LOGAM BERAT

Beberapa logam berat, seperti kadmium, timah dan kobalt, yang diketahui terlibat dalam kardiotoksisitas selektif. Mereka inotropik negatif dan dromotropik dan dapat menyebabkan struktur perubahan. Seperti misalnya, kobalt telah ditemukan menjadi penyebab dari kardiomiopati endemik pada peminum bir berat di Kanada pada tahun 1966 di mana ia digunakan sebagai aditif untuk menstabilkan buih. Otot jantung pasien diotopsi mengandung konsentrasi tinggi kobalt tetapi untuk menghasilkan penyakit jantung diperlukan kombinasi dari: 1) diet rendah protein dan 2) administrasi kobalt. Meskipun jumlah ingesti kobalt lebih rendah dibandingkan dosis terapi, keadaan gizi umum yang buruk yang khas pada peminum kronis mengakibatkan kerentanan yang lebih tinggi terhadap kardiotoksisitas kobalt. Mekanisme yang tepat untuk perkembangan kardiomiopati tidak jelas tetapi diketahui bahwa kobalt dapat menurunkan kontraktilitas miokard dengan antagonisme kompetitif dengan kalsium. Amino dan asam amino kelompok sulfhidril dapat memberikan perlindungan terhadap efek kobalt dengan menggabungkan kobalt dan mencegah khelasi kobalt dengan sulfhidril gropus dari jaringan miokard. Salah satu pelajaran yang bisa dipetik dari kardiomiopati endemik, dikenal sebagai kardiomiopati kobalt-bir adalah bahwa efek dari setiap diberikan agen berbahaya bisa diperparah dan dibesar-besarkan oleh defek metabolik hidup bersama lainnya, seperti defisiensi protein, tiamin dan deplesi seng dan kerusakan etanol utama miokardium.

1. KADMIUM

Kadmium ditemukan dalam setidaknya 1.014 dari 1.669 bekas situs NPL. Meskipun jumlah situs NPL dievaluasi untuk bahan ini tidak diketahui, ada kemungkinan bahwa jumlah situs dimana kadmium ditemukan dapat meningkat di masa depan karena lebih banyak situs yang dievaluasi. Informasi ini penting karena situs tersebut bisa menjadi sumber paparan dan paparan zat ini dapat membahayakan.

Ketika zat dilepaskan baik dari area yang luas, seperti pabrik industri, atau dari wadah, seperti drum atau botol, dan memasuki lingkungan. Pelepasan tersebut tidak selalu menyebabkan paparan. Anda bisa terkena zat hanya ketika Anda dalam kontak dengan itu. Anda mungkin terpapar dengan bernapas, makan, atau minum substansi, atau kontak dengan kulit.

Jika Anda terkena kadmium atau senyawa kadmium, banyak faktor yang akan menentukan apakah Anda akan dirugikan. Faktor-faktor ini meliputi dosis (berapa banyak), durasi (berapa lama), dan bagaimana Anda kontak dengan itu. Anda juga harus mempertimbangkan bahan kimia lain yang terpapar dan usia Anda, jenis kelamin, diet, sifat keluarga, gaya hidup, dan status kesehatan.

Kadmium terbentuk pada kerak bumi pada konsentrasi 0,1-0,5 ppm dan umumnya terdiri atas bijih seng, timah, dan tembaga. Ini juga merupakan konstituen alami air laut dengan tingkat rata-rata antara < 5 dan 110 μg/L, dengan tingkat yang lebih tinggi dikabarkan dekat daerah pesisir dan di laut dan fosfat phosphorites. Konsentrasi kadmium dari air permukaan dan

air tanah alami biasanya < 1 μg/L. Konsentrasi permukaan tanah akan tergantung pada beberapa faktor seperti mobilitas, geokimia alami, dan besarnya kontaminasi dari sumber seperti pupuk dan deposisi atmosfer. Emisi alami kadmium terhadap lingkungan dapat dihasilkan dari letusan gunung berapi, kebakaran hutan, pembentukan aerosol garam laut, atau fenomena alam lainnya.

Dalam lingkungan, kadmium hanya ada di satu tingkat oksidasi (+2) dan tidak mengalami reaksi reduksi dan oksidasi. Dalam air permukaan dan air tanah, kadmium hadir sebagai ion terhidrasi atau sebagai kompleks ionik dengan zat anorganik atau organik lainnya. Bentuk larut kadmium dapat bermigrasi dalam air. Bentuk larut kadmium akan menetap dan menyerap ke sedimen. Nasib Cadmium dalam tanah tergantung pada beberapa faktor seperti pH tanah dan ketersediaan bahan organik. Umumnya, kadmium akan mengikat kuat ke bahan organik. Namun, perilaku kadmium dalam tanah akan bervariasi tergantung pada kondisi lingkungan. Hal ini tidak mungkin bahwa kadmium akan mengalami transformasi yang signifikan di atmosfer. Ini akan ada dalam bentuk partikel dan terkadang uap (dipancarkan dari proses suhu tinggi) di mana ia akan menjalani transportasi atmosfer dan akhirnya terserap ke tanah dan air permukaan.

Pertambangan non-besi baja dan pengolahan, pembuatan dan penerapan pupuk fosfat, pembakaran bahan bakar fosil, dan pembakaran sampah dan pembuangan merupakan sumber antropogenik utama kadmium di lingkungan. Kecuali bagi mereka yang tinggal di dekat industri kadmium-emitting, inhalasi kadmium dalam udara dapat terjadi, tapi bukan merupakan sumber utama paparan. Sumber air di dekat industri kadmium-emitting, baik dengan operasi bersejarah dan saat ini, telah menunjukkan peningkatan yang ditandai kadmium di air sedimen dan organisme air. Konsentrasi kadmium di perairan ini tercemar berkisar antara < 1,0 - 77 μg/L. Untuk penduduk AS, paparan kadmium melalui penyediaan air minum menjadi perhatian kecil. Kadmium dari tanah tercemar dan air dapat terakumulasi dalam tanaman dan organisme sehingga memasuki pasokan makanan.

Di Amerika Serikat, sumber terbesar dari paparan kadmium untuk orang dewasa yang tidak merokok dan anak-anak adalah melalui asupan makanan. Diperkirakan asupan kadmium harian pada pria dewasa tidak merokok dan wanita yang tinggal di Amerika Serikat adalah masing-masing 0.35 dan 0.30 μg Cd / kg / hari. Wanita umumnya menyerap jumlah yang lebih besar kadmium pada saluran pencernaan. Secara umum, sayuran berdaun seperti selada dan bayam dan kebutuhan pokok seperti kentang dan biji-bijian mengandung kadmium yang relatif tinggi. Kacang tanah, kedelai, dan biji bunga matahari memiliki tingkat alami tinggi kadmium. Orang yang secara teratur mengkonsumsi kerang dan daging organ (hati dan ginjal) telah meningkatkan paparan kadmium.

Nilai rata-rata kadmium dalam darah dan urin dari penduduk AS dilaporkan dalam Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional (NHANES) 1999-2008. Kadmium darah cenderung mencerminkan eksposur terbaru dan kadmium kemih mencerminkan paparan kadmium kumulatif dan beban tubuh (khususnya, tingkat kadmium ginjal). 20 tahun atau

kelompok usia yang lebih tua memiliki tingkat rata-rata geometris dari darah dan urin kadmium yang sedikit lebih tinggi daripada kelompok usia muda (0,376 μg/L dalam darah dan 0,232 μg/L dalam urin). Wanita (0,331 μg/L dalam darah dan 0,191 μg/L dalam urin) memiliki darah dan kadmium urine tingkat sedikit lebih tinggi dari laki-laki (0.299 μg/L dalam darah dan 0.179 μg/L dalam urin).

Merokok sangat meningkatkan paparan kadmium, sebagai daun tembakau alami menumpuk jumlah kadmium yang tinggi. Telah diperkirakan bahwa perokok tembakau yang terkena 1,7 μg kadmium per batang, dan sekitar 10% dihirup saat merokok. Tingkat kadmium darah rata-rata geometris untuk perokok berat telah dilaporkan setinggi 1,58 μg/L, dibandingkan dengan perkiraan rata-rata nasional sebesar 0,38 μg/L untuk semua orang dewasa. Bukan perokok juga dapat terkena kadmium dalam rokok melalui perokok pasif.

Sejak awal 1950-an, ketika bahaya paparan kerja kadmium diketahui, sejumlah besar informasi telah dihasilkan mengenai efek racun dari paparan kadmium pada manusia dan laboratorium hewan. Sifat toksikologi kadmium sama untuk beberapa garam yang berbeda dan oksida kadmium yang telah diselidiki, meskipun perbedaan dalam penyerapan dan distribusi menyebabkan tingkat efek yang berbeda. Untuk paparan inhalasi, ukuran partikel dan kelarutan dalam cairan biologis (berbeda dengan kelarutan dalam air) tampaknya menjadi penentu yang lebih penting dari toksikokinetik. Untuk paparan oral, studi yang paling eksperimental menggunakan cadmium larut, yang ada sebagai ion Cd2+ terlepas dari garam awal. Penyerapan tampaknya serupa untuk ion kadmium dan kompleks kadmium dengan protein dalam makanan, kecuali untuk beberapa tipe tertentu dari makanan seperti tiram Bluff dan daging segel. Juga, pigmen kadmium sukar larut dapat diserap pada tingkat lebih rendah daripada ion kadmium larut. Untuk masyarakat umum, paparan diet kadmium adalah rute yang paling mungkin dari paparan. Ada database yang luas toksisitas kadmium pada populasi terpapar lingkungan dan pekerja kadmium; Namun, sebagian besar penelitian ini difokuskan pada target sensitif. Target sensitif toksisitas kadmium adalah ginjal dan tulang setelah pajanan oral dan ginjal dan paru-paru setelah pajanan inhalasi. Studi pada hewan mendukung identifikasi target tersebut sensitif dan memberikan beberapa bukti sugestif bahwa organisme berkembang juga mungkin menjadi sasaran sensitif. Ada juga bukti yang menunjukkan bahwa kadmium adalah karsinogen manusia. Efek lain yang telah diamati pada manusia dan / atau hewan termasuk toksisitas reproduksi, efek hati, efek hematologi, dan efek imunologi.

The earliest indication of kidney damage in humans is an increased excretion of low molecular weight proteins, particularly β2-microglobulin, human complex forming glycoprotein (pHC) (also referred to as α1-microglobulin), and retinol binding protein; increased urinary levels of intracellular enzymes such as N-acetyl-β-glucosaminidase (NAG); and increased excretion of calcium and metallothione. Numerous studies of cadmium workers and populations living in areas with low, moderate, or high cadmium pollution have found significant associations between urinary cadmium levels and biomarker levels or significant increases in the prevalence of abnormal biomarker levels. At higher exposure levels, decreases in glomerular

filtration rate, increased risk of renal replacement therapy (dialysis or kidney transplantation), and significant increases in the risk of deaths from renal disease have been observed. The sensitivity of the kidney to cadmium is related to its distribution in the body and de novo synthesis of metallothionein in the kidney. In the blood, cadmium is bound to metallothionein and is readily filtered at the glomerulus and reabsorbed in the proximal tubule. Within the tubular cells, the metallothionein is degraded in lysosomes and free cadmium is released; the synthesis of endogenous metallothionein by the tubular cells is then stimulated. However, when the total cadmium content in the renal cortex reaches between 50 and 300 μg/g wet weight, the amount of cadmium not bound to metallothionein becomes sufficiently high to cause tubular damage. Free cadmium ions may inactivate metal-dependent enzymes, activate calmodulin, and/or damage cell membranes through activation of oxygen species. Because the toxicity of cadmium is dependent on its concentration in the kidney, adverse effects in humans are typically not observed after shorter durations.

Indikasi awal dari kerusakan ginjal pada manusia adalah ekskresi meningkat protein molekul rendah berat badan, terutama β2-mikroglobulin, kompleks manusia membentuk glikoprotein (PHC) (juga disebut sebagai α1-microglobulin), dan protein pengikat retinol; peningkatan kadar urin enzim intraseluler seperti N-asetil-β-glucosaminidase (NAG); dan peningkatan ekskresi kalsium dan metallothione. Sejumlah penelitian pekerja kadmium dan penduduk yang tinggal di daerah dengan polusi kadmium rendah, sedang, atau tinggi telah menemukan hubungan yang signifikan antara tingkat kadmium kemih dan tingkat biomarker atau peningkatan yang signifikan dalam prevalensi tingkat biomarker abnormal. Pada tingkat eksposur yang lebih tinggi, penurunan laju filtrasi glomerulus, peningkatan risiko terapi penggantian ginjal (dialisis atau transplantasi ginjal), dan peningkatan yang signifikan dalam risiko kematian akibat penyakit ginjal telah diamati. Sensitivitas ginjal untuk kadmium terkait dengan distribusi dalam tubuh dan sintesis novo de dari metallothionein di ginjal. Dalam darah, kadmium terikat untuk metallothionein dan mudah disaring di glomerulus dan diserap kembali di tubulus proksimal. Dalam sel tubulus, metallothionein yang terdegradasi dalam lisosom dan kadmium gratis dilepaskan; sintesis metallothionein endogen oleh sel-sel tubular kemudian dirangsang. Namun, ketika kadar kadmium total korteks ginjal mencapai antara 50 dan berat 300 mg / g basah, jumlah kadmium tidak terikat metallothionein menjadi cukup tinggi untuk menyebabkan kerusakan tubular. Ion kadmium gratis dapat menonaktifkan enzim tergantung logam, mengaktifkan kalmodulin, dan / atau kerusakan membran sel melalui aktivasi spesies oksigen. Karena toksisitas kadmium tergantung pada konsentrasi di ginjal, efek samping pada manusia biasanya tidak diamati setelah jangka waktu yang lebih pendek.

Acute inhalation exposure to cadmium at concentrations above about 5 mg/m3 may cause destruction of lung epithelial cells, resulting in pulmonary edema, tracheobronchitis, and pneumonitis in both humans and animals. A single, high-level cadmium exposure can result in long-term impairment of lung function. At the cellular level, catalase, superoxide dismutase, non-protein sulfhydryl, glucose-6-phosphate dehydrogenase, and glutathione peroxidase are

decreased in response to cadmium lung insults. The respiratory response to cadmium is similar to the response seen with other agents that produce oxidative damage. There typically is an alveolar pneumocyte type 2 cell hyperplasia in response to type 1 cell damage and necrosis. Longer-term inhalation exposure at lower levels also leads to decreased lung function and emphysema in cadmium workers. Some tolerance to cadmium-induced lung irritation develops in exposed humans and animals, and respiratory function may recover after cessation of cadmium exposure. Another effect of long-term inhalation cadmium exposure is damage to the olfactory function and nasal epithelium. Lung damage has also been seen in a few studies of oral cadmium exposure in rats, but the lung effects are likely to be related to liver or kidney damage and subsequent changes in cellular metabolism.

Inhalasi akut untuk kadmium pada konsentrasi di atas sekitar 5 mg / m3 dapat menyebabkan kerusakan sel epitel paru-paru, sehingga terjadi edema paru, tracheobronchitis, dan pneumonitis baik pada manusia maupun hewan. Sebuah single, tingkat tinggi paparan kadmium dapat mengakibatkan penurunan jangka panjang fungsi paru-paru. Pada tingkat sel, katalase, superoksida dismutase, sulfhidril non-protein, dehidrogenase glukosa-6-fosfat, dan glutathione peroxidase yang menurun dalam menanggapi penghinaan paru kadmium. Respon pernapasan untuk kadmium mirip dengan respon yang terlihat dengan agen lain yang menghasilkan kerusakan oksidatif. Ada biasanya adalah jenis pneumocyte 2 hiperplasia sel alveolar dalam menanggapi mengetik kerusakan 1 sel dan nekrosis. Paparan inhalasi jangka panjang di tingkat bawah juga menyebabkan penurunan fungsi paru-paru dan emfisema pekerja kadmium. Beberapa toleransi terhadap iritasi paru kadmium-induced berkembang pada manusia dan hewan terkena, dan fungsi pernafasan dapat pulih setelah penghentian paparan kadmium. Efek lain dari paparan inhalasi kadmium jangka panjang adalah kerusakan pada fungsi penciuman dan epitel hidung. Kerusakan paru-paru juga telah terlihat dalam beberapa studi paparan kadmium oral pada tikus, tetapi efek paru cenderung berhubungan dengan hati atau kerusakan ginjal dan perubahan berikutnya dalam metabolisme sel.

Prolonged inhalation or ingestion exposure of humans to cadmium at levels causing renal dysfunction can lead to painful and debilitating bone disease in individuals with risk factors such as poor nutrition; the occurrence of these bone effects in elderly Japanese women exposed to high levels of cadmium in rice and water was referred to as Itai-Itai disease. Decreases in bone mineral density, increases in the risk of fractures, and increases in the risk of osteoporosis have also been observed in populations living in cadmium-polluted areas. An association between bone effects and cadmium exposure has also been observed in populations exposed to higher levels of cadmium, but not living in cadmium polluted areas. Similar effects have also been observed in young rats orally exposed to cadmium. Animal data strongly suggest that cadmium exposure results in increases in bone turnover and decreases in mineralization during the period of rapid bone growth. Although animal studies suggest that these effects are due to direct damage to the bone, it is likely that renal damage resulting in the loss of calcium and phosphate and alteration in renal metabolism of vitamin D would compound these effects.

Inhalasi berkepanjangan atau paparan konsumsi manusia untuk kadmium pada tingkat yang menyebabkan disfungsi ginjal dapat menyebabkan penyakit tulang yang menyakitkan dan melemahkan pada individu dengan faktor risiko seperti gizi buruk; terjadinya efek tulang ini pada wanita tua Jepang terkena tingkat tinggi kadmium dalam beras dan air disebut sebagai penyakit Itai-Itai. Penurunan kepadatan mineral tulang, meningkatkan risiko patah tulang, dan peningkatan risiko osteoporosis juga telah diamati pada populasi yang tinggal di daerah-kadmium tercemar. Hubungan antara efek tulang dan paparan kadmium juga telah diamati dalam populasi terkena tingkat yang lebih tinggi kadmium, tapi tidak tinggal di daerah cadmium tercemar. Efek serupa juga telah diamati pada tikus muda secara lisan terkena kadmium. Data Animal sangat menyarankan bahwa hasil paparan kadmium dalam peningkatan turnover tulang dan penurunan mineralisasi selama periode pertumbuhan tulang yang cepat. Meskipun studi hewan menunjukkan bahwa efek ini disebabkan oleh kerusakan langsung ke tulang, ada kemungkinan bahwa kerusakan ginjal mengakibatkan hilangnya kalsium dan fosfat dan perubahan dalam metabolisme ginjal vitamin D akan menambah efek ini.

There are few human data on developmental effects from exposure to cadmium. Some studies indicate that maternal cadmium exposure may cause decreased birth weight in humans, but most of these studies are of limited use because of weaknesses in the study design and lack of control for confounding factors. A number of other studies did not find a significant relationship between maternal cadmium levels and newborn body weight. In animals, cadmium has been shown to be a developmental toxin by the inhalation, oral, and parenteral routes. Decreased fetal weight, skeletal malformations, and delayed ossification are produced by relatively high maternal doses (1–20 mg/kg/day) due to placental toxicity, interference with fetal metabolism, and damage to the maternal liver. Neurodevelopmental effects have been observed at lower doses. Impaired performance on neurobehavioral tests were observed in the offspring of rats exposed to 0.02 mg/m3 or ≥0.04 mg/kg/day.

The results of occupational exposure studies examining the possible association between cadmium exposure and an increased risk of lung cancer are inconsistent, with some studies finding significant increases in lung cancer deaths and other studies not finding increases. Interpretation of the results of many of the studies is complicated by inadequate controls for confounding factors such as co-exposure with other metal carcinogens and smoking, small number of lung cancer deaths, and the lack of significant relationships between cadmium exposure and duration. For prostate cancer, initial studies in European workers indicated an elevation in prostate cancer, but subsequent investigations found either no increases in prostate cancer or increases that were not statistically significant. Strong evidence from animal studies exists that cadmium inhalation can cause lung cancer, but only in rats. Most oral studies in laboratory animals have not found significant increases in cancer incidence. The Department of Health and Human Services concluded that there were sufficient human and animal data to conclude that cadmium is a known human carcinogen; likewise, IARC classified cadmium as carcinogenic to humans (Group 1). The EPA has classified cadmium as a probable human

carcinogen by inhalation (Group B1), based on its assessment of limited evidence of an increase in lung cancer in humans and sufficient evidence of lung cancer in rats.

Cardiovascular Effects. Inhalation exposure to cadmium does not appear to have significant effects on the cardiovascular system. Most studies of workers occupationally exposed to cadmium have not found cadmium-related cardiovascular toxicity. In some studies, the mortality from cardiovascular disease was lower in the cadmium-exposed population. Armstrong and Kazantzis (1983) reported that a cohort of 6,995 British men occupationally exposed to cadmium for an average duration of 11 years had a significantly lower mortality from vascular disease.

Paparan Inhalasi

Efek Kardiovaskuler. Paparan inhalasi kadmium tampaknya tidak memiliki efek yang signifikan pada sistem kardiovaskular. Kebanyakan penelitian pekerja yang pekerjaannya terpapar oleh kadmium tidak ditemukan toksisitas kardiovaskular terkait kadmium. Dalam beberapa penelitian, angka kematian akibat penyakit kardiovaskular lebih rendah pada populasi terpapar kadmium. Armstrong dan Kazantzis (1983) melaporkan bahwa 6.995 pria Inggris pekerjaannya yang terpapar kadmium untuk durasi rata-rata 11 tahun memiliki angka kematian lebih rendah secara signifikan untuk penyakit pembuluh darah.

Fifty-three male workers exposed to cadmium and lead and 52 male controls were examined for correlations in urine levels and blood pressure. The average duration of exposure was 12.5 years. Correlations between blood pressure and urinary cadmium in exposed workers were not significant after controlling for age or age and heart rate. Exposure to lead was a significant confounding factor (de Kort et al. 1987).

Friberg (1950) investigated the health of workers in a manufacturing plant that made cadmium-containing electrodes used in the production of batteries. Fifty-eight workers (30–50 years of age) were divided into two groups based on number of years at the plant. Workers were clinically examined for subjective symptoms and corresponding morphological or functional changes of the respiratory, cardiovascular, and excretory systems. The cardiovascular exam was largely unremarkable. Only a slight rise in blood pressure in a few cases was observed in Group 1. Electrocardiograms (EKG) were not significantly different from a matched control group in Group 1. Group 2 had neither increased blood pressure nor altered EKGs.

Lima puluh tiga pekerja laki-laki terkena kadmium dan timbal dan 52 kontrol laki-laki diperiksa untuk korelasi tingkat urin dan tekanan darah. Durasi rata-rata paparan adalah 12,5 tahun. Korelasi antara tekanan darah dan kadmium kemih pada pekerja yang terpapar tidak signifikan setelah mengendalikan usia atau umur dan denyut jantung. Paparan timbal adalah faktor pembaur signifikan (de Kort et al. 1987).

Friberg (1950) meneliti kesehatan pekerja di pabrik yang membuat elektroda kadmium

mengandung digunakan dalam produksi baterai. Lima puluh delapan pekerja (30-50 tahun) dibagi menjadi dua kelompok berdasarkan jumlah tahun di pabrik. Pekerja secara klinis diperiksa untuk gejala subjektif dan perubahan morfologi atau fungsional sesuai dari pernapasan, jantung, dan sistem ekskretoris. Ujian kardiovaskular sebagian besar biasa-biasa saja. Hanya naiknya tekanan darah dalam beberapa kasus diamati di Grup 1 Electrocardiograms (EKG) tidak berbeda nyata dari kelompok kontrol cocok di Grup 1 Grup 2 telah tidak peningkatan tekanan darah atau EKG diubah.

Kazantzis et al. (1988) studied mortality in a cohort of 6,958 cadmium-exposed male workers with average occupational exposures of 12 years. This was a follow-up study to the work of Armstrong and Kazantzis (1983). There was a significant deficit in deaths from cerebrovascular disease among men occupationally exposed to cadmium. There was no significant excess risk from hypertensive or renal disease.

Smith et al. (1980) studied 16 male high-exposure production workers and 11 male low-exposure office and supervisory workers for renal function. Average duration of exposure was 25 years. High-exposure workers were exposed to cadmium oxide concentrations of 0.23–45.2 mg/m3 and cadmium sulfide concentrations of 0.04–1.27 mg/m3. No difference was found in hypertension between high- and low- exposure workers, adjusted for age and weight or cigarette smoking.

Sorahan and Waterhouse (1983) examined mortality rates in a cohort of 3,025 nickel-cadmium battery workers (2,559 males and 466 females). Cadmium levels in air ranged from 0.05 to 2.8 mg/m3, primarily as cadmium oxide. Duration of exposure ranged from 1 to >6 years. No increase in mortality from diseases of the circulatory system (e.g., hypertension) was seen in cadmium-exposed workers.

Kazantzis et al. (1988) mempelajari kematian dalam kohort dari 6.958 pekerja laki-laki kadmium terpajan dengan rata-rata eksposur pekerjaan dari 12 tahun. Penelitian ini merupakan studi tindak lanjut karya Armstrong dan Kazantzis (1983). Ada defisit yang signifikan dalam kematian akibat penyakit serebrovaskular di antara manusia pekerjaannya terekspos kadmium. Tidak ada risiko kelebihan signifikan dari penyakit hipertensi atau ginjal.

Smith et al. (1980) mempelajari 16 pekerja laki-laki tinggi paparan produksi dan 11 laki-laki kantor rendah paparan dan pekerja pengawasan untuk fungsi ginjal. Durasi rata-rata paparan adalah 25 tahun. Pekerja Tinggi paparan yang terkena konsentrasi oksida kadmium konsentrasi sulfida 0,23-45,2 mg / m3 dan kadmium dari 0,04-1,27 mg / m3. Tidak ada perbedaan yang ditemukan pada hipertensi antara pekerja paparan tinggi dan rendah, disesuaikan dengan usia dan berat badan atau merokok.

Sorahan dan Waterhouse (1983) meneliti angka kematian dalam kohort dari 3.025 pekerja nikel-kadmium baterai (2.559 laki-laki dan 466 perempuan). Tingkat Kadmium di udara berkisar 0,05-2,8 mg / m3, terutama sebagai oksida kadmium. Durasi paparan berkisar antara 1

sampai> 6 tahun. Tidak ada peningkatan kematian dari penyakit pada sistem peredaran darah (misalnya, hipertensi) terlihat pada pekerja yang terpapar kadmium.

Staessen and Lauwerys (1993), in a study known as the Cadmibel Study (a cross-sectional population study), evaluated 2,327 people from a random sample of the population of four Belgian districts chosen to provide a wide range of environmental exposure to cadmium. Participants completed a questionnaire regarding their medical history, current and past occupations, smoking habits, alcohol consumption, and intake of medications. Urine and blood samples were taken, and pulse rate, blood pressure, height, and weight were recorded. Exposure to cadmium was considered to be by both the oral and inhalation routes. Cadmium levels in blood and urine were significantly increased in the high-exposure areas compared to the low-exposure areas (p<0.001). Blood pressure was not correlated with the urine or blood cadmium levels. The prevalence of hypertension or other cardiovascular diseases was similar in all four districts, and was not correlated with urine or blood cadmium levels. A follow-up investigation of 692 participants of this study also showed no correlation with urine or blood calcium levels and the prevalence of hypertension after 5 years (Staessen et al. 2000). These results do not support a hypothesis that cadmium increases blood pressure, prevalence of hypertension, or other cardiovascular diseases.

One study found a statistically significant increase in blood pressure in exposed workers compared to controls (Thun et al. 1989), but mortality in this cohort was lower than expected (Thun et al. 1985).

There are limited data on the cardiotoxicity of cadmium in animals. No significant alterations in systolic blood pressure or histological alterations in the heart were observed in rats exposed to cadmium oxide concentrations as high as 0.88 mg Cd/m3 for 13 weeks (NTP 1995).

Staessen dan Lauwerys (1993), dalam sebuah penelitian yang dikenal sebagai Studi Cadmibel (studi populasi cross-sectional), dievaluasi 2.327 orang dari sampel acak dari populasi empat kabupaten Belgia dipilih untuk menyediakan berbagai paparan lingkungan terhadap kadmium. Peserta menyelesaikan kuesioner tentang sejarah mereka medis, pekerjaan saat ini dan masa lalu, kebiasaan merokok, konsumsi alkohol, dan asupan obat-obatan. Urine dan sampel darah diambil, dan denyut nadi, tekanan darah, tinggi badan, dan berat badan dicatat. Paparan kadmium dianggap baik oleh lisan dan inhalasi rute. Tingkat Kadmium dalam darah dan urin meningkat secara signifikan di daerah tinggi paparan dibandingkan dengan daerah-daerah rendah (p <0,001). Tekanan darah tidak berhubungan dengan tingkat air seni atau darah kadmium. Prevalensi hipertensi atau penyakit kardiovaskular lainnya adalah serupa di keempat kabupaten, dan tidak berhubungan dengan air seni atau darah kadmium tingkat. Penyelidikan lanjutan dari 692 peserta penelitian ini juga menunjukkan tidak ada korelasi dengan air kencing atau kalsium darah tingkat dan prevalensi hipertensi setelah 5 tahun (Staessen et al. 2000). Hasil ini tidak mendukung hipotesis bahwa kadmium meningkatkan tekanan darah, prevalensi hipertensi, atau penyakit kardiovaskular lainnya.

Satu studi menemukan peningkatan signifikan secara statistik pada tekanan darah pada pekerja yang terpapar dibandingkan dengan kontrol (Thun et al. 1989), namun angka kematian dalam kelompok ini lebih rendah dari yang diharapkan (Thun et al. 1985).

Ada data terbatas pada cardiotoxicity kadmium pada hewan. Tidak ada perubahan yang signifikan pada tekanan darah sistolik atau perubahan histologis dalam hati diamati pada tikus yang terkena kadmium konsentrasi oksida setinggi 0.88 mg Cd / m3 selama 13 minggu (NTP 1995).

Paparan Oral

Cardiovascular Effects. Studies regarding cardiovascular effects in humans after oral exposure to cadmium have primarily investigated relationships between blood pressure and biomarkers of cadmium exposure such as cadmium levels in blood, urine, or other tissues. Smoking is an important confounding factor, because of the higher blood, urine, and tissue cadmium levels of smokers (see Section 3.4) and the known cardiovascular toxicity of cigarette smoking. Case-control and cohort epidemiologic studies that adequately control for smoking have typically found no association between body cadmium levels (primarily reflecting dietary exposure) and hypertension (Beevers et al. 1980; Cummins et al. 1980; Ewers et al. 1985; Lazebnik et al. 1989; Satarug et al. 2005; Shiwen et al. 1990); however, some studies have found positive correlations (Geiger et al. 1989; Swaddiwuhipong et al. 2010; Tulley and Lehmann 1982) or negative correlations (Kagamimori et al. 1986; Staessen et al. 1984). Similar conflicting findings have been reported in studies analyzing death rates from cardiovascular disease among populations with dietary cadmium exposure (Inskip et al. 1982; Shigematsu 1984). Disorders of the cardiac conduction system, lower blood pressure, and decreased frequency of cardiac ischemic changes were found among elderly women with past high dietary exposure to cadmium (Kagamimori et al. 1986). Rhythmic disturbances, including ventricular fibrillation, were seen in an individual who had ingested 25 mg/kg cadmium as cadmium iodide (Wisniewska-Knypl et al. 1971).

Kardiovaskular Effects. Studi tentang efek kardiovaskular pada manusia setelah terpapar oral untuk kadmium telah terutama menyelidiki hubungan antara tekanan darah dan biomarker paparan kadmium seperti tingkat kadmium dalam darah, urin, atau jaringan lain. Merokok merupakan faktor pengganggu yang penting, karena tingkat darah, urin, dan kadmium jaringan lebih tinggi dari perokok (lihat Bagian 3.4) dan toksisitas kardiovaskular dikenal merokok. Kasus-kontrol dan kohort epidemiologi studi yang memadai kontrol untuk merokok telah biasanya tidak menemukan hubungan antara kadar kadmium tubuh (terutama mencerminkan eksposur diet) dan hipertensi (Beevers et al 1980;. Cummins et al 1980;. Ewers et al 1985;. Lazebnik et al 1989;. Satarug et al 2005;. Shiwen et al 1990).; korelasi positif namun, beberapa studi telah menemukan (Geiger et al 1989;. Swaddiwuhipong et al 2010;. Tulley dan Lehmann 1982) atau korelasi negatif (Kagamimori et al 1986;. Staessen et al 1984.). Temuan bertentangan serupa telah dilaporkan dalam studi menganalisis tingkat kematian akibat penyakit

kardiovaskular pada populasi dengan paparan kadmium diet (Inskip et al 1982;. Shigematsu 1984). Gangguan pada sistem konduksi jantung, menurunkan tekanan darah, dan penurunan frekuensi perubahan iskemik jantung yang ditemukan di antara wanita tua dengan masa lalu eksposur yang tinggi diet untuk kadmium (Kagamimori et al. 1986). Gangguan irama, termasuk fibrilasi ventrikel, terlihat pada individu yang telah tertelan 25 mg / kg cadmium sebagai iodida kadmium (Wisniewska-Knypl et al. 1971).

Several studies conducting cross-sectional analysis on data from the National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES), investigated associations between blood and urine cadmium levels and cardiovascular effects (Agarwal et al. 2011; Eguogu et al. 2009; Everett and Frithsen 2008; Menke et al. 2009; Navas-Acien et al. 2005; Peters et al. 2010; Tellez-Plaza et al. 2008, 2010). Among adult participants in the NHANES 1988–1994 survey followed for mortality through 2000, the multivariable (including smoking)-adjusted hazard ratios of cardiovascular mortality associated with a 2-fold increase in creatinine-corrected urinary cadmium were 1.21 (95% CI of 1.07–1.36) in men and 0.93 (95% CI of 0.84–1.04) in women (Menke et al. 2009). The hazard ratios for coronary heart disease mortality were 1.36 (95% CI of 1.11–1.66) and 0.82 (95% CI of 0.76–0.89). Thus, the study suggests an association between elevated cadmium exposure and increased risk of cardiovascular mortality in men, but not in women. Urinary cadmium levels were found to be strongly associated with peripheral arterial disease (PAD, defined as blood pressure ankle brachial index <0.0 in at least one leg) in analysis conducted on 728 participants (at least 40 years of age) in the NHANES 1999–2000 study (Navas-Acien et al. 2005) and approximately 6,500 participants (≥40 years of age) in the NHANES 1999–2004 survey (Tellez-Plaza et al. 2010). Navas-Acien et al. (2005) reported that individuals with PAD had a 36% higher mean urine cadmium level than individuals without PAD; this study also found that individuals with PAD had 49% higher urinary tungsten levels and urinary antimony levels exceeding 0.1 μg/L. In the Tellez-Plaza et al. (2010) analysis, the odds ratio for PAD comparing men with urinary cadmium levels in the highest quartile (≥0.69 µg/g creatinine) with the lowest quartile (<0.20 µg/g creatinine) was 4.90 (95% CI of 1.55–15.54), after adjustment for age, race/ethnicity, education, smoking habits, and a variety of cardiovascular risk factors.

In contrast, the odds ratio in women was 0.56 (95% CI of 0.18–1.71). When the women were divided by smoking habit, there was a positive progressive dose-response relationship and the odds ratio for PAD comparing the 80th with the 20th percentile for urinary cadmium was 1.46 (95% CI of 0.75–2.85) and for blood cadmium was 2.88 (95% CI of 1.10–7.50). Another study found a modest increase in systolic or diastolic blood pressure associated with increasing blood cadmium levels (geometric mean blood cadmium levels among all participants was 0.4 μg/L); no associations with blood pressure and urinary cadmium levels were found (Tellez-Plaza et al. 2008). The association between blood cadmium levels and blood pressure was stronger in participants who never smoked than in former smokers or current smokers. There were no associations between hypertension and cadmium levels in blood or

urine. In the third study, analysis on 4,912 participants (45–79 years old) in the NHANES 1988– 1994 survey found a significant association between urinary cadmium levels and myocardial infarction in women, but not men (Everett and Frithsen 2008). After adjusting for numerous risk factors including smoking, race, and family history, a significant increase in the risk of myocardial infarction was observed in women with urinary cadmium levels of ≥0.88 μg/g creatinine. Agarwal et al. (2011) found significantly higher blood cadmium levels among participants with cardiovascular and cerebrovascular disease in the NHANES 1999–2006 survey, as compared to participants without disease.

The odds ratio of cardiovascular and cerebrovascular disease comparing the lowest blood cadmium quartile to the highest quartile was 1.44 (95% CI of 1.07–1.95) after adjusting for age, gender, race, education, hypertension, diabetes, hypercholesterolemia, BMI, c-reactive protein, and smoking. Peters et al. (2010) found that a 50% increase in blood or urinary cadmium levels resulted in a significant increase in the risk of stroke and congestive heart failure among participants in the NHANES survey. After adjusting for age, gender, race/ethnicity, education, BMI, poverty income ratio, alcohol consumption, smoking status, and disease (diabetes, hypertension, hypercholesterolemia, and chronic kidney disease), the odds ratios (95% CI) for stroke were 1.38 (1.14–1.67) and 1.10 (1.00–1.20) for 50% increases in blood and urinary cadmium levels, respectively; 50% increases in blood and urinary cadmium levels resulted in odds ratios (95% CI) for congestive heart failure of 1.48 (1.17–1.87) and 1.12 (1.04–1.21), respectively.

A significant negative correlation between urinary cadmium levels and volume of oxygen consumed at sub- maximum activity (VO2 max) among white males or Mexican American females (Egwuogu et al. 2009); however, no significant associations were found in black or Mexican American males and white and black females. Using a similar approach, Eum et al. (2008) and Lee et al. (2011) used data from the Korean National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) to assess the possible associations between cadmium exposure and cardiovascular effects. Eum et al. (2008) found a positive association (adjusted for age, gender, education, smoking status, alcohol intake, BMI, self-reported hypertension, family history of hypertension, and blood lead level) between blood cadmium levels and systolic, diastolic, and mean arterial blood pressure among adults. When comparing participants with the highest tertile of blood cadmium (1.87–5.52 µg/L) to those in the lowest tertile (0.18–1.28 µg/L), the multivariable adjusted odds ratio was 1.521 (95% CI of 1.129–2.049). In a similar analysis, Lee et al. (2011) divided the subjects by gender and found that an interquartile range increase (0.91 µg/L) in blood cadmium was associated with an elevated risk of hypertension (odds ratio of 1.4; 95% CI of 1.1–1.8) only in men. Lee et al. (2011) also found significant associations between an interquartile range increase in blood cadmium and the risk of ischemic heart disease in women (odds ratio of 2.28; 95% CI of 1.26– 4.15). No significant associations between blood cadmium and risk of stroke were found.

Beberapa penelitian melakukan analisis cross-sectional data dari National Health dan

Nutrition Examination Surveys (NHANES), menyelidiki hubungan antara darah dan kadmium urine tingkat dan efek kardiovaskular (Agarwal et al 2011;. Eguogu et al 2009;. Everett dan Frithsen 2008; Menke et al 2009;. Navas-Acien et al 2005;. Peters et al 2010;. Tellez-Plaza et al 2008, 2010).. Di antara peserta dewasa dalam NHANES 1988-1994 survei diikuti untuk mortalitas hingga tahun 2000, yang multivariabel (termasuk merokok) -adjusted rasio hazard kematian kardiovaskular yang terkait dengan peningkatan 2 kali lipat kreatinin-dikoreksi kadmium kemih adalah 1,21 (95% CI 1,07 -1,36) pada pria dan 0,93 (95% CI 0,84-1,04 dari) pada wanita (Menke et al. 2009). Rasio hazard untuk mortalitas penyakit jantung koroner adalah 1,36 (95% CI 1,11-1,66 dari) dan 0,82 (95% CI 0,76-0,89 dari). Dengan demikian, studi ini menunjukkan adanya hubungan antara paparan kadmium tinggi dan peningkatan risiko kematian kardiovaskular pada pria, tapi tidak pada wanita. Tingkat kadmium kemih yang ditemukan sangat terkait dengan penyakit arteri perifer (PAD, yang didefinisikan sebagai tekanan darah ankle brachial index <0.0 dalam setidaknya satu kaki) dalam analisis yang dilakukan pada 728 peserta (minimal 40 tahun) di NHANES 1999-2000 studi (Navas-Acien et al. 2005) dan sekitar 6.500 peserta (≥40 tahun) di NHANES 1999-2004 survei (Tellez-Plaza et al. 2010). Navas-Acien et al. (2005) melaporkan bahwa individu dengan PAD memiliki tingkat kadmium 36% lebih tinggi berarti urin dibandingkan individu tanpa PAD; Penelitian ini juga menemukan bahwa orang dengan PAD memiliki tingkat tungsten urin 49% lebih tinggi dan tingkat antimony urin melebihi 0,1 mg / L. Dalam Tellez-Plaza et al. (2010) analisis, rasio odds untuk PAD membandingkan pria dengan kadar urin kadmium di kuartil tertinggi (≥0.69 mg / g kreatinin) dengan kuartil terendah (<0.20 mg / g kreatinin) adalah 4.90 (95% CI 1,55-15,54 dari ), setelah penyesuaian untuk usia, ras / etnis, pendidikan, kebiasaan merokok, dan berbagai faktor risiko kardiovaskular. Sebaliknya, rasio odds pada wanita adalah 0.56 (95% CI 0,18-1,71 dari). Ketika perempuan dibagi dengan kebiasaan merokok, ada yang progresif hubungan dosis-respons positif dan rasio odds untuk PAD membandingkan 80 dengan persentil ke-20 untuk kadmium kemih adalah 1.46 (95% CI 0,75-2,85 dari) dan untuk kadmium darah adalah 2.88 (95% CI 1,10-7,50 dari). Studi lain menemukan sedikit peningkatan tekanan darah sistolik atau diastolik berhubungan dengan peningkatan kadar kadmium darah (kadar kadmium darah rata-rata geometris antara semua peserta adalah 0,4 mg / L); tidak ada hubungan dengan tekanan darah dan kadar kadmium urin ditemukan (Tellez-Plaza et al. 2008). Hubungan antara tingkat kadmium darah dan tekanan darah lebih kuat pada peserta yang tidak pernah merokok dibandingkan mantan perokok atau perokok. Tidak ada hubungan antara hipertensi dan kadmium kadar dalam darah atau urin. Dalam studi ketiga, analisis terhadap 4.912 peserta (berusia 45-79 tahun) dalam survei NHANES 1988- 1994 menemukan hubungan yang signifikan antara tingkat urin kadmium dan infark miokard pada wanita, bukan pria (Everett dan Frithsen 2008). Setelah disesuaikan untuk faktor risiko berbagai termasuk merokok, ras, dan riwayat keluarga, peningkatan yang signifikan dalam risiko infark miokard diamati pada wanita dengan tingkat kadmium urin ≥0.88 ug / g kreatinin. Agarwal et al. (2011) menemukan tingkat kadmium darah secara signifikan lebih tinggi di antara peserta dengan penyakit jantung dan serebrovaskular di NHANES 1999-2006 survei, dibandingkan dengan peserta tanpa penyakit. Odds rasio dari penyakit jantung dan serebrovaskular membandingkan kuartil kadmium darah terendah ke kuartil

tertinggi adalah 1,44 (95% CI 1,07-1,95 dari) setelah disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, ras, pendidikan, hipertensi, diabetes, hiperkolesterolemia, BMI, c protein reaktif, dan merokok. Peters et al. (2010) menemukan bahwa peningkatan 50% dalam darah atau tingkat kadmium kemih menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam risiko stroke dan gagal jantung kongestif di antara peserta dalam survei NHANES. Setelah disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, ras / etnis, pendidikan, BMI, rasio pendapatan kemiskinan, konsumsi alkohol, status merokok, dan penyakit (diabetes, hipertensi, hiperkolesterolemia, dan penyakit ginjal kronis), odds ratio (95% CI) untuk stroke adalah 1,38 (1,14-1,67) dan 1,10 (1,00-1,20) untuk 50% peningkatan dalam darah dan kadar kadmium kemih, masing-masing; 50% meningkat dalam darah dan kadar kadmium kemih menghasilkan odds ratio (95% CI) untuk gagal jantung kongestif 1,48 (1,17-1,87) dan 1,12 (1,04-1,21), masing-masing. Sebuah korelasi negatif yang signifikan antara tingkat kadmium kemih dan volume oksigen yang dikonsumsi pada aktivitas maksimum sub (VO2 max) antara laki-laki putih atau perempuan Amerika Meksiko (Egwuogu et al 2009.); Namun, tidak ada hubungan signifikan yang ditemukan pada laki-laki hitam atau Amerika Meksiko dan perempuan kulit putih dan hitam. Menggunakan pendekatan yang sama, Eum et al. (2008) dan Lee et al. (2011) menggunakan data dari National Health and Nutrition Examination Survey Korea (KNHANES) untuk menilai kemungkinan hubungan antara paparan kadmium dan efek kardiovaskular. Eum et al. (2008) menemukan hubungan positif (disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, pendidikan, status merokok, konsumsi alkohol, BMI, hipertensi dilaporkan sendiri, riwayat keluarga hipertensi, dan tingkat timbal dalam darah) antara tingkat kadmium darah dan sistolik, diastolik, dan berarti tekanan darah arteri di kalangan orang dewasa. Ketika membandingkan peserta dengan tertile tertinggi kadmium darah (1,87-5,52 mg / L) dengan yang di tertile terendah (0,18-1,28 mg / L), rasio odds yang disesuaikan multivariabel adalah 1,521 (95% CI 1,129-2,049 dari). Dalam analisis yang sama, Lee et al. (2011) membagi subyek berdasarkan jenis kelamin dan menemukan bahwa peningkatan kisaran interkuartil (0.91 mg / L) di kadmium darah dikaitkan dengan peningkatan risiko hipertensi (odds ratio 1,4, 95% CI 1,1-1,8 dari) hanya pada pria. Lee et al. (2011) juga menemukan hubungan yang signifikan antara peningkatan kisaran interkuartil di cadmium darah dan risiko penyakit jantung iskemik pada wanita (rasio odds 2,28, 95% CI dari 1.26- 4.15). Tidak ada hubungan yang signifikan antara kadmium darah dan risiko stroke ditemukan.

In a study of children enrolled in the Treatment of Lead-Exposed Children trial, no significant associations between blood cadmium levels and blood pressure in 5 and 7 years olds following treatment for elevated blood lead levels (Cao et al. 2009).

A single gavage dose of 150 mg/kg cadmium in male Sprague-Dawley rats had no effect on blood pressure (Kotsonis and Klaassen 1977). Oral exposure of rats, rabbits, and monkeys to cadmium over intermediate and chronic durations has been found to increase blood pressure in some studies (Akahori et al. 1994; Boscolo and Carmignani 1986; Carmignani and Boscolo 1984; Kopp et al. 1982; Perry et al. 1989; Tomera and Harakal 1988), but not in others (Fingerle et al. 1982; Kotsonis and Klaassen 1978; Loeser and Lorke 1977a, 1977b; Mangler et

al. 1988; Wills et al. 1981). In general, studies showing an effect on blood pressure have had control groups with lower blood pressure than studies showing no effect, and observed increases in blood pressure are generally small. At least in rats, the effect on blood pressure appears to be biphasic, reaching a maximum effect (an increase of 12–14 mm Hg in average systolic pressure) at intakes of 0.07 mg/kg/day, but decreasing to normal or even below normal at intakes 10–100 times higher (Kopp et al. 1982). Enlarged and arteriosclerotic hearts have been found in rats orally exposed to 0.35 mg Cd/kg/day for 3 years (Schroeder et al. 1965) or to 2.79 mg Cd/kg/day for 100 days (Wilson et al. 1941), but this effect is likely to be secondary to cadmium-induced anemia (Wilson et al. 1941). Histopathologic lesions of heart tissues (congestion, separation of muscle fibers) and decreased activity of antioxidant enzymes, but no increase in peroxidation, were found among rats given 2.5 mg/kg/day of cadmium in the diet for 7 weeks (Jamall et al. 1989).

Dalam sebuah penelitian terhadap anak yang terdaftar dalam Pengobatan Timbal-Exposed Anak sidang, tidak ada hubungan yang signifikan antara tingkat kadmium darah dan tekanan darah pada 5 dan 7 tahun usia setelah pengobatan untuk kadar timbal dalam darah (Cao et al. 2009).

Sebuah gavage dosis tunggal 150 mg / kg cadmium pada pria tikus Sprague Dawley-tidak berpengaruh pada tekanan darah (Kotsonis dan Klaassen 1977). Paparan oral tikus, kelinci, dan monyet untuk kadmium lebih dari jangka waktu yang menengah dan kronis telah ditemukan untuk meningkatkan tekanan darah pada beberapa studi (Akahori et al 1994;. Boscolo dan Carmignani 1986; Carmignani dan Boscolo 1984; Kopp et al 1982;. Perry et al 1989;. Tomera dan Harakal 1988), tetapi tidak pada orang lain (Fingerle et al 1982;. Kotsonis dan Klaassen 1978; Loeser dan Lorke 1977a, 1977b; Mangler et al 1988;.. Wills et al 1981). Secara umum, penelitian yang menunjukkan efek pada tekanan darah memiliki kelompok kontrol dengan tekanan darah lebih rendah dari penelitian yang menunjukkan tidak berpengaruh, dan mengamati peningkatan tekanan darah umumnya kecil. Setidaknya pada tikus, efek pada tekanan darah tampaknya biphasic, mencapai efek maksimum (meningkat 12-14 mm Hg tekanan sistolik rata-rata) pada intake dari 0.07 mg / kg / hari, namun menurun menjadi normal atau bahkan di bawah normal pada intake 10-100 kali lebih tinggi (Kopp et al. 1982). Hati yang membesar dan arteriosklerosis telah ditemukan pada tikus secara oral terkena 0.35 mg Cd / kg / hari selama 3 tahun (Schroeder et al. 1965) atau 2.79 mg Cd / kg / hari selama 100 hari (Wilson et al. 1941), namun efek ini mungkin menjadi sekunder untuk anemia kadmium-induced (Wilson et al. 1941). Lesi histopatologi jaringan jantung (kemacetan, pemisahan serat otot) dan penurunan aktivitas enzim antioksidan, tetapi tidak ada peningkatan peroksidasi, ditemukan di antara tikus yang diberikan 2,5 mg / kg / hari kadmium dalam diet selama 7 minggu (Jamall et al. 1989).