hva skjer i hjernen ved psykose? - oslo universitetssykehus · 2017-03-30 · hva skjer i hjernen...
TRANSCRIPT
Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
Ole A Andreassen NORMENT KG Jebsen Senter for Psykoseforskning Klinikk psykisk helse og avhengighet Institutt for klinisk medisin Oslo universitetssykehus Universitetet i Oslo
Gener Koder proteiner
SCHIZOFRENI (Psykoser) - forskning
Celler Smaring endringer molekyler
Klinisk syndrom Beskrivende
- atferd - symptomer
foslashlelser tanker angst psykose
humoslashr
Systemer hjerneomraringder - MRI
Miljoslash Psykososiale forhold
Kritiske faser syn spraringk sosialisering selvfoslashlelse +
Utvikling
Limbiske strukturer positive symptomer
Striatum ndash Motor bivirkninger
Hypofysen - Hyperprolactinemi
DA inhibition
Adapted from Inoue and Nakata Jpn J Pharmacol 200186376 Grunder et al Arch Gen Psychiatry 200360974
Schizofreni - hypotese Antipsykotika dopamin
Prefrontal Cortex Neg sympt Kogn svikt
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 5
Psykiatri og arv - tvillingstudier Heritabilitet (estimert andel av saringrbarhet som skyldes genetiske faktorer)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
AutismBipolar disorderSchizophreniaAlcoholADHDMaj depressionPanic disordGen anxietyFobiaCVDDiabetes 2Ca prostataColon ca
Revolusjon i genetisk kunnskap
Science 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP)
1 SNP (Single Nucleotide Polymorfisme) SNP T gt C
Mindre endring av
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV)
2 CNV (Copy Number Variants) Duplikasjon Delesjon
Nature Genetics 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV) 3 Epigenetikk ndash hvordan gener leses av
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Gener Koder proteiner
SCHIZOFRENI (Psykoser) - forskning
Celler Smaring endringer molekyler
Klinisk syndrom Beskrivende
- atferd - symptomer
foslashlelser tanker angst psykose
humoslashr
Systemer hjerneomraringder - MRI
Miljoslash Psykososiale forhold
Kritiske faser syn spraringk sosialisering selvfoslashlelse +
Utvikling
Limbiske strukturer positive symptomer
Striatum ndash Motor bivirkninger
Hypofysen - Hyperprolactinemi
DA inhibition
Adapted from Inoue and Nakata Jpn J Pharmacol 200186376 Grunder et al Arch Gen Psychiatry 200360974
Schizofreni - hypotese Antipsykotika dopamin
Prefrontal Cortex Neg sympt Kogn svikt
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 5
Psykiatri og arv - tvillingstudier Heritabilitet (estimert andel av saringrbarhet som skyldes genetiske faktorer)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
AutismBipolar disorderSchizophreniaAlcoholADHDMaj depressionPanic disordGen anxietyFobiaCVDDiabetes 2Ca prostataColon ca
Revolusjon i genetisk kunnskap
Science 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP)
1 SNP (Single Nucleotide Polymorfisme) SNP T gt C
Mindre endring av
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV)
2 CNV (Copy Number Variants) Duplikasjon Delesjon
Nature Genetics 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV) 3 Epigenetikk ndash hvordan gener leses av
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Limbiske strukturer positive symptomer
Striatum ndash Motor bivirkninger
Hypofysen - Hyperprolactinemi
DA inhibition
Adapted from Inoue and Nakata Jpn J Pharmacol 200186376 Grunder et al Arch Gen Psychiatry 200360974
Schizofreni - hypotese Antipsykotika dopamin
Prefrontal Cortex Neg sympt Kogn svikt
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 5
Psykiatri og arv - tvillingstudier Heritabilitet (estimert andel av saringrbarhet som skyldes genetiske faktorer)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
AutismBipolar disorderSchizophreniaAlcoholADHDMaj depressionPanic disordGen anxietyFobiaCVDDiabetes 2Ca prostataColon ca
Revolusjon i genetisk kunnskap
Science 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP)
1 SNP (Single Nucleotide Polymorfisme) SNP T gt C
Mindre endring av
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV)
2 CNV (Copy Number Variants) Duplikasjon Delesjon
Nature Genetics 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV) 3 Epigenetikk ndash hvordan gener leses av
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 5
Psykiatri og arv - tvillingstudier Heritabilitet (estimert andel av saringrbarhet som skyldes genetiske faktorer)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
AutismBipolar disorderSchizophreniaAlcoholADHDMaj depressionPanic disordGen anxietyFobiaCVDDiabetes 2Ca prostataColon ca
Revolusjon i genetisk kunnskap
Science 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP)
1 SNP (Single Nucleotide Polymorfisme) SNP T gt C
Mindre endring av
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV)
2 CNV (Copy Number Variants) Duplikasjon Delesjon
Nature Genetics 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV) 3 Epigenetikk ndash hvordan gener leses av
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Psykiatri og arv - tvillingstudier Heritabilitet (estimert andel av saringrbarhet som skyldes genetiske faktorer)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
AutismBipolar disorderSchizophreniaAlcoholADHDMaj depressionPanic disordGen anxietyFobiaCVDDiabetes 2Ca prostataColon ca
Revolusjon i genetisk kunnskap
Science 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP)
1 SNP (Single Nucleotide Polymorfisme) SNP T gt C
Mindre endring av
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV)
2 CNV (Copy Number Variants) Duplikasjon Delesjon
Nature Genetics 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV) 3 Epigenetikk ndash hvordan gener leses av
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Revolusjon i genetisk kunnskap
Science 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP)
1 SNP (Single Nucleotide Polymorfisme) SNP T gt C
Mindre endring av
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV)
2 CNV (Copy Number Variants) Duplikasjon Delesjon
Nature Genetics 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV) 3 Epigenetikk ndash hvordan gener leses av
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP)
1 SNP (Single Nucleotide Polymorfisme) SNP T gt C
Mindre endring av
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV)
2 CNV (Copy Number Variants) Duplikasjon Delesjon
Nature Genetics 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV) 3 Epigenetikk ndash hvordan gener leses av
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
1 SNP (Single Nucleotide Polymorfisme) SNP T gt C
Mindre endring av
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV)
2 CNV (Copy Number Variants) Duplikasjon Delesjon
Nature Genetics 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV) 3 Epigenetikk ndash hvordan gener leses av
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV)
2 CNV (Copy Number Variants) Duplikasjon Delesjon
Nature Genetics 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV) 3 Epigenetikk ndash hvordan gener leses av
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
2 CNV (Copy Number Variants) Duplikasjon Delesjon
Nature Genetics 2007
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV) 3 Epigenetikk ndash hvordan gener leses av
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Genetisk variasjon 32 mrd genkoder lt1 forskjellig 1 Vanlige varianter (SNP) 2 Sjeldne varianter (CNV) 3 Epigenetikk ndash hvordan gener leses av
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
bull Hvilke gener blir skrudd paring bull Mors omsorg Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon ndash eks receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Vanlige ndash sjeldne varianter
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Metoder
bull lsquoHelgenomrsquo analyser bull Chip genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
Stefansson et al Nature 2009
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Siste studien 108 schizofreni genvarianter
PGC Schiz Work Group Nature 2014
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci Nature 511 421-7 (2014)
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Immunsystemet
bull Immun-gener sterkest assosiert bull Interaksjon miljoslashfaktorer
bull Infeksjoninflammasjon eller direkte effekt nervesystemet
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Khandaker et al 2015
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Nervecelle signaler
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
120 mrd nerveceller 1 mill mrd synapser
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Synapsefunksjon
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Nervecelle signaler
Devor et al 2017
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Schizofreni - polygen lidelse
bull En rekke genvarianter (kanskje flere hundre) hver med liten effekt
bull Ytterpunkter i normalvariasjon
bull Uheldig sammensetning genvarianter bull Vanskelig aring skille fra gunstige effekter
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Kreativitet og schizofreni
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
AATGAAAATTGGGTAATGGATTTAGCACC
AATGCAAAATCGGTAATGGATTTTGCACC
AATGCAAATTCGGTAATGCATTAAGCACT
Srinivasan et al 2016
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
Schizofreni er koblet til
prosessen aring bli menneske
Srinivasan et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 32
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Schizofreni ndash store ventrikler
Weinberger et al
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Brain Imaging (MRI)
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
FreeSurfer anatomisk segmentering
Subcortical Segmentation Cortical Parcellation
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Hjernebark areal
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Hjernebark areal
bull Stoslashtter nevro-utviklingsmekanismer i schizofreni bull Reduksjon hjernebark areal kan vaeligre en markoslashr for
unormal nevro-utvikling
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Emil Kraepelin (1856-1926)
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Psykose kontinuum
Craddock et al 2009
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
Rimol et al Biol Psychiatry 2010
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Neuro-utvikling
bull Schizofreni neuro-utviklingslidelse bull Hjernebark areal markoslashr for unormal neuro-utvikling bull Forskjellig fra bipolar lidelse
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Schizofreni vs Bipolar lidelse
Rimol et al 2012
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Hjernebark areal
bull Ikke redusert hjernebark areal bipolar lidelse bull Neuro-utvikling i schizofreni bull Ikke overlapp bipolar og schizofreni
Rimol et al 2012
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Hallusinasjoner ndash auditory cortex
29032017 46
Morch-Johnsen et al 2016
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 47
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Schizofreni Hypofrontalitet - funksjonell MRI
Lund et al Schizophr Res 2002
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
ldquokonnektivitetrdquo
Siren Toslashnnesen
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Problem med konnektivitet ved schizofreni
29032017 50
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
This project has recieved funding from the European Unionlsquos Seventh Framework Programme for research technological development and demonstration under grant agreement ndeg602450
Schizofreni konnektivitets lidelse
Skaringtun et al Schizophrenia Bulletin 2016 i
Correlations and their location between the 14 edges showing an effect of group
ldquoRobust reductions in functional connectivity in SCZ spectrum disorders indicating disrupted information flow in sensory subcortical and frontal brain regionsrdquo
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Daringrlige forbindelser - Schizofreni
29032017 52
Skaringtun et al in press
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Molekylaeligr avbildning - PET
1) Radioaktiv ligand ndash kan maringles 2) Tracer binder til molekyler (cancer celler receptorer) 3) Direkte maringl funksjon biologi anatomi 4) Medikament-testing
29032017 53
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
FDG PET ndash energi bruk
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Innhold
1) Genetikk og hjernefunksjon 2) Hjernestruktur 3) Hjernefunksjon 4) Klinisk nytte
29032017 56
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Hva kan kunnskap brukes til
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Hjerneavbildning ndash liten nytte
bull Finner kun gruppeforskjeller fremdeles lav prediktiv verdi
bull Umulig aring bruke hos individer bull Boslashr likevel ha lav terskel MRI caput ndash eksklusjon
organisk aringrsak
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Sykdomsmekanismer bull Finne genets funksjon - mekanisme
bull Eksperimenter funksjonelle studier bull laquoDruggable targetsraquo
bull Nye medikamenter bull Nervecelleledning bull Immunmodulatorer
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Gener - ingen nytte diagnostikk idag bull Sjeldne varianter CNV
bull Hoslashy risk (OR) bull Ikke rutinescreening (lt 2)
bull Vanlige varianter SNP bull Lav risk (OR) bull Umulig med diagnostikk ndash for stort overlapp bull Kanskje polygenisk risk kan faring betydning
bull 18 variasjon
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Sykdomsforstaringelse - holdninger bull Stress-saringrbarhetsmodell
bull Gener kan gi sykdom naringr flere virker sammen og miljoslashfaktorer er tilstede
bull Arv ikke foreldres skyld lite aring gjoslashre bull Miljoslash Kan gjoslashre noe forebygge stress Maring diskutere etiske aspekter
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Konklusjon 1) Hjerneorganisk korrelat ndash konnektivitet 2) Over 100 schizofrenigener er funnet 3) Biologisk immunsystem nevrotransmisjon 4) Overlapp psykoselidelser 5) Fremdeles deskriptiv diagnostikk 6) Viktig med effekt paring holdninger
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
Takk til bull Deltakere i studiene bull TOP study group ndash NORMENT bull NORSMI ndash nasjonalt nettverk bull PGC bull Finansiering
KG Jebsen NFR EU NIH HSOslash
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-
29032017 64
- Hva skjer i hjernen ved psykose PUA-seminaret 2017
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- Schizofreni - hypoteseAntipsykotika dopamin
- Innhold
- Psykiatri og arv - tvillingstudier
- Revolusjon i genetisk kunnskap
- Genetisk variasjon
- Slide Number 9
- Genetisk variasjon
- 2 CNV (Copy Number Variants)
- Genetisk variasjon
- Miljoslash paringvirker gener epigenetikk
- Vanlige ndash sjeldne varianter
- Metoder
- Kasus kontroll (GWAS)
- Statistisk testing ndash Manhattan plot 1 mill genvarianter
- Syv vanlige varianter assosiert med schizofreni
- Siste studien 108 schizofreni genvarianter
- Slide Number 20
- Immunsystemet
- Slide Number 22
- Nervecelle signaler
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Synapsefunksjon
- Nervecelle signaler
- Schizofreni - polygen lidelse
- Kreativitet og schizofreni
- Evolusjon Sammenligne gener mennesker og neandertaler
- Faeligrre schizofreni riskgener overlapper med neandertal genom
- Innhold
- Schizofreni ndash store ventrikler
- Brain Imaging (MRI)
- Slide Number 35
- Schizofreni ndash utbredt tynning hjernebark
- Hjernebark areal
- Schizofreni ndash redusert hjernebark areal
- Hjernebark areal
- Emil Kraepelin (1856-1926)
- Psykose kontinuum
- Bipolar lidelse mindre kortikal tykkelse reduksjon
- Neuro-utvikling
- Schizofreni vs Bipolar lidelse
- Hjernebark areal
- Hallusinasjoner ndash auditory cortex
- Innhold
- SchizofreniHypofrontalitet - funksjonell MRI
- ldquokonnektivitetrdquo
- Problem med konnektivitet ved schizofreni
- Schizofreni konnektivitets lidelse
- Daringrlige forbindelser - Schizofreni
- Molekylaeligr avbildning - PET
- FDG PET ndash energi bruk
- Receptorbinding PET ligand - antipsykotika
- Innhold
- Hva kan kunnskap brukes til
- Hjerneavbildning ndash liten nytte
- Sykdomsmekanismer
- Gener - ingen nytte diagnostikk idag
- Sykdomsforstaringelse - holdninger
- Konklusjon
- Takk til
- Slide Number 64
-