1

I. MELLKLET

ALKALMAZSI ELRS

2

1. A GYGYSZER NEVE Mycamine 50 mg por oldatos infzihoz 2. MINSGI S MENNYISGI SSZETTEL 50 mg mikafungin injekcis vegenknt (ntrium-mikafungin formjban). Felolds utn milliliterenknt 10 mg mikafungint tartalmaz (ntrium-mikafungin formjban). A segdanyagok teljes listjt lsd a 6.1 pontban. 3. GYGYSZERFORMA Por oldatos infzihoz. Fehr szn, kompakt por. 4. KLINIKAI JELLEMZK 4.1 Terpis javallatok A Mycamine a kvetkez esetekben javallott: Felnttek, serdlk (16 ves kortl) s ids korak:

- Invazv candidiasis kezelse. - Nyelcs-candidiasis kezelse olyan betegeknl, akiknl alkalmazhat intravns kezels. - A Candida-fertzs profilaxisa olyan betegeknl, akik allogn hemopoetikus ssejt

transzplantciban rszeslnek, vagy olyan betegeknl, akiknl legalbb 10 napon keresztl neutropenia (az abszolt neutrofil-szm < 500 sejt/l) vrhat.

Gyermekek (jszltteket is belertve) s serdlkorak (16 ves korig):

- Invazv candidiasis kezelse. - A Candida-fertzs profilaxisa olyan betegeknl, akik allogn hemopoetikus ssejt

transzplantciban rszeslnek, vagy olyan betegeknl, akiknl legalbb 10 napon keresztl neutropenia (az abszolt neutrofil-szm < 500 sejt/l) vrhat.

A Mycamine alkalmazhatsgra vonatkoz dnts meghozatalakor szmtsba kell venni a mjtumorok kialakulsnak lehetsges veszlyt (lsd 4.4 pont). Kvetkezskppen a Mycamine-t csak akkor szabad alkalmazni, ha ms gombaellenes szer nem megfelel. 4.2 Adagols s alkalmazs A gombaellenes szerek megfelel hasznlatra vonatkoz hivatalos/nemzeti terpis tmutat elksztse meggondoland. A Mycamine-kezelst olyan orvosnak kell megkezdenie, aki jrtas a gombs fertzsek kezelsben. A krokoz organizmus(ok) izollsa s azonostsa rdekben a kezelst megelzen gombatenysztsre s ms relevns laboratriumi vizsglatokra (belertve a hisztopatolgit is) mintkat kell venni. A terpit a gombatenyszts s ms laboratriumi vizsglatok eredmnyeinek ismerete eltt meg lehet kezdeni. Mindazonltal amint ezek az eredmnyek rendelkezsre llnak, a gombaellenes kezelst annak megfelelen mdostani kell. Adagols

3

A Mycamine adagolsi rendje a beteg testtmegtl fgg, amint azt a kvetkez tblzat jelzi: Alkalmazsa felntteknl, serdlknl (16 ves kortl) s ids koraknl Javallat Testtmeg > 40 kg Testtmeg 40 kg Invazv candidiasis kezelse 100 mg/nap* 2 mg/kg/nap* Nyelcs-candidiasis kezelse 150 mg/nap 3 mg/kg/nap Candida-fertzs profilaxisa 50 mg/nap 1 mg/kg/nap *Amennyiben a beteg vlaszreakcija nem megfelel, pl. vltozatlan a tenysztsi eredmny, vagy nem javul a klinikai llapot, akkor a dzist 200 mg/napra lehet emelni azoknl a betegeknl, akik 40 kg-nl nehezebbek vagy 4 mg/kg/napra azoknl, akik 40 kg-osak vagy annl knnyebbek. A kezels idtartama Invazv candidiasis: A Candida-fertzs kezelsnek idtartama minimum 14 nap kell legyen. A gombaellenes kezelst kt egymst kvet negatv hemokultra eredmnyt, valamint a fertzs klinikai jeleinek s tneteinek megsznst kveten mg legalbb egy htig kell folytatni. Nyelcs-candidiasis: A nyelcs-candidiasis kezelsre a Mycamine-t a klinikai jelek s tnetek megsznst kveten mg legalbb egy htig kell alkalmazni. A Candida-fertzsek profilaxisa: A Candida-fertzs profilaxisa rdekben a Mycamine-t a neutrofil-szm helyrellst kveten mg legalbb egy htig kell alkalmazni. Alkalmazs 4 hnapos vagy idsebb gyermekeknl s 16 vesnl fiatalabb serdlknl Javallat Testtmeg > 40 kg Testtmeg 40 kg Invazv candidiasis kezelse 100 mg/nap* 2 mg/kg/nap* Candida-fertzs profilaxisa 50 mg/nap 1 mg/kg/nap *Amennyiben a beteg vlaszreakcija nem megfelel, pl. vltozatlan a tenysztsi eredmny, vagy nem javul a klinikai llapot, akkor a dzist 200 mg/napra lehet emelni azoknl a betegeknl, akik 40 kg-nl nehezebbek vagy 4 mg/kg/napra azoknl, akik 40 kg-osak vagy annl knnyebbek. Alkalmazs 4 hnaposnl fiatalabb gyermekeknl (az jszltteket is belertve) Javallat Invazv candidiasis kezelse 4-10 mg/kg/nap* Candida-fertzs megelzse 2 mg/kg/nap *A 4 hnaposnl fiatalabb gyermekeknl a 4 mg/kg dzisban alkalmazott mikafunginnal megkzeltleg olyan gygyszerexpozci rhet el, mint felntteknl az invazv candidiasis kezelsre alkalmazott 100 mg/nap dzissal. Ha kzponti idegrendszeri fertzs gyanja merl fel, nagyobb adag (pl. 10 mg/kg) alkalmazand, mert a mikafungin kzponti idegrendszeri penetrcija dzisfgg (lsd 5.2 pont). A 4 hnaposnl fiatalabb gyermekeknl (jszltteket is belertve) a kzponti idegrendszeri rintettsggel jr invazv candidiasis kezelsre alkalmazott 4 s 10 mg/kg-os adagok biztonsgossgt s hatsossgt a kontrollos klinikai vizsglatok nem igazoltk kellkppen. A kezels idtartama Invazv candidiasis: A Candida-fertzs kezelsnek idtartama minimum 14 nap kell legyen. A gombaellenes kezelst kt egymst kvet negatv hemokultra eredmnyt, valamint a fertzs klinikai jeleinek s tneteinek megsznst kveten mg legalbb egy htig kell folytatni. A Candida-fertzsek profilaxisa: A Candida-fertzs profilaxisa rdekben a Mycamine-t a neutrofil-szm helyrellst kveten mg legalbb egy htig kell alkalmazni. A Mycamine-nel szerzett tapasztalat a ktvesnl fiatalabb betegek esetn korltozott.

4

Nem/rassz A nem vagy a rassz alapjn nem szksges a dzis mdostsa (lsd 5.2 pont). Alkalmazsa mjkrosodsban szenved betegeknl Nincs szksg a dzis mdostsra enyhe vagy kzepes fok mjkrosodsban szenved betegek esetn (lsd 5.2 pont). Jelenleg nem ll rendelkezsre megfelel adat a Mycamine alkalmazsra vonatkozan slyos mjkrosodsban szenved betegek esetn s alkalmazsa ezeknl a betegeknl nem javasolt (lsd 4.4 s 5.2 pont). Alkalmazsa vesekrosodsban szenved betegeknl Nincs szksg a dzis mdostsra vesekrosodsban szenved betegek esetn (lsd 5.2 pont). Az alkalmazs mdja A feloldst s a hgtst kveten az oldatot intravns infziban, krlbell egy ra alatt kell beadni. Az ennl gyorsabb infzi gyakrabban eredmnyezhet hisztamin-medilt reakcikat. A feloldsra vonatkoz utastsokat lsd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A ksztmny hatanyagval, ms echinocandinokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt brmely segdanyagval szembeni tlrzkenysg. 4.4 Klnleges figyelmeztetsek s az alkalmazssal kapcsolatos vintzkedsek

A mjat rint hatsok: Megvltozott hepatocytkbl ll gcok (FAH) s hepatocellulris daganatok kialakulst 3 hnapos, vagy annl hosszabb ideig tart kezels utn figyeltk meg patknyoknl. A tumor kialakulsnak felttelezett kszbrtke patknyoknl megkzeltleg a klinikai expozci rtktartomnyban van. E felismers fontossga a betegek terpijra vonatkozan nem zrhat ki. A mjfunkcit gondosan ellenrizni kell a mikafungin-kezels folyamn. Az adaptv regenerci s a potencilisan abbl kvetkez mjtumor kialakulsa veszlynek minimalizlsra az ALT/AST jelents s tarts emelkedse esetn a kezels korai felfggesztse javasolt. A mikafungin kezelst a kockzat/elny arny gondos mrlegelse alapjn kell kialaktani, klnsen az olyan betegek esetben, akik slyos mjkrosodsban, vagy olyan krnikus mjbetegsgben szenvednek, amely pre-neoplasztikus llapotot jelez, mint pl. az elrehaladott mjfibrosis, a cirrzis, a vrusos hepatitis, a neonatalis mjbetegsg vagy a veleszletett enzimhiny; vagy egyidejleg olyan terpiban rszeslnek, melyek hepatotoxikus s/vagy genotoxikus tulajdonsgokkal is rendelkeznek.

A mikafungin terpia a mjfunkcik jelents romlsval (az ALT, AST, vagy az sszbilirubin normlrtk fels hatrnak hromszorosa fl trtn emelkedse) jrt mind az egszsges nkntesek, mind pedig a betegek esetben. Nhny beteg esetben slyosabb mjkrosods, hepatitis, vagy mjelgtelensg, belertve a hallos eseteket is elfordult. Az egy vesnl fiatalabb gyermekgygyszati betegek hajlamosabbak a mjkrosodsra (lsd 4.8 pont). Anaphylaxis reakcik A mikafungin alkalmazsa sorn elfordulhatnak anaphylaxis/anaphylactoid reakcik, a sokkot is belertve. Amennyiben ezek a reakcik elfordulnak, akkor a mikafungin infzit le kell lltani, s a megfelel kezelst kell alkalmazni. Brreakcik Exfoliatv brreakcikat, kztk Stevens-Johnson szindrmt s toxicus epidermlis necrolysist jelentettek. Ha a betegeknl brkits jelenik meg, szoros megfigyels szksges. A brelvltozsok slyosbodsa esetn le kell lltani a mikafungin-kezelst. Haemolysis

5

A mikafunginnal kezelt betegek esetben ritkn haemolysisrl szmoltak be, belertve az akut intravascularis haemolysist vagy a haemolyticus anaemit. Azoknl a betegeknl, akiknl a mikafungin-terpia alatt a haemolysis klinikai vagy laboratriumi bizonytkai alakulnak ki, gondosan ellenrizni kell az ezen llapotok slyosbodsra utal leleteket, s rtkelni kell a mikafungin-kezels folytatsnak elny/kockzat arnyt. A vest rint hatsok A mikafungin vesepanaszokat, veseelgtelensget s kros vesefunkcis vizsglati eredmnyeket okozhat. A betegeknl gondosan ellenrizni kell a vesefunkci romlst. Gygyszerklcsnhatsok A mikafungin s az amfotericin B dezoxikolt kombincija csak akkor alkalmazhat, ha az elnyk egyrtelmen fellmljk a kockzatokat, s akkor is csak az amfotericin B dezoxikolt toxcitits szigor ellenrzse mellett (lsd 4.5 pont). A szirolimuszt, nifedipint, illetve itrakonazolt Mycamine-nal kombinciban kap betegek esetben a szirolimusz, nifedipin, illetve itrakonazol toxicitsokat ellenrizni kell, s amennyiben szksges, a szirolimusz, nifedipin, illetve itrakonazol dzist cskkenteni kell (lsd 4.5 pont). Gyermekek Nhny mellkhats incidencija magasabb volt gyermekkor, mint a felntt betegeknl (lsd 4.8 pont). 4.5 Gygyszerklcsnhatsok s egyb interakcik A mikafungin kis valsznsggel lp interakciba a CYP3A medilt tvonalakon metabolizlt gygyszerekkel. Egszsges embereken gygyszerklcsnhats vizsglatokat folytattak, hogy felbecslhessk a potencilis klcsnhatsokat a mikafungin s a kvetkezk kztt: mikofenolt-mofetil, ciklosporin, takrolimusz, prednizolon, szirolimusz, nifedipin, flukonazol, ritonavir, rifampicin, itrakonazol, vorikonazol s amfotericin B. Ezekben a vizsglatokban nem talltak bizonytkot a mikafungin farmakokinetikai tulajdonsgainak megvltozsra. Nem szksges mdostani a mikafungin dzist, ha ezeket a gygyszereket vele egyidejleg alkalmazzk. Az itrakonazol (AUC), a szirolimusz s a nifedipin expozci mik