Defectos en el Sistema de complemento

Miguel A. Alonso Sánchez

Inmunodeficiencia por defectos del Sist. del

Complemento

En general son asintomáticas, a menos que coexistan con otros padecimientos, como el lupus eritematoso sistémico. En estos casos, el defecto radica en el Sist. de complemento, que interactúa con anticuerpos circulantes para la eliminación de bacterias. Los pacientes presentan manifestaciones de infección crónica recurrente.

Enfermedades humanas relacionadas con el Sistema del complemento Los déficit de cualquiera de los componentes

proteicos, habitualmente secundario a alteraciones en la estructura genética, pueden ocasionar patrones anormales de activación del complemento

Un sistema del complemento intacto que funciona con normalidad puede activarse en respuesta a estímulos anormales, como un microorganismo persistente o respuestas humorales frente a antígenos propios.

Deficit de componentes de las vías del complemento

Causa la disminución en la capacidad del huésped de montar una respuesta adecuada ante la infección por un presunto agente etiológico, y de eliminar con eficacia los complejos antígeno-anticuerpo.

Se ha encontrado en humanos déficit de C5-C9,sin embargo no son propensos a infecciones, salvo tienen mayor susceptibilidad a Neisseria gonorrhoeae y N. meningitidis.

Déficit del complementoProteína Alteraciones resultantes

en la activación del complemento

Enfermedades asociadas

Vía clásica

C1q, C1r, C1s

Activación defectuosa de la vía clásica

Lupus eritematoso sistémico

Infec. Piógenas

C4

Lupus eritematoso sistémico

Glomerunonefritis

Lupus eritematoso sistémico

Vasculitis

Glomerunonefritis

Infec. Piógenas (Haemophilus influenzae)

C2

C3 Activación defectuosa de las vías clásica, alternativa

Glomerunonefritis

Infec. Piógenas

Enfermedad por inmunocomplejos

Déficit del complemento

Proteína Alteraciones resultantes en la activación del

complemento

Enfermedades asociadas

Vía alternativa

Properdina,

Factor D

Activación defectuosa de la vía alterna

Infecciones por Neisserias

Otras infecciones piógenas

Componentes terminales

C5, C6 , C7, C8,

C9

Formación defectuosa del CAM

Infecciones por Neisseria diseminadas

Ninguna

Defectos de las proteínas control La importancia del complemento en la

defensa vs las infecciones se destaca por la aparición de Infecciones peligrosas repetidas causadas por bacterias piógenas en pacientes carentes del Factor I, el inactivador del C3b. Debido a esta incapacidad de destruir el C3b hay una activación continua de la vía alternativa a través del ciclo de retrocontrol que conduce a concentraciones bajas de C3 y factor B con C1, C4 y C2 normales.

Alteraciones/déficit de las proteínas reguladoras del complemento

Proteína

Alteración resultante de la activación del

complemento

Enfermedades asociadas

Nombre de enfermedad,

síndrome

Proteínas reguladoras

C1 inhibidor

Activación descontrolada de la Vía clásica, consumo de C3

Ataques agudos e intermitentes de edema de piel y mucosas

Lupus eritematoso sistémico

Enfermedad linfoproliferativa de células B

Edema angioneurótico hereditario

Autosómico dominate

Edema angioneurótico adquirido

Alteraciones/déficit de las proteínas reguladoras del complemento

Proteína

Alteración resultante de la activación del

complemento

Enfermedades asociadas

Nombre de enfermedad,

síndrome

Proteínas reguladoras

Factor I

Factor H

Factor aceledadro del decaimiento (DAF)

Factor de restricción homóloga (HRF)

CD59(MIRL)

Activación descontrolada de la vía clásica, consumo de C3

Falta de regulación de la actividad de la convertasa del C3

Aumento de la susceptibilidad de los eritrocitos a ser lisados por el CAM

Infécciones piógenas

Enfermedad por inmunocomplejos

Infecciones piógenas

Glomerulonefritis

Hemólisis intravascular mediada por el complemento

Hemólisis intravascular mediada por el complemento

Hemoglobina paroxistica nocturna

Hemoglobina paroxistica nocturna

Alteraciones/déficit de las proteínas reguladoras del complemento

Proteína

Alteración resultante de la activación del complemento

Enfermedades asociadas

Nombre de enfermedad,

síndrome

Receptores del complemento

CR1

CR3

Falta de regulación de la actividad de la convertasa del C3

¿Lupus eritematoso sistémico?

Infecciones piógenas

Déficit de adhesión leucocitaria

Hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH)

Normalmente: La superficie del eritrocito cuenta con varios componentes reguladores. El complejo C3 convertasa es disociado por el DAF y por los receptores del complemento CR1, tras lo cual el C3b es degradado por el factor I en conjunto con el CR1, la MCP o el factor H.

- Hay 2 inhibidores del complejo de ataque de membrana (MAC), HRF y CD59 que al unirse a C8 impide el desplegamiento de la primera molécula de C9 .

-DAF, HRF y CD59 se unen a la membrana por anclajes de glucosil fosfatidilinositol.

Y en ausencia de estos reguladores, se produce la enfermedad

Angioedema hereditario

Carencia del inhibidor C1 activo, trae episodios recurrentes de edema no inflamatorio ciscunscrito agudo que es mediado por un fragmento del C2 vasoactivo.

Los pacientes son heterocigotos y sintetizan pequeñas cantidades del inhibidor

Tx: administracion de esteroides anabólico sintético danazol o en casos críticos el inhibidor purificado. El ácido ε–a minocaproico, bloquea la liberación inducida por plasmina se la cinina C2 proporciona un tx. alternativo.