grupo de trabajo tumores cerebrales...representante de neurocirugia josé hinojosa. hospital 12 de...
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Grupo de Trabajo Tumores cerebrales
Aurora NavajasOfelia Cruz
HISTORIA• 1992: Congreso SEOP Murcia. Constitución grupo de trabajo de tumores
cerebrales. Coordinado por Aurora Navajas.• Desde 1995: Miembro del Brain Tumour Study Group de la International
Society of Pediatric Oncology (SIOP) • Desde 1999: SIOP-Europe Spanish Representative Member • 2000-2004: Board member of Education and Training Committee in Pediatric
Hematology/Oncology• 2000: Presidenta Congreso Nacional de Hematología y Oncología Pediátricas
organizado en Palacio Euskalduna Bilbao • Coordinadora por España del Estudio Randomizado del Meduloblastoma de
riesgo estándar HIT SIOP-PNET 4• 2006: Organización del European Brain Tumour Annual Meeting (SIOP) Bilbao• Desde 2009: representación nacional en biología y patología del SIOP-E Brain
Tumor Group• Participación periódica de los miembros del grupo nacional en
reuniones/congresos de SIOP e ISPNO
Retos en el manejo de tumores cerebrales
• Complejidad y diversidad de protocolos; – Meduloblastoma– Gliomas de bajo grado– Ependimomas– Gliomas de alto grado y DIPG– Tumores germinales– AT/RT– sPNET– Craniofaringioma
• Participación en grupos de trabajo internacional, con reuniones periódicas para cada protocolo.
• Relevancia de miembros de disciplinas transversales– Cirugía, Patología-Biología, Radioterapia, Neurologia, rehabilitación….
• Papel creciente de la biología• Revisiones centralizadas AP, RM…
MIEMBROS DEL NUEVO GRUPO DE TRABAJOReunión abril 2014 Barcelona
Coordinadores entrantesOfelia Cruz. Hospital Sant Joan de Déu, BarcelonaJordi Giralt: Hospital Vall d’Hebron, Barcelona
Aurora Navajas: coordinadora “emérita”
Miembros· Carlota Calvo. Hospital Miguel Servet. Zaragoza· Adela Cañete. Hospital la Fe. Valencia.· Ana Fernandez-Teijeiro. Unidad de gestión clínica intercentros Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío. Sevilla· Miguel García Ariza. Hospital de Cruces. Bilbao· Carmen Garrido. Hospital Gregorio Marañón. Madrid.· Lucas Moreno. Hospital Niño Jesús. Madrid· Diego Plaza. Hospital la Paz. Madrid· José Sánchez de Toledo. Hospital Vall d’Hebron. Barcelona· Eduardo Quiroga. Unidad de gestión clínica intercentros Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío de Sevilla
Representante de NeuroradiologíaElida Vázquez. Hospital Vall d’Hebron, BarcelonaRepresentante de NeurocirugiaJosé Hinojosa. Hospital 12 de octubre. Madrid.Representante de NeuropatologíaTeresa Ribalta. Hospital Clínic y Sant Joan de Déu. BarcelonaRepresentante de Biología molecularOlaia Aurtenetxe. Hospital de Cruces. Bilbao
MIEMBROS DEL NUEVO GRUPO DE TRABAJO
Nuestro agradecimiento a los miembros que contribuyeron al funcionamientodel mismo y han cesado su actividad en este grupo.
- Purificación García Miguel. Hospital La Paz. Madrid-Luis Madero. Hospital Niño Jesús. Madrid-Manuel Gutiérrez. Hospital La Paz. Madrid-Jose Luis Hernández Moneo. Virgen de la Salud. Toledo
Información en la web SEHOP
Propuestas
Distribución de la atención al lactante, niño y adolescente con tumor del SNC
• Centros coordinadores (Neurocirugía o Radioterapia pediátricas, número de casos relevante)
• Centros de soporte (quimioterapia, cercanos a domicilio)• Coordinación entre ambos
Gestión y relevancia de las Segundas opiniones• Dirigidas a coordinador del tumor y copia al coordinador del grupo
• Registro del paciente y respuesta formal
Información general en la web SEHOP• Recomendación globales de tratamiento• Responsables de protocolos y datos de contacto
Meduloblastoma
Aurora Navajas
Miguel Garcia-Ariza
Ofelia Cruz
Olaia Aurtenetxe
Estudio retrospectivo meduloblastomas españoles
Reproducción retrospectiva de datos clínicos y biológicos (MycN MycC, B-catenina, p53, AP)
1=anaplasico2=desmoplásico3=clásico
1= localizado2 = metastásico
Protocolos PNET/MB
• Niños menores de 3-5 años (decisión del grupo = 4 años)– SIOP YC MB-LR – SIOP YC MB-HR
• Niños mayores de 4 años– SIOP PNET 5 LR y SR– SIOP HR MB
Prevista apertura próxima ambos protocolos PNET 5 y YC MBPendiente concretar protocolo HR-MBPendiente elaborar protocolo supratentoriales (sPNET)
Protocolos PNET/MB: aspectos logísticos
• Coordinación y plataforma de apoyo HUC (proyecto telemaratón EITB, SCREN, oficina SEHOP)
– data manager, monitores, seguros, etc…. • Estudios histológicos/biológicos centralizados
– N: Teresa Ribalta, Laura Zaldumbide, Olaia Aurtenetxe– I: Piets Törsten, Steve Clifford
• Neuroimagen: – Eli Vázquez (N), Mónica Warmuth-Metz (I)
• Radioterapia: – Jordi Giralt (N), Rolf Kortmann (I)
• Neurocirugía: Manuel Hinojosa
• Oncólogos: Miguel García Ariza, Aurora Navajas, Ofelia Cruz
Meduloblastoma en menores de 4 años (YC MB)
• Esponsor: Universidad de Hamburgo (PI S. Rutowsky)• Niños con MB < 3-5 años: España < 4 años• Bajo riesgo
– Histología: tipos Desmoplasico, Nodularidad extensa – Inducción común x 3 ciclos HIT-SKK (NEJM) y Randomizado: MTX
intraventricular– No radioterapia tras RC
• Alto riesgo – Otras histología y Metastásicos– Inducción común x 3 ciclos HIT-SKK (NEJM)+ aféresis y NO MTX
intraventricular– Consolidación HDCT randomizada (thio x 2 vs 1 carbo-vp)– Radioterapia si RC antes de HDCT no RT, en caso contrario RT local o con CSI– Mantenimiento con TMZ si no RC después de RT
YC-MB: European trial for children < 3 -5 years (all medulloblastoma subtypes, all M -stages)
3 cycles HIT-SKK with intraventr. MTX
CR/CCR End of therapy
2 cycles SKKEII / EIV only
LR
(DMB,
MBEN)
HR
(CMB
AMB
LCMB)
No CR Contact PINo CR
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
3 cycles HIT-SKK no intraventr. MTX
R
3 cycles HIT-SKK no intravenr. MTX
2 x TT
CR (after R+)
M+1 x TT/Carbo/Eto
R
+ ASC-collection
HDCT+ ASCT
No RT
CCR/non-CR (M0)
Local RT
Craniospinal RT
LR + HR: common reference histology and diagnostics, neuropsych testing, and co-studies (incl. imaging and biology)
M*
M*
M*: TMZ -maintenance (if non-CR after RT)
SIOP YC-MB HR OS & EFS according responses before RT
M0 disease – French Study
M+ disease Head Start II
3 -year EFS 68% 49%
3_year OS 84% 60%
Meduloblastoma de alto riesgo en > de 4 añosAP anaplásica/LC, ó resto >1,5cm2, ó MYC + ó metástasis
QT Inducción (en discusión)– Milan QT + HART (Gandola JCO)
– French (Carbo + etoposido+ tiotepa) x 2 ciclos(Dufour 2014 64pt(HRMB51,sPNET13) 3y PFS=80% )
RT randomizada
– PF 54 Gy. Si resto: añaden boost 18 Gy – Randomización RT convencional vs. HFRT (CSI 36 Gy vs 39 Gy)
QT post radioterapia randomizada– convencional vs. HDCT x 2
Grupos especiales– WNT; CSI 18 Gy + Quimio convencional– SHH + p53 group: No usar alquilantes No RT
Recidivas del PNET 4:– 71 eventos;
• 68 recaídas (9 locales), OS a 3 años <10% .• Detectadas 3 Segundas neoplasias
Discusión internacional SIOP• Irinotecan/TMZ (neuro-oncology 2013)• Metronómica oral• 2ª Cirugía + Carbo/Etopósido x2• Temozolomida + MTX Intratecal
Propuesta grupo nacional• QT Irinotecan-TMZ (o QT metronómica oral)• Cirugía + Boost RT si recidiva local• Considerar intratecal
Recidivas Meduloblastoma
Tumores germinales
Aurora Navajas
Diego Plaza
SIOP CNS GCT II
GERMINOMAS:-Mantener la tasa de SLE con un tratamiento adaptado al riesgo.-Disminuir toxicidad por CSI en enf. localizada à QT + WVI +/- boost.-Tratamiento de enfermedad bifocal como enfermedad localizada.-Mantener la excelente tasa de SLE en enf. metastásica con ICS.-Minimizar efectos secundarios de ICS en enf. metastásica (dism. dosis).
NO-GERMINOMAS:-Mejora de la SLE.
- Escalada de dosis en pacientes de alto riesgo.- Estandarizar el manejo de la enfermedad residual.
TERATOMA:- Registro de pacientes
TCG: Algoritmo diagnóstico. (SIOP CNS-GCT II)
no
Serum AFP > 25 ng/mlor
Serum total HCG > 50 IU/lor
CSF AFP > 25 ng/mlor
CSF total HCG > 50 IU/l
* only in case of bifocal disease(only pineal+suprasellar)
diagnosis of germinoma is acceptedwithout biopsy
histological verification*
onlyTeratoma
CHC, YST or EC(part) found
mal. Non-Germinoma (NGGCT)
mal. Non-Germinoma (NGGCT)
Germinoma(GER)
Teratoma(TER)
no
no
no
yes
yes
yes
yes
no GCT
Germinomafound
CHC = Chorio-CarcinomaYST = Yolk Sac TumourEC = Embryonal Carcinoma
TCG: Grupos diagnósticos. (SIOP CNS-GCT II)
TCG: Estudio de diseminación. (SIOP CNS-GCT II)
SIOP CNS GCT II, Finale Version 2, 15.06.2011, Appendix B.1 Seite 25 von 1
PLEASE NOTE:* bifocal is only pineal + suprasellar# in case of proven teratoma component, boost has to be adapted (see table 23)!
24 Gy WVI+30 Gy boost
24 Gy WVI
24 Gy WVI+16 Gy boost
NON-METASTATIC
non-metastatic, uni- or bifocal*, AFP and total HCG in defined limits in serum and CSFand complete staging
CarboPE E
I
CarboPE E
I
REEVALUATION
CR
SD Resection
PR
TER + GER
nonviable or pure GER
not total
total
Planned dosage / m²Day of courseCarboplatin 600 mg/m²/day 1Etoposid 100 mg/m²/day 1 - 3
100 mg/m²/day 22-24Ifosfamid 1800 mg/m²/day 22-26
Course 1:CarboPEI1 22
Course 2:CarboPEI1 22
Start date:|__|__|.|__|__|.|__|__|__|__|
dd mm yyyy
|__|__|.|__|__|.dd mm
|__|__|.|__|__|.dd mm
|__|__|.|__|__|.dd mm
Interval > 21 days:* 1=prolonged aplasia 2=nephropathy
3=clinical status 4=surgery 5=other (please send report)
o noo yes,
reason*: |__|
o noo yes,
reason*: |__|
o noo yes,
reason*: |__|
P
E E
I
P
E E
I
1 8 15 22 29 36 43 50 57 64 71 78 85
600 mg/m2
TCG: GERMINOMA. (SIOP CNS-GCT II)Germinoma histológicamente probado (+/- teratoma), AFP ≤25 ng/ml y/o ßHCG ≤ 50 IU/l en suero o LCR
SIOP CNS GCT II, Finale Version 2, 15.06.2011, Appendix B.1 Seite 26 von 1
24 Gy CSI + 16 Gy boostto macroscopical disease#
METASTATIC
cranial or spinal metastases or positive CSF-cytology orincomplete staging according todissemination or tumor markers
PLEASE NOTE:* bifocal is only pineal + suprasellar# in case of proven teratoma component, boost has to be adapted (see table 23)!
No reciben QT en este protocolo.
24 Gy CSI + 16Gy boost/+30 Gy boost (tumor bed)TER + GER not total
TCG: GERMINOMA. (SIOP CNS-GCT II)Germinoma histológicamente probado (+/- teratoma), AFP ≤25 ng/ml y/o ßHCG ≤ 50 IU/l en suero o LCR
SIOP CNS GCT II, Finale Version 2, 15.06.2011, Appendix B.2 Seite 27 von 1
STANDARD RISK
AFP ≤ 1000 ng/mland age ≥ 6 years 3 x PEI
REEVALUATION
CR
PRSD
Resec-tion
1 x PEI
1 x PEI
1 x HD PEIwith e.g. bone marrow rescue
nonviable
viable malignant tumour cells
non-metast.TU 54 Gy
metastaticCSI 30 Gy+TU 24 Gy
PLEASE NOTE:In case of stable disease or progressive disease, please contact the national coordinator!* In patients age < 6 years radiotherapy should be discussed with national coordinator.
Planned dosage / m²Day of courseCisplatin 20 mg/m²/day 1-5
Etoposid 100 mg/m²/day 1-3
Ifosfamid 1500 mg/m²/day 1-5
Course 1: PEI1
Course 2: PEI1
Course 3: PEI1
Course 4: PEI1
P
E
I
P
E
I
1 8 15 22 29 36 43 50 57 64 71 78 85
P
E
I
P
E
I
TCG: NO-GERMINOMA MALIGNO. (SIOP CNS-GCT II)AFP > 25 ng/ml y/or HCG > 50 IU/l en suero y/o LCR, o CE, CHC o YST (+ germinoma + teratoma)
SIOP CNS GCT II, Finale Version 2, 15.06.2011, Appendix B.2 Seite 28 von 1
HIGH RISK
AFP > 1000 ng/mlOR age < 6 years 2 x PEI 1 x HD PEI
with PBSC
REEVALUATION
1 x HD PEIwith PBSC
REEVALUATION
CR
PRSD
Resec-tion
non-metast.TU 54 Gy
metastaticCSI 30 Gy+TU 24 Gy
only if age >6 years*
PLEASE NOTE:In case of stable disease or progressive disease, please contact the national coordinator!* In patients age < 6 years radiotherapy should be discussed with national coordinator.
Planned dosage / m²Day of course
PEI: Cisplatin 20 mg/m²/day 1-5HD-PEI: 20 mg/m²/day 1-5
PEI: Etoposid 100 mg/m²/day 1-3HD-PEI: 300 mg/m²/day 1-5
PEI: Ifosfamid1500 mg/m²/day 1-5HD-PEI: 2000 mg/m²/day 1-5
Course 1:PEI1
Course 2:PEI1
Course 1:HD-PEI1
Course 2:HD-PEI1
HDHD Stem Cell Support
Stem Cell Support
1 8 15 22 29 36 43 50 57 64 71 78 85
P
E
I
Apheresis
P
E
I
P
E
I
P
E
I
TCG: NO-GERMINOMA MALIGNO. (SIOP CNS-GCT II)AFP > 25 ng/ml y/or HCG > 50 IU/l en suero y/o LCR, o CE, CHC o YST (+ germinoma + teratoma)
Situación actual SIOP CNS-GCT II
• Reclutamiento previsto: 400 pacientes.• Inclusión de pacientes en Alemania, Francia, UK.• Pendiente de aprobar en: Suecia, Noruega, Bélgica,
Dinamarca, Italia, Holanda, España.• Situación en España:
– Reunión de IP en Universidad de Münster y Notificación cese actividad IP actual (AN) (hecho)
– Elaboración de una enmienda para España (hecho), para incluir pacientes en 2014 se mantienen documentos previos.
– Firma de traspaso de IP (documento de aceptación para IP Diego Plaza, aceptado por el grupo europeo y refrendó Gabriele Calaminus (hecho).
– incluir pacientes una vez se haga el training de Marvin y se pasen los CEICs centros (pendiente)
Ependimoma
Ana Fernandez Teijeiro
Chair(wo)man ship Maura Massimino2 co chairs: an oncologist (K. Von Hoff) and a surgeon ('m.l.c.vanveelen)
Equipo multidisciplinar ependimoma
Spain Coordinadora nacional
Radioterapeuta Patólogo de referencia
Biólogo molecular Radiólogode referencia
Nuerocirujano de
referencia
Name Ana Fernández-Teijeiro
Jordi Giralt Eloy Rivas Michel Biscuola Élida Vazquez Javier Marquez
Institution Hospital Universitario Virgen Macarena
Hospital Universitario Vall d´Hebron
Hospital Universitario Virgen del Rocío
Hospital Universitario Virgen del Rocío
Hospital Universitario Vall d´Hebron
Hospital Universitario Virgen del Rocío
Adress Pediatric Onco-Hematología Unit Avda. Dr. Fedriani nº 3 Sevilla 41071
Radiotherapy Department Hospital Universitario Vall d’Hebron Passeig de la Vall d’Hebron, 119-129 -08035 Barcelona
Neuropathology Unit Department of Pathology HU Virgen del Rocío Av Manuel Siurot s/n Sevilla 41013
Molecular BiologyDepartment of Pathology
HU Virgen del Rocío Av Manuel Siurot s/n Sevilla 41013
Pediatric Radiology DepartmentHospital Universitario Vall d’Hebron Passeig de la Vall d’Hebron, 119-129 - 08035 Barcelona
Neurosurgery Department HU Virgen del Rocío Av Manuel Siurot s/n Sevilla 41013
Phone 34677903132 34932746086 34955013025 34955013025 34932746771 34955013029
e-mail [email protected]
Puesta en marcha del estudio• Unidad de Ensayos clínicos HUV Rocío (C. Rosso)• Equipo investigador• Investigadores locales• Proceso armonizado con Europa (Leon Berard)• Seguros SEHOP: 8350 Euros (total)
– 106 Euros/ paciente x 80
• Comité de Ética HUV Rocío• Comité de Ética Andalucía: exención de tasas• AEMPS: pago IP• Pendiente firma de contrato
Hospital Investigador local
Carlos Haya-Málaga Olga Escobosa
Virgen del Rocío-Sevilla Ana Fernández-Teijeiro
Miguel Servet-Zaragoza Carlota Calvo
General de Asturias José Antonio Villegas
Hospital Son Espases José Antonio Salinas
La Laguna Macarena González Cruz
San Juan de Dios Ofelia Cruz
Valle de Hebrón Ana Llort
Cruces Miguel García Ariza
Santiago de Compostela José Miguel Couselo
12 de Octubre-Madrid María Baro Fernández
Gregorio Marañón-Madrid Carman Garrido
La Paz-Madrid Diego Plaza
Niño Jesús-Madrid Carmen Hernández
La Fe-Valencia Adela Cañete
General Universitario Alicante Carlos Esquembre
Virgen del Camino-Pamplona Javier Molina
Virgen de la Arrixaca Ana Galera Miñarro