guía farmacología ii 2015

Universidad Nacional San Luis Gonzaga de Ica

Facultad de Farmacia y Bioquímica

Departamento de Ciencias Farmacéuticas

Dr. Luis Calle Vilca

Mg. Carmela Ferreyra Paredes

Mg. Ernesto Torres Véliz

ICA - PERU

2015

Universidad Nacional San Luis Gonzaga de Ica Facultad de Farmacia y Bioquímica

Manual de Prácticas de Farmacología 2015

UNSLG – ICA Facultad de Farmacia y Bioquímica CFP – LCV – ETV

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CONTENIDO

Página Nº Presentación 3

Instrucciones Generales 4

Evaluación 5

Práctica N° 1 Farmacología cardiovascular 6

Práctica N° 2 Simulación y análisis de efectos de fármacos

autonómicos sobre la Presión Arterial 9

Práctica Nº 3 Diuréticos. 12

Práctica N° 4 Anticoagulantes. 14

Práctica N° 5 Actividad antiulcerosa y citoprotectora 16

Práctica Nº 6 Actividad laxante y antidiarreica. 18

Práctica N° 7 Control farmacológico de la glucemia 20

Práctica N° 8 Efecto de diferentes drogas en órganos aislados 22

Práctica Nº 9 Tamizaje Farmacológico 24

Seminario N° 1 Antisépticos y desinfectantes 25

Seminario Nº 2 Quimioterapia antineoplásica 27

Taller Nº 1 Antimicrobianos 29

Taller Nº 2 Reacciones Adversas Medicamentosas (RAM) 31

Bibliografía 33




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PRESENTACIÓN

Las prácticas de Farmacología tienen un valor primordial en la

formación de los futuros profesionales, la adecuada combinación de clases teóricas,

seminarios, trabajos en equipo, demostraciones y prácticas constituyen una sólida

base docente en la enseñanza de la Farmacología. La formación de los profesionales

no estaría completa sin una formación específica en determinadas habilidades

prácticas que permitan a los estudiantes alcanzar la plenitud de los conocimientos.

Los experimentos de la presente Guía están orientadas a evaluar la acción de

un fármaco ya sea en el organismo intacto o en preparaciones aisladas de un

determinado órgano o tejido. En algunos casos se emplea animales de

experimentación aparentemente sanos y mediante una minuciosa observación, o el

uso de instrumentos o equipos sencillos, se determina la acción del fármaco,

comparando por lo general con un animal o grupo control que no recibe la sustancia

en estudio. Otras veces se recurre a modelos experimentales en los cuales se induce

una afección sobre la cual el fármaco actúa.

El uso de animales en la educación biomédica es necesario para desarrollar en

el estudiante las habilidades prácticas que necesitará para su futuro trabajo de

investigación, sin embargo el objetivo principal de la formación es enseñar a los

estudiantes las habilidades cognitivas que necesitan para la interpretación de los

resultados experimentales, por lo que también se incluye ensayos “in sílico”, es decir,

simulación computacional, la que ofrece excelentes posibilidades para simular los

efectos de las drogas tanto “in vivo” (acciones de los fármacos sobre el corazón y el

sistema cardiovascular en rata anestesiada o desmedulada) como “in vitro”

(segmento de íleon aislado de cobayo) de una manera muy realista. La ventaja de

estos experimentos, además de las consideraciones éticas y económicas, es que el

uso de una simulación por ordenador representa un avance desde un punto de vista

educativo ya que constituyen una forma de TIC.

Cada práctica de Laboratorio incluye un marco teórico, objetivo de la

misma, material biológico a usarse, fármacos y/o reactivos y procedimiento a seguir

en forma concisa y clara a fin que el estudiante consulte su Manual antes de acudir

a práctica y se cumplan los objetivos trazados.




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OBJETIVOS DE LAS PRÁCTICAS:

a) Afianzar los conocimientos adquiridos en teoría.

b) Comprobar mediante observación directa el efecto o efectos inducidos por un

determinado fármaco en el organismo animal.

c) Interpretar correctamente los fenómenos farmacológicos producidos por

algunos fármacos.

d) Desarrollar su capacidad de observación y actitud crítica.

e) Enseñar técnicas y hábitos de laboratorio.

f) Propiciar la investigación en el campo de la Farmacología Pre Clínica.

INSTRUCCIONES GENERALES

1. Asistir a las prácticas a la hora exacta en el horario asignado a su grupo.

2. Seguir las normas de bioseguridad.

3. Cada estudiante acudirá a práctica con su mandil blanco, toalla y jabón germicida.

4. Antes de cada práctica deberán revisar los conceptos teóricos y técnicos de la

misma, lo que le permitirá hacer una correcta interpretación y discusión de los

experimentos.

5. Los animales de experimentación, así como los fármacos y materiales serán

proporcionados por los estudiantes. De acuerdo a la naturaleza de cada

experimento será por mesa o por grupo. En caso de incumplimiento la práctica se

dará por realizada considerándose la nota de cero.

6. Es responsabilidad de cada estudiante:

▸ Calcular las dosis exactas a administrar a los animales de experimentación.

▸ Controlar los diferentes parámetros que servirán para evaluar la actividad

farmacológica antes y después de la administración del fármaco o sustancia

en estudio.

▸ Verificar el fármaco o solución a administrar evitando contaminarlos.

▸ Cuidar el material y equipo de laboratorio.

▸ Manipular adecuada y cuidadosamente a los animales de experimentación en

los ensayos, siguiendo las correspondientes normas éticas.

7. Finalizadas las prácticas las mesas de trabajo deberán quedar en perfecto orden

y limpias.




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8. Ningún estudiante podrá abandonar el laboratorio durante el desarrollo de la

práctica, el hacerlo anula la asistencia.

9. Los integrantes de cada mesa de trabajo elaborarán, durante el semestre y bajo

la orientación de los docentes, un proyecto de investigación de un experimento

farmacológico, que será realizado al finalizar el semestre (última fecha de

práctica).

EVALUACIÓN:

La evaluación es permanente y comprende:

a) Asistencia, los alumnos que tengan el 30% de inasistencias a las clases

programadas desaprobarán el curso.

b) Participación activa en la ejecución de los experimentos.

c) Evaluaciones orales sobre aspectos teóricos relacionados con la práctica.

d) Informe - cuestionario de los resultados de los experimentos, que deberán

contener:

Introducción (no de la guía).

Resultados (en cuadro o tabla).

Discusión: Explicación de los resultados o aproximación a los mismos.

Conclusiones: concisas, no más de cinco ni menos de dos.

Cuestionario: De acuerdo a cada tema.

Bibliografía.

e) Pruebas escritas que se tomarán cada dos prácticas.

f) Seminarios sobre temas detallados en el silabo, para su calificación se tendrá en

cuenta:

Desarrollo del mismo.

Exposición: Presentación del estudiante, disertación, conocimiento del tema,

respuesta a las interrogantes planteadas.

Bibliografía.

g) Talleres: Se realizarán por mesas de trabajo, al final del mismo se discutirán los

resultados y arribará a conclusiones.




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PRÁCTICA N° 1

FARMACOLOGÍA CARDÍACA Introducción.- Las enfermedades cardiovasculares (Insuficiencia cardíaca, hipertensión, arritmias cardíacas, desórdenes vasculares) muestran una gran prevalencia produciendo un alto porcentaje de muertes, lo que representa un grave problema de salud. Dentro de estas cardiopatías la insuficiencia cardíaca es una de las causas más frecuentes de ingreso hospitalario en personas de edad avanzada.

La insuficiencia cardiaca (IC) se puede definir como una anomalía de la estructura o la función cardiacas que hace que el corazón no pueda suministrar oxígeno a una frecuencia acorde con las necesidades de los tejidos. La IC se caracteriza por un conjunto de signos y síntomas típicos (fatiga, disminución de la tolerancia al ejercicio, disnea, edema pulmonar) como consecuencia de la alteración de la estructura y función ventricular. Hay muchos factores que causan la IC, la enfermedad arterial coronaria es la causa de aproximadamente dos tercios de los casos de IC sistólica, aunque en muchos casos la hipertensión y la diabetes mellitus probablemente sean factores contribuyentes. Otras causas son una infección viral previa, abuso de alcohol, quimioterapia (p. ej., doxorubicina o trastuzumab) o la miocardiopatía dilatada “idiopática”.

La farmacoterapia de la IC ha experimentado recientemente un gran cambio en

cuanto a su manejo, ya que se ha pasado de emplear fármacos que únicamente aliviaban síntomas, como la digoxina o los diuréticos, a emplear fármacos que bloquean los mecanismos de compensación de la insuficiencia cardíaca. Dos sistemas neurohumorales clave son activados en la IC: el sistema renina-angiotensina-aldosterona y el sistema nervioso simpático, por lo que la base de gran parte del tratamiento efectivo de la IC es interrumpir estos dos procesos (inhibidores de la ECA, bloqueantes beta adrenérgicos, antagonistas de mineralocorticoides), y con ello sus efectos deletéreos.

EXPERIMENTO IN SÍLICO: SIMULACIÓN Y ANÁLISIS DE EFECTOS DE DROGAS SOBRE CORAZÓN DE RATA Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica

Anatomía y fisiología del Sistema Cardiovascular.

Fisiopatología de la insuficiencia cardiaca

Farmacología de los fármacos usados en insuficiencia cardiaca. Procedimiento:

Los alumnos con el material bibliográfico necesario y el profesor a cargo analizarán gráficos de respuestas producidas por diferentes fármacos a nivel cardiovascular (fuerza de contracción y frecuencia cardiaca).

El análisis comprenderá: el efecto farmacológico, el mecanismo de acción, aspectos farmacocinéticos, toxicológicos, indicaciones clínicas, etc.

Se analizarán los siguientes fármacos: 1. Adrenalina 10 µg/Kg, en respuesta máxima Propranolol 5 mg/Kg. 2. Acetilcolina 5 µg/Kg, en respuesta máxima Digoxina 5 mg/Kg. 3. Acetilcolina 5 µg/Kg, en respuesta máxima Milrinona 10 mg/Kg.




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4. Acetilcolina 5 µg/Kg, en respuesta máxima Nitroglicerina 10 mg/Kg

Resultados: Graficar los resultados después de cada administración.

1) Adrenalina/propranolol

Fármaco 1: Grupo: Dosis:


Gráfico: basal/post administración fármaco 1/ post administración fármaco 2

Explicación:

2) Acetilcolina/Digoxina



Gráfico: basal/post administración fármaco 1/ post administración fármaco 2

Explicación:

Cuestionario:

1. ¿Cuál es la razón del uso limitado de milrinona como inotrópico en IC? 2. Explique por qué la hipopotasemia favorece la intoxicación digitálica. 3. Defina isquemia miocárdica y explique la utilidad de los nitratos en la misma. 4. Mencione las indicaciones principales de los fármacos utilizados en la presente

práctica.




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PRÁCTICA N° 2

SIMULACIÓN Y ANÁLISIS DE EFECTOS DE DROGAS AUTONÓMICAS SOBRE LA PRESIÓN ARTERIAL

Marco teórico: Los efectos de fármacos que actúan en los receptores alfa y beta adrenérgicos son similares a los de la adrenalina y noradrenalina (neurotransmisores endógenos del sistema nervioso autónomo adrenérgico o simpático). Estos fármacos reciben el nombre de agonistas adrenérgicos o agentes simpaticomiméticos.

Aquellos fármacos que tienen un efecto antagónico reciben la denominación de bloqueantes adrenérgicos o agentes simpaticolíticos. En su mayoría son moléculas obtenidas por síntesis química, se administran por diversas vías y tienen diferentes usos en la práctica clínica.

Los agentes colinérgicos modifican la función de los órganos inervados por el sistema nervioso parasimpático, se denominan así porque mimetizan el efecto de la acetilcolina (agonista endógeno del sistema nervioso autónomo colinérgico o parasimpático) por lo que también se les denomina parasimpaticomiméticos. Entre las funciones que se afectan por acción de dichos agentes se encuentran (entre otras) la presión arterial, la motilidad del tracto gastrointestinal, la frecuencia cardiaca, el tono del músculo liso vascular y del tracto gastrointestinal.

Los fármacos que bloquean los efectos de agentes colinérgicos se denominan antagonistas colinérgicos o agentes parasimpaticolítico, como ejemplo tenemos a la atropina y sus derivados.

Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica

Anatomía y fisiología del Sistema Nervioso Autónomo.

Receptores adrenérgicos: localización, tipos y función.

Farmacología de los siguientes fármacos: Adrenalina, fenilefrina, isoproterenol

(isoprenalina), prazocin, propranolol.

Receptores colinérgicos: localización, tipos y función.

Farmacología de los siguientes fármacos: Acetilcolina, neostigmina, atropina.

Procedimiento:

Los alumnos con el material bibliográfico necesario y el profesor a cargo analizarán gráficos de respuestas producidas por diferentes fármacos a nivel cardiovascular (presión arterial y frecuencia cardiaca). El análisis comprenderá: el efecto farmacológico, el mecanismo de acción, aspectos farmacocinéticos, toxicológicos, indicaciones clínicas, etc. Se analizarán los siguientes fármacos:

1. Adrenalina (1) 0.0015 mg/kg, (2) 0,003 mg/Kg.

2. Isoprenalina 0.05 mg/kg.

3. Fenilefrina 0.05 mg/kg.

4. Bloqueo del receptor alfa: Administrar lentamente Prazocin 0.2mg./kg.

Control del bloqueo alfa: Administrar adrenalina 0.0015 mg/kg.




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5. Bloqueo del receptor beta: Administrar propranolol 0.5mg/kg. Control del

bloqueo beta: Administrar Isoprenalina 0.05mg/kg.

6. Efectos Colinérgicos: Acetilcolina (1) 0.01 mg/kg; (2) 0.05 mg/kg;

(3) 0.1mg/kg.

7. Efecto sinérgico de neostigmina y acetilcolina: neostigmina 0,03 mg/kg.; luego

administrar acetilcolina 0.01mg/kg.

8. Bloqueo del receptor muscarínico: Atropina 1,0mg/kg., diluir 5 veces el

volumen de atropina, administrar la solución lentamente; administrar Ach (1) 0.01

mg/kg.; Ach (2) 0.1mg/kg solución 1 mg/ml.

Anotar los resultados y discutirlos. Resultados: Representar los datos gráficamente.

Fármaco PRESIÓN ARTERIAL (mm Hg)

dosis (mL) Grupo Gráfico

EXPLICACIÓN Basal Post administración

Adrenalina

Isoprenalina

Fenilefrina

Prazocin Adrenalina

Propranolol Isoprenalina

Acetilcolina

Neostigmina Acetilcolina

Atropina Acetilcolina

Cuestionario:

1) ¿Cuáles son los parámetros de evaluación utilizados en la presente práctica? 2) Explique el fenómeno de Dale. ¿Con cuáles fármacos podríamos generar este

fenómeno? 3) Diferencias entre fármacos de acción indirecta y fármacos de acción directa.

Mencione un ejemplo de fármacos adrenérgicos y colinérgicos. 4) ¿Cuál es el mecanismo de acción de la neostigmina?

5) ¿Cuál es la utilidad de fármacos adrenérgicos a nivel pulmonar?

6) Mencione las indicaciones principales de los fármacos utilizados en la presente

práctica.




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EFECTOS DE ADRENALINA, ISOPROTERENOL Y FENILEFRINA

BLOQUEO ALFA ADRENÉRGICO

BLOQUEO BETA ADRENÉRGICO




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PRÁCTICA N° 3

DIURÉTICOS Marco teórico.- Los diuréticos son fármacos que aumentan el volumen de orina excretada por los riñones, este efecto de debe primariamente a la disminución de la reabsorción tubular de Na+ desde el filtrado, modificándose también el transporte de otros iones; así mismo actúan modificando la osmolaridad del filtrado (diuréticos osmóticos) Son útiles en enfermedades asociadas a edema o alteraciones electrolíticas como hipertensión arterial, hipercalcemia, diabetes insípida, insuficiencia cardíaca, glaucoma, intoxicaciones, etc.

Generalmente se les clasifica de acuerdo a su eficacia o lugar de la nefrona donde actúan, siendo posible combinar ambos aspectos. Así los podemos clasificar como diuréticos del asa, que son de gran eficacia (Furosemida); diuréticos que actúan en nefrona distal, de moderada eficacia (Hidroclorotiazida), de baja eficacia (Espironolactona, Acetazolamida); y diuréticos osmóticos (Manitol) EXPERIMENTO: DIURESIS EN RATAS

Objetivo: Determinar la variación entre el volumen de orina, inducido por diferentes fármacos diuréticos. Material biológico: Ratas albinas Fármacos: Furosemida sol 1% Manitol 1 % Hidroclorotiazida 1% Acetazolamida 2% Solución fisiológica Procedimiento: 1) Se emplean cuatro ratas en ayunas de 12 a 16 horas, sin privación de agua. Pesarlas

y administrar por vía oral mediante sonda 50 ml/Kg. de agua y colocarlas en jaulas de diuresis.

2) Luego de 10 minutos administrar los fármacos de la siguiente. manera:

Rata Nº 1 : Furosemida 20 mg/Kg. i.p.

Rata Nº 2: Acetazolamida 20 mg/Kg. i.p.

Rata N° 3: Manitol 10 mg/Kg. i.p. o Hidroclorotiazida 10 mg/Kg. i.p.

Rata Nº 4: Solución fisiológica 1 ml/Kg. i.m. (control) 3) Recolectar la orina a partir de ese momento, cada 20 minutos por 2 horas en una

probeta graduada. 4) Medir el volumen de orina eliminada en cada tiempo y total, determinar el pH. 5) Calcular el porcentaje de efecto diurético de cada fármaco, en base a los valores del

control, y referido a 100 g de animal.




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Diuresis Discusión Conclusiones Cuestionario: 1.- Explique por qué Hidroclorotiazida es un diurético de moderada eficacia 2.- Explique el mecanismo de los fármacos ahorradores de potasio 3.- Mecanismo de acción y usos de Manitol Bibliografía

Tiempo en minutos




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PRÁCTICA Nº 4

ANTICOAGULANTES

Marco teórico: La fluidez y coagulación de la sangre se mantiene por la participación de numerosos factores que son activados o inactivados ante diversos estímulos.

En condiciones normales predominan los mecanismos anticoagulantes

garantizando una adecuada circulación sanguínea, la presencia de una lesión vascular desencadena el proceso hemostático deteniendo la hemorragia de los vasos sanguíneos dañados, proceso en el que intervienen diversos factores como constricción arteriolar, retracción capilar, síntesis y liberación de tromboxanos que estimula la agregación plaquetaria y la trombogénesis.

En el proceso de coagulación se ha identificado la participación de por lo menos trece factores proteicos que se originan en dos sistemas independientes que conducen a la formación de fibrina: un sistema intrínseco, cuyos factores proteicos están presentes en la sangre circulante, y un sistema extrínseco cuyos factores se localizan en el tejido vascular. Ambos sistemas coinciden mediante una serie de reacciones proteolíticas en

cascada. La conversión de protrombina a trombina, en presencia de Ca+2, catalizada

por el factor X (Stuart), induce la conversión del fibrinógeno a monómero de fibrina soluble, el mismo que polimeriza en presencia del factor XIII activado, haciéndose insoluble.

Varios de los factores de la coagulación requieren en su síntesis, la vitamina K, por ello algunos anticoagulantes orales actúan interfiriendo en la biosíntesis de tales factores; la heparina, un anticoagulante que actúa in vivo e in vitro ejerce su efecto por inhibición de uno o más factores de la coagulación. Es por esto que el efecto anticoagulante de la heparina se manifiesta rápidamente a diferencia de los anticoagulantes orales que requieren varias horas.

Los fármacos anticoagulantes retardan la coagulación sanguínea evitando la formación de coágulos, siendo útiles en la prevención y tratamiento de la trombosis, reduciendo la morbi-mortalidad de estas patologías. EXPERIMENTO: EFECTO ANTICOAGULANTE DE HEPARINA. Objetivo: Demostrar el efecto de la heparina y heparina de bajo peso molecular sobre el tiempo de coagulación normal del ratón. Material biológico: Ratones Fármacos: Heparina 100 U/mL Dalteparina 100 U/mL Sol. Salina




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Procedimiento: 1) Pesar y marcar los ratones. Determinar el tiempo de coagulación basal extrayendo

sangre de la cola de cada animal mediante un corte a 1.5 cm del extremo, hecho con un bisturí. Para facilitar la toma de muestra inmovilice al animal y sumerja la cola en agua caliente (40°C). Recoja la sangre en un capilar no heparinizado hasta 1/3 de su capacidad.

2) Para determinar el tiempo de coagulación utilice un cronómetro, este se evalúa

invirtiendo el capilar, y se valora desde que se inicia la extracción hasta que la sangre no se traslade de un lugar a otro.

3) Administrar a los ratones los siguientes tratamientos:

- Sol. Salina, 10 mL/Kg. i.p (control) - Heparina 10 mL/Kg. i.p. - Dalteparina 10 mL/Kg i.p.

4) A los 15 minutos de la administración determinar nuevamente el tiempo de

coagulación. Resultados:

Fármacos Ratón Peso Volumen

Adm.

Tiempo de Coagulación

basal

Tiempo de Coagulación a

15 '

Sol Salina (Control)

Heparina

Dalteparina

Discusión Conclusiones Cuestionario: 1.- ¿Cuáles son las diferencias de las heparinas con los anticoagulantes orales? 2.- Describa los signos de alerta a una sobredosis de heparina. 3.- Mencione dos contraindicaciones de Heparina y Warfarina sódica 4.- ¿Qué pruebas de laboratorio se deben realizar durante el tratamiento con

anticoagulantes orales y cada qué tiempo? Bibliografía




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PRÁCTICA N° 5

ACTIVIDAD ANTIULCEROSA Y CITOPROTECTORA

Marco teórico: En condiciones fisiológicas existe en el estómago un balance entre factores agresores (HCl, pepsina) y los mecanismos gastroprotectores (moco, bicarbonato y prostaglandinas). La enfermedad úlcero péptica se caracteriza por una ruptura de ese balance. La farmacoterapia de la úlcera péptica está orientada a disminuir la acidez del contenido gástrico, lo cual puede obtenerse por antiácidos; inhibidores de la producción de ácido, como los antagonistas H2, antimuscarínicos, inhibidores de la bomba de protones; o protegiendo la mucosa de la agresión del ácido, mediante fármacos como Sucralfato, subcitrato o subsalicilato de bismuto, Prostaglandina E1. EXPERIMENTO: ÚLCERA GÁSTRICA AGUDA INDUCIDA POR ETANOL ABSOLUTO. Objetivo: Comprobar la acción citoprotectora y antiulcerosa de algunos fármacos frente a la ulceración producida por sustancias fuertemente irritantes como el etanol absoluto. Material biológico: Ratones Fármacos: Subsalicilato o subcitrato de bismuto.

Sucralfato Magaldrato, Hidróxido de Al y Mg. Ranitidina Etanol absoluto.

Procedimiento: 1) Se trabaja con ratones con ayuno de 36 horas a los que se les administra: agua (que

servirá de control), compuestos de bismuto, antiácido, sucralfato (10 mL/Kg), antagonistas H2, (100 mg/Kg), mediante sondaje intragástrico.

2) Luego de 20 minutos administrar a todos los animales de experimentación, a través de una sonda intragástrica el agente ulcerogénico: etanol absoluto, a una dosis de 1 mL/100 g de peso corporal.

3) Al cabo de una hora sacrificar los animales por dislocación cervical e inmediatamente realizar una laparotomía en el tercio anterior de la línea media abdominal, extraer el estómago y abrirlo por la curvatura mayor. Lavarlo cuidadosamente con una corriente suave de agua.

4) Fijarlos los estómagos en una superficie lisa y evaluar la severidad de las lesiones gástricas por observación a través de una lupa según la siguiente puntuación:




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Sin lesión (normal) 0 punto Hiperemia 1 punto Petequias leves 1 punto Petequias moderadas 2 puntos Petequias intensas 3 puntos Hemorragia leve 1 punto Hemorragia moderada 2 puntos Hemorragia intensa 3 puntos Edema leve 1 punto Edema moderado 2 puntos Edema intenso 3 puntos

Discusión Conclusiones Cuestionario: 1. ¿De qué otra forma se puede inducir experimentalmente úlcera gástrica? 2. Realice una búsqueda de los fármacos IBP, antagonistas H2 y antiácidos registrados

en DIGEMID 3. ¿Qué recomendaciones daría a un paciente que acude a la Farmacia solicitando un

antiácido, respecto a la forma de uso? 4. Tres esquemas para tratamiento de úlcera por Helicobacter pylori. Bibliografía




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PRÁCTICA Nº 6

ACTIVIDAD LAXANTE Y ANTIDIARREICA

Marco teórico: El tubo digestivo realiza movimientos coordinados para asegurar la mezcla y propulsión de su contenido durante la digestión, absorción y secreción. Esta actividad resulta de la inervación intrínseca o entérica (Plexos mientérico o de Auerbach y plexo submucoso o de Meissner) y extrínseca o autónoma (simpática y parasimpática), además de la actividad muscular en sí y vías humorales. De todos ellos, el más importante regulador de la función motora gastrointestinal es el sistema nervioso entérico. Existe una variedad de subtipos de neuronas entéricas: motoras, controlan la motilidad, la secreción y la absorción en el tracto gastrointestinal; sensitivas, reciben información procedente de los receptores sensitivos localizados en la mucosa y el músculo; interneuronas, integran la información procedente de las neuronas sensitivas y las transmiten a las neuronas motoras entéricas. Los neurotransmisores presentes en neuronas entéricas son acetilcolina (ACh) y noradrenalina, la ACh induce un efecto excitador que se refleja en estimulación de la contracción del músculo liso, aumento de secreciones intestinales, liberación de hormonas entéricas y vasodilatación; la noradrenalina liberada por las neuronas simpáticas extrínsecas induce un efecto inhibidor y acciones opuestas a las de ACh. La función gastrointestinal también es regulada por el sistema endocrino especialmente a través de la secreción de hormonas producidas por el propio tracto gastrointestinal: gastrina, colecistocinina y secretina.

Los procesos patológicos que estimulan los movimientos propulsivos dan lugar a diarrea, que puede ser causada por infecciones bacterianas, víricas, o transtornos funcionales. Su tratamiento incluye rehidratación con administración de electrolitos y administración de agentes antimotilidad como Loperamida, que reduce el peristaltismo a través de activación de receptores opiáceos presinápticos del TGI, disminuyendo la liberación de ACh.

En condiciones normales el colon absorbe agua a medida que el alimento lo atraviesa, con formación de las heces. Cuando esta absorción es excesiva o las contracciones musculares del colon son lentas se producen heces demasiado duras y secas, lo que se conoce como estreñimiento. Entre las causas se citan una dieta baja en fibra, insuficiente hidratación, falta de ejercicio físico, embarazo, abuso de laxantes, entre otros. Los medicamentos usados para su tratamiento incluyen: laxantes formadores de masa (suplementos de fibra dietética), laxantes estimulantes, que inducen contracciones musculares rítmicas en el intestino, lubricantes, que facilitan el desplazamiento a lo largo del intestino, salinos, que extraen agua hacia el colon facilitando el tránsito de las heces. EXPERIMENTO: DETERMINACIÓN DEL TRÁNSITO INTESTINAL USANDO CARBÓN ACTIVADO. Objetivo: Medir la velocidad del tránsito intestinal mediante el desplazamiento del carbón activado después de su administración por vía oral. Material biológico: Ratones albinos Fármacos: Carbón activado al 10% Atropina 1mg/mL

Aceite mineral Loperamida 0,1mg/mL




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Procedimiento: 1) Se trabajará con cuatro ratones con ayuno de 24 horas pero con libre acceso al

agua. Pesarlos y marcarlos. 2) Administrar los siguientes tratamientos mediante sonda gástrica:

Ratón N° 1: Sol salina 0,5 mL (Grupo control)

Ratón N° 2: Atropina 10 mg/Kg

Ratón N° 3: Loperamida 1 mg/Kg

Ratón N° 4: Aceite mineral 0,5 mL 3) Treinta minutos después administrar a todos los ratones, por vía oral carbón

activado, 10 mL/Kg. 4) Luego de 30 minutos sacrificar a los animales por dislocación cervical. Abrir el

abdomen y extraer cuidadosamente el estómago y el intestino delgado. 5) Medir el largo total del intestino, desde la región gastropilórica hasta la unión

ileocecal, así mismo medir la distancia recorrida por el carbón desde el píloro hasta la última porción de intestino que contiene por lo menos 1 cm continuo de carbón.

6) Calcular el porcentaje de recorrido del carbón en relación a la longitud total del intestino.

Resultados:

Discusión Conclusiones Cuestionario: 1. Explique el mecanismo de acción de los laxantes, haciendo uso de los gráficos

proporcionados en teoría. 2. Usos y contraindicaciones de loperamida. 3. ¿Qué complicaciones acarrea el uso crónico de laxantes? Bibliografía

Ratón Peso Fármaco Tránsito intestinal

(%) Observaciones




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PRÁCTICA Nº 7

ACTIVIDAD HIPOGLUCEMIANTE

Marco teórico: El término diabetes mellitus (DM) engloba una serie de enfermedades caracterizadas por un déficit absoluto o relativo de insulina, resultante de defectos en la secreción o en la acción de la hormona o de ambos. La expresión bioquímica más conocida de la diabetes es la hiperglucemia aunque también afecta el metabolismo lipídico y proteico. La importancia de esta enfermedad deriva de su frecuencia y de sus complicaciones crónicas, constituyendo una de las principales causas de invalidez y mortalidad prematura, aparte de afectar la calidad de vida de las personas afectadas.

La clasificación de DM está basada en las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud, considerándose cuatro categorías etiológicas principales de DM: tipo 1 (DM1), tipo 2 DM2, “otras formas específicas” de DM y DM “gestacional”. La DM1 se caracteriza por una deficiencia de insulina debida a la destrucción de las células beta pancreáticas, que progresa hacia una deficiencia absoluta de insulina. La DM2 se caracteriza por una combinación de resistencia a insulina y fallo de las células beta, asociada a obesidad y estilo de vida sedentario. La DM2 se desarrolla típicamente en la segunda mitad de la vida y afecta a más del 90% de los adultos con DM. La DM gestacional se desarrolla durante el embarazo. En la mayoría de los casos, se produce un retorno al estado euglucémico después del parto, pero persiste un riesgo elevado de sufrir DM2 en el futuro. Otras formas específicas de DM incluyen: mutaciones genéticas que producen formas raras de DM; DM secundaria a otras enfermedades (pancreatitis, traumatismos o cirugía de páncreas), y DM inducida por fármacos o sustancias químicas.

Los agentes terapéuticos para el manejo de la hiperglucemia se caracterizan, en general, por pertenecer a uno de estos tres grupos: a) fármacos que aportan insulina o estimulan su liberación (insulina, sulfonilureas, meglitinidas, agonistas del receptor 1 del péptido glucagonoide [GLP-1] e inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-4 [DPP-4]); b) sensibilizadores a la insulina (metformina, pioglitazona), y c) inhibidores de la absorción de glucosa (inhibidores de la alfaglucosidasa e inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa [SGLT2]). Para alcanzar los objetivos de glucosa, se suele necesitar una combinación de fármacos hipoglucemiantes. El tratamiento agresivo precoz parece tener un papel en la reducción de las complicaciones cardiovasculares.

EXPERIMENTO: ACCION DE LOS HIPOGLUCEMIANTES EN LA RATA. Objetivo: Determinar el efecto hipoglucemiante de la insulina en ratas sin y con sobrecarga de glucosa. Material biológico: Ratas albinas en ayuno de 18 horas Fármacos: Insulina Glucosa 3g/mL en agua destilada

Procedimiento: 1) Pesar e identificar a los animales.




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2) Determinar los valores de glucemia basal extrayendo una gota de sangre de la cola del animal (se debe desechar la primera gota) colocándola inmediatamente en la zona sensible de la tira reactiva del glucómetro.

3) Administrar a una de las ratas, una sobrecarga de glucosa (3g/Kg) por vía i.p. Extraer sangre a los 15 y 60 min tras la administración de glucosa. A continuación, se administra 3 UI de insulina por vía i.m., repitiendo la extracción de sangre y determinación de glucemia a los 30' de la administración de la insulina.

4) Otra rata recibirá 3 UI de insulina por vía i.m. Extraer sangre a los 60 minutos y tras valorar la hipoglucemia, se administran 3 g/kg de glucosa. A los 30 minutos de esta administración se extrae sangre nuevamente y se valora la glucemia.

Resultados:

Rata Glucemia

Observaciones Basal 15’ 60’ 30’ (+I) 30’ (+G)

1 (Glucosa)

2 (Insulina)

Discusión Conclusiones Cuestionario: 1. En qué casos está indicada insulina. 2. Confeccione un cuadro comparativo sobre el mecanismo de acción y efectos

adversos de los fármacos usados en el tratamiento de la diabetes mellitus. 3. Haga una relación de los fármacos hipoglucemiantes incluidos en el Petitorio Nacional

de medicamentos esenciales? Bibliografía




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PRÁCTICA Nº 8

EFECTO DE DIFERENTES DROGAS EN ÓRGANOS AISLADOS

Marco teórico: El efecto de un fármaco en el organismo es consecuencia de sus acciones en los diferentes niveles de organización biológica con los que se pone en contacto, estando influido por mecanismos fisiológicos reguladores y variables farmacocinéticas. Así en el animal íntegro (ensayo in vivo) los efectos observados luego de administrar un fármaco son consecuencia de sus acciones en diversos sistemas, que se producen en forma secuencial o simultánea; factores que modifican la farmacocinética del fármaco como la vía de administración, alteraciones en la absorción (pH, contenido gástrico, flujo sanguíneo), distribución (unión a proteínas), metabolismo (fenómenos de inducción e inhibición enzimática) y excreción, así como mecanismos homeostáticos, influyen en la respuesta observada. Estos inconvenientes se reducen cuando se emplean preparaciones de órganos aislados (ensayos in vitro), permitiendo una observación y registro directo del fenómeno farmacológico. Si bien los ensayos en animal intacto permiten tener una idea más precisa de lo que ocurre a nivel clínico.

Intestino aislado: Las preparaciones de intestino aislado permiten el estudio de la motilidad intestinal y también permiten evaluar el efecto antiespamódico de diferentes sustancias sobre el músculo liso comparando con otras de acción conocida, o por inhibición de la acción estimulante de drogas patrón. Las porciones de intestino aislado presentan movimientos coordinados rítmicos, con períodos alternos de reposo y actividad, similares a los del intestino intacto, la inervación motora intestinal es predominantemente colinérgica, modulada por la actividad simpática inhibitoria y parasimpática estimulante, por lo que el intestino aislado muestra reactividad a diferentes drogas autonómicas, además diferentes porciones del intestino de diversas especies pueden tener también sensibilidad y reactividad diferente a los fármacos. Así el ileon de cobayo, es mucho más sensible a Bradicinina e Histamina que el íleon de rata. El yeyuno es una porción de intestino delgado con poco tono espontáneo, pero muy reactivo a los agentes colinérgicos y anticolinérgicos. Diversos agonistas y antagonistas poseen efecto sobre el intestino aislado, lo que se pone de manifiesto por una modificación (aumento o disminución) en la frecuencia y amplitud de las contracciones espontáneas, así como por alteración de la respuesta producida por drogas específicas. Procedimiento: Los alumnos con el material bibliográfico necesario y el profesor a cargo analizarán gráficos de respuestas a diferentes fármacos a nivel de músculo liso intestinal. El análisis comprenderá: el efecto farmacológico, el mecanismo de acción implicado, aspectos farmacocinéticos, toxicológicos, etc. Se analizarán los siguientes fármacos: a. Acetilcolina (3 dosis) b. Atropina c. Atropina - Acetilcolina d. Noestigmina e. Acetilcolina - Neostigmina f. Histamina g. Mepiramina – Histamina h. Angiotensina i. Papaverina




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j. Cl2Ba

Resultados: Representar los datos gráficamente. Responder sobre cada uno de los fármacos usados lo siguiente: Grupo farmacológico, respuesta sobre intestino aislado y mecanismo (explicar).

Fármaco Grupo

farmacológico Respuesta

Mecanismo (explicar)

Acetilcolina

Atropina

Atropina – ACh

Neostigmina

ACh-Neostigmina

Histamina

Mepiramina-Histamina

Angiotensina

Cl2Ba

Papaverina

Cuestionario: 1.- Indique los usos de atropina, neostigmina, mepiramina y papaverina. 2.- ¿Qué papel desempeñan los nucleótidos AMPc y GMPc en la relajación del músculo

liso? 3.- Grafique los mecanismos moleculares implicados en la relajación del músculo liso Bibliografía




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PRÁCTICA Nº 9

SCREENING FARMACOLÓGICO O TAMIZAJE FARMACOLÓGICO Marco teórico: Cuando se ensayan drogas nuevas, naturales o de síntesis, es preciso realizar una selección (screening) preliminar con el objeto de determinar utilidad y establecer su categoría farmacológica. Es un método universal que consiste en un conjunto de técnicas sencillas y de bajo costo que puedan repetirse gran número de veces, no deben ser pruebas sofisticadas. A través del Tamizaje Farmacológico se pueden detectar primordialmente efectos depresores o estimulantes centrales, efectos mediados por el Sistema nervioso autónomo, alteraciones en la temperatura, reflejos, actividad muscular, cambios respiratorios, efectos vasculares y oculares. Es una técnica observacional en la que la mayoría de los parámetros se evalúan cualitativamente o de forma semicuantitativa. Propósito: Establecer las características de un fármaco mediante la observación minuciosa de los efectos sobre comportamiento, SNC, SNA, así como los efectos tóxicos, cuando éste es administrado al animal de experimentación en concentraciones adecuadas. Material biológico: Ratones. Procedimiento: 1) Pesar 2 ratones por mesa (25-30 g.) 2) Colocarlos en el corral de observación 3) Observar y evaluar minuciosamente a los animales siguiendo los parámetros de la

tabla adjunta (Tiempo 0 o basal). Debe descartarse del estudio a los animales que presenten anormalidades.

4) Administrar a cada uno de ellos por vía Intraperitoneal (i.p.) el fármaco o sustancia asignada en la dosis indicada.

5) Inmediatamente después de la administración repetir el paso 3) asignándoles el puntaje correspondiente por comparación con un animal testigo.

6) Repetir las valoraciones cada 15 minutos. a. En el presente test se asigna valores de 0 a 4 para las manifestaciones o síntomas

normales, calificándose por encima de estos valores cuando se observa aumento de la función (de 1 a 4 y de 5 a 8 respectivamente) y por debajo de 4 (3,2,1) cuando la función disminuye y 0 cuando desaparece por completo. El rango de calificación por lo tanto varía de 0 a 8.

Resultados: Discusión Conclusiones Cuestionario: 1.- De los fármacos usados indique: mecanismo de acción, usos, reacciones adversas. 2.-¿Qué pruebas específicas se podrían diseñar para comprobar acción a nivel del

SNC? 3.- Importancia del screening en la investigación farmacológica. Bibliografía




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SEMINARIO N° 1

Antisépticos y Desinfectantes

Marco teórico: Los antisépticos y los desinfectantes tiene un rol importante en el campo de la dermatología, son una opción en la prevención y el control de las infecciones. Desde mediados del siglo pasado, se han utilizado sustancias químicas aplicadas en la piel, con el fin de evitar las infecciones. Semmelweis (1847), introdujo la práctica del lavado de las manos con compuestos clorinados. Lister, años después, amplió el uso de soluciones fenólicas tanto para el lavado de las manos como para el lavado de la piel de los pacientes, de la ropa y del instrumental usado. Estos conceptos basados inicialmente en la observación y posteriormente en los conceptos microbiológicos, lograron un impacto importante en la prevención de infecciones intrahospitalarias.

Los antisépticos son sustancias químicas de aplicación tópica sobre los tejidos vivos (Piel intacta, mucosas, heridas, etc.), con la finalidad de destruir o inhibir el crecimiento de microorganismos patógenos, sin afectar sensiblemente a los tejidos donde se aplica. No tienen actividad selectiva ya que eliminan todo tipo de gérmenes. A altas concentraciones pueden ser tóxicos para los tejidos vivos. Los antisépticos son utilizados profilácticamente en el acto prequirúrgico para prevenir las infecciones; algunos pueden ser usados en el tratamiento de las quemaduras y heridas, para lo cual se dispone de una variedad de agentes biocidas, los cuales deben ser usados adecuadamente ya que algunos antisépticos pueden producir irritación o no deben ser usado en heridas abiertas.

Desinfectante es un agente químico que se aplica sobre superficies o materiales inertes o inanimados, para destruir o inactivar los microorganismos (pero no necesariamente las esporas) y prevenir las infecciones. Muchas drogas son a la vez antisépticas y desinfectantes según la dosis que se utilice. Los antisépticos y los desinfectantes son usados ampliamente en los hospitales y otros centros de salud. Ayudan en la prevención de las infecciones nosocomiales. Objetivos: Diferenciar los términos antiséptico y desinfectante. Identificar los principales fármacos usados y sus mecanismos de acción Conocer sus aplicaciones específicas. Metodología: a) Los alumnos se dividirán en cuatro mesas de trabajo en forma equitativa, cada mesa desarrollará todos los puntos del seminario. b) El día de la práctica los tópicos se asignarán por sorteo: 1) Definición de antiséptico y desinfectante. Características generales. Alcoholes.

Aldehídos 2) Oxidantes. Biguanidas. Compuestos metálicos. 3) Compuestos halogenados. Fenoles. 4) Detergentes catiónicos. Detergentes aniónicos.




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c) Para la calificación se tendrá en cuenta:

Presentación del estudiante.

Exposición: conocimiento del tema, desenvolvimiento, dicción

Respuesta a las interrogantes planteadas.

Bibliografía

Cuestionario: 1. Elabore un cuadro resumen indicando los principales antisépticos y

desinfectantes, su mecanismo y uso principal. 2. Criterios generales al elegir un antiséptico y un desinfectante. 3. Elabore una relación de los antisépticos y desinfectantes incluidos en el Petitorio

Nacional de Medicamentos esenciales.




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SEMINARIO N° 2

Bases de Quimioterapia antineoplásica Marco teórico: El cáncer es una enfermedad celular caracterizada por la pérdida de los mecanismos de control que gobiernan la proliferación y diferenciación celular. La proliferación excesiva ocasiona la penetración en tejidos adyacentes, la compresión de estructuras vecinas (nervios, vasos, etc.) y la migración a otros territorios. Una pequeña subpoblación celular dentro del tumor puede describirse como células madre tumorales, éstas mantienen la capacidad de atravesar por diferentes ciclos de proliferación, así como de migrar a otros territorios distantes donde mantienen su capacidad de crecer y proliferar, proceso denominado metástasis. Existen tres estrategias terapéuticas para tratar el cáncer: cirugía, radioterapia y quimioterapia, el papel de cada uno de ellas depende del tipo de tumor y de su fase de desarrollo. El tratamiento farmacológico ocupa un lugar importante, la quimioterapia se puede usar sola o como coadyuvante de cirugía y radioterapia. Otras estrategias terapéuticas se han incorporado en los últimos años como la inmunoterapia, terapia génica, inhibidores de angiogénesis y modificadores de la respuesta biológica como interferones y factores de crecimiento. Objetivos: Conocer los principios de la quimioterapia antineoplásica. Establecer una clasificación según su mecanismo de acción. Conocer los mecanismos por los cuales actúan los diferentes fármacos

antineoplásicos. Identificar las reacciones adversas de los fármacos antineoplásicos. Metodología: a) Los alumnos se dividirán en cuatro mesas de trabajo en forma equitativa, cada mesa desarrollará todos los puntos del seminario. b) El día de la práctica los tópicos se asignarán por sorteo: 1) Biología del cáncer. Ciclo celular. Clasificación de los fármacos antineoplásicos

según las fases del ciclo celular. Antimetabolitos. 2) Alcaloides de origen vegetal: alcaloides de la vinca, Taxanos. 3) Agentes alquilantes. Antibióticos 4) Inhibidores de topoisomerasa. Biológicos. c) Para la calificación se tendrá en cuenta:

Presentación del estudiante.

Exposición: conocimiento del tema, desenvolvimiento, dicción

Respuesta a las interrogantes planteadas.

Bibliografía. Cuestionario: 1.- Un cuadro resumen del mecanismo de los principales fármacos antineoplásicos. 2.- ¿Qué son las citosinas y cuál es su papel en el tratamiento del cáncer?




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TALLER Nº 1

Antimicrobianos Marco téorico: Uno de los logros más importantes de la ciencia médica es sin duda el control y manejo de las enfermedades infecciosas. Fue Paul Ehrlich quien estableció uno de los principios básicos de la quimioterapia al establecer que un fármaco antimicrobiano útil debería mostrar toxicidad selectiva para los microbios, lo que dio inicio a la exploración sistemática de las bases moleculares de la quimioterapia antimicrobiana. Los quimioterápicos son sustancias tóxicas para el organismo infeccioso, pero inocuas para el huésped. La posibilidad de esta toxicidad selectiva depende de la existencia de diferencias bioquímicas explotables entre el organismo y el huésped. Existen diferentes mecanismos para destruir microorganismos, muchos de los cuales no pueden ser aplicados sobre el ser humano que ha sido infectado, se hace necesario por tanto introducir sustancias químicas (naturales, sintéticas, semisintéticas) que lleguen a los diferentes compartimientos orgánicos y destruyan al germen a través de mecanismos de acción especiales, sin alterar en forma importante las células del huésped, evitando la toxicidad y efectos colaterales, debiendo destruir preferentemente a varios gérmenes a la vez y evitar que se defiendan creando mecanismos de resistencia. Los antibióticos son los fármacos más prescritos y más utilizados, en consecuencia, el uso abusivo de los mismos ha conducido al aumento significativo de la resistencia a los antibióticos, un problema de salud pública de orden mundial. El uso apropiado de antimicrobianos debe considerar no sólo la susceptibilidad in vitro demostrada o empírica del agente infeccioso al antibacteriano sino también la compleja interacción que ocurre entre el antimicrobiano, el paciente y la bacteria: farmacocinética y farmacodinamia. El conocer esta interacción es fundamental para comprender la fisiopatología de las enfermedades infecciosas. Objetivos: a) Afianzar los conocimientos de antimicrobianos. b) Analizar diferentes aspectos tanto farmacocinéticos como farmacodinámicos de los antimicrobianos, que influyen en su acción terapéutica. c) Familiarizarse con los mecanismos de acción de los antimicrobianos Metodología: a) Los estudiantes distribuidos en las mesas de trabajo resolverán, haciendo uso de sus fuentes bibliográficas, el cuestionario adjunto. b) Concluida la práctica cada mesa dará a conocer sus resultados y arribará a conclusiones. Cuestionario: 1) ) Explique por qué los antibióticos aminoglucósidos que actúan inhibiendo la síntesis

proteica bacteriana son bactericidas y no bacteriostáticos como los antibióticos de la familia de los macrólidos, fenicoles, tetraciclinas, que son considerados bacteriostáticos a pesar de inhibir también la síntesis proteica bacteriana..




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2) ¿Qué complicaciones producen los diferentes antimicrobianos al pasar la barrera placentaria?

3) Los agentes aminoglucósidos son eliminados por filtración glomerular. ¿Qué parámetro importante de la salud del paciente debería ser tomado en cuenta al momento de administrar este antimicrobiano? 4) El cloranfenicol es un antibiótico de la familia de los fenicoles que actualmente es poco empleado como agente terapéutico. Explique el por qué su uso ha disminuido. 5) ¿Qué tipo de interacciones farmacocinéticas se presentan con los antibióticos? Cite ejemplos. 6) Mencione el efecto y el mecanismo probable implicado en las siguientes interacciones farmacológicas: a) Aminoglucósidos + AINE b) Neomicina + anticoagulantes orales c) Cefoperazona + etanol d) Ketoconazol + Omeprazol 7) ¿En qué casos está justificada la asociación de antibióticos? 8) Haga un esquema de la estructura de la bacteria e indique los sitios de acción de diferentes antimicrobianos 9) Describa los siguientes términos usados comúnmente en farmacología

antimicrobiana: antimicrobiano, quimioterápico, esterilización, bactericida, bacteriostático, CIM, CBM. .

10) Cinco medicamentos contraindicados en gestantes. Explique la razón.




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TALLER Nº 2

TALLER SOBRE FARMACOVIGILANCIA: NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

Marco Teórico: La utilización de los medicamentos requiere que el beneficio de su

empleo sea superior a los riesgos que pueda generar. Idealmente debieran utilizarse medicamentos que aporten un beneficio sin ningún riesgo, sin embargo, todo medicamento tiene la capacidad de causar efectos dañinos. En consecuencia, los medicamentos comercializados necesitan una vigilancia continua. La Organización Mundial de la Salud (OMS), define reacción adversa a medicamentos (RAM), como “todo efecto nocivo no intentado o no deseado que se observa después de la administración de un medicamento, en la dosis comúnmente empleada en el hombre, con fines de diagnóstico, profilaxis, tratamiento o para la modificación de una función fisiológica”. Se excluyen los fallos terapéuticos, envenenamientos intencionados y abusos de drogas Se pueden seguir varios criterios para clasificar las reacciones adversas a medicamentos, entre ellas la clasificación de Rawlins y Thompson se considera la más adecuada por su aplicación clínica y epidemiológica y es la siguiente: a. Previsibles o Tipo A (del inglés augmented), son el resultado de una acción y efecto

farmacológico exagerados de un fármaco administrado a dosis terapéuticas habituales. Generalmente dependen de la dosis, son predecibles, de incidencia y morbilidad elevada y letalidad baja, aunque no siempre. El tratamiento usualmente consiste en ajuste de dosis. Dentro de éstas se pueden citar:

- Sobredosis relativa: Hipotensión por antihipertensivos.

- Efecto Colateral: Somnolencia por antihistamínicos.

- Efecto Secundarios: Candidiasis por esteroides inhalados.

- Interacción entre drogas: Teofilina/macrólidos b. Imprevisibles o Tipo B: (del inglés bizarre), son efectos farmacológicos totalmente

anormales o inesperados sobre la base de las propiedades farmacológicas de un medicamento administrado a dosis habituales. Ejemplo: necrosis hepática por halotano. Son impredecibles, no dependen de la dosis, de incidencia y morbilidad bajas pero de letalidad alta. El tratamiento consiste en retirar el fármaco. Incuye las siguientes:

- Intolerancia: Reacciones similares a la sobredosis pero con dosis menores.

- Idiosincrasia: Respuesta anormal a un fármaco.

- Hipersensibilidad (Alérgicas): 10-25% de todas las RAM. Aunque no es imposible su ocurrencia con la primera administración, la hipersensibilidad suele requerir de cierto tiempo de sensibilización (“latencia”) a una droga, como se desprende de sus cuatro mecanismos básicos:

a. Tipo I: Reacciones alérgicas inmediatas, mediadas por IgE. b. Tipo II: Reacciones alérgicas dependientes de complemento y células

efectoras (citotóxicas). c. Tipo III: Reacciones del tipo “Enfermedad del Suero”, mediadas por IgG.




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d. Tipo IV: Alergia mediada por células.

- Anafilactoide o Pseudoalérgica: Imita a una reacción alérgica pero NO por un mecanismo inmunológico.

SMITH Y ARONSON han añadido a la clasificación anterior las siguientes:

Tipo C (del inglés continuos), se presentan con tratamiento prolongado, por interacción permanente de un fármaco sobre los órganos diana. Ejemplo Cushing por prednisona.

Tipo D (del inglés delayed), se pueden presentar en el paciente años después del tratamiento o en su descendencia. Ejemplo neoplasias por agentes alquilantes.

Tipo E (end), de fin de tratamiento, Aparece especialmente tras interrupción brusca del tratamiento. Ejemplo convulsiones por supresión de fenobarbital.

Tipo F (foreign) efectos causados por agentes ajenos al principio activo (excipientes, impurezas, contaminantes)

El mayor problema al evaluar una reacción adversa, en un paciente en particular, es establecer si existe una relación causal entre el efecto indeseable y el medicamento, debido principalmente a la inespecificidad de las manifestaciones de las mismas. Con frecuencia los eventos clínicos adversos no se pueden distinguir de los síntomas de la enfermedad subyacente. Para uniformizar la evaluación se han desarrollado diferentes algoritmos o tablas de decisión como el de Karch y Lasagna, Naranjo y colaboradores y en nuestro medio el del Sistema Peruano de Farmacovigilancia, que difieren en complejidad. Metodología: ANÁLISIS DE CAUSALIDAD DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS a) Los estudiantes distribuidos en sus mesas de trabajo analizarán, aplicando sus

conocimientos de Farmacología y haciendo uso de sus fuentes bibliográficas problemas concretos relacionados con patologías producidas por fármacos, en busca de RAM

b) Llenar la Hoja de reporte de sospecha de RAM (Hoja amarilla) para cada caso. b) Clasificar las RAM y establecer la relación de causalidad de acuerdo al Algoritmo del Centro Nacional de Farmacovigilancia b) Concluida la práctica cada mesa dará a conocer sus resultados y arribará a conclusiones. Cuestionario: a) Diferencia entre evento adverso y efecto adverso b) Analizar las diferencias entre RAM tipo A y RAM tipo B c) Analizar los factores de riesgo que pueden predisponer a la aparición de una RAM d) Definir Farmacovigilancia y establecer sus objetivos. e) ¿Existe un Sistema Nacional de Farmacovigilancia en Perú? f) ¿En qué consiste la notificación voluntaria de RAM? g) ¿Cómo se clasifican las RAM de acuerdo a su imputabilidad o causalidad? h) ¿Cómo se clasifican las RAM de acuerdo a su severidad? i) ¿Cuál es el rol del Químico Farmacéutico respecto a la Farmacovigilancia?




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BIBLIOGRAFÍA 1. Cotillo P, Rojas L. Métodos Farmacológicos en la Investigación de Productos

Vegetales. Lima UNMSM; 1991. 2. Arroyo JL, Cisneros CB. Modelos Experimentales de Investigación Farmacológica.

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guía farmacología ii 2015

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