HOMEOSTAZIA GLUCOZEI HOMEOSTAZIA GLUCOZEI DEFINIREA DIABETULUI ZAHARATDEFINIREA DIABETULUI ZAHARAT

CLASIFICAREA TULB.DE GLICOREGLARECLASIFICAREA TULB.DE GLICOREGLAREETIOPATOGENIA DIABETULUI ZAHARAT ETIOPATOGENIA DIABETULUI ZAHARAT

TIP1TIP1

C. DobjanschiC. Dobjanschi

Homeostazia glucozeiHomeostazia glucozei

Digestia glucidelor- Digestia glucidelor- amilaza salivaraamilaza salivara amilaza pancreatica amilaza pancreatica

Absorbtia - Absorbtia - transport transmembranartransport transmembranar1.1.Transportorul sinport sodiu-glucoza(utilizat in Transportorul sinport sodiu-glucoza(utilizat in absorbtia intestinala si reabsorbtia renala a gluc.)absorbtia intestinala si reabsorbtia renala a gluc.)

2.2.Transportorul specific de gluc.(GLUT)Transportorul specific de gluc.(GLUT)

C3H6O3 gliceraldehida dihidroxiacetona

C6H12O6 glucoza (aldohexoza)

fructoza (cetohexoza)

Transporteri de glucoza:

GLUT-1; GLUT-2; GLUT-3; GLUT-4; GLUT-5;GLUT-4 : insulinosensitiv

Muschi scheletici Miocard

Adipocite

Homeostazia glucozeiHomeostazia glucozei

Homeostazia glicemică Homeostazia glicemică implică multiple organe implică multiple organe

şi sisteme şi sisteme Sistemul nervos centralSistemul nervos central Aportul alimentar Aportul alimentar & & ssaaţietateaţietatea Control nervos al secreţiei Control nervos al secreţiei

glandelor endocrineglandelor endocrine

Ţesuturile perifericeŢesuturile periferice Preluarea Preluarea & & utilizarea glucozei utilizarea glucozei

în muşchiîn muşchi Ficatul Ficatul GluconeogeneGluconeogenezaza

PancreasPancreas Celulele Celulele : : secreţia de isecreţia de insulinnsulinăă Celulele Celulele : : secreţia de glusecreţia de glucagon cagon

Sistemul digestivSistemul digestiv Absorbţia glucozeiAbsorbţia glucozei Hormonii iHormonii incretinncretiniciici

Flint A, et al. J Clin Invest . 1998;101:515-520.; Unger RH. N Eng J Med. 1971;285:443-449.; Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.; Saltiel AR, et al. Diabetes. 1996;45:1661-1669.

Provenienta glucozeiProvenienta glucozei

Glucoza sanguina – vena porta- absorbtie intestinala ;

- glicogenoliza + gluconeogeneza

Glucoza ,,stocata” sub forma de glicogen

Glicemia normala < 100mg/dlGlicemia normala < 100mg/dl

Homeostazia glucozei in stare a jeunHomeostazia glucozei in stare a jeun

Homeostazia glucozei in stareaHomeostazia glucozei in starea

postprandialapostprandiala GlicogenolizaGlicogenoliza

Neoglucogeneza –Neoglucogeneza –

- produsi intermediari- acidul lactic;- produsi intermediari- acidul lactic;

- aminoacizi;- aminoacizi;

- lipide;- lipide;

Metabolizarea glucozeiMetabolizarea glucozei

GLICOLIZAGLICOLIZA

CICLUL ACIZILOR CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI-KREBSTRICARBOXILICI-KREBS

FOSFORILAREA OXIDATIVAFOSFORILAREA OXIDATIVA

Metabolizarea glucozeiMetabolizarea glucozei

Aport alim.Aport alim. GlicogenGlicogen Fructoza,GalactozaFructoza,Galactoza

↓↓ ↑↑

GlucozaGlucoza Glucozo-6-fosfatGlucozo-6-fosfat Mucopolizaharide,Mucopolizaharide,

GlicoproteineGlicoproteine

↓ ↑↓ ↑

PiruvatPiruvat Riboza, Riboza, NADPH+HNADPH+H

↓↓

AGAG Acetil-CoAAcetil-CoA Ciclul citricCiclul citricLant respiratorLant respirator

↓ ↑↓ ↑ ↓ ↓

TriglicerideTrigliceride EnergieEnergie

Eliminarile de glucozaEliminarile de glucoza

DIGESTIVADIGESTIVA

RENALA ,,pragul renal” RENALA ,,pragul renal”

PRIN METABOLIZARE → COPRIN METABOLIZARE → CO2 2 si si HH22OO

TRANSFORMAREA GLUCOZEI IN TRANSFORMAREA GLUCOZEI IN PRODUSI NEGLUCIDICIPRODUSI NEGLUCIDICI

Pancreasul endocrinPancreasul endocrin PANCREASUL NORMALPANCREASUL NORMAL

contine ~ 1 mil. Insule Langerhanscontine ~ 1 mil. Insule Langerhans( 2% din masa glandulara)( 2% din masa glandulara)

Varietatea de celule insulare:Varietatea de celule insulare:Tip B insulinosecretanteTip B insulinosecretante

A secretante de glucagonA secretante de glucagon D somatostatinaD somatostatina PPPP polipeptid pancreatic polipeptid pancreatic

Reglarea hormonala a glicemieiReglarea hormonala a glicemiei

EFECT HIPOGLICEMIANTEFECT HIPOGLICEMIANT – – INSULINAINSULINA – –

,,hormonul antidiabetic’’1921 Paulescu,,hormonul antidiabetic’’1921 Paulescu

EFECT HIPERGLICEMIANT EFECT HIPERGLICEMIANT

GLUCAGONULGLUCAGONUL

Circuitul glucozeiCircuitul glucozei

Secretia de insulinaSecretia de insulinaStimulul principal al secretiei de insulina este reprezentat de glucoza Stimulul principal al secretiei de insulina este reprezentat de glucoza sanguinasanguinaModulatori ai secretiei de insulina:Modulatori ai secretiei de insulina:

GlucagonGlucagon InsulinInsulinSomatostatinSomatostatin

ISLET HORMONESISLET HORMONESGlucagonGlucagon ↓↓ ↑↑ ↑↑

InsulinInsulin ↓↓ ↓↓ ↓↓

SomatostatinSomatostatin ↓↓ ↓↓ ↓↓

NUTRIENTS/METABOLITESNUTRIENTS/METABOLITESGlucoseGlucose ↓↓ ↑↑ ↑↑

Amino acidsAmino acids ↑↑ ↑↑ ↑↑

Fatty acidsFatty acids ↓↓ ↑↑ ↑↑

NEURAL MEDIATORSNEURAL MEDIATORS - Adrenergic- Adrenergic ↑↑ ↓↓ ↓↓

- Adrenergic- Adrenergic ↑↑ ↑↑ ↑↑

CholinergicCholinergic ↑↑ ↑↑ ↓↓

GUT HORMONESGUT HORMONESGastrinGastrin ↑↑ ↑↑

CholecystokininCholecystokinin ↑↑ ↑↑ ↑↑

Gastric inhibitory peptideGastric inhibitory peptide ↑↑ ↑↑ ↑↑GLPGLP11 ↑↑ ↑↑ 00

SecretinSecretin ↑↑ ↑↑ ↑↑

Gastrin-releasing peptide*Gastrin-releasing peptide* 00 ↑↑ ↑↑

Vasoactive intestinal peptideVasoactive intestinal peptide ↑↑ ↑↑ ↑ ↑

↑ ↑ - stimulates release; ↓ - inhibits release; 0 – has no effect.- stimulates release; ↓ - inhibits release; 0 – has no effect. - The amphibian equivalent, bombesin, often is used experimentally- The amphibian equivalent, bombesin, often is used experimentally

Receptorul insulinicReceptorul insulinic

Reglarea hormonala a glicemieiReglarea hormonala a glicemiei

EFECT HIPOGLICEMIANTEFECT HIPOGLICEMIANT – – INSULINAINSULINA – –Stimuleaza intrarea si utilizarea celulara a glucozeiStimuleaza intrarea si utilizarea celulara a glucozeiInhiba glicogenoliza si gluconeogenezaInhiba glicogenoliza si gluconeogenezaInhiba lipolizaInhiba lipolizaStimuleaza sinteza proteicaStimuleaza sinteza proteica

EFECT HIPERGLICEMIANT:EFECT HIPERGLICEMIANT:GLUCAGONULGLUCAGONUL

glicogenoliza glicogenoliza ↑↑ gluconeogeneza ↑gluconeogeneza ↑ADRENALINAADRENALINACORTISOLCORTISOLHORMONUL DE CRESTEREHORMONUL DE CRESTERE

Hormonii incretiniciHormonii incretinici- sunt hormoni intestinali care cresc secretia de - sunt hormoni intestinali care cresc secretia de insulina ca raspuns la aportul de nutrienti.insulina ca raspuns la aportul de nutrienti.- sunt eliberati de celule endocrine din intestinul - sunt eliberati de celule endocrine din intestinul subtire ca raspuns la consumul de nutrientisubtire ca raspuns la consumul de nutrienti

Sunt responsabili de efectul incretinic, ce Sunt responsabili de efectul incretinic, ce asigura 50-70% din insulina totala eliberata ca asigura 50-70% din insulina totala eliberata ca

urmare a administrarii orale de glucozaurmare a administrarii orale de glucoza

Diabetul zaharat - definiţie

DIABETUL ZAHARAT defineşte o tulburare metabolică complexă care poate avea etiologie multiplă, caracterizată prin hiperglicemie cronică asociată cu modificări ale metabolismului glucidic, lipidic şi proteic, rezultate din deficienţa în insulinosecreţie, insulinorezistenţă sau ambele.

WHO

The Expert Committee on the Diagn.and Classif. of Diabetes Mellitus (from the ADA) Diab.Care 2004; Vol 27, suppl 1 S5 to S10

Hiperglicemia cronică din diabet se asociază pe termen lung cu alterări, disfuncţii sau insuficienţă ale diferitelor organe, în special ale ochilor, rinichilor, nervilor, inimii, vaselor sanguine.

Diabetul de tip 2 – screening

135 154

300

Screeningul iniţial: Determinarea glicemiei din sângele capilar cu ajutorul glucometrului

Screeningul iniţial: Determinarea glicemiei din sângele capilar cu ajutorul glucometrului

>9.9 mmol/L>180 mg/dl

>9.9 mmol/L>180 mg/dl

puţin probabil diabetic

puţin probabil diabetic

cel mai probabil diabetic

cel mai probabil diabetic

Confirmarea rezultatelor prin determinarea glicemiei a jeun (laborator)Confirmarea rezultatelor prin determinarea glicemiei a jeun (laborator)

< 5.6 mmol/L <100 mg/dl

< 5.6 mmol/L <100 mg/dl

5.6 to 9.9 mmol/L

100-126 mg/dl

5.6 to 9.9 mmol/L

100-126 mg/dl

Confirmarea diagnosticului: valorile glicemiei a jeunConfirmarea diagnosticului: valorile glicemiei a jeun

Diabetul de tip 2 – screening

pacient nediabetic

nu se actionează

pacient nediabetic

nu se actionează

5.6 la 7 mmol/L100-125,9 mg/dl

5.6 la 7 mmol/L100-125,9 mg/dl

IFG

se recomandăTestul de toleranţă

la glucoza orală

IFG

se recomandăTestul de toleranţă

la glucoza orală

>7 mmol/L>126 mg/dl

>7 mmol/L>126 mg/dl

pacient cu diabet

pacient cu diabet

< 5.6 mmol/L <100 mg/dl

< 5.6 mmol/L <100 mg/dl

Confirmarea diagnosticului: Test de toleranţă la glucoza orală

Confirmarea diagnosticului: Test de toleranţă la glucoza orală

DIABETUL de tip 2 – screening

pacient nediabetic

nu se acţioneaza

pacient nediabetic

nu se acţioneaza

7.8 la 11.1 mmol/L

140-200 mg/dl

7.8 la 11.1 mmol/L

140-200 mg/dl

IGTIGT

>11.1 mmol/L>200 mg/dl

>11.1 mmol/L>200 mg/dl

pacient cu diabet

pacient cu diabet

< 7.8 mmol/L <140 mg/dl

< 7.8 mmol/L <140 mg/dl

Criterii de diagnostic

DIABETUL ZAHARAT = cel puţin două determinări ale glicemiei bazale, cu valori > 126 mg/dl în absenţa simptomatologiei sau se efectuează TTGO

TTGO- interpretare:

glicemie bazală < 100 mg/dl, la 2h <140 mg/dl – NORMAL 100-126 <140 IFG

100-126 140-199 IFG+IGT şi/sau > 126 > 200 DIABET ZAHARAT ADA 2003 IFG = impaired fasting glucose IGT = impaired glucose tolerance

Criterii de diagnosticCriterii de diagnosticGlicemie bazala ≥ 126 mg/dl la doua determinariGlicemie bazala ≥ 126 mg/dl la doua determinari

SauSau

Glicemie ≥ 200 mg/dl la 2 ore in cadrul TTGOGlicemie ≥ 200 mg/dl la 2 ore in cadrul TTGO

SauSau

Pacient cu simptomatologie clasica de hiperglicemie si oPacient cu simptomatologie clasica de hiperglicemie si o

glicemie intamplatoare ≥ 200 mg/dlglicemie intamplatoare ≥ 200 mg/dl

SauSau

Hb AHb A1c 1c ≥ ≥ 6,5% ( metoda standardizata)6,5% ( metoda standardizata)

ADA 2010(Diabetes Care, vol.33,supl.1, Jan.2010)ADA 2010(Diabetes Care, vol.33,supl.1, Jan.2010)

TEHNICA DE EFECTUARE TEHNICA DE EFECTUARE TEST DE TOLERANTA LA TEST DE TOLERANTA LA

GLUCOZA ORALAGLUCOZA ORALA TTGO se efectueaza dimineata, dupa minim 8 ore de TTGO se efectueaza dimineata, dupa minim 8 ore de

repaus caloric(post nocturn);repaus caloric(post nocturn); In ultimele 3 zile anterioare testului, subiectul va avea In ultimele 3 zile anterioare testului, subiectul va avea

o dieta libera, cu un continut minim de 150g HC;o dieta libera, cu un continut minim de 150g HC; Cu 24 ore inaintea testului – nivel obisnuit al Cu 24 ore inaintea testului – nivel obisnuit al

activitatii fizice;activitatii fizice; Se vor consemna medicatia, prezenta unei stari Se vor consemna medicatia, prezenta unei stari

febrile sau alta afectiune ce poate influenta TTGO;febrile sau alta afectiune ce poate influenta TTGO; Nu se fumeaza si se pastreaza repaos;Nu se fumeaza si se pastreaza repaos; Initial se recolteaza o proba bazala de sange, apoi se Initial se recolteaza o proba bazala de sange, apoi se

ingera in 3-5 min. 75g gluc. anhidra dizolvata in 250-ingera in 3-5 min. 75g gluc. anhidra dizolvata in 250-300 ml apa;300 ml apa;

La 2 ore dupa aceasta se recolteaza a doua glicemie.La 2 ore dupa aceasta se recolteaza a doua glicemie.

Clasificarea si diagnosticul Clasificarea si diagnosticul starilor de toleranta la glucozastarilor de toleranta la glucoza

Glucometabolic Source Classification criteria mmol/L(mg/dl)

category

Normal glucose regulation (NGR) WHO FPG<6.1 (110) + 2 h PG < 7.8 (140) ADA (1997) FPG<6.1 (110)

ADA (2003) FPG<5.6 (100)Impaired fasting glucose WHO FPG >6.1 (110) and < 7.0 (126)+2h PG< 7.8

(140)ADA (1997 FPG>6.1 (110) and <7.0 (126)ADA (2003 ) FPG<5.6 (100) and <7.0 (126)

Impaired glucose tolerance (IGT) WHO FPG<7.0 (126) + 2h PG >7.8 and < 11.1 (200)

Impaired glucose homeostasis (IGH) WHO IFG or IGTDiabetes mellitus (DM) WHO FPG>7.0 (126) or 2h PG >11.1 (200)

ADA (1997) FPG>7.0 (126)ADA (2003) FPG>7.0 (126)

Values are expressed as venous plasma glucoseFPG = fasting plasma glucose; 2h PG = two hour post-load plasma glucose (1mmol/L = 18 mg/dl)

Hb AHb A1c1c

Clasificarea etiologică a diabetului zaharat (DZ)

Diabet Zaharat tip1 ● autoimun● idiopatic

Diabet Zaharat tip2● cu predominanţa insulinorezistentei asociată cu deficit relativ de insulină ● cu predominanţa deficitului secretor asociat cu insulinorezistenţă

Alte tipuri specifice de diabet zaharat (rare)

Diabet Gestaţional (cu debut sau diagnosticat în cursul sarcinii)

Modificări etiologice, stadii evolutive

Stadii evolutive Normoglicemie Hiperglicemie

Tipuri de diabet

Glicoreglarenormală

Alterarea toleranţeila gluc.Glicemie bazalămodificată

Diabet zaharat

Nunecesităinsulină

Necesităinsulinăpentru control

Necesităinsulinăpentrusupravieţuire

DZ tip 1 DZ tip 2Alte tipurispecificeDiabetgestaţional

Diabetul gestationalDiabetul gestational

Definitie:Definitie:

““Orice grad de tulburare de glicoreglare Orice grad de tulburare de glicoreglare cu debut sau prima recunoastere in cu debut sau prima recunoastere in timpul sarcinii”timpul sarcinii”

Screening si diagnosticScreening si diagnostic

Indicatie majoraIndicatie majora – femei cu risc crescut de a dezvolta diabet gestational: – femei cu risc crescut de a dezvolta diabet gestational:• • obeze obeze • • diagnostic anterior de diabet gestationaldiagnostic anterior de diabet gestational• • antecedente heredocolaterale de diabet zaharatantecedente heredocolaterale de diabet zaharat

Momentul optimMomentul optim – saptamanile 24-28 de sarcina – saptamanile 24-28 de sarcina

◊ ◊ diagnostic intr-o etapadiagnostic intr-o etapa – prin efectuarea de TTGO – la femeile cu risc – prin efectuarea de TTGO – la femeile cu risc crescutcrescut

TTGO – 75 g glucoza – OMSTTGO – 75 g glucoza – OMS

International Association of Diabetes and Pregnancy Sudy GroupInternational Association of Diabetes and Pregnancy Sudy Group

Glicemie a jeunGlicemie a jeun 9595 mg/dl mg/dl 5.3 mmol/L5.3 mmol/L

1 h1 h 180180 1010

2 h2 h 151555 8.68.6

Testul de toleranta la glucozaTestul de toleranta la glucoza

Glicozilarea proteinelorGlicozilarea proteinelor

HEMOGLOBINA GLICOZILATAHEMOGLOBINA GLICOZILATA

Glucoza Glucoza → → Aldimina Aldimina → → Ketamina Ketamina

← ← (instabila) Transf.Amadori (instabila) Transf.Amadori

(stabila) (stabila)

HbA1a, HbA1b, HbA1a, HbA1b, HbA1cHbA1c

Metode de apreciere a Metode de apreciere a echilibrului metabolicechilibrului metabolic

HbA1c ,,memoria diabetica de lunga HbA1c ,,memoria diabetica de lunga durata”durata”

Fructozamina,,memoria diabetica de Fructozamina,,memoria diabetica de durata medie”durata medie”

Glicemia bazala, glicemia postprandialaGlicemia bazala, glicemia postprandiala

GlicozurieGlicozurie

CetonurieCetonurie

PAUZAPAUZA

Epidemiologia diabetului zaharatEpidemiologia diabetului zaharat

Predictie pentru anul 2025 Predictie pentru anul 2025 > 300 mil. Adulti> 300 mil. Adulti

Diabet zaharat tip 2 Diabet zaharat tip 2 80-90% din cazuri80-90% din cazuri

Diabet zaharat tip 1Diabet zaharat tip 1 ~ 10% din cazuri~ 10% din cazuri

Incidenta sezoniera DZ tip 1Incidenta sezoniera DZ tip 1

Varf de aparitie la grupa de varsta 10-14 aniVarf de aparitie la grupa de varsta 10-14 ani

~ 90% din cazurile de DZ diagnosticate pana la 30 ani sunt DZ tip1~ 90% din cazurile de DZ diagnosticate pana la 30 ani sunt DZ tip1

Risc de aparitie a DZ tip1 la rudele de gradul 1: 5-10%Risc de aparitie a DZ tip1 la rudele de gradul 1: 5-10%

Diabetul zaharat tip1-Diabetul zaharat tip1-caracterizare generalacaracterizare generala

Pacientii cu DZtip1 necesita insulina pentru supravietuire;Pacientii cu DZtip1 necesita insulina pentru supravietuire; Majoritatea pacientilor sunt tineri, insa exista cazuri de Majoritatea pacientilor sunt tineri, insa exista cazuri de

DZtip1 si la > 65 ani;DZtip1 si la > 65 ani; Simptomatologia clasica este prezenta, uneori insotita de Simptomatologia clasica este prezenta, uneori insotita de

scadere ponderala si intoleranta digestiva; perioada scadere ponderala si intoleranta digestiva; perioada prediagnostica scurta;prediagnostica scurta;

Unii pacienti pot prezenta o perioada de ,,remisie”, dupa Unii pacienti pot prezenta o perioada de ,,remisie”, dupa inceperea insulinoterapiei;inceperea insulinoterapiei;

Pacientii cu DZtip1 dezvolta in principal complicatii Pacientii cu DZtip1 dezvolta in principal complicatii cronice microvasculare(nefropatie,retinopatie,neuropatie);cronice microvasculare(nefropatie,retinopatie,neuropatie);

Mortalitatea in DZtip1- de 4-7ori mai mare decat in Mortalitatea in DZtip1- de 4-7ori mai mare decat in populatia generala(deces prin IRC terminala sau accident populatia generala(deces prin IRC terminala sau accident acut coronarian)acut coronarian)

Etiopatogenia DZ tip1Etiopatogenia DZ tip1

Argumente privind baza genetica :Argumente privind baza genetica :

1. Agregarea familiala a cazurilor1. Agregarea familiala a cazurilor

2. Studii pe gemeni2. Studii pe gemeni

3. Date epidemiologice3. Date epidemiologice

Etiopatogenia DZ tip1Etiopatogenia DZ tip1

Factorii GeneticiFactorii Genetici

,, gene de susceptibilitate”,, gene de susceptibilitate”

,, gene protectoare”,, gene protectoare”

Regiunea HLA brat scurt Regiunea HLA brat scurt cromozom 6cromozom 6

(alele DR3 si/sau DR4; DQ8 )(alele DR3 si/sau DR4; DQ8 )

Regiunea genei insulinei Regiunea genei insulinei cromozom 11cromozom 11

Factorii de MediuFactorii de Mediu

Factorul viral:Factorul viral:Enterovirusuri:Coxsackie A,BEnterovirusuri:Coxsackie A,B44

RubeolicRubeolicCitomegalovirusCitomegalovirusUrlianUrlianEpstein-BarrEpstein-BarrVaricela-ZosterVaricela-ZosterFactori alimentari:Factori alimentari:

Sistemul imun si etiopatogenia DZtip1Sistemul imun si etiopatogenia DZtip1

- DZ tip1 se asociaza frecvent cu boli autoimune- DZ tip1 se asociaza frecvent cu boli autoimune-Insulita- infiltrat format din macrofage si limf.TInsulita- infiltrat format din macrofage si limf.T-Asocierea cu anumite haplotipuri HLAAsocierea cu anumite haplotipuri HLA

-Perturbari ale imunitatii celulare- deficiente ale Perturbari ale imunitatii celulare- deficiente ale activitatii limf. NK circulante si T(susceptibilitatea activitatii limf. NK circulante si T(susceptibilitatea pt.DZ1 este asociata cu o functionare deficitara a pt.DZ1 este asociata cu o functionare deficitara a sistemului imun care impiedica mentinerea sistemului imun care impiedica mentinerea tolerantei fata de cel.tolerantei fata de cel.ß)ß)-- Modificari ale imunitatii umorale- Modificari ale imunitatii umorale

Patogenia diabetului zaharat tip 1Patogenia diabetului zaharat tip 1

EVENIMENTEVENIMENT AGENT sau RASPUNSAGENT sau RASPUNS

Susceptibilitate geneticaSusceptibilitate genetica

↓↓

Actiunea factorului din mediuActiunea factorului din mediu

↓↓

InsulitaInsulita

↓↓

Activarea autoimunitatiiActivarea autoimunitatii

↓↓

Atac imun asupra celulelor betaAtac imun asupra celulelor beta

↓↓

Diabet zaharatDiabet zaharat

Gene HLAGene HLA

↓↓

Virus (?), hrana (?) Virus (?), hrana (?)

↓↓

Infiltratie cu limfocite TInfiltratie cu limfocite T

activate activate

↓↓

Tranzitie self → nonselfTranzitie self → nonself

↓↓

Anticorpi anticelule insulare, Anticorpi anticelule insulare, imunitate mediata celularimunitate mediata celular

↓↓

> 90% celule beta distruse> 90% celule beta distruse

MARKERI DE AUTOIMUNITATEMARKERI DE AUTOIMUNITATE

ANTICORPI ANTIINSULINAANTICORPI ANTIINSULINA

ANTI- GAD 65/67;ANTI- GAD 65/67;

ANTI CELULA INSULARA – ICA69;ANTI CELULA INSULARA – ICA69;ANTI TRANSPORTER GLUC. – ANTI TRANSPORTER GLUC. – GLUTGLUT22

Forme particulare de diabet Forme particulare de diabet zaharatzaharat

LADALADA – Latent Autoimmune Diabetes in Adults – Latent Autoimmune Diabetes in Adults

MODYMODY – Maturity Onset Diabetes of the Young – Maturity Onset Diabetes of the Young

Clasificarea diabetului la copiiClasificarea diabetului la copii

DZ tip1DZ tip1 ADZADZ MODYMODY DZ tip 2DZ tip 2

VarstaVarsta copilariecopilarie pubertatepubertate pubertatepubertate pubertatepubertate

DebutDebut acut, severacut, sever acut, severacut, sever blandbland bland, severbland, sever

Markeri Markeri autoimunitateautoimunitate

prezentprezent absentabsent absentabsent absentabsent

Secretie insulinaSecretie insulina foarte scazutafoarte scazuta moderat scazutamoderat scazuta variabilavariabila variabilavariabila

Sensibilitate la Sensibilitate la insulinainsulina

normalnormal normalnormal normalanormala scazutascazuta

Cetoza la debutCetoza la debut → → 40 %40 % prezentaprezenta rararara → → 33%33%

ObezitateObezitate ca si in populatieca si in populatie idemidem neobisnuitaneobisnuita > 90%> 90%

ProportieProportie ~ 80%~ 80% > 10%> 10% < 5%< 5% ~ 20%~ 20%

AHC %AHC % 5 – 10%5 – 10% > 75%> 75% 100%100% ~ 80%~ 80%

TransmitereTransmitere non-mendeliananon-mendeliana autosomal dominantautosomal dominant autosomal dominantautosomal dominant non mendeliannon mendelian

agregare familialaagregare familiala

Diabetul zaharat tip 2 – Diabetul zaharat tip 2 – caracterizare generalacaracterizare generala

Pacientii cu DZ tip 2 pot sa prezinte la debut simptomatologia Pacientii cu DZ tip 2 pot sa prezinte la debut simptomatologia clasica (clasica (polidipsie, poliurie, polifagie, scadere ponderalapolidipsie, poliurie, polifagie, scadere ponderala) sau ) sau pot fi asimptomaticipot fi asimptomatici

Uneori, DZ tip 2 poate fi diagnosticat odata cu complicatiile Uneori, DZ tip 2 poate fi diagnosticat odata cu complicatiile cronicecronice

In general, pacientii cu DZ tip 2 nu dezvolta cetoacidoza decat In general, pacientii cu DZ tip 2 nu dezvolta cetoacidoza decat in conditii exceptionale (in conditii exceptionale (infectii, traumatisme, stress infectii, traumatisme, stress chirurgicalchirurgical))

Pacientii cu DZ tip 2 pot sa dezvolte complicatii cronice Pacientii cu DZ tip 2 pot sa dezvolte complicatii cronice microangiopate si macroangiopatemicroangiopate si macroangiopate

Decesul poate surveni mai ales ca urmare a complicatiilor Decesul poate surveni mai ales ca urmare a complicatiilor cronice macroangiopate (cronice macroangiopate (IMA, AVCIMA, AVC))

Categorii de persoane la riscCategorii de persoane la risc

1. Persoane supraponderale sau obeze, care asociaza alti factori de risc :1. Persoane supraponderale sau obeze, care asociaza alti factori de risc :

SedentarismSedentarism

Antecedente heredocolaterale de diabet zaharatAntecedente heredocolaterale de diabet zaharat

Anumite minorităţi etniceAnumite minorităţi etnice

Persoane cu afectare coronariană preexistentă, afectare Persoane cu afectare coronariană preexistentă, afectare cerebrovasculară, boala arterială periferică sau cerebrovasculară, boala arterială periferică sau HTAHTA

Femei cu istoric de diabet gestaţional sau macrosomieFemei cu istoric de diabet gestaţional sau macrosomie

Femei obeze cu boala ovarelor polichisticeFemei obeze cu boala ovarelor polichistice

Persoane cunoscute anterior cu IGT/IFG sau HbA1c ≥5,7%Persoane cunoscute anterior cu IGT/IFG sau HbA1c ≥5,7%

2. In absenta criteriilor anterioare, testarea incepe la 45 ani2. In absenta criteriilor anterioare, testarea incepe la 45 ani

3. Testarea trebuie repetata la 3 ani interval sau dupa caz.3. Testarea trebuie repetata la 3 ani interval sau dupa caz.

ADA 2010ADA 2010

TTinte terapeutice actualeinte terapeutice actuale

HbA1cHbA1c < 6< 6,5,5% ( 7%)*% ( 7%)*

Glicemie preprandialaGlicemie preprandiala 80 - 110 mg/dl (90 - 130 mg/dl)80 - 110 mg/dl (90 - 130 mg/dl)

Glicemie postprandialaGlicemie postprandiala 100 - 145 mg/dl (100 - 145 mg/dl (<< 180 mg/dl) 180 mg/dl)

Colesterol LDLColesterol LDL < 100 mg/dl< 100 mg/dl

Colesterol HDLColesterol HDL > 40 mg/dl (50 mg/dl)> 40 mg/dl (50 mg/dl)

TriglicerideTrigliceride < 150 mg/dl< 150 mg/dl

Tensiune arteriala Tensiune arteriala < 130/80 mmgHg< 130/80 mmgHg

IMC IMC 19 - 24.9kg/m² 19 - 24.9kg/m²

RecapitulareRecapitulare

Insulina reprezinta principalul hormon hipoglicemiant hiperglicemiant

Insulele Langerhans sunt formate din: celule ß, α, δ, ppcelule β secretante de

insulinamiloid pancreatic

Diabetul Zaharat este o afectiune cronica ce afecteaza:toate metabolismelein principal metab.

glucidic

Cea mai frecventa forma de DZ este:Cea mai frecventa forma de DZ este:

DZ tip 1DZ tip 1

DZ tip 2DZ tip 2

DZ secundarDZ secundar

DZ se caracterizeaza prin valoare a glicemiei bazale DZ se caracterizeaza prin valoare a glicemiei bazale ≥ ……≥ ……

Ce este HbA1c ?Ce este HbA1c ?

Care sunt tintele terapeutice ?Care sunt tintele terapeutice ?