homosistein dan risiko kejadian stroke
TRANSCRIPT
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
1/27
Oleh : Putri Rara Imas BP
Pembimbing : dr. Bambang Sp.S
HOMOSISTEIN DAN PENA!IT STRO!E
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
2/27
During the past "ear epidemi#l#gi$al studies
ha%e lin&ed ele%ated plasma t#tal h#m#$"steine
$#n$entrati#ns 'ith an in$reased ris& #(
ischaemic stroke be$ause #( arterial disease.
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
3/27
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
4/27
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
5/27
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
6/27
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
7/27
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
8/27
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
9/27
Pen"a&it &ardi#%as&ular
Pen"ebabdislipidemia) mer#&)
hipertensi) diabetes) dan ri'a"at &eluarga
*+A!TOR TRADISIONA,-
STROKE ISKEMIK
+A!TOR NON TRADISIONA,
,IPOPROTEIN) ,D,) PLASMINOGEN
ACTIVATOR INHIBIT, v WF, dan
HOMOSISTEINATEROS!E,ROSIS
DAN TROMBOSIS
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
10/27
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
11/27
HBN/AN DEN/AN !E0ADIAN STRO!E
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
12/27
HOMOSISTEIN
Istilah h#m#sistein di per&enal&an #leh Du %igneaud
pada tahun 1234) saat ditemu&an sen"a'a ini untu&
pertama &alin"a.
H#m#sistein *45amin#56 mercapto!tan"c ac"d#
mer!pa$an non% prote"n &!'()*dr*' am"no ac"d
CH+ CH+ CH COOH
SH NH
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
13/27
H#m#sistein bu&an merupa&an ntituen diet n#rmal.
Satu5satun"a sumber h#m#sistein adalah meti#nin
"aitu suatu asam amin# essensial "ang mengandung
sul(ur "ang di per#leh melalui asupan pr#tein.
Bi#sintesis meti#nin a&an menghas&an pr#du&
h#m#sistein
Metab#lisme h#m#sistein dipengaruhi #leh asam (#lat) %it
B7 dan B14
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
14/27
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
15/27
Sistein "ang terbentu& dari h#m#sistein ini a&hirn"a di rubah men8adi sul(at dandi e&s&resi&an &e dalam urin.
Sistasi#nin ini selan8utn"a di metab#lisme men8adi sistein dan 9&et#butiratmelalui pengaruh ;5sistasi#nase.
Se&itar h#m#sistein "ang memasu&i transsul(urasi) se$ara irre%esibel beri&atan denganserin melalui pengaruh en?im sistasi#nin @5sintase) untu& membentu& sistasi#nin.
H#m#sistein selan8utn"a memasu&i 8alur transsul(urasi atau 8alur remetilasi.
S5aden#silmetinin mengalami demetilasi membentu& S5aden#sil h#m#sistein)"ang &emudian dihidr#lisis men8adi aden#sin dan h#m#sistein.
Pembentu&an S5aden#sil meti#nin.
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
16/27
Jalur remetilasi
Homosistein mengalami
daur ulang menjadimetionin melalui 2 reaksiyang berbeda.
Reaksi 1
- memerlukan enzim 5-metil tetrahidrofolat homosistein-
metiltransferase (metionin sintase)
- ntuk akti!itas enzim inidibutuhkan metikobalaminsebagai kofaktor dan metil
tetrahidrofolat sebagai kosubtrat.- Reaksi ini terjadi di semuajaringan.
Reaksi 2
- dikatalisir oleh enzim betain-homosistein metil transferase.
- Reaksi terjadi dalam hati(sebagian besar)" dan ginjal
menjamin#enyediaan
metionin yang $uku#
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
17/27
Dalam &adaan n#rmal &adar h#m#sistein
darah puasa : < 1< um#l,
Pada &eadaan
&elebihan meti#nin)diman(aat&an 8alurtranssul(urasi denganmening&at&an regulasi
sistasi#ninsintase danmengurangi regulasi
8alur remetilasi)
!eadaan de(isiensimeti#nin diman(aat&an
men8adi 8alur remetilasi
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
18/27
!adar h#m#sistein dalam $airan e&stra sel seperti plasma dan urinsangat di pengaruhi #leh &eseimbangan antara pr#du&si dengan
penggunaann"a.
!eseimbangan ini dapat terganggu pada &eadaan5&eadaan tertentuseperti gangguan a&ti%itas en?im atau a&ibat 8umlah (a&t#r "ang
berperan dalam metab#lismen"a ber&urang.
Pengu&uran &adar h#m#sistein selan8utn"a diguna&an sebagaipertanda untu& berbagai pen"a&it pada manusia.
Se&itar =>5C=> h#m#sistein beri&at dengan pr#tein terutama albumin) melalui rang&aiandisul(ide dan sisan"a merupa&an h#m#sistein "ang tida& teri&at pr#tein "ang bergabung
sesaman"a membentu& dimer atau beri&atan dengan sistein membentu& di sul(ide $ampuran
sistein dan h#m#sistein. Han"a se8umlah &e$il *se&itar 1>- h#m#sistein bentu& bebas ditemu&an dalam sir&ulasi.
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
19/27
se8umlah en?im) tersedian"a (a&t#r (a&t#r subtrat &husus "ang diperlu&an
dalam metab#lisme
!adarh#m#sistein plasma di
atur #leh :
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
20/27
+A!TOR AN/ MEMPEN/ARHI SINTESIS
HOMOSISTEIN
I. /ENETI!
II. A/E/ENDER
III. RENA, +NTION : CREATININ, HOMOSISTEIN
IF. NTRISI : de( (#la$ a$id) Fit B7 dan B14
F. Disease statesFI. Drugs : in$rease #r de$rease e((e$t
HIPERHOMOSISTEINEMIA
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
21/27
HIPERHOMOSISTEINEMIA
Mening&atn"a &adarh#m#sistein dalam darah
melebihi &adar n#rmal
hiper homosistein ringan :
bila &adar h#m#sistein plasmaantara 3= 1== um#l,
hiper homosisteinemia berat :
bila &adarn"a lebih dari 1==um#l,
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
22/27
Hiper homosisteinemia ringan sampai sedang
disebab&an #leh :
a- de(e& geneti&se&itar disebab&an ber&urangn"a a&ti%itas
en?im a&ibat de(isiensi sistasi#nin @sintase atau
metil tetrahidr#(#lat redu&tase "ang heter#?ig#t.b- &elainan di dapat
i. de(isiensi asam (#lat) %itamin B7 dan B14
ii. insu(isiensi gin8al &r#ni&iii. berbagai #bat seperti seperti met)otreate, ant"
conv!'&an, n"tro!& o"de dan t)eop)*''"ne
$- !#mbinasi &eduan"a
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
23/27
Hiper homosisteinemia berat disebab&an #leh :a. &elainan metab#lisme ba'aan berupa de(isiensi en?im sistasi#nin @
sintase dan metil tetra hidr#(#lat redu&tase h#m#?ig#t) bisa men$apai &adar
6== um#l,
"ang mengalami &elainan ini memperlihat&an sidr#ma h#m#sistunuriadengan &ara&teristi& berupa retardasi mental) lensa e&t#pi&) s&eletal
"ang abn#rmal) pen"a&it %es&uler dini dan tr#mb# emb#li.
b. pertambahan usia
$. 8enis &elamin di mana pria mempun"ai &adar h#m#sistein "ang lebih tinggi
d. masa m#n#p#use
e. &eganasan
(. penurunan (ungsi gin8al
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
24/27
PATOFISIOLOGI
kadar homosistein yang tinggi
cenderng ntk mem!erikan res"onaterogenik yang menim!#kan
ter$adinya trom!isis, yait %
In &itro % homosistein da"at meme!erikan e'eksitotoksis #angsng terhada" endote# sehinggater$adi kersakan dan ganggan terhada"endo#te#
In &i(o % menye!a!kan ter$adinya aterogenesisdan meningkat konsmsi trom!osi
E'ek Terhada"Endote#
Ganggan masa hid" trom!osit )* dgn "asiende'+ Enim sistasionin !eta sintase- , adhesitrom!osit agregator trom!osit trom!o.nA/throm!s
Pengarh
terhada"trom!osit
Pengarh 'aktor "em!ekan, 0 akti(itas anti trom!in, 0trom!omod#in, 0 akti(asi "rotein C dan S, akti(itas'aktor & dan 1II+ 0 sekresi 'aktor &2 dan 0 sintesi"rostasik#introm!osis
3omosistein menye!a!kan gganggan sistesis 4NA se#endote#
Pengarhterhada"
"em!ekan
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
25/27
PEN/OBATAN HIPERHOMOSISTEINEMIA
Terapi pertama
asam (#lat 154 mghari * beberapa penderita dapat dipa&ai
6==5g6hari-
Tera"i keda"iridoksin )(it 78- 9:;/< mg6hari )dosis ="asien dgn de'+ Enim sistasionin !eta sintase-
(itamin 79/ >:: g6hari
Tera"i ketiga!etaine
cho#ine D#sis #ptimal belum ditentu&an
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
26/27
Lowering of homocysteine with folic acid and
vitamins B6 and B12 did reduce the risk of overall
stroke, but not stroke severity or disability. (troke.
2!!"#$!%1&6'1&)2.*+% $#mbined dail" administrati#n #( 4.< mg #( (#li$ a$id)
-
7/24/2019 Homosistein Dan Risiko Kejadian Stroke
27/27
terima&asih