HPV ve Ağız KanserleriA Yaşar GünerAğız Diş Çene Cerrahisi

Ağız kanserleriAğızda yassı hücreli kanser öncü bir lezyon olmadan çıkabilir.

Yassı hücreli ağız kanserlerinde sık olarak serviks uterindekine benzer gelişim evreleri içeren bir olay serisi gözlenir.

İnvaziv kansere dönüşen prekanseröz değişikliğin kadın genital sistemindeki (CIN I-II-III) benzer değişikliği olduğu söylenmektedir ( Robbins ve Kumar Basic Pathology).

Ağız kanserleri ile ilgili başlıca etyolojik etmenler;Tütün ve alkol tüketimidir.

Ayrıca Hindistan gibi bazı bölgelerde betel nut ve betel quit ağız kanserlerine çok rastlanmasına neden olmaktadır.

Ağız kanserlerinin gelişminde insan papilloma virüs ( HPV- Human Papilloma Virus)’ unun rolü konusunda belirgin kafa karişikliği vardır.

Ağız kanseri ve HPVAğız kanserlerinin gelişinde HPV ‘un rolünü destekleyen tekrarlanabilir moleküler veriler henüz yoktur.

Oysa durum orofaringeal kanserler için böyle değildir.

HPV’ un güçlü bir etyolojik rolü vardır.

HPV (= Human Papilloma Virus) HPV’ un viral DNA sı önce;

Konakçının hücre içine sonra da hücre çekirdeğine girer.

Konakçının hücre çekirdeğinde HPV- DNA bütünleşmesi olur.

Ya da daha düşük bir panelde bütünleşme olur.

HPVHer iki durumda da;

DNA, mRNA’ yı kopyalar(transkripsiyon).

Sonuçta birer protein olan E6 veya E7 oluşur.

ApoptozisE6 ve E7 her iki protein de

Apoptozis yani hücre ölümünün blokesinde rol oynar.

Öyle ki; proglanmış hücre ölümü etkilenir.

Bu iki protein hücre ölümünü bloke edince, hücreler artık kontrolsüz çoğalır.

Sonuçta kanser yani sınırsız hücre çoğalması olur.

MetastazKontrolsüz çoğalan hücreler çeşitli enzimler de üretirler.

Enzimler kan damarları ve lenf yolu ile yayılır.

PCRBurada PCR (=Polimer Chain-zincir- Reaksiyonu) hücrenin HPV virüsü ile istila edilişi ve mRNA üretimini en özgül şekilde gösterir.

HPV virüs varlığını kanıtlama da immunohistokimya bir diğer yaklaşımdır.

İmmunohistokimyaİmmunohistokimya ile proteinler değerlendirilir.

HPV virüs vakalarında değerlendirilen E6- E7 proteinlerinin varlığıdır.

Hücre ve preparatlar P 16 ile boyanır.

PCR ve İmmunohistokimyaEğer hücre HPV ile enfekte oldu ise immunohistokimya iyi bir tanı yöntemidir.

İmmunohistokimya oldukça duyarlı fakat özgül bir yöntem değildir.

HPV ile enfekte olmanın kesin olarak belirlenmesinin tek yolu PCR analizidir.

PCR HPV’ un teşhisinde en özgül ve duyarlı yöntemdir.

HPVKadınlarda HPV kaynaklı serviks kanser prevalansı ve hızında azalmadan söz edilmektedir.

Buna karşı özellikle erkeklerde orofaringeal kanserin artışı dikkat çekmektedir.

HPVNobel ödül sahibi Harold Zur Hausen 1976 yılında HPV’ un yassı hücreli servikal kansere neden olduğUnu ortaya koymuştur.

Servikal yassı hücreli kanserlerin %99 dan fazlasının nedeninin HPV olduğu gösterilmiştir.

HPV virüsünün %40’ı mukozal %60’ı ise kutanözdür. Kütanöz olanlar prekanseröz ve kanseröz değildir. Siğil nedenidir.

Mukozal olanların Tip 6 ve 11 ‘i düşük riskli olup servikal displazi, genital siğil ve solunum papillomatozisleri oluşturur.

Tip 16 ve 18 yüksek riskli olup servikal kanser, anogenital kanser ve orofaringeal kanser nedenidir.

HPV aşısıFDA 2006 yılında kabul etmiştir(Gardasil ve Cervarix).

HPV aşısı kadınları servikal kansere karşı korur.

HPV aşısının genç erkekleri orofaringeal kanserin oluşumuna karşı koruyuculuğu açık değildir.

HPV çok sık rastlanan bir virüstür. Populasyonun ¼ HPV ile enfekte denebilir.

Genç kız ve erkekler için HPV aşısı tavsiye edilmektedir.

HPV’ ün kronik enfeksiyonuKarsinogenez için riskdir.

Partner sayısı ile ilişkili cinsel ilişki, oral seks HPV ile enfeksiyon risk etmenlerindendir.

HPV negatif orofaringeal kanserlerde Aşırı sigara ve alkol tüketimi vardır.

60-70 yaşlarında ortaya çıkar.

İlk belirti ağrıdır.

Mukozal ülserle birliktedir.

Periferik displazi ve alan etkisi vardır.

Boyun metastazları ile birlikte olabilir.

HPV ile ilgili kanser

Başta lokaldir.

Epitelyal displazi ile birlikte değildir.

Lobuler büyüme eğilimindedir.

İnfiltre lenfositlerle yayılır.

Bazoloid histolojisi vardır ve kötü differansiyedir.

Oral papilloma

Oral papilloma olan hastalarda biyopsi yapılıp lezyon tiplendirilmelidir.

Erken tanı?Bunun haricinde günümüzde prekansöröz dönemde orofarineal kanseri belirleyecek herhangi bir yöntem olmadığı gibi tarama için geçerli bir tavsiye de henüz yoktur.

Orofaringeal kanserin HPV ilişkili olup olmaması;Hayatta kalma (survive) üzerinde belirgin biçimde etkilidir.

HPV pozitif kanserin sonuçları HPV negatif kanserden daha iyidir.

Tedavi seçenekleri:Kemoterapi, radyoterapi kombinasyonu veya cerrahi ile birlikte her üç tedavinin kombinasyonu olabilmektedir.

Hedef fonksiyonları en az etkiyecek tedavidir.

Sağlıklı immun sistem

HPV enfeksiyonu ile orofaringeal kanserin gelişmesi 10-20 yıl zaman alır.

Sağlıklı immun sistem enfekte inanların çoğunda virüsüs baskılar.

Teşekkürler

Sağlıklı günler.