ii parte intossicazioni dr lambertini
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Aspetti clinici-terapeutici e laboratoristici dell’intossicazione acuta
ANDREA LAMBERTINI
Unità Operativa Pediatria
Ospedale Maggiore Bologna
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approccio al bambino intossicatoLA VALUTAZIONE
• ANAMNESI• ESAME CLINICO• ESAMI BIOCHIMICI E STRUMENTALI • ESAMI TOSSICOLOGICI
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approccio al bambino intossicatoLA VALUTAZIONE
• ANAMNESI• ESAME CLINICO• ESAMI BIOCHIMICI E STRUMENTALI • ESAMI TOSSICOLOGICI
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ESAME CLINICO
• VALUTAZIONE DELLE FUNZIONI VITALI
• ESAME FISICO COMPLETO
• “the vital signs and detailed physical examination may often lead to rapidly characterize a particular toxic ingestion” (Liang HK, Clical Chemistry,1996)
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Esame fisico completo• ASPETTO GENERALE• VALUTAZIONE VIE AEREE E RESPIRO• ESAME APPARATO CARDIOVASCOLARE• ESAME NEUROLOGICO• CUTE E MUCOSE• OCCHI• OROFARINGE• Caratteristiche di:
– Vomito– Urine
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SINDROMI TOSSICOLOGICHE
• SINDROME ANTICOLINERGICA
• SINDROME COLINERGICA
• SINDROME SIMPATICOMIMETICA
• INTOSSICAZIONE DA
Oppiacei – Sedativi – Etanolo
(Liang HK, Clical Chemistry,1996)(Documento CAV Niguarda, 2004)
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SINDROME ANTICOLINERGICA
Dovuta all’antagonismo competitivo con l’Acetilcolina, il mediatore chimico necessario alla trasmissione dell’impulso nervoso nel sistema nervoso parasimpatico. Tale azione viene inibita.
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SINDROME ANTICOLINERGICA
SEGNI
SINTOMI
• Midriasi• Cute asciutta e arrossata• Ipertermia• Ritenzione urinaria• Tachicardia• Agitazione• Mioclonie e tremori• Convulsioni
Blocco periferico
Blocco centrale
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SINDROMI ANTICOLINERGICHEpromemoria…
La filastrocca inglese
• HOT as a hare• BLIND as a bat• DRY as a bone• RED as a beet• MAD as a hen
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SINDROME ANTICOLINERGICA
CAUSE • ATROPINA• ANTISTAMINICI• ANTIPARKINSONIANI• ANTIPSICOTICI• ANTISPASTICI• ANTIDEPRESSIVI TRICLICI• Amanita Muscaria
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SINDROME COLINERGICA
Dovuta all’azione di blocco dell’Acetilcolinesterasi, l’enzima che metabolizza l’Acetilcolina, sia nelle sinapsi periferiche che centrali; il blocco può essere reversibile o irreversibile. L’accumulo dell’Acetilcolina prima stimola il parasimpatico (recettori muscarinici), poi i gangli vegetativi (recettori nicotinici) e infine il SNC
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SINDROME COLINERGICASEGNI
SINTOMI
• Miosi e Lacrimazione
• Scialorrea
• Sudorazione
• Vomito e Dolori addominali
• Incontinenza urinaria e fecale
• Bradicardia
• Pallore
• Fascicolazioni muscolari
• Depressione respiratoria
• Tachicardia – ipertensione
• Convulsioni
muscarinici
nicotinici
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SINDROMI COLINERGICHEpromemoria…
• S ALIVATION
• L ACRIMATION
• U RINATION
• D EFECATION
• G ASTROINTESTINAL
• E YE FINDINGS
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SINDROMI COLINERGICHE
CAUSE • INSETTICIDI ORGANOFOSFORICI
• FUNGHI (a breve incubazione)
• FARMACI PER MIASTENIA
• GAS NERVINO
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SINDROME SIMPATICOMIMETICA
Dovuta all’azione di stimolazione del sistema nervoso autonomo simpatico, analoga a quella delle catecolamine
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SINDROME SIMPATICOMIMETICA
SEGNI
SINTOMI
• Iperreflessia
• Allucinazioni
• Convulsioni - Coma
• Midriasi
• Orripilazione
• Sudorazione
• Iperpiressia
• Ipertensione
• Tachicardia
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SINDROME SIMPATICOMIMETICA
CAUSE • COCAINA• AMFETAMINE• ECSTASY• DECONGESTIONANTI
– EFEDRINA
– PSEUDOEFEDRINA
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Intossicazione daoppiacei – sedativi - etanolo
SEGNI
SINTOMI• Letargia Coma• Depressione respiratoria• Ipotensione• Iporeflessia• Ipotermia• Miosi
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Intossicazione daoppiacei – sedativi -etanolo
CAUSE • ETANOLO• BARBITURICI• BENZODIAZEPINE• CLONIDINA• EROINA
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approccio al bambino intossicatoLA VALUTAZIONE
• ANAMNESI• ESAME CLINICO• ESAMI BIOCHIMICI E STRUMENTALI • ESAMI TOSSICOLOGICI
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ESAMI BIOCHIMICI
• Premessa:• “these additional findings rarely alter the
patient’s clinical course and can be time-consuming” (Bayer M, Clinical Chemistry 1996)
• E anche:• “routine use of screens usually amounts to a
‘fishing expedition’ and should be discouraged”(Goepp J, Clinical Chemistry 1996)
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ESAMI BIOCHIMICI
• Emocromo
• Glicemia
• K – Na - Cl
• Ca - P
• Emogasanalisi
• Transaminasi
• PT
• Azotemia
• Creatininemia
• CPK
• Pseudocolinesterasi
(Di Pietro P, Chiossi M, Tossicologia clinica pediatrica, 1999)
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Esami Biochimici – che informazioni?
• Emocromo
• Glicemia• K• Na• Ca• Emogasanalisi• AST/ALT• Pseudocolin.
• GB: efedrina, vipera• GR(emolisi): funghi Gyromitra,naftalina: alcool, ferro - :2, teofillina: 2, teofillina - : digitale: antiepilettici,FANS - :catartici, alcool: fluoro, glicole etilenico• Acidosi Metab.:CO, salicilati, etilene:paracetamolo, funghi Amanita Falloide: pesticidi organofosforici
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ESAMI STRUMENTALI
• ECG• RX del torace• Rx dell’addome• E G D scopia• TC - RMN
• TUTTO ? - Farmaci • per aspirazioni: Idrocarburi• Per radiopacità: Trielina • Caustici• Ossido di carbonio
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approccio al bambino intossicatoLA VALUTAZIONE
• ANAMNESI• ESAME CLINICO• ESAMI BIOCHIMICI E STRUMENTALI • ESAMI TOSSICOLOGICI
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ESAMI TOSSICOLOGICIpremessa
• Livello sierico predice la tossicità per terapia specifica digitale – teofillina – paracetamolo
• Livello sierico correlato alla tossicità, ma terapia è indipendente alcool – ossido di carbonio
• Livello sierico conferma, ma la terapia si basa sulla clinica antidepressivi
• Livello sierico si correla poco; terapia di sostegno
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ESAMI TOSSICOLOGICISANGUE
• Carbossiemoglobina• Etanolo• Antidepressivi triciclici• Barbiturici• Benzodiazepine• Antiepilettici• Paracetamolo• Digitale• Salicilati
URINE• Cocaina• Oppiacei• Amfetamine• Cannabis• Amanitine
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approccio al bambino intossicato IL TRATTAMENTO
• RIANIMAZIONE CARDIOPOLMONARE• DECONTAMINAZIONE GASTRICA• BLOCCO AZIONE TOSSICA (ANTIDOTI) • DEPURAZIONE• TERAPIA SINTOMATICA
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RIANIMAZIONE CARDIOPOLMONARE
PRECEDENZA ASSOLUTA !
A B C
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Sequenza BLS Pediatrico
B
L
S
P
e
d
i
a
t
r
i
c
o
A - VALUTAZIONE: stato di coscienza (stimolo verbale e doloroso)
SE IL BAMBINO/LATTANTE NON RISPONDE
AZIONI: Chiamare aiuto - Posizionare la vittima - Pervietà vie aeree
B - VALUTAZIONE: GAS per 10 sec.
SE IL BAMBINO/LATTANTE NON RESPIRA
AZIONE: 5 ventilazioni (almeno 2 efficaci)
C - VALUTAZIONE: Segni vitali per 10 sec.
SE “SEGNI VITALI” ASSENTI
AZIONE: Compressioni toraciche
Valutazione rischio ambientale
Se respira porre in posizione laterale di
sicurezza
Se presenti continuare a ventilare 20 atti/min
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approccio al bambino intossicato IL TRATTAMENTO
• RIANIMAZIONE CARDIOPOLMONARE• DECONTAMINAZIONE GASTRICA• BLOCCO AZIONE TOSSICA (ANTIDOTI) • DEPURAZIONE• TERAPIA SINTOMATICA
![Page 33: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/33.jpg)
DECONTAMINAZIONE GASTRICA
Difficile applicazione di linee guida per:
• Diversi gradi di tossicità-quantità-cinetica della sostanza
• Tempo trascorso dall’assunzione
• Età e condizioni cliniche del paziente
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DECONTAMINAZIONE GASTRICA
1) Emesi con Sciroppo di Ipecacuana
2) Gastrolusi (lavanda gastrica)
3) Carbone attivato
4) Catarsi salina
5) Lavaggio intestinale
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Ipecacuana(Cephalis ipecacuanha)
Sciroppo di Ipecacuana al 7% F.U.
dose• 0-9 (6?) mesi: non impiegare• (6?) 9-12 mesi: 10 ml.• 1 a.-12 a.: 15 ml.• > 12 anni: (20?) 30 ml.
+ acqua 100-200 cc
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IpecacuanaPRO
• efficacia d’azione (in 20’- 30’, se entro 60’)
• eliminazione sostanze corpuscolate
• migliore compliance
• impiego extraospedaliero
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IpecacuanaCONTRO
• scarsa eliminazione di tossico
• ritardo per il Carbone Attivato
• Controindicata:– < (6?) 9 mesi– depressione SNC– Particolari intossicazioni:
• Vedi LAVANDA GASTRICA
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Lavanda gastrica, come?• Immobilizzazione del bambino• Decubito laterale sinistro e Trendelenburg• Sondino oro-gastrico (anche naso-gastrico) 7-8 mm; più è grosso più è efficace…• Aspirare (e conservare per indagini?)• Introdurre 10 cc/Kg ogni volta• Soluzione fisiologica / acqua tiepida• Aspirare un quantitativo identico a quello
introdotto
![Page 39: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/39.jpg)
Lavanda gastrica, quando?
• “sulla base di studi clinici controllati, lo svuotamento gastrico dovrebbe essere considerato solo se attuabile entro 60 minuti dall’ingestione di una sostanza tossica in dosi potenzialmente pericolose per la vita”
Position statement on gastric decontamination, 1997
EAPCCT - AACT
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Quindi, in pratica?
• Ingestione RECENTE di sostanza PROBABILMENTE non assorbibile dal solo Carbone Attivato
• Ingestione di sostanza ALTAMENTE tossica: “piuttosto che niente…”
• Ingestione di sostanze a lento rilascio (aspirina, teofillina, barbiturici, farmaci retard)
![Page 41: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/41.jpg)
Lavanda gastricaPRO
• anche (soprattutto?) con depressione SNC (con intubazione!)
• somministrazione precoce Carbone Attivato
• asportazione rapida dei tossici
![Page 42: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/42.jpg)
Lavanda gastricaCONTRO
• difficoltà di esecuzione• scarsa compliance del bambino• inefficace a distanza dall’ingestione• scarsa eliminazione del tossico• Controindicata:
– Caustici perforazioni– Idrocarburi se vomito -> inalazione e polmonite chimica– Detergenti se vomito -> inalazione di schiuma irritante– pazienti incoscienti (non intubati)
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Novità ? ? ?
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Carbone Vegetale Attivato• Carbone vegetale sottoposto a procedimenti che
formano una porosità tale da aumentare enormemente la superficie adsorbente: oltre 1000 m2 per grammo !
• Il CVA si lega al tossico a livello del tubo digerente e forma un complesso che viene eliminato
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Carbone Vegetale Attivato
• posologia “teorica” 10:1 col tossico
• posologia “pratica” 1 gr/kg (in circa 100 cc)
• 1 cucchiaio da tavola = 6 gr.
• come?• Liscio ?!?• in glucosata - (USA: Coca Cola)• con sondino
Perrone J, Emergency Medicine Clinics North America, 1994
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Carbone Vegetale AttivatoPRO
• alta probabilità di successo (indipendentemente dal tempo)
• attivo su (quasi) tutti i tossici
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Carbone Vegetale AttivatoCONTRO
• non associabile ad antidoti (per os)• inefficace:
– caustici– idrocarburi– alcool (tutti)– ferro– acido borico– litio
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Carbone Vegetale AttivatoCOMPLICANZE
• stipsi ostruzione intestinale
• polmonite ab ingestis
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Novità !
“La somministrazione di C.V.A. risulta di maggior beneficio terapeutico, con minore effetto invasivo e quindi minor rischio di complicanze rispetto alla pratica routinaria della lavanda gastrica e dell’induzione del vomito” (De Giacomo M, Medico e Bambino, 1997)
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CARBOMIX
• NORIT N.V. Nijverheidsweg Noord 72-74 3812 PM AMERSFOORT
• RAPPRESENTANTE PER L’ITALIA: Laboratori Italiani VAILLANT S.r.l. Cislago – VA
![Page 51: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/51.jpg)
Carbone Vegetale Attivatoa dosi multiple (MDC)
• Aumenta la velocità di eliminazione dei tossici già assorbiti
• 2 meccanismi:– Se c’è circolo enteroepatico, il Carbone si lega al tossico e
blocca il riciclo– Negli altri casi dà vita alla c.d. DIALISI INTESTINALE
(i capillari intestinali fanno da membrana dialitica)
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Carbone Vegetale Attivatoa dosi multiple (MDC)
• posologia: 0,5 – 1 gr/Kg, da ripetere ogni 4 ore per 3 volte circa
• Efficace, come emodialisi e emoperfusione, per:– digitale– fenobarbital– amanitina– teofillina– salicilati
(Chyka P, Clinical Toxicology, 1995)
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Catarsi Salina• In combinazione con Carbone Attivato• Accelerare l’espulsione del complesso CARBONE-
TOSSICO può ridurre ulteriormente l’assorbimento• Sorbitolo: 1 gr/Kg• Magnesio Solfato (> 6 anni): 250 mg/Kg• Controindicazioni:
– caustici– disidratazione
• Nessuna evidenza sulla sua utilità clinica…
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Lavaggio intestinale
• SELG 500 ml/ora < 6 anni1000 ml/ora 6-12 anni1500 ml/ora > 12 anni
• Vantaggi: – eliminazione tossici non più recuperabili con emesi o
lavanda o non adsorbiti dal Carbone– Possibile utilizzo dopo ingestione in dose tossica di
farmaci a lento rilascio o a rilascio enterico• Controindicazioni: depressione SNC, patologie
intestinali, ileo paralitico
Fino a evacuazione ‘limpida’
![Page 55: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/55.jpg)
approccio al bambino intossicato IL TRATTAMENTO
• RIANIMAZIONE CARDIOPOLMONARE• DECONTAMINAZIONE GASTRICA• BLOCCO AZIONE TOSSICA (ANTIDOTI) • DEPURAZIONE• TERAPIA SINTOMATICA
![Page 56: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/56.jpg)
ANTIDOTO
Una sostanza in grado di antagonizzare o neutralizzare con diversi meccanismi d’azione un tossico o i suoi effetti sull’organismo
![Page 57: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/57.jpg)
ANTIDOTI(e …problemi !)
• Non c’è l’A. universale, non c’è l’A. per ogni tossico
• Gli A. sono pochi e poche le circostanze in cui impiegarli
• Tutti gli A. sono dotati, più o meno, di tossicità• Scarsa disponibilità di molti A. (nei CAV ?)• Alto costo di alcuni A. in rapporto alle occasioni
di impiego
![Page 58: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/58.jpg)
Gli Antidoti, che fanno?
1. Prevengono l’assorbimento del tossico2. Formano composti inerti3. Agiscono in competizione con il tossico sui
recettori4. Riattivano recettori alterati5. Rallentano la formazione di metaboliti tossici6. Incrementano la formazione di metaboliti non
tossici7. Agiscono per via immunitaria
![Page 59: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/59.jpg)
TOSSICO
ASSORBIMENTO
LEGAME AI RECETTORI
METABOLISMO
IMMUNOTERAPIA
Prevenzione assorbimento
Formazione composti inerti
Riattivazione recettoriAzione competitiva
Rallentamento formazione metaboliti tossici
Incremento formazione metaboliti non tossici
(da Di Pietro, Chiossi)
![Page 60: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/60.jpg)
Principali Antidoti
ANTIDOTO VELENO DOSE
Flumazenil Benzodiazepine 0,5 - 1 mg EV
Atropina Organofosforici 0,05 mg/Kg EV iniziale
Naloxone Oppiacei 0,01-0,03 mg/Kg EV
Ossigeno Ossido Carbonio Normo o Iperbarico
N-Acetilcisteina Paracetamolo 50 mg/Kg EV in 4 ore
Fisostigmina Anticolinergici 0,5 mg/15’ EV 2 mg
Fab vari Digitale / Vipera / Antidepressivi
![Page 61: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/61.jpg)
approccio al bambino intossicato IL TRATTAMENTO
• RIANIMAZIONE CARDIOPOLMONARE• DECONTAMINAZIONE GASTRICA• BLOCCO AZIONE TOSSICA (ANTIDOTI) • DEPURAZIONE• TERAPIA SINTOMATICA
![Page 62: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/62.jpg)
DEPURAZIONEnon invasiva
• DIURESI FORZATA
• Scopo: ottenere un flusso urinario > 2-3 volte atteso flusso = riassorbimento del tossico nel tubulo
• Altra mossa: innalzare il pH urine, con eliminazione a scapito del riassorbimento
![Page 63: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/63.jpg)
DIURESI FORZATA
• Soluzione isotoniche a 120-170 cc/Kg/die, fino ad ottenere diuresi doppia della normale
• D.F. neutra acido borico – amanita falloide
• D.F. alcalina acido acetilsalicilico• (D.F. acida amfetamine)
![Page 64: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/64.jpg)
DEPURAZIONEinvasiva
da riservare alla Terapia Intensiva• EMODIALISI
–Intossicazioni da metanolo–Intossicazioni da glicole etilenico
• EMOPERFUSIONE (su filtri a carbone)–Intossicazioni gravi da teofillina
![Page 65: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/65.jpg)
cosa portare a casa:cosa portare a casa:(per ora…)(per ora…)
• Le intossicazioni accidentali in età pediatrica sono in costante diminuzione
• Continuano ad avvenire principalmente fra le ‘mura amiche’...
• Sono accidentali, raramente dovuti ad errori nella somministrazione di farmaci.
• Il rischio di morte e di esiti permanenti è molto basso
![Page 66: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/66.jpg)
INTOSSICAZIONI DA FARMACIINTOSSICAZIONI DA FARMACI
• Farmaci del SNC
• Farmaci Antipiretici & Co
• Farmaci Cardiologici
• miscellanea
![Page 67: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/67.jpg)
FARMACI SNC
1. BENZODIAZEPINE
2. BARBITURICI
3. ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI
4. SSRI
![Page 68: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/68.jpg)
Benzodiazepine• Assorbimento rapido; picco plasma 30’-180’• Dose tossica difficilmente raggiungibile• Scarsi effetti cardiovascolare e respiratorio• Sintomi sonnolenza – disartria – atassia -
ipotensione• Terapia CVA – osservazione 4-6 ore• E l’antidoto? Attenzione! Intossicazione
‘benigna’; effetti collaterali dell’antidoto !Se anche ANTIDEPRESSIVI convulsioni e aritmieSMAB: 124 intossicazioni 2 Flumazenil
![Page 69: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/69.jpg)
Barbiturici
• In particolare Fenobarbital
• Effetti sul centro del respiro e sul miocardio
• Sintomi sonnolenza – disartria – atassia depressione respiro - ipotensione-
shock
• Utile il laboratorio
• Terapia gastrolusi + CVA (dosi multiple) SMAB: 20 intossicazioni 14 asintomatici 6 sintomatici: depressione non profonda della
coscienza
![Page 70: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/70.jpg)
Antidepressivi Triciclici
• Imipramina (Tofranil) e Amitriptilina (Laroxyl)
• Assorbimento rapido ; Sindrome Anticolinergica
• Sintomi Tachicardia-Ipotensione-Midriasi-Sonnolenza e/o Agitazione-Convulsioni-Coma
• Terapia Gastrolusi + CVA – osservazione (6h.) trattamento sintomatico (NaHCO3,
ecc)
• E l’Antidoto? Fisostigmina ma, + rischi che benefici (???)
SMAB: 19 casi – 4 sintomatici – 0 turbe del ritmo
![Page 71: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/71.jpg)
SSRI(?) inibitori selettivi del reuptake della serotonina
• Il PROZAC, per intenderci…
• Sintomi disturbi gastrointestinali lievi –atassia modesta depressione del SNC
• Basso rischio se NON associati ad altri farmaci
• Poche o nulle segnalazioni in età pediatrica
• Per ora…
![Page 72: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/72.jpg)
FARMACI ANTIPIRETICI & Co.
• PARACETAMOLO
• FANS
• ASPIRINA
![Page 73: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/73.jpg)
Paracetamolo• In Italia è un’intossicazione rara…• Con le supposte andiamo tranquilli…• INTOSSICAZIONE per:
– Singola assunzione > 150 mg/Kg (basso rischio ped)– Ripetute assunzioni di dosi elevate (+ pericolosa !)
• Azione tossica: necrosi cellulare epatica per consumo del glutatione ridotto, che inattiva i metaboliti tossici
• Sintomi in 3 fasi
![Page 74: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/74.jpg)
1. 5-24 h.: nausea – vomito – sudorazione
2. 24-48 h.: sintomi modesti, AST/ALT
3. 48-96 h.: AST/ALT, insuff.epatica, insuff.multiorgano, emorragie massive da coagulopatia, rischio di morte
Esisterebbe il Nomogramma di Rumak per correlare concentrazione plasmatica / danno epatico
• Terapia Gastrolusi ??? CVA ?
• E l’antidoto? N-Acetilcisteina 150mg/Kg in 15’ poi 50 mg/Kg in 4 h., (per os) o EV
Fondamentale; entro 8 ore fino a 24 ore
![Page 75: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/75.jpg)
![Page 76: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/76.jpg)
FANS
• Frequenti intossicazioni per ampia diffusione
• Come gruppo sono sostanze a bassa tossicità
• Sintomi sanguinamento gastrointestinale (tutti)
necrosi papillare renale
modesta depressione SNC
• Terapia CVA Gastroprotezione
![Page 77: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/77.jpg)
Aspirina• E’ sempre meno di moda…(1977,GB:25%intossicazioni)
• Dose tossica: > 100 mg/Kg
• Sintomi vomito-diarrea; tachipnea; eccitazione depressione-sonnolenza-convulsioni-coma
• Laboratorio glicemia-K-Na; acidosi metabolica salicilemia (a 4-6 h)
Nomogramma di Done 10-25 mg%: dose terapeutica 45-65 mg%: intossicazione lieve 90-120 mg%: intossicazione grave
![Page 78: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/78.jpg)
• Terapia
• Gastrolusi + CVA
stop! se intossicazione lieve e/o asintomatico
• Diuresi Alcalina Forzata: 10-20cc/Kg/h con glucoelettrolitica + NaHCO3 2cc/Kg/ora di urine a pH 7-8
• (Carbone a dosi multiple / Lavaggio intestinale)
• Emodialisi
![Page 79: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/79.jpg)
FARMACI CARDIOLOGICI
• ACE – INIBITORI BLOCCANTI
• Ca ANTAGONISTI
• DIGITALE
![Page 80: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/80.jpg)
ACE-Inibitori
• Diffusi, per terapia ipertensione e insuff. cardiaca
• Sintomi ipotensione
• Terapia Monitorare P.A.
CVA
Se sintomi liquidi ev
• Enalapril > 1 mg/kg - Captopril > 5 mg/kg decorso clinico asintomatico in 48 casi della
letteratura (Spiller HA, Clinical Toxicology)
![Page 81: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/81.jpg)
bloccanti• Vasta diffusione domiciliare: terapie aritmie-
angina-ipertensione • Blocco legame catecolamine & recettori
riduzione frequenza e contrattilità • Sintomi bradicardia-ipotensione depressione
SNC da ipoperfusione• “Laboratorio” ECG: blocco conduzione AV• Terapia Gastrolusi + CVA
Stabilizzazione (O2+liquidi+amine vasoattive)
Glucagone (?) azione simil-catecol.
![Page 82: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/82.jpg)
Ca antagonisti• Altrettanto diffusi - stesse indicazioni
terapeutiche• Riduzione ingresso Ca nelle miocellule
riduzione frequenza-conduzione-contrattilità • Sintomi bradicardia-ipotensione depressione
SNC da ipoperfusione• “Laboratorio” ECG: blocco conduzione AV• Terapia Gastrolusi + CVA
Stabilizzazione (O2+liquidi+amine vasoattive)
![Page 83: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/83.jpg)
Digitale• Dose tossica: > 0,05 mg/Kg (Lanoxin 4gtt o 1cc)• Tossicità=amplificazione effetti terapeutici
(inotropo positivo e antiaritmico)• Sintomi nausea-vomito-diarrea-dolori addomin
cefalea – visione colori bradicardia - ipotensione
• Laboratorio digossinemia (0K a 6 ore) > 2 ng/ml: (dose terapeutica) iperpotassiemia (>5 mEq/l)
alterazioni ECGrafiche
![Page 84: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/84.jpg)
segue Digitale
• Terapia CVA; anche dosi multiple
Gastrolusi (se < 1 ora; stimol.vagale?)
Correggere l’iperK
Terapie ‘intensivistiche’
F.A.B., se digossinemia: 4-6 ng/ml
(costo-disponibilità )
![Page 85: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/85.jpg)
miscellanea
• ANTIBIOTICI
• Nessuna tossicità per overdose acuta
• ANTICONCEZIONALI
• Nessuna tossicita (fino a 40 cpr?!)
• Disturbi g.intestinali, pseudomestruazione
• VITAMINE
• Nessuna tossicità (tranne Vit.A e vit.D)
![Page 86: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/86.jpg)
miscellanea• FLUORO
• Zymafluor = Fluoruro di sodio
• Dose tossica: 5 mg/kg = 10 cpr 0,5mg/Kg !• Terapia ? CVA - latte
Ca gluconato ev
(ma prodotti industriali: allora è un’altra storia…)
![Page 87: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/87.jpg)
miscellanea• ANTISTAMINICI• Depressione del SNC e Sindrome Anticolinergica• Aritmie gravi• SOLO per gli A. di 1^ generazione…• E quindi…occhio al Periactin (e Carpantin) !• IN PRATICA, D.T.: > 3-4 volte la terapeutica • Sintomi sonnolenza-atassia-disartria• Terapia Gastrolusi
Antidoto: uso improbabile
![Page 88: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/88.jpg)
miscellanea• ACIDO BORICO• Blando disinfettante, in Soluzione acquosa al 3%• Tragica esperienza antica (?): la bottiglia di
minerale per preparare il latte in polvere !!!• Meccanismo tossico non noto• Sintomi vomito-diarrea-dolori addominali
IRA da necrosi tubulare• Terapia Gastrolusi – Diuresi forzata• Casistica Gaslini: 64 intossicazioni, 1 decesso
![Page 89: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/89.jpg)
INTOSSICAZIONE DA FUNGHI• SINDROMI A LUNGA INCUBAZIONE• Sindrome falloidea• Sindrome gyromitriana• Sindrome orellanica• SINDROMI A BREVE INCUBAZIONE• Sindrome neurotossica Anticolinergica• Sindrome neurotossica Colinergica• Sindrome enterotossica
![Page 90: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/90.jpg)
SINDROMI A LUNGA INCUBAZIONE
A più alta mortalità
• Sindrome falloidea• Danno epatico da Amanitina:• 2 - 7 mg/gr. di fungo• Dose letale: 0,1 mg/Kg• Tossina termostabile, rapido assorbimento, trasporto nel
fegato• nucleo epatocita: inibizione RNA polimerasi blocco
sintesi proteica necrosi cellulare• Ricircolo enteroepatico• Nel rene: non danno diretto, ma secondario alla grave
ipovolemia
![Page 91: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/91.jpg)
• Sintomi 4 fasi:1. Fase di latenza (6-24 ore)2. Fase gastrointestinale
dolori addominali – vomito – diarrea – acidosi metabolica – shock
3. Fase silente (2^-3^ giornata)miglioramento sintomi gastrointestinali
4. Fase epato-renaleinsufficienza epatica e renale
5. (Fase finale): coma epatico - decesso
![Page 92: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/92.jpg)
• Terapia
1. DECONTAMINAZIONE
Gastrolusi anche dopo 18-24 h.; anche se c’è vomito
• CVA (1g/Kg/die) ogni 4 ore per 3 - 4 giorni
(Amanitina: 24-36 ore nel plasma; 72 stomaco)
2. ANTIDOTO ?
• Penicillina G – Silibinina - N-Acetilcisteina -Neomicina
non esistono studi clinici controllati che dimostrino l’efficacia di alcun trattamento con antidoti
![Page 93: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/93.jpg)
3. DIURESI FORZATA
• ripristina la volemia
• migliora la perfusione a livello epatico e renale
• accelera l’eliminazione renale del tossico
1,5 - 2 volte il fabbisogno Output urinario ~ 3 ml/Kg/h
![Page 94: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/94.jpg)
SINDROMI A LUNGA INCUBAZIONE• Sindrome orellanica: Cortinarius Orellanus
• Sintomi 3 fasi:1. Fase di latenza (3 giorni)2. Fase ‘aspecifica’
nausea – vomito – poliuria – sete- sudorazione3. Fase conclamata (dopo 1 settimana)
cefalea-meningismo- I.R.A.• Terapia decontaminazione inutile
emodialisi
![Page 95: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/95.jpg)
SINDROMI A LUNGA INCUBAZIONE• Sindrome gyromitriana: Gyromitra (Spugnola
falsa)
• Sintomi 2 fasi:
1. Fase di latenza (5 - 48 ore)
2. Fase gastrointestinale
nausea – vomito – diarrea -sonnolenza
3. Fase conclamata
emolisi con emoglobinuria e ittero
• Terapia come per Sindrome Falloidea
![Page 96: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/96.jpg)
SINDROMI A BREVE INCUBAZIONE
• Sindrome neurotossica
anticolinergica• Sintomi
1. Fase di latenza (30’ - 4 ore)
2. nausea–vomito-agitazione – midriasi-delirio-convulsioni-coma
• Terapia Gastrolusi+CVA+purgante
Benzodiazepine – Fisostigmina (?)
![Page 97: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/97.jpg)
SINDROMI A BREVE INCUBAZIONE
• Sindrome Neurotossica Colinergica
• Sintomi
1. Fase di latenza (30’ – 2 ore)
2. scialorrea-sudorazione-lacrimazione-miosi-diarrea
• Terapia decontaminazione
eventualmente Atropina 0,01 mg/kg
![Page 98: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/98.jpg)
SINDROMI A BREVE INCUBAZIONE
• Sindrome Enterotossica (Resinoide)
• Sintomi
1. Fase di latenza (2 ore)
2. nausea – vomito – diarrea
disidratazione - diselettrolitemia
• Terapia decontaminazione
reidratazione
![Page 99: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/99.jpg)
Avvelenamento da morso di Vipera
![Page 100: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/100.jpg)
• La vipera è mite e tranquilla; se disturbata fugge oMORDE a distanza non > 15-20 cm
• NON sempre inocula; SE inocula, la dose di veleno può essere NON tossica
• Il veleno contiene enzimi e citochine danno tessuti-endotelio, emolisi,coagulopatia
• Sintomi dolore locale-ecchimosi-edema duro centripeto-flogosi
• Se in 3 ore NON dolore, NON intossicazione• Sintomi Sistemici nausea-vomito-ipotensione
turbe coagulative-leucocitosi
![Page 101: II Parte Intossicazioni Dr Lambertini](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061106/5447ded4afaf9f4d088b45b4/html5/thumbnails/101.jpg)
• Terapia preospedale tranquillizzare–immobilizzare-bendare (fascia non laccio)
• Terapia ospedale disinfettare-Antitetanica?-monitorare 24 h.: GB; PA; PT ecc; ECGantibiotici + steroidi
eventualmentesiero antiofidico (ev lenta!), meglio: F.A.B. (Vipera Berus Antivenom)
• WHO Ginevra: 15-20.000 morsi/anno decessi: 0,25%
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INTOSSICAZIONE DA CO
Famiglia intossicata dal monossido ll Resto del Carlino - 5 dic 2004MIGLIARO (FERRARA), 5 dicembre 2004 - Intossicazione da monossido di carbonio per un'intera famiglia (padre, madre e quattro figli minorenni), residenti a ...
Corriere della Sera - 5 dic 2004MIGLIARO (Ferrara) - Non sono in condizioni gravi i sei membri di una famiglia rimasta intossicata dal monossido di carbonio a Migliaro, nel ferrarese. ...
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• CO: gas inodore-incolore-insapore-non irritante
• SMAB: 4% delle intossicazioni
• Responsabile del 50% delle morti per intossicazioni
• Ma 1/3 delle intossicazioni rimane sconosciuto…
• Si diffonde negli ambienti per combustione incompleta da CAMINI – BRACIERI – SCALDABAGNI A GAS – AUTO
• CO nel nostro organismo da catabolismo dell’Hb:– COHb: 0,5 – 1% soggetti normali– COHb: 5% 10% fumatori
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• Azione diffonde nel polmone come l’O2: dagli alveoli al GR. Qui compete con l’O2, legandosi all’Hb nello stesso sito (affinità > 200 volte)A livello cellulare si lega ai citocromi e blocca la catena respiratoria: danni maggiori a tessuto cerebrale e miocardico
• Sintomi “flue like” – correlati (non sempre…)al livello di COHb:
10% no sintomi10-30% cefalea-cardiopalmo30-50% intensa cefalea-nausea-vomito-astenia-
collasso50-80% convulsioni-insuff.respiratoria-coma
!!! dimenticare le labbra rosso ciliegia !!!
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• Laboratorio COHb-EGA-elettroliti-CPK
• Terapia “l’emivita della COHb è inversamente proporzionale alla pressione dell’O2”
• Si dimezza in 320’ all’aria aperta
80’ in O2 100%
20’ O2 iperbarico (2 atm)
• Pertanto ossigeno FiO2~100% in maschera 8-10 l/min per 4-5 ore
O2 iperbarico (meglio entro 6 ore) se:
COHb - sintomi neurologici – anormalità ECG - gravidanza
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SINDROME POST-INTERVALLARE
• Sequele neurologiche tardive (3-240 giorni):– Alterazioni della personalità– Ridotta performance scolastica– Incontinenza
• Da interessamento sostanza bianca e gangli base
• Incidenza: 10-30%
• Importanza di eseguire TC o RMN encefalo
• Controversa l’utilità dell’O2 iperbarico (Jones AL, BMJ 1999 – Abelsohn A, CMAJ 2002)
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Sostanze A MAGGIORE tossicità• Antidepressivi triciclici• Digossina• Acido Acetilsalicilico• Paracetamolo• Codeina• Acido Borico• Idrocarburi e derivati petrolio• Alcool etilico
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…segue
• Pesticidi
• Caustici
• Canfora
• Ossido di carbonio
• Fenotiazine
• Orfenadrina (Disipal) bloccanti
• Calcio antagonisti( Chiossi M, Area Pediatrica 2000)
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“il nostro compito però è quello di curare un bambino più o meno ammalato, non una sostanza più o meno tossica” (Lattere M. et al,1994)