺疾患と明らかな差異を認める報告
がある本成績の第 3分画についての知見は癌症例で
増加しているものが多いが炎症例でも増加しているも
のもあって肺の病変が第 3分画に現われやすいという
とがいえよう
3 組織型と血清活性値
a s-Gについて
腺癌例また扇平上皮癌例の血精 s-G活性値が幅広い
活性値を示すことは滝沢らの述べるごとく組織分類の
上で同じ扇平上皮癌であっても悪性度を異にする場合
は当然担癌体の反応も異なってくることは考えられる
この考えは悪性度が高い未分化癌例のほとんどが手術不
能で高い活性値を示したことと関連づけることができ
るまた腺癌の組織での活性値が高いのにかかわらず血
清酵素活性値がやや低い傾向にある点については扇平
上皮癌に較べて腫療の血管構築等について将来検討す
べき問題を提示している
b LDHについて
組織型と血清 LDH活性との相関に関しては本間4)
らの報告があるすなわち未分化癌腺癌例では高率か
っ著明な活性直の上昇をみるが扇平上皮癌例にあって
は全経過を通じて見るべき変化がないといっている
しかし本成績では扇平上皮癌例でも活性値の高い症例
もあってこの点については s-Gの項でもふれたが
悪性度に問題があるように思われるただ平均値におい
ては腺癌例はいくらか高い傾向がある
4 治療による変動
a s-Gについて
癌の放射線療法によって血清 s-G活性値が低下する
という報告はない肺癌症例において本成績では低下す
る傾向が見られたこの機構については酵素の一般理
論から S-H基の酸化などが考えられるがs-Gの S-
H 基に関してはいまだ議論があるまた抗療剤療法
によって血清 s-G活性値が低下するという報告も手許
の文献にはない
さてここで M i115)らの実験を振り返ってみると
DAB肝癌ではむしろ低かったといい DNAを指標
として調べた結果細胞増殖とは関係がなかったとい
うこの報告は直接腫療とは関係がないという報告であ
るしかるに著者の成績は腫虜の進展に関係があるとい
う結果がもたらされた DAB肝癌がひと肺癌と同
じレベJレで議論されることは妥当ではないが著者は
DAB肝癌の発癌過程で肝ホモジネイトの s-G活性
を測定したところかなり変動は見られたが明らかに
対象群とは高い活性を持っていた本成績で指摘して来
たように炎症組織でもかなり高い活性を持っている
ことなどと考え合わせるとs-Gが肺癌という病態の
中で何か二次的な役割を演じているのではないかとも
考えられる
b LDHについて
HoclトLegiti6)が放射線量 20003000radを照射し
て血清 LDH活性値の変動を見ている報告の中で
肺癌 10例中 2例に上昇をみた例があるが 8例は約 50
下降していることを示している放射線療法による
LDH活性値下降の機構としては一般に S-H基酸
化説を唱える報告や Kuhn7) らの放射線の slowpro
tonがLDHを不活性化するのだろうという報告が
ある抗癌剤投与による血清LDHの変動は婦人
科領域で Stark8)らは EndoxanTrenimonを使用し
て低下を来たしたことを示している著者9) らも本対象
とは別の進展癌 40例に抗癌剤を投与して他覚的改善
を見た 7例では血清 LDH活性値が 166減少し
自覚的改善を見た 6例では 2増加増悪したものでは
15の活性値の増加を認めた本稿で示した通り抗癌剤
投与により血清LDH活性が下降し LDHイソ酵
素パタンで陰極寄りの分画が減少することについて
Goodfreind10)らのウサギの子宮の組織培養で L DH
の M型合成に関しての興味ある知見があるすなわち
LDHの M 型合成においてはエストラジオールが促
進的に働くのに反してアクチノマイシンは阻止的に働
くというものである原発性肺癌と血清 LDH活性
に関する本稿での知見は M型LDHなかんずく
肺に臓器特異性のあるLDHイソ酵素ノTタン第 3分
画の消長が臨床的経過を見る上に有意義であると考え
642 岡
られる
c A-Pについて
本成績において肝と肺病変由来の A-Pの分離が不明
確である現時点では肺癌症例の血清 A-P活性に関す
る論議は進まない
たしかに著者らが本稿とは異なる対象の各種末期癌で
抗癌剤療法を行ない血清 A-P活性を測定して増悪
例で同活性値の上昇を見たが著者は A-P活性上昇が
原発部位での変化よりも二次的な変化とくに転移とい
う問題が A-P活性上昇機構になっているのではないか
と推測している
付症例
著者は血清酵素活性値を論ずる場合その症例のその
時点での患者の状態を考慮に入れた活性値の変動に意義
があると考えているこのような理由から 1_ 2の症例
を掲げることにする
症例 167才男性扇平上皮癌 1965年 8月咳敢
発熱あり血~を曙出して某医を需診左下葉に揖指頭大
の腫癌陰影あり 9月 21日入院血沈 1h値16mm
R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u
A-P 3018 u同月 23日よりマイトマイシン-C4mg
週 2回クロモマイシン A3 05mg毎日投与 10月4
167~TTsq
賢了
日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同
月 5日右下葉切除同月 11日 s-G 6938 uLDH
213 uA-P 3506 u抗癌剤投与再開 10月 18日s-
G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日
s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h
値63 m mR 277万 W4200経過良好にて退院 11
月 15日 戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782
生存中
症例II62才男性腺癌集検にて右 S4に小指頭
大の陰影あり 1965年 9月 1日入院戸-G5177u
LDH196 uA-P 1676 u血沈 1h値64mm
R 366万 W 5200抗癌剤投与 9月 14日 s-G
2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値
100mm同月 15日右上葉切除同月 22日戸-G5130u
LDH 310 uA-P 2916 u抗癌剤投与続行 10月
4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血
沈 1h値78 mmR 298万 W 3200生存中
症例 11162才男性未分化癌 1965年 7月血痕あ
り左肺中野に異常陰影あり 9月 16日入院s-G
5710u LDH 317u A-P 2355u血沈 1h値
82 mm Co 60照射 200 rad毎日 10月 7日 s-G
4441 uLDH 331 uA-P 2065 u抗癌剤投与
10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539
同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u
Unit
700
200
10 20 30 40
ー一一-anticancerous chemotherapy ー--C060 irradiation
Fig 10 Clnical aspects on serum s-glucronidase in patient of lung cancer
643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~
G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100
一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15
日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)
稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月
秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな
お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月
大阪) 乙て発表した
SUMMARY
This report is the results of experiments of the
effect of iaradiation and anticancerous chemo幽
therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-
nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-
phatase in patients of pulmonary diseases
Specimens taken from the patients 9cases
primary lung cancer and 7 cases inflammatic
pulmonary diseases after surgeryalso from var-
ious of the primary lung cancer 7 cases by au
topsy were asseyed biochemically
In additiontheir isozyme investigated
Thenserum activities of three enzymes were
asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases
inflammatory diseasesalso their isozyme pattern
investigated
From the above mentioned assey and investi-
gation that the activity of pathological tissues
will be reflected in serum levels was known
It seems that peak of the s-glucuronidase ac-
tivity in the position ranged about α2-g10blin
electrophoretically and lactic dehydrogenase
isozyme pattern H2M2 is originated from lung
tissueand s-glucuronidase activity in the posi-
tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic
dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated
from liver After all serum s-glucuronidase
levels were closely reflected the clinical states of
the patients with lung cancerwhile lactic
dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase
did not reflect the operable stage clinically at
all
In other wordsCo-60 irradiation decreased
serum lactic dehydrogenase activityanticance
rous chemotherapy on the contrary sleightly
increased itbut irradiation and anticancerous
chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty
引用文献
1) ConnorsT A and WhissonM E Cure of mice
bearing advanced plasma cell tumors with
anillin mustard the relationship between glu-
curonidase activity an tumor sensitivity Nature210866-8671966
andMBBanksE PPinedoA1 2) Goldberg
RutenburgA M A method for the colori-
metric determination of s-glucuronidase in
urinserum and tissueassey of enzymatic ac-
tivity in health and diseaseGastroenterol
36193-2011959
3)青木隆一 s-glucuronidase isozymeおよび es
terase活性パターンについて 日本臨床 2291-
1021964
4)本間日臣吉場朗山崎統四郎吉田光孝z 肺
癌の酵素学的観察原発性肺癌患者における乳酸脱
水素酵素活性値変動の評価胸部外科 15762-
7681962
5) MiII G TPaulJ P and SmithEEB Studies
on s-glucuronidase 3 Influence of aglpartial
hepatectomy and other factors on the s-glu-
curonidase activity of rat liverBioch J53
245-2591953
6) Hoch-LigetiC Effect of irradiation and ope-
ration on serum lactic dehydrogenase and glu-
tamic oxalacetic transaminase in patients with
malignant tumorsCancer15818-8251962
7) KuhnH Zur lnaktivierung von MilChsaure
Dehydrogenase mit langsamen Protonen ZtshrNaturforsch15-8277-2841960
8) StarkG and IwanovK Das Verhalten der
Transaminasen und Dehydrogenasen im Serum
nach Cytostaticabehandelung bei Cartinom-
patientinnenKlin Wschr42375-3791964
9)岡賢了中村和之神保鎮大谷彰岩沼良
吉z 癌の化学療法第 15回千葉県国保医学会抄
録 1966
10) GoodfriendT L and KaplanN 0 Effect of
hormone adminstration of Lactic dehydroge-
naseJ BiolChem239130-1351964
636 岡 賢了
Table 2 Serum s-gluculonidase isozyme pattern in patients of pulmonary diseases
bph
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1 S K 49 M Adenoca
2 MO 72 M Squam ca 唱 3 Y1yen在 68 M Squam ca
4 J 1 58 M Spuam ca
5 K T 59 F Squam ca 且
BAMean
7 K E 唱 56 M Pul abscess EA8 TO 50 M Pul abscess
9 M S 78 M Br ectasis
10 Y N 66 F Tu berculosis 噌 Mean
TK 34 F
K S 75 F
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Table 3 Serum LDH isozyme pattern in patients of lung cancer
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Adenoca
Adenoca
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Squam ca
Squam ca
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Squam ca
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32 278u
196u28
0 196u
29 183u
231u
66 140u
135 296u
1 8 220u
90 368u
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5
ワ
Table 4 Serum L DH isozyme pattern inpatients of lung inflammatory diseasis
Patient Histological Isozyme pattern Total No Name Age Sex diagnosis 1 (96) 2(96) 3(96) 4(96) 5(96) actlvity
1 T 1 58 M Pul abscess 277 455 178 30 40 226u
2 T 1 66 M Pul abscess 344 467 144 33 1 1 267u
3 M H 39 M Pul abscess 275 435 21 7 43 29 220u
4 T A 67 F Pul abscess 348 449 188 07 07 190u
qhqhIA1i
a
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Br ectasis 47 31 180u
1 9Br ectasis 39 259u
43 32 Br ectasis 280u
Br ectasis 193u
Br ectasis 1 2 195u
Br ectasis 10 252u
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26 289u
36 155u
33 163u
24 215u
1 2 156u
Mean
637 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 n
undifferential ca 5
adenoca 10
CXlOOO 00 squamous cell ca 27
~iacuteJIograve αXgtO 0α)0 CilO o J ()() 00αコ i
100 200 300 400 500 600 700
Fishman units
Fig 3 Serum s-glucuronidase activity in patients of lungcancer by histologica
classification
278undifferential ca 5 怜
235adenoca 9 ao 0 I
231 squamous cell ca 23 00問 同旨 80
100 200 300 400 u
Fig 4 Serum LDH activity in patients of lungcancer by histological classification
癌症例でもまた肺炎症性疾患例でも主峰は第 2分画に
あるしかし肺癌のパタンと肺炎症性疾患のパタンと
で肺癌症例ではいくぶん第3分画が高いようである
(Table 34)
c A-Pについて
A-Pイソ酵素パタンは正常人と変わらなかった
3 組織型と血清活性値との関連
a s-Gについて
組織学的分類による活性値の変化は未分化癌ではか
なり高い症例が多く腺癌扇平上皮癌では平値に変わ
りなく幅広く分布していることが認められた (Fig3)
b LDHについて
未分化癌の症例はかなり高い活性値をとるものが多
い腺癌症例と扇平上皮癌症例との間には著明な差異は
認められなかった (Fig針
4 治療による血性活性値の変動
a s-Gについて
放射線療法による血清介G 活性値の変動はほとん
どの症例で下降する傾向にありそのイソ酵素では全
活性値の下降のいちじるしい症例で陽極側の活性も減少
しているしかし全活性値が余り下降しない症例では陽
極側の活性は増加していた (Fig5Table 5)
癌化学療法による血清 s-G活性値の変動は手術不能
例で上昇する症例が見られるがほとんどが下降してお
りそれに反して肺炎症性疾患に投与された場合は全例
上昇している (Fig6)そのイソ酵素では陽極側の活
性(+1)はよく減少しており全活性値がいくぶん上昇
している症例でも減少している (Table6)
b LDHについて
放射線療法による血清LDH活性値の変動は全体
として下降する傾向にあるが活性の上昇を見た症例もあ
る (Fig7)イソ酵素ノTタンでは全活性値の下降した症
例では第3分画が減少しており全活性値が上昇した癌
症例では第 3分画が増加している (Table7)抗癌剤療
法による血清 LDH活性値の変動は手術不能例で
やや上昇するが切除可能例では下降する傾向が見られ
た対象の肺炎症性疾患では上昇する傾向がある (Fig
8)イソ酵素パタンでは全活性値が上昇した症例で第
3分画および陰極側の分画が増加している全活性値が
下降した症例では陰極側の分画は低下する傾向が見られ
63B 岡 賢 了
N00
]50 印 品
ω 2 8 0Z
befor treatment
1 LEafter treatment
Fig 5 Changes of serum s-glucuronidase activity in
patients of lungcancer treated with C 060 irra-
diation
Table 5 Influence of irradiation on serum s-glucuronidase isozyme pattern
in patients of lung cancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex
His diagnosis Treatment +1 () -2() +1ー 2 actlvlty
M O 72 Squam ca before 148 344 433 8202uM 1
after 178 378 471 7031u
2 YM 68 M Squam ca before 192 359 535 1971u
after 213 264 807 1607u
3 J 1 58 M Squam ca before 185 407 455 4401u
after 143 545 262 1674u
Mean before 175 370 473
after 178 396 449
ヘyenunits
600
500
400
yenぎ
y 3300
200
づ
~-Hω
()
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』
』向 ω nlsquolarr~ o lt1s刷
ω一
』 門戸
ho F
U 』
d
inoperable i operable iJJZ2Ltory lung cancer I l ung cancer I diseases
Fig 6 Changes of serum s-glucronidase activity in
patients of lung cancer treated with anticancerous
chemotherapy
639 原発性肺癌の臨床酵素学的研宛 II
Table 6 Influence of anticancerous chemotherapy on serum s-glucuronidase
isozyme pattern of lungcancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex His diagnosis Treatment
+1 () -2() +1ー 2 act1vlty
恥1O 72 M Squam ca before 178 379 470 7031u
after 97 511 192 5116u
2 KT 58 F Squam ca before 128 665 162 1606u
件的
after 72 767 1723u49
品
3 SK 49 M Adenoca before 188 553 340 3172u
after 87 604 144 1583u
Mean before 165 532 310
after 85 627 136
CEMH
CC
NOO
ω
befor treatment
X10~after treatment
Fig 7 Ohanges serum LDH activitγin patients of
lung cancer treated with 0060 irradiatian
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No Name Age Sex
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ハ
ア即
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出
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g
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1 M H 54 M
after
3 TT 67 M Squam ca before
after
Mean before
after
た (Table8)
c A-Pについて
A-Pの治療による変動は症例によって異なるが経
過と共に活性値が上昇するものが多い (Fig9)
考 案
1 血清における酵素活性値
a s-Gについて
Dohrmannは血清 s-G活性値の上昇する疾患とし
て重症糖尿病慢性肝炎肝硬変症慢性腸炎アレ
討
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J
9
4
ルギー性薬物反応肺結核などをあげ種々の癌では
とくに活性値の上昇は見られなかったとのベ Gold圃
berg2)らは肝転移のない醇頭部癌 9例全例に活性値の
上昇が見られ乳癌胃癌結腸癌の約半数以上に活性
値の上昇が見られたが肺癌ではあまり変化が見られな
かったことを示しているしかしこれらはいずれも 10
数例の症例で癌の進行度などの記載がない癌患者の血
清 s-G活性上昇を主張するものは Fishmanらであ
り山村らも 28例の肺癌患者で正常人の活性値の約 2
倍の活性が見られたという本成績においては手術不能
例である進行癌 15例では平均値において約 2倍の活
性値を示しており切除可能であった 22例においても
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12 228u
13 180u
16 196u
16 176u
06 252u
17 274u
11 225u
17 210u
640
400
300
200
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ω Dω門戸 ektasisabscess恥
pulmonic
u undifferential ca inoperable 〉
-Roperable inflammatory
a adenoca lung cancer lung cancer diseases
ー町lean
Fig 8 Changes of serum LDH activity in Fig 9 Changes of serum alkaline phosphatase
patients of lung cancer with antican- activity in patients of pulmonary di-
cerous chemotherapy seases
Table 8 Influence of anticancerous chemotherapy on serum LDH isozyme pattern
Patient Histological Isozyme pattern TreatmentNo Name Age Sex diagnosis
beforeUndiff ca M 161C 1
after
2 T I 62 M Undiff ca before
after
3 KK 62 M Squam ca before
after
Mean before
after
その 15例に活性値の上昇を見ているこのことは血清
s-G活性値上昇と肺癌の病態との聞に何らかの関連
があることが知られる
b LDHについて
肺癌症例の血清LDH活性値に関する報告は対
象例によって異なるが増加を認めているものが多いな
かには腫癌型肺癌例で X線上の大きさによってLDH
の増加を認める割合が多くなることを示している報告も
見られる本成績で示しているように正常人と変わら
ない手術不能例もあるが正常人とはあきらかに活性値
の上昇を認める症例が多いまた前編の組織における活
性値の分布で見られたように血清においてもかなり
1() 2() 3() 4() 5()
181 619 161 32 06
186 528 210 58 81
169 470 368 106 38
163 564 222 36 09
262 409 229 65 32
188 516 238 51 06
204 499 253 68 25
179 536 223 48 32
広い分布を示していた
c A-Pについて
Total
287u
384u
217u
199u
231u
199u
278u
269u
血清 A-P活性については Bernardらの報告に見ら
れるように癌症例で血清 A-P活性値の上昇についての
報告があるが著者の成績では肺癌症例の活性値上昇が
見られなかったので基質を生体に深い関係を持つアデ
ノシン燐酸に変えて測定して見たが とくに差異は認め
なかった
2 血清におけるイソ酵素パタン
a s-Gについて
青木3)は澱粉ゲル電気泳動法による正常人の血清イソ
641 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
酵素ノTタンはs-グロプリン位から rーグロプリン位にか
けてやや高い活性ピークを認めるほかアルブミン位に
も低い活性ピークがあるといっているまた肺癌例では
正常人に見られる 2つのピークのほかに α2ーク9 ロプリン
位から戸ーグロプリン位にかけての中等度の活性が認め
られると述べている本成績での陽極寄り l本自の試験
管内活性(+1)は的ーグロブリン位であり青木のいう
肺癌症例に現われる活性ピークではないかと考えられ
るこの部位の活性は肺炎症性疾患でも現われることを
考え合わせると前編で述べた組織における陽極側のピ
ークに一致すると考えられるのでこれは肺の病変に由
来するものであろうと推察される
b LDHについて
肺癌症例で血清LDHイソ酵素パタンの第3分画
が高くなり非癌性肺疾患と明らかな差異を認める報告
がある本成績の第 3分画についての知見は癌症例で
増加しているものが多いが炎症例でも増加しているも
のもあって肺の病変が第 3分画に現われやすいという
とがいえよう
3 組織型と血清活性値
a s-Gについて
腺癌例また扇平上皮癌例の血精 s-G活性値が幅広い
活性値を示すことは滝沢らの述べるごとく組織分類の
上で同じ扇平上皮癌であっても悪性度を異にする場合
は当然担癌体の反応も異なってくることは考えられる
この考えは悪性度が高い未分化癌例のほとんどが手術不
能で高い活性値を示したことと関連づけることができ
るまた腺癌の組織での活性値が高いのにかかわらず血
清酵素活性値がやや低い傾向にある点については扇平
上皮癌に較べて腫療の血管構築等について将来検討す
べき問題を提示している
b LDHについて
組織型と血清 LDH活性との相関に関しては本間4)
らの報告があるすなわち未分化癌腺癌例では高率か
っ著明な活性直の上昇をみるが扇平上皮癌例にあって
は全経過を通じて見るべき変化がないといっている
しかし本成績では扇平上皮癌例でも活性値の高い症例
もあってこの点については s-Gの項でもふれたが
悪性度に問題があるように思われるただ平均値におい
ては腺癌例はいくらか高い傾向がある
4 治療による変動
a s-Gについて
癌の放射線療法によって血清 s-G活性値が低下する
という報告はない肺癌症例において本成績では低下す
る傾向が見られたこの機構については酵素の一般理
論から S-H基の酸化などが考えられるがs-Gの S-
H 基に関してはいまだ議論があるまた抗療剤療法
によって血清 s-G活性値が低下するという報告も手許
の文献にはない
さてここで M i115)らの実験を振り返ってみると
DAB肝癌ではむしろ低かったといい DNAを指標
として調べた結果細胞増殖とは関係がなかったとい
うこの報告は直接腫療とは関係がないという報告であ
るしかるに著者の成績は腫虜の進展に関係があるとい
う結果がもたらされた DAB肝癌がひと肺癌と同
じレベJレで議論されることは妥当ではないが著者は
DAB肝癌の発癌過程で肝ホモジネイトの s-G活性
を測定したところかなり変動は見られたが明らかに
対象群とは高い活性を持っていた本成績で指摘して来
たように炎症組織でもかなり高い活性を持っている
ことなどと考え合わせるとs-Gが肺癌という病態の
中で何か二次的な役割を演じているのではないかとも
考えられる
b LDHについて
HoclトLegiti6)が放射線量 20003000radを照射し
て血清 LDH活性値の変動を見ている報告の中で
肺癌 10例中 2例に上昇をみた例があるが 8例は約 50
下降していることを示している放射線療法による
LDH活性値下降の機構としては一般に S-H基酸
化説を唱える報告や Kuhn7) らの放射線の slowpro
tonがLDHを不活性化するのだろうという報告が
ある抗癌剤投与による血清LDHの変動は婦人
科領域で Stark8)らは EndoxanTrenimonを使用し
て低下を来たしたことを示している著者9) らも本対象
とは別の進展癌 40例に抗癌剤を投与して他覚的改善
を見た 7例では血清 LDH活性値が 166減少し
自覚的改善を見た 6例では 2増加増悪したものでは
15の活性値の増加を認めた本稿で示した通り抗癌剤
投与により血清LDH活性が下降し LDHイソ酵
素パタンで陰極寄りの分画が減少することについて
Goodfreind10)らのウサギの子宮の組織培養で L DH
の M型合成に関しての興味ある知見があるすなわち
LDHの M 型合成においてはエストラジオールが促
進的に働くのに反してアクチノマイシンは阻止的に働
くというものである原発性肺癌と血清 LDH活性
に関する本稿での知見は M型LDHなかんずく
肺に臓器特異性のあるLDHイソ酵素ノTタン第 3分
画の消長が臨床的経過を見る上に有意義であると考え
642 岡
られる
c A-Pについて
本成績において肝と肺病変由来の A-Pの分離が不明
確である現時点では肺癌症例の血清 A-P活性に関す
る論議は進まない
たしかに著者らが本稿とは異なる対象の各種末期癌で
抗癌剤療法を行ない血清 A-P活性を測定して増悪
例で同活性値の上昇を見たが著者は A-P活性上昇が
原発部位での変化よりも二次的な変化とくに転移とい
う問題が A-P活性上昇機構になっているのではないか
と推測している
付症例
著者は血清酵素活性値を論ずる場合その症例のその
時点での患者の状態を考慮に入れた活性値の変動に意義
があると考えているこのような理由から 1_ 2の症例
を掲げることにする
症例 167才男性扇平上皮癌 1965年 8月咳敢
発熱あり血~を曙出して某医を需診左下葉に揖指頭大
の腫癌陰影あり 9月 21日入院血沈 1h値16mm
R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u
A-P 3018 u同月 23日よりマイトマイシン-C4mg
週 2回クロモマイシン A3 05mg毎日投与 10月4
167~TTsq
賢了
日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同
月 5日右下葉切除同月 11日 s-G 6938 uLDH
213 uA-P 3506 u抗癌剤投与再開 10月 18日s-
G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日
s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h
値63 m mR 277万 W4200経過良好にて退院 11
月 15日 戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782
生存中
症例II62才男性腺癌集検にて右 S4に小指頭
大の陰影あり 1965年 9月 1日入院戸-G5177u
LDH196 uA-P 1676 u血沈 1h値64mm
R 366万 W 5200抗癌剤投与 9月 14日 s-G
2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値
100mm同月 15日右上葉切除同月 22日戸-G5130u
LDH 310 uA-P 2916 u抗癌剤投与続行 10月
4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血
沈 1h値78 mmR 298万 W 3200生存中
症例 11162才男性未分化癌 1965年 7月血痕あ
り左肺中野に異常陰影あり 9月 16日入院s-G
5710u LDH 317u A-P 2355u血沈 1h値
82 mm Co 60照射 200 rad毎日 10月 7日 s-G
4441 uLDH 331 uA-P 2065 u抗癌剤投与
10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539
同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u
Unit
700
200
10 20 30 40
ー一一-anticancerous chemotherapy ー--C060 irradiation
Fig 10 Clnical aspects on serum s-glucronidase in patient of lung cancer
643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~
G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100
一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15
日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)
稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月
秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな
お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月
大阪) 乙て発表した
SUMMARY
This report is the results of experiments of the
effect of iaradiation and anticancerous chemo幽
therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-
nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-
phatase in patients of pulmonary diseases
Specimens taken from the patients 9cases
primary lung cancer and 7 cases inflammatic
pulmonary diseases after surgeryalso from var-
ious of the primary lung cancer 7 cases by au
topsy were asseyed biochemically
In additiontheir isozyme investigated
Thenserum activities of three enzymes were
asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases
inflammatory diseasesalso their isozyme pattern
investigated
From the above mentioned assey and investi-
gation that the activity of pathological tissues
will be reflected in serum levels was known
It seems that peak of the s-glucuronidase ac-
tivity in the position ranged about α2-g10blin
electrophoretically and lactic dehydrogenase
isozyme pattern H2M2 is originated from lung
tissueand s-glucuronidase activity in the posi-
tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic
dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated
from liver After all serum s-glucuronidase
levels were closely reflected the clinical states of
the patients with lung cancerwhile lactic
dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase
did not reflect the operable stage clinically at
all
In other wordsCo-60 irradiation decreased
serum lactic dehydrogenase activityanticance
rous chemotherapy on the contrary sleightly
increased itbut irradiation and anticancerous
chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty
引用文献
1) ConnorsT A and WhissonM E Cure of mice
bearing advanced plasma cell tumors with
anillin mustard the relationship between glu-
curonidase activity an tumor sensitivity Nature210866-8671966
andMBBanksE PPinedoA1 2) Goldberg
RutenburgA M A method for the colori-
metric determination of s-glucuronidase in
urinserum and tissueassey of enzymatic ac-
tivity in health and diseaseGastroenterol
36193-2011959
3)青木隆一 s-glucuronidase isozymeおよび es
terase活性パターンについて 日本臨床 2291-
1021964
4)本間日臣吉場朗山崎統四郎吉田光孝z 肺
癌の酵素学的観察原発性肺癌患者における乳酸脱
水素酵素活性値変動の評価胸部外科 15762-
7681962
5) MiII G TPaulJ P and SmithEEB Studies
on s-glucuronidase 3 Influence of aglpartial
hepatectomy and other factors on the s-glu-
curonidase activity of rat liverBioch J53
245-2591953
6) Hoch-LigetiC Effect of irradiation and ope-
ration on serum lactic dehydrogenase and glu-
tamic oxalacetic transaminase in patients with
malignant tumorsCancer15818-8251962
7) KuhnH Zur lnaktivierung von MilChsaure
Dehydrogenase mit langsamen Protonen ZtshrNaturforsch15-8277-2841960
8) StarkG and IwanovK Das Verhalten der
Transaminasen und Dehydrogenasen im Serum
nach Cytostaticabehandelung bei Cartinom-
patientinnenKlin Wschr42375-3791964
9)岡賢了中村和之神保鎮大谷彰岩沼良
吉z 癌の化学療法第 15回千葉県国保医学会抄
録 1966
10) GoodfriendT L and KaplanN 0 Effect of
hormone adminstration of Lactic dehydroge-
naseJ BiolChem239130-1351964
637 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 n
undifferential ca 5
adenoca 10
CXlOOO 00 squamous cell ca 27
~iacuteJIograve αXgtO 0α)0 CilO o J ()() 00αコ i
100 200 300 400 500 600 700
Fishman units
Fig 3 Serum s-glucuronidase activity in patients of lungcancer by histologica
classification
278undifferential ca 5 怜
235adenoca 9 ao 0 I
231 squamous cell ca 23 00問 同旨 80
100 200 300 400 u
Fig 4 Serum LDH activity in patients of lungcancer by histological classification
癌症例でもまた肺炎症性疾患例でも主峰は第 2分画に
あるしかし肺癌のパタンと肺炎症性疾患のパタンと
で肺癌症例ではいくぶん第3分画が高いようである
(Table 34)
c A-Pについて
A-Pイソ酵素パタンは正常人と変わらなかった
3 組織型と血清活性値との関連
a s-Gについて
組織学的分類による活性値の変化は未分化癌ではか
なり高い症例が多く腺癌扇平上皮癌では平値に変わ
りなく幅広く分布していることが認められた (Fig3)
b LDHについて
未分化癌の症例はかなり高い活性値をとるものが多
い腺癌症例と扇平上皮癌症例との間には著明な差異は
認められなかった (Fig針
4 治療による血性活性値の変動
a s-Gについて
放射線療法による血清介G 活性値の変動はほとん
どの症例で下降する傾向にありそのイソ酵素では全
活性値の下降のいちじるしい症例で陽極側の活性も減少
しているしかし全活性値が余り下降しない症例では陽
極側の活性は増加していた (Fig5Table 5)
癌化学療法による血清 s-G活性値の変動は手術不能
例で上昇する症例が見られるがほとんどが下降してお
りそれに反して肺炎症性疾患に投与された場合は全例
上昇している (Fig6)そのイソ酵素では陽極側の活
性(+1)はよく減少しており全活性値がいくぶん上昇
している症例でも減少している (Table6)
b LDHについて
放射線療法による血清LDH活性値の変動は全体
として下降する傾向にあるが活性の上昇を見た症例もあ
る (Fig7)イソ酵素ノTタンでは全活性値の下降した症
例では第3分画が減少しており全活性値が上昇した癌
症例では第 3分画が増加している (Table7)抗癌剤療
法による血清 LDH活性値の変動は手術不能例で
やや上昇するが切除可能例では下降する傾向が見られ
た対象の肺炎症性疾患では上昇する傾向がある (Fig
8)イソ酵素パタンでは全活性値が上昇した症例で第
3分画および陰極側の分画が増加している全活性値が
下降した症例では陰極側の分画は低下する傾向が見られ
63B 岡 賢 了
N00
]50 印 品
ω 2 8 0Z
befor treatment
1 LEafter treatment
Fig 5 Changes of serum s-glucuronidase activity in
patients of lungcancer treated with C 060 irra-
diation
Table 5 Influence of irradiation on serum s-glucuronidase isozyme pattern
in patients of lung cancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex
His diagnosis Treatment +1 () -2() +1ー 2 actlvlty
M O 72 Squam ca before 148 344 433 8202uM 1
after 178 378 471 7031u
2 YM 68 M Squam ca before 192 359 535 1971u
after 213 264 807 1607u
3 J 1 58 M Squam ca before 185 407 455 4401u
after 143 545 262 1674u
Mean before 175 370 473
after 178 396 449
ヘyenunits
600
500
400
yenぎ
y 3300
200
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inoperable i operable iJJZ2Ltory lung cancer I l ung cancer I diseases
Fig 6 Changes of serum s-glucronidase activity in
patients of lung cancer treated with anticancerous
chemotherapy
639 原発性肺癌の臨床酵素学的研宛 II
Table 6 Influence of anticancerous chemotherapy on serum s-glucuronidase
isozyme pattern of lungcancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex His diagnosis Treatment
+1 () -2() +1ー 2 act1vlty
恥1O 72 M Squam ca before 178 379 470 7031u
after 97 511 192 5116u
2 KT 58 F Squam ca before 128 665 162 1606u
件的
after 72 767 1723u49
品
3 SK 49 M Adenoca before 188 553 340 3172u
after 87 604 144 1583u
Mean before 165 532 310
after 85 627 136
CEMH
CC
NOO
ω
befor treatment
X10~after treatment
Fig 7 Ohanges serum LDH activitγin patients of
lung cancer treated with 0060 irradiatian
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3 TT 67 M Squam ca before
after
Mean before
after
た (Table8)
c A-Pについて
A-Pの治療による変動は症例によって異なるが経
過と共に活性値が上昇するものが多い (Fig9)
考 案
1 血清における酵素活性値
a s-Gについて
Dohrmannは血清 s-G活性値の上昇する疾患とし
て重症糖尿病慢性肝炎肝硬変症慢性腸炎アレ
討
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ルギー性薬物反応肺結核などをあげ種々の癌では
とくに活性値の上昇は見られなかったとのベ Gold圃
berg2)らは肝転移のない醇頭部癌 9例全例に活性値の
上昇が見られ乳癌胃癌結腸癌の約半数以上に活性
値の上昇が見られたが肺癌ではあまり変化が見られな
かったことを示しているしかしこれらはいずれも 10
数例の症例で癌の進行度などの記載がない癌患者の血
清 s-G活性上昇を主張するものは Fishmanらであ
り山村らも 28例の肺癌患者で正常人の活性値の約 2
倍の活性が見られたという本成績においては手術不能
例である進行癌 15例では平均値において約 2倍の活
性値を示しており切除可能であった 22例においても
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16 176u
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a adenoca lung cancer lung cancer diseases
ー町lean
Fig 8 Changes of serum LDH activity in Fig 9 Changes of serum alkaline phosphatase
patients of lung cancer with antican- activity in patients of pulmonary di-
cerous chemotherapy seases
Table 8 Influence of anticancerous chemotherapy on serum LDH isozyme pattern
Patient Histological Isozyme pattern TreatmentNo Name Age Sex diagnosis
beforeUndiff ca M 161C 1
after
2 T I 62 M Undiff ca before
after
3 KK 62 M Squam ca before
after
Mean before
after
その 15例に活性値の上昇を見ているこのことは血清
s-G活性値上昇と肺癌の病態との聞に何らかの関連
があることが知られる
b LDHについて
肺癌症例の血清LDH活性値に関する報告は対
象例によって異なるが増加を認めているものが多いな
かには腫癌型肺癌例で X線上の大きさによってLDH
の増加を認める割合が多くなることを示している報告も
見られる本成績で示しているように正常人と変わら
ない手術不能例もあるが正常人とはあきらかに活性値
の上昇を認める症例が多いまた前編の組織における活
性値の分布で見られたように血清においてもかなり
1() 2() 3() 4() 5()
181 619 161 32 06
186 528 210 58 81
169 470 368 106 38
163 564 222 36 09
262 409 229 65 32
188 516 238 51 06
204 499 253 68 25
179 536 223 48 32
広い分布を示していた
c A-Pについて
Total
287u
384u
217u
199u
231u
199u
278u
269u
血清 A-P活性については Bernardらの報告に見ら
れるように癌症例で血清 A-P活性値の上昇についての
報告があるが著者の成績では肺癌症例の活性値上昇が
見られなかったので基質を生体に深い関係を持つアデ
ノシン燐酸に変えて測定して見たが とくに差異は認め
なかった
2 血清におけるイソ酵素パタン
a s-Gについて
青木3)は澱粉ゲル電気泳動法による正常人の血清イソ
641 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
酵素ノTタンはs-グロプリン位から rーグロプリン位にか
けてやや高い活性ピークを認めるほかアルブミン位に
も低い活性ピークがあるといっているまた肺癌例では
正常人に見られる 2つのピークのほかに α2ーク9 ロプリン
位から戸ーグロプリン位にかけての中等度の活性が認め
られると述べている本成績での陽極寄り l本自の試験
管内活性(+1)は的ーグロブリン位であり青木のいう
肺癌症例に現われる活性ピークではないかと考えられ
るこの部位の活性は肺炎症性疾患でも現われることを
考え合わせると前編で述べた組織における陽極側のピ
ークに一致すると考えられるのでこれは肺の病変に由
来するものであろうと推察される
b LDHについて
肺癌症例で血清LDHイソ酵素パタンの第3分画
が高くなり非癌性肺疾患と明らかな差異を認める報告
がある本成績の第 3分画についての知見は癌症例で
増加しているものが多いが炎症例でも増加しているも
のもあって肺の病変が第 3分画に現われやすいという
とがいえよう
3 組織型と血清活性値
a s-Gについて
腺癌例また扇平上皮癌例の血精 s-G活性値が幅広い
活性値を示すことは滝沢らの述べるごとく組織分類の
上で同じ扇平上皮癌であっても悪性度を異にする場合
は当然担癌体の反応も異なってくることは考えられる
この考えは悪性度が高い未分化癌例のほとんどが手術不
能で高い活性値を示したことと関連づけることができ
るまた腺癌の組織での活性値が高いのにかかわらず血
清酵素活性値がやや低い傾向にある点については扇平
上皮癌に較べて腫療の血管構築等について将来検討す
べき問題を提示している
b LDHについて
組織型と血清 LDH活性との相関に関しては本間4)
らの報告があるすなわち未分化癌腺癌例では高率か
っ著明な活性直の上昇をみるが扇平上皮癌例にあって
は全経過を通じて見るべき変化がないといっている
しかし本成績では扇平上皮癌例でも活性値の高い症例
もあってこの点については s-Gの項でもふれたが
悪性度に問題があるように思われるただ平均値におい
ては腺癌例はいくらか高い傾向がある
4 治療による変動
a s-Gについて
癌の放射線療法によって血清 s-G活性値が低下する
という報告はない肺癌症例において本成績では低下す
る傾向が見られたこの機構については酵素の一般理
論から S-H基の酸化などが考えられるがs-Gの S-
H 基に関してはいまだ議論があるまた抗療剤療法
によって血清 s-G活性値が低下するという報告も手許
の文献にはない
さてここで M i115)らの実験を振り返ってみると
DAB肝癌ではむしろ低かったといい DNAを指標
として調べた結果細胞増殖とは関係がなかったとい
うこの報告は直接腫療とは関係がないという報告であ
るしかるに著者の成績は腫虜の進展に関係があるとい
う結果がもたらされた DAB肝癌がひと肺癌と同
じレベJレで議論されることは妥当ではないが著者は
DAB肝癌の発癌過程で肝ホモジネイトの s-G活性
を測定したところかなり変動は見られたが明らかに
対象群とは高い活性を持っていた本成績で指摘して来
たように炎症組織でもかなり高い活性を持っている
ことなどと考え合わせるとs-Gが肺癌という病態の
中で何か二次的な役割を演じているのではないかとも
考えられる
b LDHについて
HoclトLegiti6)が放射線量 20003000radを照射し
て血清 LDH活性値の変動を見ている報告の中で
肺癌 10例中 2例に上昇をみた例があるが 8例は約 50
下降していることを示している放射線療法による
LDH活性値下降の機構としては一般に S-H基酸
化説を唱える報告や Kuhn7) らの放射線の slowpro
tonがLDHを不活性化するのだろうという報告が
ある抗癌剤投与による血清LDHの変動は婦人
科領域で Stark8)らは EndoxanTrenimonを使用し
て低下を来たしたことを示している著者9) らも本対象
とは別の進展癌 40例に抗癌剤を投与して他覚的改善
を見た 7例では血清 LDH活性値が 166減少し
自覚的改善を見た 6例では 2増加増悪したものでは
15の活性値の増加を認めた本稿で示した通り抗癌剤
投与により血清LDH活性が下降し LDHイソ酵
素パタンで陰極寄りの分画が減少することについて
Goodfreind10)らのウサギの子宮の組織培養で L DH
の M型合成に関しての興味ある知見があるすなわち
LDHの M 型合成においてはエストラジオールが促
進的に働くのに反してアクチノマイシンは阻止的に働
くというものである原発性肺癌と血清 LDH活性
に関する本稿での知見は M型LDHなかんずく
肺に臓器特異性のあるLDHイソ酵素ノTタン第 3分
画の消長が臨床的経過を見る上に有意義であると考え
642 岡
られる
c A-Pについて
本成績において肝と肺病変由来の A-Pの分離が不明
確である現時点では肺癌症例の血清 A-P活性に関す
る論議は進まない
たしかに著者らが本稿とは異なる対象の各種末期癌で
抗癌剤療法を行ない血清 A-P活性を測定して増悪
例で同活性値の上昇を見たが著者は A-P活性上昇が
原発部位での変化よりも二次的な変化とくに転移とい
う問題が A-P活性上昇機構になっているのではないか
と推測している
付症例
著者は血清酵素活性値を論ずる場合その症例のその
時点での患者の状態を考慮に入れた活性値の変動に意義
があると考えているこのような理由から 1_ 2の症例
を掲げることにする
症例 167才男性扇平上皮癌 1965年 8月咳敢
発熱あり血~を曙出して某医を需診左下葉に揖指頭大
の腫癌陰影あり 9月 21日入院血沈 1h値16mm
R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u
A-P 3018 u同月 23日よりマイトマイシン-C4mg
週 2回クロモマイシン A3 05mg毎日投与 10月4
167~TTsq
賢了
日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同
月 5日右下葉切除同月 11日 s-G 6938 uLDH
213 uA-P 3506 u抗癌剤投与再開 10月 18日s-
G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日
s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h
値63 m mR 277万 W4200経過良好にて退院 11
月 15日 戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782
生存中
症例II62才男性腺癌集検にて右 S4に小指頭
大の陰影あり 1965年 9月 1日入院戸-G5177u
LDH196 uA-P 1676 u血沈 1h値64mm
R 366万 W 5200抗癌剤投与 9月 14日 s-G
2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値
100mm同月 15日右上葉切除同月 22日戸-G5130u
LDH 310 uA-P 2916 u抗癌剤投与続行 10月
4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血
沈 1h値78 mmR 298万 W 3200生存中
症例 11162才男性未分化癌 1965年 7月血痕あ
り左肺中野に異常陰影あり 9月 16日入院s-G
5710u LDH 317u A-P 2355u血沈 1h値
82 mm Co 60照射 200 rad毎日 10月 7日 s-G
4441 uLDH 331 uA-P 2065 u抗癌剤投与
10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539
同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u
Unit
700
200
10 20 30 40
ー一一-anticancerous chemotherapy ー--C060 irradiation
Fig 10 Clnical aspects on serum s-glucronidase in patient of lung cancer
643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~
G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100
一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15
日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)
稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月
秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな
お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月
大阪) 乙て発表した
SUMMARY
This report is the results of experiments of the
effect of iaradiation and anticancerous chemo幽
therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-
nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-
phatase in patients of pulmonary diseases
Specimens taken from the patients 9cases
primary lung cancer and 7 cases inflammatic
pulmonary diseases after surgeryalso from var-
ious of the primary lung cancer 7 cases by au
topsy were asseyed biochemically
In additiontheir isozyme investigated
Thenserum activities of three enzymes were
asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases
inflammatory diseasesalso their isozyme pattern
investigated
From the above mentioned assey and investi-
gation that the activity of pathological tissues
will be reflected in serum levels was known
It seems that peak of the s-glucuronidase ac-
tivity in the position ranged about α2-g10blin
electrophoretically and lactic dehydrogenase
isozyme pattern H2M2 is originated from lung
tissueand s-glucuronidase activity in the posi-
tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic
dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated
from liver After all serum s-glucuronidase
levels were closely reflected the clinical states of
the patients with lung cancerwhile lactic
dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase
did not reflect the operable stage clinically at
all
In other wordsCo-60 irradiation decreased
serum lactic dehydrogenase activityanticance
rous chemotherapy on the contrary sleightly
increased itbut irradiation and anticancerous
chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty
引用文献
1) ConnorsT A and WhissonM E Cure of mice
bearing advanced plasma cell tumors with
anillin mustard the relationship between glu-
curonidase activity an tumor sensitivity Nature210866-8671966
andMBBanksE PPinedoA1 2) Goldberg
RutenburgA M A method for the colori-
metric determination of s-glucuronidase in
urinserum and tissueassey of enzymatic ac-
tivity in health and diseaseGastroenterol
36193-2011959
3)青木隆一 s-glucuronidase isozymeおよび es
terase活性パターンについて 日本臨床 2291-
1021964
4)本間日臣吉場朗山崎統四郎吉田光孝z 肺
癌の酵素学的観察原発性肺癌患者における乳酸脱
水素酵素活性値変動の評価胸部外科 15762-
7681962
5) MiII G TPaulJ P and SmithEEB Studies
on s-glucuronidase 3 Influence of aglpartial
hepatectomy and other factors on the s-glu-
curonidase activity of rat liverBioch J53
245-2591953
6) Hoch-LigetiC Effect of irradiation and ope-
ration on serum lactic dehydrogenase and glu-
tamic oxalacetic transaminase in patients with
malignant tumorsCancer15818-8251962
7) KuhnH Zur lnaktivierung von MilChsaure
Dehydrogenase mit langsamen Protonen ZtshrNaturforsch15-8277-2841960
8) StarkG and IwanovK Das Verhalten der
Transaminasen und Dehydrogenasen im Serum
nach Cytostaticabehandelung bei Cartinom-
patientinnenKlin Wschr42375-3791964
9)岡賢了中村和之神保鎮大谷彰岩沼良
吉z 癌の化学療法第 15回千葉県国保医学会抄
録 1966
10) GoodfriendT L and KaplanN 0 Effect of
hormone adminstration of Lactic dehydroge-
naseJ BiolChem239130-1351964
63B 岡 賢 了
N00
]50 印 品
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befor treatment
1 LEafter treatment
Fig 5 Changes of serum s-glucuronidase activity in
patients of lungcancer treated with C 060 irra-
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Table 5 Influence of irradiation on serum s-glucuronidase isozyme pattern
in patients of lung cancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex
His diagnosis Treatment +1 () -2() +1ー 2 actlvlty
M O 72 Squam ca before 148 344 433 8202uM 1
after 178 378 471 7031u
2 YM 68 M Squam ca before 192 359 535 1971u
after 213 264 807 1607u
3 J 1 58 M Squam ca before 185 407 455 4401u
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600
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Fig 6 Changes of serum s-glucronidase activity in
patients of lung cancer treated with anticancerous
chemotherapy
639 原発性肺癌の臨床酵素学的研宛 II
Table 6 Influence of anticancerous chemotherapy on serum s-glucuronidase
isozyme pattern of lungcancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex His diagnosis Treatment
+1 () -2() +1ー 2 act1vlty
恥1O 72 M Squam ca before 178 379 470 7031u
after 97 511 192 5116u
2 KT 58 F Squam ca before 128 665 162 1606u
件的
after 72 767 1723u49
品
3 SK 49 M Adenoca before 188 553 340 3172u
after 87 604 144 1583u
Mean before 165 532 310
after 85 627 136
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X10~after treatment
Fig 7 Ohanges serum LDH activitγin patients of
lung cancer treated with 0060 irradiatian
YaA
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山
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c A-Pについて
A-Pの治療による変動は症例によって異なるが経
過と共に活性値が上昇するものが多い (Fig9)
考 案
1 血清における酵素活性値
a s-Gについて
Dohrmannは血清 s-G活性値の上昇する疾患とし
て重症糖尿病慢性肝炎肝硬変症慢性腸炎アレ
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ルギー性薬物反応肺結核などをあげ種々の癌では
とくに活性値の上昇は見られなかったとのベ Gold圃
berg2)らは肝転移のない醇頭部癌 9例全例に活性値の
上昇が見られ乳癌胃癌結腸癌の約半数以上に活性
値の上昇が見られたが肺癌ではあまり変化が見られな
かったことを示しているしかしこれらはいずれも 10
数例の症例で癌の進行度などの記載がない癌患者の血
清 s-G活性上昇を主張するものは Fishmanらであ
り山村らも 28例の肺癌患者で正常人の活性値の約 2
倍の活性が見られたという本成績においては手術不能
例である進行癌 15例では平均値において約 2倍の活
性値を示しており切除可能であった 22例においても
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-Roperable inflammatory
a adenoca lung cancer lung cancer diseases
ー町lean
Fig 8 Changes of serum LDH activity in Fig 9 Changes of serum alkaline phosphatase
patients of lung cancer with antican- activity in patients of pulmonary di-
cerous chemotherapy seases
Table 8 Influence of anticancerous chemotherapy on serum LDH isozyme pattern
Patient Histological Isozyme pattern TreatmentNo Name Age Sex diagnosis
beforeUndiff ca M 161C 1
after
2 T I 62 M Undiff ca before
after
3 KK 62 M Squam ca before
after
Mean before
after
その 15例に活性値の上昇を見ているこのことは血清
s-G活性値上昇と肺癌の病態との聞に何らかの関連
があることが知られる
b LDHについて
肺癌症例の血清LDH活性値に関する報告は対
象例によって異なるが増加を認めているものが多いな
かには腫癌型肺癌例で X線上の大きさによってLDH
の増加を認める割合が多くなることを示している報告も
見られる本成績で示しているように正常人と変わら
ない手術不能例もあるが正常人とはあきらかに活性値
の上昇を認める症例が多いまた前編の組織における活
性値の分布で見られたように血清においてもかなり
1() 2() 3() 4() 5()
181 619 161 32 06
186 528 210 58 81
169 470 368 106 38
163 564 222 36 09
262 409 229 65 32
188 516 238 51 06
204 499 253 68 25
179 536 223 48 32
広い分布を示していた
c A-Pについて
Total
287u
384u
217u
199u
231u
199u
278u
269u
血清 A-P活性については Bernardらの報告に見ら
れるように癌症例で血清 A-P活性値の上昇についての
報告があるが著者の成績では肺癌症例の活性値上昇が
見られなかったので基質を生体に深い関係を持つアデ
ノシン燐酸に変えて測定して見たが とくに差異は認め
なかった
2 血清におけるイソ酵素パタン
a s-Gについて
青木3)は澱粉ゲル電気泳動法による正常人の血清イソ
641 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
酵素ノTタンはs-グロプリン位から rーグロプリン位にか
けてやや高い活性ピークを認めるほかアルブミン位に
も低い活性ピークがあるといっているまた肺癌例では
正常人に見られる 2つのピークのほかに α2ーク9 ロプリン
位から戸ーグロプリン位にかけての中等度の活性が認め
られると述べている本成績での陽極寄り l本自の試験
管内活性(+1)は的ーグロブリン位であり青木のいう
肺癌症例に現われる活性ピークではないかと考えられ
るこの部位の活性は肺炎症性疾患でも現われることを
考え合わせると前編で述べた組織における陽極側のピ
ークに一致すると考えられるのでこれは肺の病変に由
来するものであろうと推察される
b LDHについて
肺癌症例で血清LDHイソ酵素パタンの第3分画
が高くなり非癌性肺疾患と明らかな差異を認める報告
がある本成績の第 3分画についての知見は癌症例で
増加しているものが多いが炎症例でも増加しているも
のもあって肺の病変が第 3分画に現われやすいという
とがいえよう
3 組織型と血清活性値
a s-Gについて
腺癌例また扇平上皮癌例の血精 s-G活性値が幅広い
活性値を示すことは滝沢らの述べるごとく組織分類の
上で同じ扇平上皮癌であっても悪性度を異にする場合
は当然担癌体の反応も異なってくることは考えられる
この考えは悪性度が高い未分化癌例のほとんどが手術不
能で高い活性値を示したことと関連づけることができ
るまた腺癌の組織での活性値が高いのにかかわらず血
清酵素活性値がやや低い傾向にある点については扇平
上皮癌に較べて腫療の血管構築等について将来検討す
べき問題を提示している
b LDHについて
組織型と血清 LDH活性との相関に関しては本間4)
らの報告があるすなわち未分化癌腺癌例では高率か
っ著明な活性直の上昇をみるが扇平上皮癌例にあって
は全経過を通じて見るべき変化がないといっている
しかし本成績では扇平上皮癌例でも活性値の高い症例
もあってこの点については s-Gの項でもふれたが
悪性度に問題があるように思われるただ平均値におい
ては腺癌例はいくらか高い傾向がある
4 治療による変動
a s-Gについて
癌の放射線療法によって血清 s-G活性値が低下する
という報告はない肺癌症例において本成績では低下す
る傾向が見られたこの機構については酵素の一般理
論から S-H基の酸化などが考えられるがs-Gの S-
H 基に関してはいまだ議論があるまた抗療剤療法
によって血清 s-G活性値が低下するという報告も手許
の文献にはない
さてここで M i115)らの実験を振り返ってみると
DAB肝癌ではむしろ低かったといい DNAを指標
として調べた結果細胞増殖とは関係がなかったとい
うこの報告は直接腫療とは関係がないという報告であ
るしかるに著者の成績は腫虜の進展に関係があるとい
う結果がもたらされた DAB肝癌がひと肺癌と同
じレベJレで議論されることは妥当ではないが著者は
DAB肝癌の発癌過程で肝ホモジネイトの s-G活性
を測定したところかなり変動は見られたが明らかに
対象群とは高い活性を持っていた本成績で指摘して来
たように炎症組織でもかなり高い活性を持っている
ことなどと考え合わせるとs-Gが肺癌という病態の
中で何か二次的な役割を演じているのではないかとも
考えられる
b LDHについて
HoclトLegiti6)が放射線量 20003000radを照射し
て血清 LDH活性値の変動を見ている報告の中で
肺癌 10例中 2例に上昇をみた例があるが 8例は約 50
下降していることを示している放射線療法による
LDH活性値下降の機構としては一般に S-H基酸
化説を唱える報告や Kuhn7) らの放射線の slowpro
tonがLDHを不活性化するのだろうという報告が
ある抗癌剤投与による血清LDHの変動は婦人
科領域で Stark8)らは EndoxanTrenimonを使用し
て低下を来たしたことを示している著者9) らも本対象
とは別の進展癌 40例に抗癌剤を投与して他覚的改善
を見た 7例では血清 LDH活性値が 166減少し
自覚的改善を見た 6例では 2増加増悪したものでは
15の活性値の増加を認めた本稿で示した通り抗癌剤
投与により血清LDH活性が下降し LDHイソ酵
素パタンで陰極寄りの分画が減少することについて
Goodfreind10)らのウサギの子宮の組織培養で L DH
の M型合成に関しての興味ある知見があるすなわち
LDHの M 型合成においてはエストラジオールが促
進的に働くのに反してアクチノマイシンは阻止的に働
くというものである原発性肺癌と血清 LDH活性
に関する本稿での知見は M型LDHなかんずく
肺に臓器特異性のあるLDHイソ酵素ノTタン第 3分
画の消長が臨床的経過を見る上に有意義であると考え
642 岡
られる
c A-Pについて
本成績において肝と肺病変由来の A-Pの分離が不明
確である現時点では肺癌症例の血清 A-P活性に関す
る論議は進まない
たしかに著者らが本稿とは異なる対象の各種末期癌で
抗癌剤療法を行ない血清 A-P活性を測定して増悪
例で同活性値の上昇を見たが著者は A-P活性上昇が
原発部位での変化よりも二次的な変化とくに転移とい
う問題が A-P活性上昇機構になっているのではないか
と推測している
付症例
著者は血清酵素活性値を論ずる場合その症例のその
時点での患者の状態を考慮に入れた活性値の変動に意義
があると考えているこのような理由から 1_ 2の症例
を掲げることにする
症例 167才男性扇平上皮癌 1965年 8月咳敢
発熱あり血~を曙出して某医を需診左下葉に揖指頭大
の腫癌陰影あり 9月 21日入院血沈 1h値16mm
R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u
A-P 3018 u同月 23日よりマイトマイシン-C4mg
週 2回クロモマイシン A3 05mg毎日投与 10月4
167~TTsq
賢了
日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同
月 5日右下葉切除同月 11日 s-G 6938 uLDH
213 uA-P 3506 u抗癌剤投与再開 10月 18日s-
G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日
s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h
値63 m mR 277万 W4200経過良好にて退院 11
月 15日 戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782
生存中
症例II62才男性腺癌集検にて右 S4に小指頭
大の陰影あり 1965年 9月 1日入院戸-G5177u
LDH196 uA-P 1676 u血沈 1h値64mm
R 366万 W 5200抗癌剤投与 9月 14日 s-G
2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値
100mm同月 15日右上葉切除同月 22日戸-G5130u
LDH 310 uA-P 2916 u抗癌剤投与続行 10月
4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血
沈 1h値78 mmR 298万 W 3200生存中
症例 11162才男性未分化癌 1965年 7月血痕あ
り左肺中野に異常陰影あり 9月 16日入院s-G
5710u LDH 317u A-P 2355u血沈 1h値
82 mm Co 60照射 200 rad毎日 10月 7日 s-G
4441 uLDH 331 uA-P 2065 u抗癌剤投与
10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539
同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u
Unit
700
200
10 20 30 40
ー一一-anticancerous chemotherapy ー--C060 irradiation
Fig 10 Clnical aspects on serum s-glucronidase in patient of lung cancer
643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~
G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100
一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15
日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)
稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月
秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな
お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月
大阪) 乙て発表した
SUMMARY
This report is the results of experiments of the
effect of iaradiation and anticancerous chemo幽
therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-
nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-
phatase in patients of pulmonary diseases
Specimens taken from the patients 9cases
primary lung cancer and 7 cases inflammatic
pulmonary diseases after surgeryalso from var-
ious of the primary lung cancer 7 cases by au
topsy were asseyed biochemically
In additiontheir isozyme investigated
Thenserum activities of three enzymes were
asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases
inflammatory diseasesalso their isozyme pattern
investigated
From the above mentioned assey and investi-
gation that the activity of pathological tissues
will be reflected in serum levels was known
It seems that peak of the s-glucuronidase ac-
tivity in the position ranged about α2-g10blin
electrophoretically and lactic dehydrogenase
isozyme pattern H2M2 is originated from lung
tissueand s-glucuronidase activity in the posi-
tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic
dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated
from liver After all serum s-glucuronidase
levels were closely reflected the clinical states of
the patients with lung cancerwhile lactic
dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase
did not reflect the operable stage clinically at
all
In other wordsCo-60 irradiation decreased
serum lactic dehydrogenase activityanticance
rous chemotherapy on the contrary sleightly
increased itbut irradiation and anticancerous
chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty
引用文献
1) ConnorsT A and WhissonM E Cure of mice
bearing advanced plasma cell tumors with
anillin mustard the relationship between glu-
curonidase activity an tumor sensitivity Nature210866-8671966
andMBBanksE PPinedoA1 2) Goldberg
RutenburgA M A method for the colori-
metric determination of s-glucuronidase in
urinserum and tissueassey of enzymatic ac-
tivity in health and diseaseGastroenterol
36193-2011959
3)青木隆一 s-glucuronidase isozymeおよび es
terase活性パターンについて 日本臨床 2291-
1021964
4)本間日臣吉場朗山崎統四郎吉田光孝z 肺
癌の酵素学的観察原発性肺癌患者における乳酸脱
水素酵素活性値変動の評価胸部外科 15762-
7681962
5) MiII G TPaulJ P and SmithEEB Studies
on s-glucuronidase 3 Influence of aglpartial
hepatectomy and other factors on the s-glu-
curonidase activity of rat liverBioch J53
245-2591953
6) Hoch-LigetiC Effect of irradiation and ope-
ration on serum lactic dehydrogenase and glu-
tamic oxalacetic transaminase in patients with
malignant tumorsCancer15818-8251962
7) KuhnH Zur lnaktivierung von MilChsaure
Dehydrogenase mit langsamen Protonen ZtshrNaturforsch15-8277-2841960
8) StarkG and IwanovK Das Verhalten der
Transaminasen und Dehydrogenasen im Serum
nach Cytostaticabehandelung bei Cartinom-
patientinnenKlin Wschr42375-3791964
9)岡賢了中村和之神保鎮大谷彰岩沼良
吉z 癌の化学療法第 15回千葉県国保医学会抄
録 1966
10) GoodfriendT L and KaplanN 0 Effect of
hormone adminstration of Lactic dehydroge-
naseJ BiolChem239130-1351964
639 原発性肺癌の臨床酵素学的研宛 II
Table 6 Influence of anticancerous chemotherapy on serum s-glucuronidase
isozyme pattern of lungcancer
Patient Tube No Total No Name Age Sex His diagnosis Treatment
+1 () -2() +1ー 2 act1vlty
恥1O 72 M Squam ca before 178 379 470 7031u
after 97 511 192 5116u
2 KT 58 F Squam ca before 128 665 162 1606u
件的
after 72 767 1723u49
品
3 SK 49 M Adenoca before 188 553 340 3172u
after 87 604 144 1583u
Mean before 165 532 310
after 85 627 136
CEMH
CC
NOO
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X10~after treatment
Fig 7 Ohanges serum LDH activitγin patients of
lung cancer treated with 0060 irradiatian
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c A-Pについて
A-Pの治療による変動は症例によって異なるが経
過と共に活性値が上昇するものが多い (Fig9)
考 案
1 血清における酵素活性値
a s-Gについて
Dohrmannは血清 s-G活性値の上昇する疾患とし
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ルギー性薬物反応肺結核などをあげ種々の癌では
とくに活性値の上昇は見られなかったとのベ Gold圃
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上昇が見られ乳癌胃癌結腸癌の約半数以上に活性
値の上昇が見られたが肺癌ではあまり変化が見られな
かったことを示しているしかしこれらはいずれも 10
数例の症例で癌の進行度などの記載がない癌患者の血
清 s-G活性上昇を主張するものは Fishmanらであ
り山村らも 28例の肺癌患者で正常人の活性値の約 2
倍の活性が見られたという本成績においては手術不能
例である進行癌 15例では平均値において約 2倍の活
性値を示しており切除可能であった 22例においても
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bronchialω一戸』司明
暗-mh
ω一ζ6
pulmonaryも伽4
ω Dω門戸 ektasisabscess恥
pulmonic
u undifferential ca inoperable 〉
-Roperable inflammatory
a adenoca lung cancer lung cancer diseases
ー町lean
Fig 8 Changes of serum LDH activity in Fig 9 Changes of serum alkaline phosphatase
patients of lung cancer with antican- activity in patients of pulmonary di-
cerous chemotherapy seases
Table 8 Influence of anticancerous chemotherapy on serum LDH isozyme pattern
Patient Histological Isozyme pattern TreatmentNo Name Age Sex diagnosis
beforeUndiff ca M 161C 1
after
2 T I 62 M Undiff ca before
after
3 KK 62 M Squam ca before
after
Mean before
after
その 15例に活性値の上昇を見ているこのことは血清
s-G活性値上昇と肺癌の病態との聞に何らかの関連
があることが知られる
b LDHについて
肺癌症例の血清LDH活性値に関する報告は対
象例によって異なるが増加を認めているものが多いな
かには腫癌型肺癌例で X線上の大きさによってLDH
の増加を認める割合が多くなることを示している報告も
見られる本成績で示しているように正常人と変わら
ない手術不能例もあるが正常人とはあきらかに活性値
の上昇を認める症例が多いまた前編の組織における活
性値の分布で見られたように血清においてもかなり
1() 2() 3() 4() 5()
181 619 161 32 06
186 528 210 58 81
169 470 368 106 38
163 564 222 36 09
262 409 229 65 32
188 516 238 51 06
204 499 253 68 25
179 536 223 48 32
広い分布を示していた
c A-Pについて
Total
287u
384u
217u
199u
231u
199u
278u
269u
血清 A-P活性については Bernardらの報告に見ら
れるように癌症例で血清 A-P活性値の上昇についての
報告があるが著者の成績では肺癌症例の活性値上昇が
見られなかったので基質を生体に深い関係を持つアデ
ノシン燐酸に変えて測定して見たが とくに差異は認め
なかった
2 血清におけるイソ酵素パタン
a s-Gについて
青木3)は澱粉ゲル電気泳動法による正常人の血清イソ
641 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
酵素ノTタンはs-グロプリン位から rーグロプリン位にか
けてやや高い活性ピークを認めるほかアルブミン位に
も低い活性ピークがあるといっているまた肺癌例では
正常人に見られる 2つのピークのほかに α2ーク9 ロプリン
位から戸ーグロプリン位にかけての中等度の活性が認め
られると述べている本成績での陽極寄り l本自の試験
管内活性(+1)は的ーグロブリン位であり青木のいう
肺癌症例に現われる活性ピークではないかと考えられ
るこの部位の活性は肺炎症性疾患でも現われることを
考え合わせると前編で述べた組織における陽極側のピ
ークに一致すると考えられるのでこれは肺の病変に由
来するものであろうと推察される
b LDHについて
肺癌症例で血清LDHイソ酵素パタンの第3分画
が高くなり非癌性肺疾患と明らかな差異を認める報告
がある本成績の第 3分画についての知見は癌症例で
増加しているものが多いが炎症例でも増加しているも
のもあって肺の病変が第 3分画に現われやすいという
とがいえよう
3 組織型と血清活性値
a s-Gについて
腺癌例また扇平上皮癌例の血精 s-G活性値が幅広い
活性値を示すことは滝沢らの述べるごとく組織分類の
上で同じ扇平上皮癌であっても悪性度を異にする場合
は当然担癌体の反応も異なってくることは考えられる
この考えは悪性度が高い未分化癌例のほとんどが手術不
能で高い活性値を示したことと関連づけることができ
るまた腺癌の組織での活性値が高いのにかかわらず血
清酵素活性値がやや低い傾向にある点については扇平
上皮癌に較べて腫療の血管構築等について将来検討す
べき問題を提示している
b LDHについて
組織型と血清 LDH活性との相関に関しては本間4)
らの報告があるすなわち未分化癌腺癌例では高率か
っ著明な活性直の上昇をみるが扇平上皮癌例にあって
は全経過を通じて見るべき変化がないといっている
しかし本成績では扇平上皮癌例でも活性値の高い症例
もあってこの点については s-Gの項でもふれたが
悪性度に問題があるように思われるただ平均値におい
ては腺癌例はいくらか高い傾向がある
4 治療による変動
a s-Gについて
癌の放射線療法によって血清 s-G活性値が低下する
という報告はない肺癌症例において本成績では低下す
る傾向が見られたこの機構については酵素の一般理
論から S-H基の酸化などが考えられるがs-Gの S-
H 基に関してはいまだ議論があるまた抗療剤療法
によって血清 s-G活性値が低下するという報告も手許
の文献にはない
さてここで M i115)らの実験を振り返ってみると
DAB肝癌ではむしろ低かったといい DNAを指標
として調べた結果細胞増殖とは関係がなかったとい
うこの報告は直接腫療とは関係がないという報告であ
るしかるに著者の成績は腫虜の進展に関係があるとい
う結果がもたらされた DAB肝癌がひと肺癌と同
じレベJレで議論されることは妥当ではないが著者は
DAB肝癌の発癌過程で肝ホモジネイトの s-G活性
を測定したところかなり変動は見られたが明らかに
対象群とは高い活性を持っていた本成績で指摘して来
たように炎症組織でもかなり高い活性を持っている
ことなどと考え合わせるとs-Gが肺癌という病態の
中で何か二次的な役割を演じているのではないかとも
考えられる
b LDHについて
HoclトLegiti6)が放射線量 20003000radを照射し
て血清 LDH活性値の変動を見ている報告の中で
肺癌 10例中 2例に上昇をみた例があるが 8例は約 50
下降していることを示している放射線療法による
LDH活性値下降の機構としては一般に S-H基酸
化説を唱える報告や Kuhn7) らの放射線の slowpro
tonがLDHを不活性化するのだろうという報告が
ある抗癌剤投与による血清LDHの変動は婦人
科領域で Stark8)らは EndoxanTrenimonを使用し
て低下を来たしたことを示している著者9) らも本対象
とは別の進展癌 40例に抗癌剤を投与して他覚的改善
を見た 7例では血清 LDH活性値が 166減少し
自覚的改善を見た 6例では 2増加増悪したものでは
15の活性値の増加を認めた本稿で示した通り抗癌剤
投与により血清LDH活性が下降し LDHイソ酵
素パタンで陰極寄りの分画が減少することについて
Goodfreind10)らのウサギの子宮の組織培養で L DH
の M型合成に関しての興味ある知見があるすなわち
LDHの M 型合成においてはエストラジオールが促
進的に働くのに反してアクチノマイシンは阻止的に働
くというものである原発性肺癌と血清 LDH活性
に関する本稿での知見は M型LDHなかんずく
肺に臓器特異性のあるLDHイソ酵素ノTタン第 3分
画の消長が臨床的経過を見る上に有意義であると考え
642 岡
られる
c A-Pについて
本成績において肝と肺病変由来の A-Pの分離が不明
確である現時点では肺癌症例の血清 A-P活性に関す
る論議は進まない
たしかに著者らが本稿とは異なる対象の各種末期癌で
抗癌剤療法を行ない血清 A-P活性を測定して増悪
例で同活性値の上昇を見たが著者は A-P活性上昇が
原発部位での変化よりも二次的な変化とくに転移とい
う問題が A-P活性上昇機構になっているのではないか
と推測している
付症例
著者は血清酵素活性値を論ずる場合その症例のその
時点での患者の状態を考慮に入れた活性値の変動に意義
があると考えているこのような理由から 1_ 2の症例
を掲げることにする
症例 167才男性扇平上皮癌 1965年 8月咳敢
発熱あり血~を曙出して某医を需診左下葉に揖指頭大
の腫癌陰影あり 9月 21日入院血沈 1h値16mm
R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u
A-P 3018 u同月 23日よりマイトマイシン-C4mg
週 2回クロモマイシン A3 05mg毎日投与 10月4
167~TTsq
賢了
日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同
月 5日右下葉切除同月 11日 s-G 6938 uLDH
213 uA-P 3506 u抗癌剤投与再開 10月 18日s-
G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日
s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h
値63 m mR 277万 W4200経過良好にて退院 11
月 15日 戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782
生存中
症例II62才男性腺癌集検にて右 S4に小指頭
大の陰影あり 1965年 9月 1日入院戸-G5177u
LDH196 uA-P 1676 u血沈 1h値64mm
R 366万 W 5200抗癌剤投与 9月 14日 s-G
2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値
100mm同月 15日右上葉切除同月 22日戸-G5130u
LDH 310 uA-P 2916 u抗癌剤投与続行 10月
4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血
沈 1h値78 mmR 298万 W 3200生存中
症例 11162才男性未分化癌 1965年 7月血痕あ
り左肺中野に異常陰影あり 9月 16日入院s-G
5710u LDH 317u A-P 2355u血沈 1h値
82 mm Co 60照射 200 rad毎日 10月 7日 s-G
4441 uLDH 331 uA-P 2065 u抗癌剤投与
10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539
同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u
Unit
700
200
10 20 30 40
ー一一-anticancerous chemotherapy ー--C060 irradiation
Fig 10 Clnical aspects on serum s-glucronidase in patient of lung cancer
643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~
G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100
一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15
日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)
稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月
秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな
お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月
大阪) 乙て発表した
SUMMARY
This report is the results of experiments of the
effect of iaradiation and anticancerous chemo幽
therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-
nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-
phatase in patients of pulmonary diseases
Specimens taken from the patients 9cases
primary lung cancer and 7 cases inflammatic
pulmonary diseases after surgeryalso from var-
ious of the primary lung cancer 7 cases by au
topsy were asseyed biochemically
In additiontheir isozyme investigated
Thenserum activities of three enzymes were
asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases
inflammatory diseasesalso their isozyme pattern
investigated
From the above mentioned assey and investi-
gation that the activity of pathological tissues
will be reflected in serum levels was known
It seems that peak of the s-glucuronidase ac-
tivity in the position ranged about α2-g10blin
electrophoretically and lactic dehydrogenase
isozyme pattern H2M2 is originated from lung
tissueand s-glucuronidase activity in the posi-
tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic
dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated
from liver After all serum s-glucuronidase
levels were closely reflected the clinical states of
the patients with lung cancerwhile lactic
dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase
did not reflect the operable stage clinically at
all
In other wordsCo-60 irradiation decreased
serum lactic dehydrogenase activityanticance
rous chemotherapy on the contrary sleightly
increased itbut irradiation and anticancerous
chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty
引用文献
1) ConnorsT A and WhissonM E Cure of mice
bearing advanced plasma cell tumors with
anillin mustard the relationship between glu-
curonidase activity an tumor sensitivity Nature210866-8671966
andMBBanksE PPinedoA1 2) Goldberg
RutenburgA M A method for the colori-
metric determination of s-glucuronidase in
urinserum and tissueassey of enzymatic ac-
tivity in health and diseaseGastroenterol
36193-2011959
3)青木隆一 s-glucuronidase isozymeおよび es
terase活性パターンについて 日本臨床 2291-
1021964
4)本間日臣吉場朗山崎統四郎吉田光孝z 肺
癌の酵素学的観察原発性肺癌患者における乳酸脱
水素酵素活性値変動の評価胸部外科 15762-
7681962
5) MiII G TPaulJ P and SmithEEB Studies
on s-glucuronidase 3 Influence of aglpartial
hepatectomy and other factors on the s-glu-
curonidase activity of rat liverBioch J53
245-2591953
6) Hoch-LigetiC Effect of irradiation and ope-
ration on serum lactic dehydrogenase and glu-
tamic oxalacetic transaminase in patients with
malignant tumorsCancer15818-8251962
7) KuhnH Zur lnaktivierung von MilChsaure
Dehydrogenase mit langsamen Protonen ZtshrNaturforsch15-8277-2841960
8) StarkG and IwanovK Das Verhalten der
Transaminasen und Dehydrogenasen im Serum
nach Cytostaticabehandelung bei Cartinom-
patientinnenKlin Wschr42375-3791964
9)岡賢了中村和之神保鎮大谷彰岩沼良
吉z 癌の化学療法第 15回千葉県国保医学会抄
録 1966
10) GoodfriendT L and KaplanN 0 Effect of
hormone adminstration of Lactic dehydroge-
naseJ BiolChem239130-1351964
640
400
300
200
100
岡 賢 了
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ω一ζ6
pulmonaryも伽4
ω Dω門戸 ektasisabscess恥
pulmonic
u undifferential ca inoperable 〉
-Roperable inflammatory
a adenoca lung cancer lung cancer diseases
ー町lean
Fig 8 Changes of serum LDH activity in Fig 9 Changes of serum alkaline phosphatase
patients of lung cancer with antican- activity in patients of pulmonary di-
cerous chemotherapy seases
Table 8 Influence of anticancerous chemotherapy on serum LDH isozyme pattern
Patient Histological Isozyme pattern TreatmentNo Name Age Sex diagnosis
beforeUndiff ca M 161C 1
after
2 T I 62 M Undiff ca before
after
3 KK 62 M Squam ca before
after
Mean before
after
その 15例に活性値の上昇を見ているこのことは血清
s-G活性値上昇と肺癌の病態との聞に何らかの関連
があることが知られる
b LDHについて
肺癌症例の血清LDH活性値に関する報告は対
象例によって異なるが増加を認めているものが多いな
かには腫癌型肺癌例で X線上の大きさによってLDH
の増加を認める割合が多くなることを示している報告も
見られる本成績で示しているように正常人と変わら
ない手術不能例もあるが正常人とはあきらかに活性値
の上昇を認める症例が多いまた前編の組織における活
性値の分布で見られたように血清においてもかなり
1() 2() 3() 4() 5()
181 619 161 32 06
186 528 210 58 81
169 470 368 106 38
163 564 222 36 09
262 409 229 65 32
188 516 238 51 06
204 499 253 68 25
179 536 223 48 32
広い分布を示していた
c A-Pについて
Total
287u
384u
217u
199u
231u
199u
278u
269u
血清 A-P活性については Bernardらの報告に見ら
れるように癌症例で血清 A-P活性値の上昇についての
報告があるが著者の成績では肺癌症例の活性値上昇が
見られなかったので基質を生体に深い関係を持つアデ
ノシン燐酸に変えて測定して見たが とくに差異は認め
なかった
2 血清におけるイソ酵素パタン
a s-Gについて
青木3)は澱粉ゲル電気泳動法による正常人の血清イソ
641 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
酵素ノTタンはs-グロプリン位から rーグロプリン位にか
けてやや高い活性ピークを認めるほかアルブミン位に
も低い活性ピークがあるといっているまた肺癌例では
正常人に見られる 2つのピークのほかに α2ーク9 ロプリン
位から戸ーグロプリン位にかけての中等度の活性が認め
られると述べている本成績での陽極寄り l本自の試験
管内活性(+1)は的ーグロブリン位であり青木のいう
肺癌症例に現われる活性ピークではないかと考えられ
るこの部位の活性は肺炎症性疾患でも現われることを
考え合わせると前編で述べた組織における陽極側のピ
ークに一致すると考えられるのでこれは肺の病変に由
来するものであろうと推察される
b LDHについて
肺癌症例で血清LDHイソ酵素パタンの第3分画
が高くなり非癌性肺疾患と明らかな差異を認める報告
がある本成績の第 3分画についての知見は癌症例で
増加しているものが多いが炎症例でも増加しているも
のもあって肺の病変が第 3分画に現われやすいという
とがいえよう
3 組織型と血清活性値
a s-Gについて
腺癌例また扇平上皮癌例の血精 s-G活性値が幅広い
活性値を示すことは滝沢らの述べるごとく組織分類の
上で同じ扇平上皮癌であっても悪性度を異にする場合
は当然担癌体の反応も異なってくることは考えられる
この考えは悪性度が高い未分化癌例のほとんどが手術不
能で高い活性値を示したことと関連づけることができ
るまた腺癌の組織での活性値が高いのにかかわらず血
清酵素活性値がやや低い傾向にある点については扇平
上皮癌に較べて腫療の血管構築等について将来検討す
べき問題を提示している
b LDHについて
組織型と血清 LDH活性との相関に関しては本間4)
らの報告があるすなわち未分化癌腺癌例では高率か
っ著明な活性直の上昇をみるが扇平上皮癌例にあって
は全経過を通じて見るべき変化がないといっている
しかし本成績では扇平上皮癌例でも活性値の高い症例
もあってこの点については s-Gの項でもふれたが
悪性度に問題があるように思われるただ平均値におい
ては腺癌例はいくらか高い傾向がある
4 治療による変動
a s-Gについて
癌の放射線療法によって血清 s-G活性値が低下する
という報告はない肺癌症例において本成績では低下す
る傾向が見られたこの機構については酵素の一般理
論から S-H基の酸化などが考えられるがs-Gの S-
H 基に関してはいまだ議論があるまた抗療剤療法
によって血清 s-G活性値が低下するという報告も手許
の文献にはない
さてここで M i115)らの実験を振り返ってみると
DAB肝癌ではむしろ低かったといい DNAを指標
として調べた結果細胞増殖とは関係がなかったとい
うこの報告は直接腫療とは関係がないという報告であ
るしかるに著者の成績は腫虜の進展に関係があるとい
う結果がもたらされた DAB肝癌がひと肺癌と同
じレベJレで議論されることは妥当ではないが著者は
DAB肝癌の発癌過程で肝ホモジネイトの s-G活性
を測定したところかなり変動は見られたが明らかに
対象群とは高い活性を持っていた本成績で指摘して来
たように炎症組織でもかなり高い活性を持っている
ことなどと考え合わせるとs-Gが肺癌という病態の
中で何か二次的な役割を演じているのではないかとも
考えられる
b LDHについて
HoclトLegiti6)が放射線量 20003000radを照射し
て血清 LDH活性値の変動を見ている報告の中で
肺癌 10例中 2例に上昇をみた例があるが 8例は約 50
下降していることを示している放射線療法による
LDH活性値下降の機構としては一般に S-H基酸
化説を唱える報告や Kuhn7) らの放射線の slowpro
tonがLDHを不活性化するのだろうという報告が
ある抗癌剤投与による血清LDHの変動は婦人
科領域で Stark8)らは EndoxanTrenimonを使用し
て低下を来たしたことを示している著者9) らも本対象
とは別の進展癌 40例に抗癌剤を投与して他覚的改善
を見た 7例では血清 LDH活性値が 166減少し
自覚的改善を見た 6例では 2増加増悪したものでは
15の活性値の増加を認めた本稿で示した通り抗癌剤
投与により血清LDH活性が下降し LDHイソ酵
素パタンで陰極寄りの分画が減少することについて
Goodfreind10)らのウサギの子宮の組織培養で L DH
の M型合成に関しての興味ある知見があるすなわち
LDHの M 型合成においてはエストラジオールが促
進的に働くのに反してアクチノマイシンは阻止的に働
くというものである原発性肺癌と血清 LDH活性
に関する本稿での知見は M型LDHなかんずく
肺に臓器特異性のあるLDHイソ酵素ノTタン第 3分
画の消長が臨床的経過を見る上に有意義であると考え
642 岡
られる
c A-Pについて
本成績において肝と肺病変由来の A-Pの分離が不明
確である現時点では肺癌症例の血清 A-P活性に関す
る論議は進まない
たしかに著者らが本稿とは異なる対象の各種末期癌で
抗癌剤療法を行ない血清 A-P活性を測定して増悪
例で同活性値の上昇を見たが著者は A-P活性上昇が
原発部位での変化よりも二次的な変化とくに転移とい
う問題が A-P活性上昇機構になっているのではないか
と推測している
付症例
著者は血清酵素活性値を論ずる場合その症例のその
時点での患者の状態を考慮に入れた活性値の変動に意義
があると考えているこのような理由から 1_ 2の症例
を掲げることにする
症例 167才男性扇平上皮癌 1965年 8月咳敢
発熱あり血~を曙出して某医を需診左下葉に揖指頭大
の腫癌陰影あり 9月 21日入院血沈 1h値16mm
R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u
A-P 3018 u同月 23日よりマイトマイシン-C4mg
週 2回クロモマイシン A3 05mg毎日投与 10月4
167~TTsq
賢了
日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同
月 5日右下葉切除同月 11日 s-G 6938 uLDH
213 uA-P 3506 u抗癌剤投与再開 10月 18日s-
G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日
s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h
値63 m mR 277万 W4200経過良好にて退院 11
月 15日 戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782
生存中
症例II62才男性腺癌集検にて右 S4に小指頭
大の陰影あり 1965年 9月 1日入院戸-G5177u
LDH196 uA-P 1676 u血沈 1h値64mm
R 366万 W 5200抗癌剤投与 9月 14日 s-G
2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値
100mm同月 15日右上葉切除同月 22日戸-G5130u
LDH 310 uA-P 2916 u抗癌剤投与続行 10月
4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血
沈 1h値78 mmR 298万 W 3200生存中
症例 11162才男性未分化癌 1965年 7月血痕あ
り左肺中野に異常陰影あり 9月 16日入院s-G
5710u LDH 317u A-P 2355u血沈 1h値
82 mm Co 60照射 200 rad毎日 10月 7日 s-G
4441 uLDH 331 uA-P 2065 u抗癌剤投与
10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539
同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u
Unit
700
200
10 20 30 40
ー一一-anticancerous chemotherapy ー--C060 irradiation
Fig 10 Clnical aspects on serum s-glucronidase in patient of lung cancer
643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~
G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100
一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15
日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)
稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月
秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな
お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月
大阪) 乙て発表した
SUMMARY
This report is the results of experiments of the
effect of iaradiation and anticancerous chemo幽
therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-
nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-
phatase in patients of pulmonary diseases
Specimens taken from the patients 9cases
primary lung cancer and 7 cases inflammatic
pulmonary diseases after surgeryalso from var-
ious of the primary lung cancer 7 cases by au
topsy were asseyed biochemically
In additiontheir isozyme investigated
Thenserum activities of three enzymes were
asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases
inflammatory diseasesalso their isozyme pattern
investigated
From the above mentioned assey and investi-
gation that the activity of pathological tissues
will be reflected in serum levels was known
It seems that peak of the s-glucuronidase ac-
tivity in the position ranged about α2-g10blin
electrophoretically and lactic dehydrogenase
isozyme pattern H2M2 is originated from lung
tissueand s-glucuronidase activity in the posi-
tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic
dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated
from liver After all serum s-glucuronidase
levels were closely reflected the clinical states of
the patients with lung cancerwhile lactic
dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase
did not reflect the operable stage clinically at
all
In other wordsCo-60 irradiation decreased
serum lactic dehydrogenase activityanticance
rous chemotherapy on the contrary sleightly
increased itbut irradiation and anticancerous
chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty
引用文献
1) ConnorsT A and WhissonM E Cure of mice
bearing advanced plasma cell tumors with
anillin mustard the relationship between glu-
curonidase activity an tumor sensitivity Nature210866-8671966
andMBBanksE PPinedoA1 2) Goldberg
RutenburgA M A method for the colori-
metric determination of s-glucuronidase in
urinserum and tissueassey of enzymatic ac-
tivity in health and diseaseGastroenterol
36193-2011959
3)青木隆一 s-glucuronidase isozymeおよび es
terase活性パターンについて 日本臨床 2291-
1021964
4)本間日臣吉場朗山崎統四郎吉田光孝z 肺
癌の酵素学的観察原発性肺癌患者における乳酸脱
水素酵素活性値変動の評価胸部外科 15762-
7681962
5) MiII G TPaulJ P and SmithEEB Studies
on s-glucuronidase 3 Influence of aglpartial
hepatectomy and other factors on the s-glu-
curonidase activity of rat liverBioch J53
245-2591953
6) Hoch-LigetiC Effect of irradiation and ope-
ration on serum lactic dehydrogenase and glu-
tamic oxalacetic transaminase in patients with
malignant tumorsCancer15818-8251962
7) KuhnH Zur lnaktivierung von MilChsaure
Dehydrogenase mit langsamen Protonen ZtshrNaturforsch15-8277-2841960
8) StarkG and IwanovK Das Verhalten der
Transaminasen und Dehydrogenasen im Serum
nach Cytostaticabehandelung bei Cartinom-
patientinnenKlin Wschr42375-3791964
9)岡賢了中村和之神保鎮大谷彰岩沼良
吉z 癌の化学療法第 15回千葉県国保医学会抄
録 1966
10) GoodfriendT L and KaplanN 0 Effect of
hormone adminstration of Lactic dehydroge-
naseJ BiolChem239130-1351964
641 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
酵素ノTタンはs-グロプリン位から rーグロプリン位にか
けてやや高い活性ピークを認めるほかアルブミン位に
も低い活性ピークがあるといっているまた肺癌例では
正常人に見られる 2つのピークのほかに α2ーク9 ロプリン
位から戸ーグロプリン位にかけての中等度の活性が認め
られると述べている本成績での陽極寄り l本自の試験
管内活性(+1)は的ーグロブリン位であり青木のいう
肺癌症例に現われる活性ピークではないかと考えられ
るこの部位の活性は肺炎症性疾患でも現われることを
考え合わせると前編で述べた組織における陽極側のピ
ークに一致すると考えられるのでこれは肺の病変に由
来するものであろうと推察される
b LDHについて
肺癌症例で血清LDHイソ酵素パタンの第3分画
が高くなり非癌性肺疾患と明らかな差異を認める報告
がある本成績の第 3分画についての知見は癌症例で
増加しているものが多いが炎症例でも増加しているも
のもあって肺の病変が第 3分画に現われやすいという
とがいえよう
3 組織型と血清活性値
a s-Gについて
腺癌例また扇平上皮癌例の血精 s-G活性値が幅広い
活性値を示すことは滝沢らの述べるごとく組織分類の
上で同じ扇平上皮癌であっても悪性度を異にする場合
は当然担癌体の反応も異なってくることは考えられる
この考えは悪性度が高い未分化癌例のほとんどが手術不
能で高い活性値を示したことと関連づけることができ
るまた腺癌の組織での活性値が高いのにかかわらず血
清酵素活性値がやや低い傾向にある点については扇平
上皮癌に較べて腫療の血管構築等について将来検討す
べき問題を提示している
b LDHについて
組織型と血清 LDH活性との相関に関しては本間4)
らの報告があるすなわち未分化癌腺癌例では高率か
っ著明な活性直の上昇をみるが扇平上皮癌例にあって
は全経過を通じて見るべき変化がないといっている
しかし本成績では扇平上皮癌例でも活性値の高い症例
もあってこの点については s-Gの項でもふれたが
悪性度に問題があるように思われるただ平均値におい
ては腺癌例はいくらか高い傾向がある
4 治療による変動
a s-Gについて
癌の放射線療法によって血清 s-G活性値が低下する
という報告はない肺癌症例において本成績では低下す
る傾向が見られたこの機構については酵素の一般理
論から S-H基の酸化などが考えられるがs-Gの S-
H 基に関してはいまだ議論があるまた抗療剤療法
によって血清 s-G活性値が低下するという報告も手許
の文献にはない
さてここで M i115)らの実験を振り返ってみると
DAB肝癌ではむしろ低かったといい DNAを指標
として調べた結果細胞増殖とは関係がなかったとい
うこの報告は直接腫療とは関係がないという報告であ
るしかるに著者の成績は腫虜の進展に関係があるとい
う結果がもたらされた DAB肝癌がひと肺癌と同
じレベJレで議論されることは妥当ではないが著者は
DAB肝癌の発癌過程で肝ホモジネイトの s-G活性
を測定したところかなり変動は見られたが明らかに
対象群とは高い活性を持っていた本成績で指摘して来
たように炎症組織でもかなり高い活性を持っている
ことなどと考え合わせるとs-Gが肺癌という病態の
中で何か二次的な役割を演じているのではないかとも
考えられる
b LDHについて
HoclトLegiti6)が放射線量 20003000radを照射し
て血清 LDH活性値の変動を見ている報告の中で
肺癌 10例中 2例に上昇をみた例があるが 8例は約 50
下降していることを示している放射線療法による
LDH活性値下降の機構としては一般に S-H基酸
化説を唱える報告や Kuhn7) らの放射線の slowpro
tonがLDHを不活性化するのだろうという報告が
ある抗癌剤投与による血清LDHの変動は婦人
科領域で Stark8)らは EndoxanTrenimonを使用し
て低下を来たしたことを示している著者9) らも本対象
とは別の進展癌 40例に抗癌剤を投与して他覚的改善
を見た 7例では血清 LDH活性値が 166減少し
自覚的改善を見た 6例では 2増加増悪したものでは
15の活性値の増加を認めた本稿で示した通り抗癌剤
投与により血清LDH活性が下降し LDHイソ酵
素パタンで陰極寄りの分画が減少することについて
Goodfreind10)らのウサギの子宮の組織培養で L DH
の M型合成に関しての興味ある知見があるすなわち
LDHの M 型合成においてはエストラジオールが促
進的に働くのに反してアクチノマイシンは阻止的に働
くというものである原発性肺癌と血清 LDH活性
に関する本稿での知見は M型LDHなかんずく
肺に臓器特異性のあるLDHイソ酵素ノTタン第 3分
画の消長が臨床的経過を見る上に有意義であると考え
642 岡
られる
c A-Pについて
本成績において肝と肺病変由来の A-Pの分離が不明
確である現時点では肺癌症例の血清 A-P活性に関す
る論議は進まない
たしかに著者らが本稿とは異なる対象の各種末期癌で
抗癌剤療法を行ない血清 A-P活性を測定して増悪
例で同活性値の上昇を見たが著者は A-P活性上昇が
原発部位での変化よりも二次的な変化とくに転移とい
う問題が A-P活性上昇機構になっているのではないか
と推測している
付症例
著者は血清酵素活性値を論ずる場合その症例のその
時点での患者の状態を考慮に入れた活性値の変動に意義
があると考えているこのような理由から 1_ 2の症例
を掲げることにする
症例 167才男性扇平上皮癌 1965年 8月咳敢
発熱あり血~を曙出して某医を需診左下葉に揖指頭大
の腫癌陰影あり 9月 21日入院血沈 1h値16mm
R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u
A-P 3018 u同月 23日よりマイトマイシン-C4mg
週 2回クロモマイシン A3 05mg毎日投与 10月4
167~TTsq
賢了
日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同
月 5日右下葉切除同月 11日 s-G 6938 uLDH
213 uA-P 3506 u抗癌剤投与再開 10月 18日s-
G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日
s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h
値63 m mR 277万 W4200経過良好にて退院 11
月 15日 戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782
生存中
症例II62才男性腺癌集検にて右 S4に小指頭
大の陰影あり 1965年 9月 1日入院戸-G5177u
LDH196 uA-P 1676 u血沈 1h値64mm
R 366万 W 5200抗癌剤投与 9月 14日 s-G
2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値
100mm同月 15日右上葉切除同月 22日戸-G5130u
LDH 310 uA-P 2916 u抗癌剤投与続行 10月
4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血
沈 1h値78 mmR 298万 W 3200生存中
症例 11162才男性未分化癌 1965年 7月血痕あ
り左肺中野に異常陰影あり 9月 16日入院s-G
5710u LDH 317u A-P 2355u血沈 1h値
82 mm Co 60照射 200 rad毎日 10月 7日 s-G
4441 uLDH 331 uA-P 2065 u抗癌剤投与
10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539
同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u
Unit
700
200
10 20 30 40
ー一一-anticancerous chemotherapy ー--C060 irradiation
Fig 10 Clnical aspects on serum s-glucronidase in patient of lung cancer
643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~
G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100
一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15
日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)
稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月
秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな
お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月
大阪) 乙て発表した
SUMMARY
This report is the results of experiments of the
effect of iaradiation and anticancerous chemo幽
therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-
nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-
phatase in patients of pulmonary diseases
Specimens taken from the patients 9cases
primary lung cancer and 7 cases inflammatic
pulmonary diseases after surgeryalso from var-
ious of the primary lung cancer 7 cases by au
topsy were asseyed biochemically
In additiontheir isozyme investigated
Thenserum activities of three enzymes were
asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases
inflammatory diseasesalso their isozyme pattern
investigated
From the above mentioned assey and investi-
gation that the activity of pathological tissues
will be reflected in serum levels was known
It seems that peak of the s-glucuronidase ac-
tivity in the position ranged about α2-g10blin
electrophoretically and lactic dehydrogenase
isozyme pattern H2M2 is originated from lung
tissueand s-glucuronidase activity in the posi-
tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic
dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated
from liver After all serum s-glucuronidase
levels were closely reflected the clinical states of
the patients with lung cancerwhile lactic
dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase
did not reflect the operable stage clinically at
all
In other wordsCo-60 irradiation decreased
serum lactic dehydrogenase activityanticance
rous chemotherapy on the contrary sleightly
increased itbut irradiation and anticancerous
chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty
引用文献
1) ConnorsT A and WhissonM E Cure of mice
bearing advanced plasma cell tumors with
anillin mustard the relationship between glu-
curonidase activity an tumor sensitivity Nature210866-8671966
andMBBanksE PPinedoA1 2) Goldberg
RutenburgA M A method for the colori-
metric determination of s-glucuronidase in
urinserum and tissueassey of enzymatic ac-
tivity in health and diseaseGastroenterol
36193-2011959
3)青木隆一 s-glucuronidase isozymeおよび es
terase活性パターンについて 日本臨床 2291-
1021964
4)本間日臣吉場朗山崎統四郎吉田光孝z 肺
癌の酵素学的観察原発性肺癌患者における乳酸脱
水素酵素活性値変動の評価胸部外科 15762-
7681962
5) MiII G TPaulJ P and SmithEEB Studies
on s-glucuronidase 3 Influence of aglpartial
hepatectomy and other factors on the s-glu-
curonidase activity of rat liverBioch J53
245-2591953
6) Hoch-LigetiC Effect of irradiation and ope-
ration on serum lactic dehydrogenase and glu-
tamic oxalacetic transaminase in patients with
malignant tumorsCancer15818-8251962
7) KuhnH Zur lnaktivierung von MilChsaure
Dehydrogenase mit langsamen Protonen ZtshrNaturforsch15-8277-2841960
8) StarkG and IwanovK Das Verhalten der
Transaminasen und Dehydrogenasen im Serum
nach Cytostaticabehandelung bei Cartinom-
patientinnenKlin Wschr42375-3791964
9)岡賢了中村和之神保鎮大谷彰岩沼良
吉z 癌の化学療法第 15回千葉県国保医学会抄
録 1966
10) GoodfriendT L and KaplanN 0 Effect of
hormone adminstration of Lactic dehydroge-
naseJ BiolChem239130-1351964
642 岡
られる
c A-Pについて
本成績において肝と肺病変由来の A-Pの分離が不明
確である現時点では肺癌症例の血清 A-P活性に関す
る論議は進まない
たしかに著者らが本稿とは異なる対象の各種末期癌で
抗癌剤療法を行ない血清 A-P活性を測定して増悪
例で同活性値の上昇を見たが著者は A-P活性上昇が
原発部位での変化よりも二次的な変化とくに転移とい
う問題が A-P活性上昇機構になっているのではないか
と推測している
付症例
著者は血清酵素活性値を論ずる場合その症例のその
時点での患者の状態を考慮に入れた活性値の変動に意義
があると考えているこのような理由から 1_ 2の症例
を掲げることにする
症例 167才男性扇平上皮癌 1965年 8月咳敢
発熱あり血~を曙出して某医を需診左下葉に揖指頭大
の腫癌陰影あり 9月 21日入院血沈 1h値16mm
R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u
A-P 3018 u同月 23日よりマイトマイシン-C4mg
週 2回クロモマイシン A3 05mg毎日投与 10月4
167~TTsq
賢了
日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同
月 5日右下葉切除同月 11日 s-G 6938 uLDH
213 uA-P 3506 u抗癌剤投与再開 10月 18日s-
G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日
s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h
値63 m mR 277万 W4200経過良好にて退院 11
月 15日 戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782
生存中
症例II62才男性腺癌集検にて右 S4に小指頭
大の陰影あり 1965年 9月 1日入院戸-G5177u
LDH196 uA-P 1676 u血沈 1h値64mm
R 366万 W 5200抗癌剤投与 9月 14日 s-G
2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値
100mm同月 15日右上葉切除同月 22日戸-G5130u
LDH 310 uA-P 2916 u抗癌剤投与続行 10月
4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血
沈 1h値78 mmR 298万 W 3200生存中
症例 11162才男性未分化癌 1965年 7月血痕あ
り左肺中野に異常陰影あり 9月 16日入院s-G
5710u LDH 317u A-P 2355u血沈 1h値
82 mm Co 60照射 200 rad毎日 10月 7日 s-G
4441 uLDH 331 uA-P 2065 u抗癌剤投与
10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539
同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u
Unit
700
200
10 20 30 40
ー一一-anticancerous chemotherapy ー--C060 irradiation
Fig 10 Clnical aspects on serum s-glucronidase in patient of lung cancer
643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~
G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100
一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15
日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)
稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月
秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな
お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月
大阪) 乙て発表した
SUMMARY
This report is the results of experiments of the
effect of iaradiation and anticancerous chemo幽
therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-
nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-
phatase in patients of pulmonary diseases
Specimens taken from the patients 9cases
primary lung cancer and 7 cases inflammatic
pulmonary diseases after surgeryalso from var-
ious of the primary lung cancer 7 cases by au
topsy were asseyed biochemically
In additiontheir isozyme investigated
Thenserum activities of three enzymes were
asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases
inflammatory diseasesalso their isozyme pattern
investigated
From the above mentioned assey and investi-
gation that the activity of pathological tissues
will be reflected in serum levels was known
It seems that peak of the s-glucuronidase ac-
tivity in the position ranged about α2-g10blin
electrophoretically and lactic dehydrogenase
isozyme pattern H2M2 is originated from lung
tissueand s-glucuronidase activity in the posi-
tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic
dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated
from liver After all serum s-glucuronidase
levels were closely reflected the clinical states of
the patients with lung cancerwhile lactic
dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase
did not reflect the operable stage clinically at
all
In other wordsCo-60 irradiation decreased
serum lactic dehydrogenase activityanticance
rous chemotherapy on the contrary sleightly
increased itbut irradiation and anticancerous
chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty
引用文献
1) ConnorsT A and WhissonM E Cure of mice
bearing advanced plasma cell tumors with
anillin mustard the relationship between glu-
curonidase activity an tumor sensitivity Nature210866-8671966
andMBBanksE PPinedoA1 2) Goldberg
RutenburgA M A method for the colori-
metric determination of s-glucuronidase in
urinserum and tissueassey of enzymatic ac-
tivity in health and diseaseGastroenterol
36193-2011959
3)青木隆一 s-glucuronidase isozymeおよび es
terase活性パターンについて 日本臨床 2291-
1021964
4)本間日臣吉場朗山崎統四郎吉田光孝z 肺
癌の酵素学的観察原発性肺癌患者における乳酸脱
水素酵素活性値変動の評価胸部外科 15762-
7681962
5) MiII G TPaulJ P and SmithEEB Studies
on s-glucuronidase 3 Influence of aglpartial
hepatectomy and other factors on the s-glu-
curonidase activity of rat liverBioch J53
245-2591953
6) Hoch-LigetiC Effect of irradiation and ope-
ration on serum lactic dehydrogenase and glu-
tamic oxalacetic transaminase in patients with
malignant tumorsCancer15818-8251962
7) KuhnH Zur lnaktivierung von MilChsaure
Dehydrogenase mit langsamen Protonen ZtshrNaturforsch15-8277-2841960
8) StarkG and IwanovK Das Verhalten der
Transaminasen und Dehydrogenasen im Serum
nach Cytostaticabehandelung bei Cartinom-
patientinnenKlin Wschr42375-3791964
9)岡賢了中村和之神保鎮大谷彰岩沼良
吉z 癌の化学療法第 15回千葉県国保医学会抄
録 1966
10) GoodfriendT L and KaplanN 0 Effect of
hormone adminstration of Lactic dehydroge-
naseJ BiolChem239130-1351964
643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II
同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~
G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100
一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15
日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)
稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月
秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな
お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月
大阪) 乙て発表した
SUMMARY
This report is the results of experiments of the
effect of iaradiation and anticancerous chemo幽
therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-
nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-
phatase in patients of pulmonary diseases
Specimens taken from the patients 9cases
primary lung cancer and 7 cases inflammatic
pulmonary diseases after surgeryalso from var-
ious of the primary lung cancer 7 cases by au
topsy were asseyed biochemically
In additiontheir isozyme investigated
Thenserum activities of three enzymes were
asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases
inflammatory diseasesalso their isozyme pattern
investigated
From the above mentioned assey and investi-
gation that the activity of pathological tissues
will be reflected in serum levels was known
It seems that peak of the s-glucuronidase ac-
tivity in the position ranged about α2-g10blin
electrophoretically and lactic dehydrogenase
isozyme pattern H2M2 is originated from lung
tissueand s-glucuronidase activity in the posi-
tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic
dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated
from liver After all serum s-glucuronidase
levels were closely reflected the clinical states of
the patients with lung cancerwhile lactic
dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase
did not reflect the operable stage clinically at
all
In other wordsCo-60 irradiation decreased
serum lactic dehydrogenase activityanticance
rous chemotherapy on the contrary sleightly
increased itbut irradiation and anticancerous
chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty
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