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Hipertermia Benigna
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Obesidade – doença - representado um dos grandes problemas de saúde pública no mundo inteiro. Riscos de hipertensão Diabetes II Aterosclerose
Doenças de risco cardiovasculares
Acredita-se que um dos fatores envolvidos no desenvolvimento da obesidade seja a termogenese adaptativa.
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• Anfetaminas – estimular o aumento de temperatura
• Aumento de temperatura está associado com o aumento da expressão de proteínas desacolpadoras, UCP
•MDMA [3,4-methylenedioxy-methamphetamine: 'Ecstasy'] foi primeiramente sintetizado em 1912 pelo farmaceutico German da compania Merck. MDMA foi patantiado na Darmstat, Alemanha em maio de 1914.
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Serotonina
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Oxidação de substratos e Fosforilação Oxidativa em mamíferos
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Objetivo
Efeito hipertérmico do MDMA sobre a redução de gordura, em camundongos
obesos submetidos a baixas temperaturas
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Metodologia
• Camungos machos e fêmeas com 4 semanas de vida submetidos a dieta HFD desde o nascimento.
• Administração do MDMA 20mg/kg-1, sub-cultâneo.
• Antes da exposição ao frio (câmara fria 4ºC). Os camundongos serão
pré-tratados com a droga, por uma tempo de 45 minutos. E cada
exposição ao frio será de 1 hora. Total de 2 exposições com intervalo
de 1hora. Tratamento semanal ao longo de 8 semanas.
• Temperatura será aferida antes e depois de casa desafio.
• Os animais serão divididos em dois grupos: Controle (salina), Controle
positivo (Dinitrofenol – um agente desacolplador), e os tratados.
• Durante a exposição ao frio, será administrado solução salina para a
hidratação, e serão monitorados ritmos cardíacos e respiratório.
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• Ao longo do tratamento será avaliado o peso corporal, volume fecal, ingestão de alimentos, consumo de oxigênio e deambulação.• Análises de Tiroxinas – TSH, T3 e T4 (soro).• Expressão gênica e proteica: UCPs, PPARs, COXI, DIO 1,2,3, TR-, TR-, receptores órfãos nucleares (LXR e RXR).• Níveis de citocinas inflamatórias (soro).• Serão avaliados o acumulo de lactato, glicose e ácidos graxos livres (soro). • A modulação do fluxo glicolítico será mensurada através de ensaio de cinética enzimática (Hexocináse, Fosfofrutocinase e Piruvatocináse).•O consumo de oxigênio em mitocôndrias isoladas será avaliado nos seguintes tecidos: - Cérebro, BAT, WAT, fígado, músculo esquelético e cardíaco.• Serão feitos cortes histológicos afim de verificar quantidade de mitocôndrias e acumulo de gordura em diversos tecidos.
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Perspectivas...