Idegrendszer 2. Neuromuscularis junctio betegségei

Toxikózisok

Dr. Balogh Éva

Belgyógyászati Tanszék és Klinika

Neuromuscularis kapcsolat betegségei

• Neuromuscularis junkció: – axon terminál

– szinaptikus rés

– motoros véglemez

• Eltérések – Preszinaptikus eltérések (felszabaduló acetilcholin (ACh) ↓)

• AMN-típusú tünetek (hypotonia, hyporeflexia, +/- dysphagia, dysphonia) (pl. botulizmus)

– Posztszinaptikus eltérések (ACh receptor érintett) • Exercise induced weakness (pl. myasthenia gravis)

– Enzim eltérések (ACh-észteráz gátlók) • Vegetativ funkciók stimulálása, izom kifáradás, merev járás, izom

tremor) (pl. organofoszfát, karbamát mérgezés)

Neuromuszkuláris kapcsolat betegségei

• Tünetek szimmetrikusan jelennek meg (tetraparesis / plegia, izomkifáradás)

• Csökkent izomtónus

• Előfordulhat csökkent gv. reflex, agyidegi deficit, autonom tünetek

• Tudatállapot általában normális

• Érzőfunkció általában normális

Pre-szinaptikus betegségek

• A véglemezen gátolt az Ach felszabadulása

– Botulizmus

– (Kullancs-paralízis)

Botulizmus • Kórok: Clostridium botulinum (Gr + anaerob baktérium) neurotoxin • Preformált C-típusú neurotoxin jut a szervezetbe romlott, vagy nyers hús elfogyasztásával • Botulinum toxin irreverzibilisen bontja a fehérjét, amely az ACh

vezikulmokat a vázizmokban és az autonom kolinerg szinapszisokban a pre-szinaptikus membránhoz köti → ACh ↓ → akut paralízis jelenik meg először a hátsó lábakon, majd az első lábakon

• Agyi idegek területén is jelentkezhet tünet (facialis paralízis, dysphonia)

• Autonóm tünetek (ileus, tachy-, bradycardia, vizeletretenció, mydriasis, száraz szem, megaoesophagus)

• Érzőfunkció megtartott • Tudatállapot normális

Botulizmus • Tünetek megjelenése: pár óra-6

nap

• Diagnózis: kórtörténet, tünetek, toxinkimutatás

• Régebben: egéroltás a betegből vett mintával (vérszérum, bélsár, gyomortartalom)

• Kezelés: támogató terápia – infúzió

– forgatás

– hólyag kinyomás

– tápszonda, fej emelése

– fizioterápia (passzív kimozgatás)

Botulizmus • AB nem kezeli az alapbetegséget

(intoxikáció, nem infekció) de (következmények miatt szükségessé válhat – pl. aspirációs pneumonia)

• Antitoxin (De: nem tud a toxinhoz kötődni, ha az már bejutott az idegsejtbe → csak a keringésben levő toxinokra hat)

• Anafilaxiás reakció előfordulhat (lóban termeltetett antitoxin)

• Gyógyulási idő: 2-4 hét • Prognózis: közepes-jó • Macskákban csak kivételesen

fordul elő

Neuromuscularis junctio posztszinaptikus betegségei

• A posztszinaptikus membrán nem tud reagálni

az ACh-ra

– Veleszületett myasthenia gravis

– Szerzett myasthenia gravis

– Organofoszfát, karbamát mérgezés

Myasthenia gravis (MG)

• Kongenitális forma – A neuromuscularis junctio posztszinaptikus

membránján lévő ACh-receptorok eltérései

• Szerzett forma – Autoantitestek termelődnek az ACh receptorokkal

szemben a posztszinaptikus izom terminálon → kevesebb működőképes receptor → izomgyengeség

• Három formája: – Generalizált MG – Fokális MG – Fulmináns MG

Myasthenia gravis

Generalizált MG • Nyugalmi állapotban normális neurológiai lelet • Mozgás hatására egyre fokozódó izom kifáradás: darabos

mozgás a hátsó, majd az első lábakon is, lépések rövidülnek, végül lerogy az állat. Pihenés után ismét tud járni pár lépést…

• Megaoesophagus, garat működési zavara társulhat → regurgitáció, nyelési problémák (nyálfolyás)

• Kórok: általában ismeretlen. Lehet tumor (pl. thymoma, osteosarcoma)

• Egyidejű egyéb autoimmun betegség is megjelenhet (AIHA, IBD)

• Hypothyreosis (kutya), hyperthyreosis mellett (macskák methimazol kezelés alatt) előfordulhat.

Megaoesophagus

Myasthenia gravis

• Fokális MG – Egy izomcsoportot érintő

gyengeség (pl. nyelőcső, facialis, laryngealis, pharingealis izmok)

• Fulmináns MG – Gyorsan progrediáló

tünetek elfekvő, tetraparetikus állapotig

– Diffúz gyengeség, ami pihentetés hatására sem javul

Myasthenia gravis

• Diagnózis: Tensilon teszt (edrophonium – anti-cholinészteráz) 0,1-0,2 mg/ttkg dog, 0,25-0,5 mg/macska iv → gyengeség pár percre elmúlik

• ACh receptor ellenanyag kimutatás (csak a szerzett formában)

• Kezelés: ACh-észteráz gátlók: piridosztigmin-bromid (Mestinon) 0,5-3 mg/ttkg

• Néhány esetben immunszuppresszió is szükséges

Szerves foszforsav és karbamát

mérgezés

• Insecticidek (klórpirifosz tartalmú bolhanyakörv!)

• Inaktiválja az ACh-észterázt → ACh ↑ → túlstimuláció, (tónusos-klónusos görcsök, pofaizmok rángása) később kifáradás (nikotinos ACh receptorok)

• Vegetatív túlstimulálás (muszkarinos ACh receptorok)→ nyálzás, könnyezés, bradycardia stb.

• Kezelés: atropin (0,2-0,4 mg/ttkg iv.) → muszkarin receptoron keresztül történő aktivációt oldja

• Pralidoxim 20-50 mg/ttkg → nikotin receptoron keresztül történő aktivációt oldja a vázizmokon

Labrador retriever: Exercise induced collapse

• Myastheniához hasonló tünetek • Nagyobb fizikai aktivitás (hosszas ugrálás, futás)

után → kifáradás, petyhüdt paresis • Autoszomális recesszív öröklésmenet • Dynamin 1 gene (DNM1) mutáció • Dynamin → a vezikuláris funkció fenntartásáért

felel szinaptikus résben kitartó fizikai aktivitás esetén

• Genetikai teszttel kimutatható

Toxikózisok

• Botulizmus • Organofoszfát, karbamát • Tetanusz (fertőző eredet) • Sztrichnin • Ivermektin (genetikai hajlam) • Ólom • Metaldehid • Piretrinek • Etilén-glikol toxicosis

Tetanusz

• Clostridium tetani → sebbe kerül (fogváltás, mély seb) → anaerob környezet → Cl.t. ↑ neurotoxint termel

• Neurotoxin (tetanospasmin) → véráramba kerül → neuronokba jut→ retrograd transzporttal elér a sejttesthez, onnan a gátló interneuronokhoz jut → gátolja a glicin és GABA felszabadulást (inhibitoros neurotranszmitterek)

↓ Motoros neuron gátlás alól felszabadul → rigiditás +

stimuláció → görcs • Fokális tetanusz (tünetek csak a fertőzés körüli területen

láthatók), generalizált tetanusz • Lappangási idő: 1-2 (3) hét • Tünetek kifejlődése: 4-7nap

1889

1891 Tetanusz

Tetanusz

• Tünetek: – extenzor rigiditás → „fűrészbak” állás – risus sardonicus – Nyelési nehézség→ nyálzás – Ingerek (fény, zaj, érintés) → további izomtónus fokozódás, görcs

• Kezelés: – seb kezelés (ha megtalálható) – tetanusz antitoxin – AB (penicillin, metronidazol, tetracyclin ) – izomlazító, pentobarbital, acepromazine, diazepam, methocarbamol – etetés (szonda) – Ingerszegény környezet (csend, gyenge fény) – hólyag kinyomása

• Komplikáció: decubitus, gyomorfekély, aspirációs pneumonia • Diagnózis: klinikai tünetek • Gyógyulási idő hosszú, (kb.2-3 hét)

135239_1-marc18.jpg 135239_nycsszonda1-marc21.jpg

135239_szondakivétel-apr01_1.jpg 135239_javultápr08_3legj.jpg

Vörös, K.; Pápa, K. (2005): Érdekes esetek, tanulságos történetek. Tetanusz macskában Kisállatpraxis, 6. (3.) 104-110.

Strichnin mérgezés

• Sztricninfa Strychnos nux-vomica alkaloidja

• Glicin antagonista • Kis adagban növeli a nyál- és

gyomornedv elválasztást → étvágygerjesztőként is használható

• Tünetek: – szájszeglet hátrahúzódik – fülek közötti izom feszül, fülek közelebb

kerülnek – fűrészbak állás – hiperszenzitivitás – opisthotonus – görcsszerű epizódok – apnoe

Ivermektin mérgezés

• Ivermektin GABA agonista, a GABA receptorhoz kötődik • Normálisan alig jut be a központi idegrendszerbe • Mérgezés oka az MDR1 gén mutációja (Multiple Drug

Resistance gén) • Fajta prediszpozíció: collie és rokon fajták • Mérgezés tünetei: nyálzás, mydriasis, hányás, remegés

bradycardia, ataxia, görcsök • Tünetek kb. 6. napig is súlyosbodhatnak sc. beadás

után • Gyógyulás: kb. 3 hét • Kezelés: támogató terápia

Ivermektin toxicosis

Ólom mérgezés

Előzmény: ólom (tartalmú) dolgok , festékes felületek rágása

Tünetek:

- bágyadtság, étvágytalanság, fogyás

- gyomor-bélrendszeri tünetek, vérkép eltérések

- depresszió, görcsök, vakság, hisztéria

Diagnózis: ólomszint mérés a vérből, vizeletből, szövetekből (vese, máj) Kezelés:

1. Korai szakasz: ólomtartalmú tárgy eltávolítása

2. Ca- EDTA iv.

3. nyugtatók, görcscsillapítók

4. diuretikumok

5. rövid hatású glükokortikoidok

Metaldehid mérgezés • Csigairtószer

• Mérgezés tünetei:

– görcs

– remegés

Piretrinek

• Chrisantemum cinerariaefolium hatóanyaga és származékai

• Rovarirtó hatásúak

• Macska érzékeny

• Macskában a máj glükuronidáz aktivitása nagyon alacsony→ metabolizáció csökkent → toxikózis – görcs

– tremor

Etilénglikol toxikózis

• Fagyálló folyadékban • Édes ízű • Toxikus metabolitok (alkohol-dehidrogenáz bontja

→ glikolaldehid, glioxálsav, oxálsav, glikolsav) • Tünetek:

– Idegrendszeri: apátia, nyálzás, dülöngélő járás, görcsök

– Vese: akut veseelégtelenség

• Diagnózis: Ca-oxalát monohidrát kristályok a vizeletben

• Kezelés: etil-alkohol iv., infúziós terápia

Metabolikus encephalopátiák

• Tünetek hol megjelennek, hol elmúlnak

• Szisztémás eltérések lehetnek

• Neurológiai tünetek gyakran szimmetrikusak

• Időnként hypoglycaemia előfordul testre, vagy pofatájékra kiterjedő rángásokkal

Hepatikus encephalopátia

Kórok: máj detoxikációja csökkent - portoszisztémás shunt - súlyos, diffúz májkárosodás

→ NH3, merkaptán, zsírsavak, GABA → vérkeringésbe kerül

→ agyi tünetek Tünetek: megváltozott tudatállapot - viselkedésváltozás → kóma - görcsök - nyálzás (főleg macskában) - fejét a falnak támasztva áll - fogyás, anorexia - főleg hús (fehérje) fogyasztás után jelentkező tünetek Diagnózis: NH3 , UH, (CT, szcintigráfia) Kezelés: diéta, antibiotikumok per os - lactulose per rectum - Cave! Nyugtatók, görcsgátlók - portoszisztémás shunts – sebészi ellátás

45915_eb_PSS video

Urémiás encephalopatia

• Veseműködési zavar – különböző szisztémás kórfolyamatok – Azotémia (karbamid, kreatinin, egyéb aminok)

– Parathormon mennyisége megnő → hypercalcemia

– Neurotoxin termelés

– Szerves savak ↑→ acidotikus kóma

– Electrolit (Ca, P, K, Na) eltérések

– Hiperozmolalitás, hiperkoaguláció

→ Megváltozott tudatállapot, remegés, görcs, gyengeség

Hypoglycemia

Előfordulás: • Kistestű kölyök kutya • Felnőttben – insulinoma • Iatrogén – inzulin túladagolás

– tompultság – gyengeség – remegés, görcs – szimpatikus idegrendszeri izgalom előfordulhat → idegesség, irritabilitás, vokalizáció, tág pupillák

Hypocalcemia

• Kórok: – laktáció (eclampsia) – Alacsony Ca bevitel, vagy D

vitamin hiány – Felszívódási zavar – Veseműködési zavar – etilénglikol toxikózis

• Idegsejt aktivációs és izomdepolarizációs küszöböt csökkenti

• Tünetek: gyengeség, tetániás izomspazmus, tremor, görcsök

Izombetegségek • Gyulladásos:

– Fertőző – Autoimmun

• Necrotizáló • Dystrophiás myopátiák

• Polymyositis (immunmediált vagy

fertőzéses - Toxoplasma, Neospora) – tünetek: izomfájdalom, atrophia,

gyengeség

• Myositis (bizonyos izomcsoportokra korlátozódó) – rágóizom myositis (a csak

rágóizmokban található 2M típusú izomrost immunmediált károsodása)

– tünetek: kezdetben duzzadt, fájdalmas temporális és masseter izmok

– szájnyitás fájdalmas – később: izomatrophia, fibrózis

Degeneratív betegségek

• Fiatal állatok (élt. egy évnél fiatalabb)

• Progresszív klinikai tüntek

• Nem fájdalmas

• Gyakran multifokális, vagy szerteágazó klinikai tünetek

• Szervmegnagobbodás (pl. hepatomegália) a tárolási betegségek némelyikénél – cerebellaris abiotropiák → lassan progrediáló cerebellaris

tünetek

– neuroaxonalis dystrophiák → főleg gerincvelői tünetek

– hypomyelinizációs betegségek → gyakran generalizált tremor

Degeneratív betegségek

• Abiotrophia: (~ létfontosságú „szubsztanciák” hiánya) Sejtek, vagy szervek idő előtti működészavara, melyet nem

előz meg sérülés. • Dystrophia: hiányos táplálkozás, anyagcserezavar, vagy

endokrin eredetű sejtes / szöveti diszfunkció – Ioncsatorna működési zavar (channelopathies) – Anyagcsere melléktermékek felhalmozódása (tárolási,

lizoszomális tárolási betegségek) – Neuron (vagy sejtszervecske) pusztulás – Idegrendszer parenchimális elemeinek megfogyatkozása

előfordulhat → szövettani metszeten vakuolizáció látszik az elpusztult részek helyén → szivacsszerű képet ad → spongioform encephalopathiáknak nevezik

Degeneratív betegségek

• Leukodystrophiák: eltérés a fehérállományban (axonok)

• Polioencephalopathiák: elsősorban az idegsejttest degenerációja (kiterjedt elváltozás, vagy csupán egyes idegsejteket, sejtcsoportokat érint)

• Pl. dalmaták leukodystrophiája, ír szetterek quadriplegiája, spongioform encephalopathiák, hypomyelinizáció

Tárolási betegségek

• Degeneraív neurológiai betegségek

– Anyagcsere hibás működése → endogén anyagok halmozódnak fel a sejtben

– ceroid lipofuscinózis, fucosidózis, gangliozidózis stb

• viselkedésváltozás, ataxia, proprioceptív deficit…

Köszönöm a

figyelmet!